放射腫瘤學/霍奇金/早期

早期霍奇金病

治療概述

• 最初，透過預防性擴大區域放射治療，在受累區域周圍的鄰近區域，達到了很高的治癒率
• 由於分期性腹腔鏡檢查顯示約20%的膈上病變患者存在膈下隱匿性疾病，因此預防性放射治療擴充套件至腹主動脈旁區域或所有淋巴結區域。脾臟被切除或照射
• 儘管進行了廣泛的RT，區域性和遠處復發仍然發生；聯合化療（MOPP）和放射治療（EFRT）已被證明可導致80-90%的5年生存率。隨機試驗表明，聯合化療+EFRT和聯合化療+IFRT優於單純RT
• 由於最大程度的聯合治療會導致嚴重的毒性（脾切除術患者晚期敗血症、繼發性腫瘤、心臟和肺部疾病以及不育症），因此在進行化療後採取了減少放射區域的措施
• 待續...
• 德國HD8和EORTC H9表明，ABVD x4個療程+IFRT 30 Gy對於不良疾病而言，是優於化療+EFRT的方案
• 待續...

單純RT

• 公主瑪格麗特醫院；1992（1978-86） PMID 1555977 — "單純放射治療膈上臨床I期和II期霍奇金病的分析。" Gospodarowicz MK等人。國際放射腫瘤生物物理學雜誌。1992;22(5):859-65。
  • 回顧性研究。250名患者。膈上cI-II期，無不良預後因素。各種放射技術（受累區域、地幔或擴大區域）。
  • 單純RT治療8年後的原因特異性生存率為90%

• 斯坦福大學
  • 1973 PMID 4126721 — "霍奇金病的生存率和複發率：斯坦福大學經驗，1961-71。"（卡普蘭HS，國立癌症研究所專論。1973年5月；36:487-96。）
    • 無摘要
  • 1968 PMID 4170945 -- "霍奇金病和惡性淋巴瘤的臨床評估和放射治療管理。"（卡普蘭HS，新英格蘭醫學雜誌。1968年4月18日；278(16):892-9。）
    • 無摘要
  • 1962 PMID 14453744 — "區域性侷限性霍奇金病的根治性放射治療。"（卡普蘭HS，放射學。1962年4月；78:553-61。）
    • 無摘要

RT與化療

• NCI-加拿大HD.6
  • 參見以下結果（位於#化療與化療+RT）

• NCI
  • PMID 2033427，1991 — "放射治療與聯合化療治療早期霍奇金病：一項前瞻性隨機試驗的七年結果。" Longo DL等人。臨床腫瘤學雜誌。1991年6月；9(6): 906-17。
  • 隨機試驗。136名患者。I期、II期和IIIA1期。周圍性IA患者接受單純RT治療（n=30）。其餘患者隨機分配至單純RT組或MOPP組。
  • 中位隨訪時間為7.5年。對於周圍性IA疾病接受單純RT治療的患者，所有患者均治癒。對於隨機分配至RT組的患者，CR率為96%，複發率為35%，死亡率為20%。對於MOPP組，CR率為96%，複發率為13%，死亡率為7%。10年DFS率分別為60%和86%（SS）。10年OS率分別為76%和92%（p=.05）。MOPP對於以下亞組優於：IIIA1期，縱隔腫大，無B症狀，ESR>20，4個或更多受累部位，年齡<40歲。

• 義大利試驗
  • PMID 1740677，1992（1979-82） — "擴充套件區域放射治療優於MOPP化療治療病理學I期-IIA期霍奇金病：一項義大利前瞻性隨機研究的八年更新。" Biti GP等人。臨床腫瘤學雜誌。1992年3月；10(3): 378-82。
  • 89名患者。pI-IIA期。隨機分配至地幔區域繼之以腹主動脈旁區域組或MOPP x 6個療程組。

化療+RT

• 斯坦福大學，1993（1980-88） - PMID 7683016 — "縱隔腫大霍奇金病：聯合治療的有效管理。" Behar RA等人。國際放射腫瘤生物物理學雜誌。1993年4月2日；25(5):771-6。
  • 回顧性研究。48名患者，疾病腫大。化療後地幔區域RT。
  • 9年生存率為84%，FFR為88%
  • 聯合治療效果良好。

