首頁: 放射腫瘤學 | RTOG試驗 | 隨機試驗

染色體及其相關癌症基因列表

染色體1

染色體2

染色體3

3p26: 馮-希佩爾-林道，VHL基因（3p26）

染色體4

染色體5

5q缺失：家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 綜合徵和遺傳性結直腸綜合徵

染色體6

染色體7

染色體8

染色體9

9q34.1: Abl，參與bcr-abl融合基因
9q34: TSC1，參與結節性硬化症

染色體10

染色體11 ATM位於人類染色體11 (11q22.3) 染色體12

染色體13

13q15: Rb，視網膜母細胞瘤，其他腫瘤

染色體14

染色體15

染色體16

16p13: TSC2，參與結節性硬化症

染色體17

17p13.1: p53 (TP53) 腫瘤抑制基因

染色體18

18q21.3: Bcl-2基因，濾泡性淋巴瘤，t(14;18)(q32;q21)

染色體19

染色體20

染色體21

染色體22

22q11.2: Bcr基因，bcr-abl易位（費城染色體），CML
22: EWS基因，尤因肉瘤

X染色體

Y染色體

腫瘤學中涉及的染色體易位

另請參閱維基百科上的染色體易位列表

另請參閱淋巴瘤三角

t(1;12)(q21;p13)
- 急性髓系白血病
t(1;13)
- PAX7-FKHR: 橫紋肌肉瘤
t(2;5)(p23;q35)
- 間變性大細胞淋巴瘤
t(2;13)
- PAX3-FKHR: 橫紋肌肉瘤
t(8;14)
- c-myc
- 伯基特淋巴瘤
t(9;12)(p24;p13) CML，ALL
t(9;22)(q34;q11)
- BCR-ABL（費城染色體）。BCR的作用尚不完全清楚，但似乎與超氧化物生成有關。Abl有2種異構體：核Abl參與DNA損傷後細胞死亡的調節。胞質Abl似乎在細胞粘附中發揮作用
- 導致CML，ALL
t(11;14)
- 套細胞淋巴瘤
t(11;18)
- MALT淋巴瘤 - 與胃MALT中抗生素耐藥性相關
t(11;22)(q24;q11.2-12)
- EWS-FLI1: 尤因肉瘤
t(12;16)
- TLS-CHOP: 粘液樣脂肪肉瘤
t(14;18) (q32;q21)
- Bcl-2 (18)易位到免疫球蛋白重鏈基因座旁邊。參見凋亡，瞭解更多關於Bcl-2的討論
- 濾泡性淋巴瘤 80-90%
- DLBCL 約30%
t(15;17)
- 急性早幼粒細胞白血病
t(17;22):
- PDFGB-COL1A1: 皮膚纖維肉瘤
t(21;22)
- EWS-ERF: 尤因肉瘤
t(X;18)(p11.2;q11.2)
- SYT-SSX: 滑膜肉瘤

癌細胞

細胞癌變應該發生的生物學變化

獨立於生長訊號增殖
規避程式性細胞死亡
無限期複製
誘導血管形成
侵襲組織

癌症相關基因！

有三種類型的這種基因。

腫瘤抑制基因
- 功能=抑制細胞增殖
癌基因
- 癌基因是指其蛋白質產物有助於癌症的發生發展或進展的基因。
- 如果透過突變或截斷被啟用==> 它們具有轉化特性
DNA錯配修復基因
- 編碼修復DNA複製過程中通常發生的錯誤的蛋白質

腫瘤抑制基因

防止可能導致癌性腫瘤的細胞不受控制地生長。

PTCH

位於染色體9q上
蛋白質修補同源物1
修補基因家族的成員之一
一個腫瘤抑制基因
刺蝟訊號的受體
- 負責胚胎結構形成和腫瘤發生的分子

基底細胞癌樣痣
食管鱗狀細胞癌
膀胱移行細胞癌
戈爾林綜合徵（伴有中線唇裂）
髓母細胞瘤

p53

名稱的由來？
- 在某些形式的電泳中，它的重量為 53 千道爾頓
染色體17p
- 密碼子 72
蛋白質 53 或腫瘤蛋白 53
調節細胞週期，因此，充當參與預防癌症的腫瘤抑制因子
“基因組的守護者”，因為它透過防止基因組突變來保護穩定性的作用
抗癌功能
- 基因組穩定性和抑制血管生成的作用
- 在DNA損傷後
  - 啟用DNA修復蛋白
  - 透過將細胞週期保持在G1/S調控點來誘導生長停滯
    - 如果它在這裡長時間地保持細胞，DNA修復蛋白將有時間修復損傷，並且允許細胞繼續細胞週期
  - 啟動凋亡

p53的負調節因子是MDM2
在肺癌中常見
- 非小細胞肺癌：50%
- 小細胞肺癌：90%
在胰腺癌中常見

RB1

視網膜母細胞瘤蛋白
位於染色體13上
在未磷酸化時是活性的；意味著磷酸化時是失活的
- 活性形式附著到一個名為E2F¹的轉錄因子上
  - 因此活性Rb使E2F失活==> 細胞不分裂！
  - 想象一下Rb和E2F就像父母和孩子。
    - 想象一下磷酸化就像讓父母喝醉了（無法控制孩子！）
磷酸化後失活
- Rb的磷酸化是由Cdk（細胞週期蛋白依賴性激酶）引起的
  - 細胞週期蛋白D和Cdk4
  - 細胞週期蛋白E和Cdk2
- 再瞭解一個東西，那就是p21
  - p21抑制細胞週期蛋白D的形成
    - ==> 抑制Rb的磷酸化
    - ==> 抑制E2F的釋放
    - ==> 抑制細胞週期分裂
    - 總之，p21對細胞週期控制有益
  - p21在檢測到DNA損傷時變得活躍
    - 所以你可以想象這是一個很好的細胞週期保護機制
      - 如果有DNA損傷，誰希望細胞從G1進入S？當然沒有人！
      - 因此我們希望E2F蛋白不活躍且不遊離
      - 因此我們需要Rb腫瘤抑制基因活躍
        
        因此它可以與E2F結合並使E2F失活
      - 為了使Rb保持活躍，應該抑制磷酸化（你記得磷酸化會使Rb失活嗎）
      - p21的作用是在檢測到DNA損傷時抑制Cdk==> 抑制Rb的磷酸化
腫瘤抑制蛋白
- 所以如果Rb基因發生突變==> 它不會與E2F結合==> E2F持續釋放==> 細胞透過G1-S限制點
防止過度細胞生長 <