RT與化療+RT

• EORTC H5, 1988 (1977-82)

詳細內容參見#EORTC霍奇金試驗

• EORTC H8-Favorable（1993-1999）--MOPP-ABV x3+IFRT與STNI
  • 隨機試驗。542名患者，I期-II期膈上HD，良好預後（使用EORTC H7標準的預後評分為1-5）。組1）MOPP-ABV x 3個療程+IFRT與組2）STNI
  • 2007 PMID 17989384 -- "早期霍奇金病的化療聯合受累區域放射治療。"（Ferme C，新英格蘭醫學雜誌。2007年11月8日；357(19):1916-27。）中位隨訪時間為7.7年
    • H8-F結果：MOPP-ABV+IFRT的5年EFS率為98%，STNI為74%（SS）；10年OS率分別為97%和92%（SS）
    • 結論：對於良好預後疾病，MOPP-ABV x 3個療程+IFRT優於STNI

• 德國HD7（1993-1998）--單純EFRT與ABVD x2+EFRT
  • 隨機試驗。650名患者，IA-IIB期，無風險因素。接受1）單純RT治療或2）ABVD x 2個療程+RT。兩組RT相同，均為EFRT 30 Gy+IFRT 10 Gy
  • 2007 PMID 17606976 -- "在早期良好預後霍奇金淋巴瘤中，兩個療程的阿黴素、博來黴素、長春鹼和達卡巴嗪聯合擴充套件區域放射治療優於單純放射治療：GHSG HD7試驗的最終結果。"（Engert A，臨床腫瘤學雜誌。2007年8月10日；25(23):3495-502。）中位隨訪時間為7.2年
    • 7年結果：生存率無差異（92%對94%，NS），但DFS率差異顯著：單純RT組為67%，CRT組為88%（SS）。對於單純RT組，治療復發成功率更高
    • 繼發性腫瘤：無差異，每年0.8%，老年患者和B症狀患者發生率最高
    • 結論：聯合治療比單純EF-RT更有效

• SWOG S9133（1989-2000）--STNI與阿黴素/長春鹼+STNI
  • 隨機試驗。由於CMT組的結果更好，該研究在第二次分析後結束。348名患者，臨床I期-IIA期，膈上HD，未進行分期性腹腔鏡檢查。組1）亞全淋巴照射（STNI 36/20或40/20）或化療（阿黴素/長春鹼 x 3個療程）+STNI
  • 2001 PMID 11709567 — "I期至IIA期霍奇金病亞全淋巴照射與阿黴素、長春鹼和亞全淋巴照射的III期隨機組間試驗。"（Press OW等人。臨床腫瘤學雜誌。2001年11月15日；19(22):4238-44。）中位隨訪時間為3.3年
    • 結果：CMT組的FFS率為94%，STNI組為81%（SS）；兩組的死亡人數分別為3人 和7人
    • 毒性：耐受性良好
  • 結論：無需分期性腹腔鏡檢查即可獲得良好的結果；聯合治療優於單純STNI

• EORTC H7-Favorable（1988-1993）--EBVP x6+IFRT與STNI
  • 隨機。333 例 I 期膈上 HL 患者，預後良好（預後評分 1-5）。未進行分期性腹腔鏡檢查。方案 1) 單獨 STNI（36 Gy 未受累區，40 Gy 受累區）與方案 2) EBVP x6 個療程 + IFRT（36-40 Gy）比較。
  • 2006 PMID 16754934 — “臨床 I 或 II 期霍奇金淋巴瘤的聯合治療：歐洲腫瘤研究與治療組織 H7 隨機對照試驗的長期結果”。（Noordijk EM，J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):3128-35。）中位隨訪時間 8.7 年
    • 結果：10 年 EFS STNI 78% 對 EBVP+IF 88%（SS）。OS 相似，均為 92%。
    • 結論：化療 + IFRT 優於單獨 STNI。

化療 vs 化療 + 放療

薈萃分析

• 科隆；2010 PMID 19951972 — “聯合治療可改善早期霍奇金淋巴瘤患者的腫瘤控制和總體生存：系統評價”。（Herbst C，Haematologica. 2010 Mar;95(3):494-500. Epub 2009 Nov 30。）
  • 薈萃分析。5 個隨機試驗，比較單獨化療與化療 + 放療，1245 例患者，早期 HL。
  • 結果：化療 + 放療的腫瘤控制效果更好（HR 0.4，SS），OS 也更好（HR 0.4，SS）。
  • 結論：在化療中加入放療可以改善區域性腫瘤控制和總體生存。

隨機

• EORTC H10（進行中） - 單獨化療與化療 + 放療（受累淋巴結 - INRT）比較，針對 2 個化療療程後 PET CR 的患者。
  • 請在 H10 檢視詳細資訊。

• EORTC H9-F（1998-2004） - 化療後進行 36 Gy IFRT 與 20 Gy IFRT 與觀察比較。
  • 請在 H9F 檢視詳細資訊。

• 義大利；2007 PMID 17786707 — “對大塊霍奇金淋巴瘤進行化療後，陽性 PET 掃描患者進行鞏固性放療與觀察的隨機比較”。（Picardi M，Leuk Lymphoma. 2007 Sep;48(9):1721-7。）
  • 隨機。260 例大塊 HL 患者，接受誘導化療。如果 PET 檢查沒有殘留疾病，則隨機接受 ± IFRT 32 Gy。中位隨訪時間 3.3 年。
  • 結果：活檢惡性腫瘤觀察組 14% 對放療組 4%（SS）。所有化療單藥組復發均發生在原大塊部位/鄰近淋巴結。
  • 結論：PET 準確率為 86%，假陰性率為 14%；在 PET 陰性患者中，加入放療可以提高 EFS。

• NCI-加拿大 HD.6 / ECOG（1994-2002） - ABVD 對放療（或 ABVD+放療）比較。
  • 405 例患者。I-IIA 期，無大塊疾病。還排除了低風險疾病患者（單節點，NS 或 LP 病理學，侷限於高頸部或肱骨內上髁）。按預後良好組或預後不良組分層（預後不良組，包含以下任何一項：年齡 >40 歲，ESR > 50，MC 或 LD 病理學，4 個或更多疾病部位）。分期評估包括 CT，但不包括 PET。
  • 隨機分配到
    • 1) ABVD 單藥治療。所有患者至少接受 4 個療程。在第 2 個療程和第 4 個療程後重新分期。如果在第 2 個療程後達到 CR，則只接受 4 個療程。如果沒有在早期達到 CR，則總共接受 6 個療程。
    • 2) 放射治療。預後良好組接受單獨放療（亞全淋巴結放療）。預後不良組接受 2 個療程 ABVD，然後進行放療（亞全淋巴結放療）。劑量為 35 Gy / 20 次（175 cGy/次）。
  • 該試驗在 EORTC 試驗結果顯示化療聯合受累區放療（而非亞全淋巴結放療）效果極佳後，提前停止招募（目標為 450 例患者）。
  • 2005 PMID 15837968 — “對侷限期霍奇金淋巴瘤患者進行 ABVD 化療與包含放療的方案的隨機比較：加拿大國家癌症研究所臨床試驗組和美國東部腫瘤協作組”。Meyer RM 等人。J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4634-42。
    • 中位隨訪時間 4.2 年。評估了 399 例患者。EFS（86 對 86%）或 OS（96 對 94%）無差異。放療組的無疾病進展率有益（87 對 93%，SS）。在預後不良組，聯合治療組的無疾病進展率更優，但 OS 無差異。
    • 注意：與 H9F 的初步結果進行比較（如上所述）。
  • 2012（12 年）： PMID 22149921 — “侷限期霍奇金淋巴瘤患者進行單獨 ABVD 與基於放療的治療的比較”（Meyer RM，N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):399-408。） — 中位隨訪時間 11.3 年
    • 12 年 OS 94%（單獨 ABVD）對 87%（STNI），SS。FFDP 87%（ABVD）對 92%（STNI），SS。EFS 85% 對 80%，NS。
    • 在預後良好組，12 年時 ABVD 對 STNI 的 OS、FFDP、EFS 無差異。
    • 在預後不良組，ABVD+STNI 的 12 年 FFDP 更好（94% 對 86%，SS），但 12 年 OS 比單獨 ABVD 差（81% 對 92%，SS）。
    • STNI 組的繼發性癌症（23 對 10 例患者）和心臟事件（26 對 16 例患者）更多。
  • 結論：單獨 ABVD 與較高的總體生存率相關，因為其他原因導致的死亡率較低。
  • 批評：過時的放療技術，大範圍照射（STNI）和高劑量（35 Gy）可能導致晚期毒性增加，放療組患者年齡較大（45% 對 36% 超過 40 歲），放療組的 24 例死亡中的 5 例來自“其他原因”，包括溺水/自殺/阿爾茨海默病，而化療單藥組沒有此類死亡，ABVD x 2 個療程可能不足以對預後不良疾病進行全身治療。

• 塔塔紀念醫院；印度（1993-1996） — 初始化療，PET-，然後 +/- 放療。
  • 隨機。179 例患者（251 例入組，179 例達到 CR）。I-IV 期（I-II 期約 55%），ABVD x6。如果臨床/影像學 CR，則方案 1) EBRT 與方案 2) 觀察比較。放療以 IFRT 84%、倒 Y 11%、胸廓 4%、TNI 1% 進行。劑量為 30 Gy，大塊疾病部位加量 10 Gy。
  • 2004 PMID 14657226 — “霍奇金病在接受 6 個療程多柔比星、博來黴素、長春鹼和達卡巴嗪化療後完全緩解後的鞏固性放療：有必要嗎？”（Laskar S，J Clin Oncol. 2004 Jan 1;22(1):62-8. Epub 2003 Dec 2。）中位隨訪時間 5.25 年
    • 結果：8 年 EFS 無放療組 76% 對放療組 88%（SS），8 年 OS 89% 對 100%（SS）。放療改善了年齡 <15 歲、B 症狀、晚期和疾病大塊的患者的結果。
    • 結論：在 ABVD 後達到 CR 的患者中，加入鞏固性放療可以提高 EFS/OS。

回顧性

• SEER (1988-2006)
  • 成人 I-II 期。無化療資訊可用。
  • 2012 PMID 22251881 — “I 期和 II 期霍奇金病中放療的使用率下降及其對生存率和繼發性惡性腫瘤的影響”。（Koshy M，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Feb 1;82(2):619-25。） — 中位隨訪時間 4.9 年
    • 12247 例患者；51.5% 接受放療。放療的使用率下降：1988-91 年放療使用率為 62.9%，而 2004-06 年為 43.7%。
    • 5 年 OS 76%（放療）對 87%（無放療）；HR 1.72。繼發性惡性腫瘤無增加。
    • 結論：放療使用與生存益處相關。

放療範圍（單獨放療）

薈萃分析

• 國際 HD 協作組；1998 PMID 9508163 — “更廣泛的放療和輔助化療對早期霍奇金病長期結果的影響：對 3888 例患者進行的 23 項隨機試驗的薈萃分析。國際霍奇金病協作組”。（Specht L，J Clin Oncol. 1998 Mar;16(3):830-43。）
  • 薈萃分析。8 個試驗中 1974 例患者比較更廣泛與更侷限的放療，以及 13 個試驗中 1688 例患者比較放療 + 化療與單獨放療。
  • 結果：更廣泛的放療可以降低失敗風險（31% 對 43%，SS），但對 10 年 OS 沒有影響（77% 對 77%）。加入化療可以降低失敗風險（15% 對 33%），對 10 年 OS 也沒有影響（79% 對 76%）。
  • 結論：更廣泛的放療範圍或加入化療可以改善疾病控制，但由於挽救治療有效，對 OS 沒有影響。不太強烈的初級治療似乎可以獲得與更強烈的治療相似的生存率。

放療範圍（聯合化療）

請參見 HD 放療範圍 獲取概述。

STNI vs. IFRT

• EORTC H8-U（1993-1999） — MOPP-ABV x6 + IFRT 對 MOPP-ABV x4 + IFRT 對 MOPP-ABV x4 + STNI 比較。
  • 隨機化，3組。996例患者，I-II期膈上HD，預後不良（使用EORTC H7標準的預後評分≥9）。1組）MOPP-ABV×6個療程+IFRT vs. 2組）MOPP-ABV×4個療程+IFRT vs. 3組）MOPP-ABV×4個療程+STNI。RT劑量CR 36 Gy，PR 40 Gy
  • 2007 PMID 17989384 -- "早期霍奇金病的化療聯合受累區域放射治療。"（Ferme C，新英格蘭醫學雜誌。2007年11月8日；357(19):1916-27。）中位隨訪時間為7.7年
    • 結果：5年EFS 84% vs. 88% vs. 87%（NS）；10年OS 88% vs. 85% vs. 84%（NS）
    • 結論：對預後不良疾病的最佳策略是MOPP-ABV×4個療程+IFRT

• 米蘭（義大利）（1990-96） - ABVD×4個療程，加亞全淋巴結照射或受累野照射
  • 隨機化。136例患者。I期（預後不良）或IIA期（預後良好或不良），臨床分期。ABVD×4個療程。1組）亞全淋巴結照射vs. 2組）受累野照射。RT在化療和重新分期後4周開始。CR劑量36 Gy，PR/未確診CR劑量40 Gy。對於STNI，30.6 Gy用於未受累的胸廓+腹主動脈旁+脾臟。治療後化療體積
  • 2004 PMID 15199092（2004） - “ABVD加亞全淋巴結照射或受累野放射治療早期霍奇金淋巴瘤：長期結果。”（Bonadonna G，J Clin Oncol. 2004年7月15日；22（14）：2835-41。）中位隨訪9.7年
    • 結果：CR STNI 100% vs. IFRT 97%。12年FFP 93% vs. 94%（NS）；12年OS 96% vs. 94%（NS）
    • 結論：ABVD+IFRT可行，使用受累野代替更廣泛的RT

EFRT vs. IFRT

• 德國HD8（1993-98）-- COPP/ABVD×2個療程，加EFRT vs IFRT
  • 隨機化。1064例患者，早期預後不良HD。臨床I-II期，具有1個或多個危險因素，以及IIIA期無危險因素。危險因素包括縱隔腫塊大、淋巴結外、脾臟廣泛受累、ESR升高或超過2組淋巴結。IIB期可能僅有ESR升高或超過2組淋巴結，但無其他危險因素。用COPP/ABVD×2個療程治療，然後隨機分配到1組）EFRT 30 Gy vs. 2組）IFRT 30 Gy。對腫塊大者加量10 Gy。膈上EF RT為胸廓+腹主動脈旁+脾門/脾臟。膈下EF RT為倒置Y加迷你胸廓。
  • 5年；2003 PMID 12913100 — “在早期預後不良霍奇金淋巴瘤患者中，化療4個療程後，受累野放射治療與擴充套件野放射治療療效相當，毒性更低：德國霍奇金淋巴瘤研究組HD8試驗結果。”（Engert A，J Clin Oncol. 2003年10月1日；21（19）：3601-8。）中位隨訪4.5年
    • 結果：5年FFTF EFRT 86% vs. IFRT 84%（NS），5年OS EFRT 91% vs. 92%（NS）。CR、PFS、複發率、死亡和第二腫瘤無差異
    • 毒性：EFRT組噁心/嘔吐、咽炎、胃腸道毒性、白細胞減少和血小板減少更嚴重
    • 結論：將RT體積從EFRT減少到IFRT可獲得類似的結果，且毒性更低
  • 老年人；2007 PMID 17071932 -- “與霍奇金淋巴瘤化療後受累野放射治療相比，老年患者擴充套件野放射治療效果更差：德國霍奇金研究組分析。”（Klimm B，Ann Oncol. 2007年2月；18（2）：357-63. Epub 2006年10月27日。）
    • 亞組分析。89例患者年齡>60歲。風險概況更差
    • 結果：5年FFTF EFRT 58% vs. IFRT 70%（SS），OS 59% vs. 81%（SS）
    • 毒性：3-4級EFRT 26% vs. IFRT 9%
    • 結論：化療後對老年患者進行EFRT治療會對生存產生負面影響

• GPMC（法國皮埃爾和瑪麗·居里大學集團）（1976-81）-- MOPP×3，加EFRT vs IFRT
  • 隨機化。335例患者，I-IIIA期。無分期性腹腔鏡檢查或脾切除術。MOPP×3個療程。然後隨機分配到1組）EFRT vs 2組）IFRT。膈上病灶=胸廓+腹主動脈旁野。膈下病灶=倒置Y+鎖骨上野。III期=全淋巴結照射。劑量40 Gy @ 2-2.5 Gy/fx。對於預後不良患者，額外使用MOPP×3個療程
  • 1985 PMID 3838188 — “霍奇金病早期臨床分期中擴充套件野照射聯合MOPP化療。”（Zittoun R，J Clin Oncol. 1985年2月；3（2）：207-14。）中位隨訪3.5年
    • 結果：6年DFS EFRT 90% vs. IFRT 86%（NS），OS 93% vs. 90%（NS）。EFRT組未照射區域復發3/11（27%）vs IFRT組12/18（67%）
    • 結論：聯合化療和EFRT並未產生明顯的優勢，可能對許多患者來說是一種過度治療

INRT

• 不列顛哥倫比亞省；2008（1989-2005）PMID 18838714 -- “作為有限期霍奇金淋巴瘤聯合治療的一部分的受累淋巴結放射治療：一個關於野大小的問題。”（Campbell BA，J Clin Oncol. 2008年11月10日；26（32）：5170-4. Epub 2008年10月6日。）
  • 回顧性。325例有限期HD患者（IA 29%，IIA 71%），用化療+RT治療。1989-1996年使用EFRT（39%），1996-2001年使用IFRT（30%），2001-2005年使用INRT（31%）。INRT定義為化療前淋巴結體積，邊緣≤5 cm。無PET。存活患者中位隨訪6.7年
  • 結果：EFRT組複發率3% vs. IFRT組5% vs. INRT組3%（NS）。INRT後無邊緣復發。5年PFS 97%和OS 95%。10年PFS 95%和OS 90%
  • 結論：將野大小縮小至受累淋巴結+5 cm似乎是安全的，不會增加復發風險

野指南

• 德國GHSG；2008 PMID 18956517 -- “早期霍奇金淋巴瘤的受累淋巴結放射治療。德國霍奇金研究組（GHSG）的定義和指南。”（Eich HT，Strahlenther Onkol. 2008年8月；184（8）：406-10。）
  • CTV包括疾病的初始位置和範圍，並考慮正常組織的位移。邊緣2 cm軸向和3 cm頭尾向；可縮小至1-1.5 cm。縱隔不同
  • 結論：已提出INRT的概念；與IFRT相比，野的大小將進一步縮小

• EORTC-GELA
  • 2008 PMID 18555548 -- “霍奇金淋巴瘤淋巴結的難題：是否應該包括在受累淋巴結放射治療野中。EORTC-GELA淋巴瘤組指南。”（Girinsky T，Radiother Oncol. 2008年8月；88（2）：202-10. Epub 2008年6月12日。）
    • 治療體位的三步法：1）PET掃描回顧，2）CT掃描回顧，3）化療前與化療後變化被用作初始受累的替代指標
    • 結論：為頸部和腋窩淋巴結制定了指南。該手稿被認為是先前出版物的附錄
  • 2006 PMID 16797755 -- “早期霍奇金淋巴瘤患者的受累淋巴結放射治療（INRT）：概念和指南。”（Girinsky T，Radiother Oncol. 2006年6月；79（3）：270-7. Epub 2006年6月22日。）
    • 化療後早期HD患者RT野的新概念
    • 結論：首次嘗試受累淋巴結放射治療（INRT）指南的概念
    • 評論 (PMID 17125861): 實施INRT需要使用4DCT確保運動的適當邊緣
    • 作者回復 (PMID 17125861): 目標是提出簡單合理的指南，重點關注治療前體積

• 紀念斯隆凱特琳癌症中心；2002 PMID 12078908 -- “受累野回來了：霍奇金病放射治療野界定問題。”（Yahalom J，Ann Oncol. 2002；13 Suppl 1：79-83。）
  • 設計指南和野邊界推薦

RT劑量

• 1966年的薈萃分析(PMID 5947345)表明，僅用RT治療，複發率隨劑量增加而持續下降，直到40 Gy，此後毒性變得過大
• 隨後的劑量-反應分析(PMID 1620882，PMID 10348284)表明，對於亞臨床疾病，30-40 Gy之間存在一個平臺期，但對於腫塊大疾病，低於40 Gy控制率下降
• 德國HD4隨機對照試驗表明，與40 Gy相比，30 Gy足夠
• 德國HD10和EORTC H9都表明（僅報告摘要；2010年4月）化療後CR，20 Gy作為鞏固劑量可能足夠
• 請參閱早期預後良好頁面，瞭解更多試驗

• 德國霍奇金淋巴瘤研究組；1997 (1983-93)
  • 回顧隨機對照試驗HD1和HD5的患者。患者用COPP/ABVD治療，然後進行RT。在HD1中隨機分配到20 vs 40 Gy擴充套件野；在HD5中接受30 Gy。腫塊大者始終接受40 Gy。
  • 不同劑量組的無失敗率或生存率沒有差異，支援 20 Gy 對非大體積疾病是可接受的。大體積疾病應接受 40 Gy。

化療方案

• HD13 (正在進行的試驗)
  • 隨機分組接受 2 個週期的 ABVD、ABV、AVD 或 AV。所有組均隨後接受 30 Gy 的 IF-RT。

• 義大利 IIL (1997-2001) -- ABVD + IFRT vs. EVE + IFRT
  • 隨機分組。181 名患者，年齡 <65 歲，患有不利 IA-IIA 期 (大體積、隔膜下、ESR >40、結外、肺門或 >3 個淋巴結區域)。1 組) 多柔比星、博來黴素、長春鹼、達卡巴嗪 (ABVD) + IFRT 對比 2 組) 表柔比星、長春鹼、依託泊苷 (EVE) + IFRT。RT 36/20，化療後體積，所有最初受累區域
  • 5 年；2008 PMID 18180244 -- “ABVD 加放療對比 EVE 加放療在不利 IA 期和 IIA 期霍奇金淋巴瘤中的療效：來自義大利淋巴瘤組隨機研究的結果。” (Pavone V, Ann Oncol. 2008 Apr;19(4):763-8. Epub 2008 Jan 6.)
    • 結果：5 年無病生存率 ABVD 95% 對比 EVE 78% (有統計學意義)；總生存率 95% 對比 92% (無統計學意義)
    • 結論：EVE 化療明顯劣於 ABVD

• EORTC H7-不利 (1988-1993) -- EBVP x6 + IFRT vs MOPP/ABV + IFRT
  • 隨機分組。由於 EBVP 組的療效較差而提前結束。 389 名患者，患有 I 期隔膜上霍奇金淋巴瘤，不利 (預後評分 >=9)。未行分期腹腔鏡檢查。1 組) EBVP x6 + IFRT 36-40 Gy 對比 2 組) MOPP/ABV x6 + IFRT 36-40 Gy
  • 2006 PMID 1675493 — “臨床 I 期或 II 期霍奇金淋巴瘤的聯合治療：歐洲腫瘤研究與治療組織 H7 隨機對照試驗的長期結果。” (Noordijk EM, J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):3128-35.) 中位隨訪 8.7 年
    • 結果：10 年無進展生存率 EBVP 68% 對比 MOPP/ABV 88% (有統計學意義)。總生存率 79% 對比 87% (有統計學意義)。照射區域的控制率低
    • 結論：EBVP 劣於 MOPP/ABV，這些腫瘤負荷較高的患者，IFRT 聯合效果差的化療治療不足

毒性

性腺功能

• EORTC/GELA，2007 PMID 17515571 -- “早期霍奇金淋巴瘤患者接受化療後的性腺功能：歐洲腫瘤研究與治療組織淋巴瘤組和成人淋巴瘤研究組在四項後續試驗中的研究。” (van der Kaaij, J Clin Oncol. 2007 Jul 1;25(19):2825-32.)
  • 前瞻性研究。在 4 項 EORTC 試驗 (H6-H9) 中測量了 FSH 水平。355 名患者，FSH >1 年，用於評估生育力；349 名患者，FSH <1 年，用於評估生育力恢復。中位隨訪 2.7 年
  • FSH 升高：RT 3% 對比 非烷化劑化療 (ABVD 或 EBVP) 8% 對比 烷化劑化療 (MOPP、MOPP/ABV、BEACOPP) 60% (有統計學意義)。19 個月後生育力恢復：非烷化劑 82% 對比 烷化劑 52% (有統計學意義)。劑量依賴性。
  • 結論：非烷化劑化療後生育力良好；烷化劑化療即使在有限的週期後也會對生育力產生不利影響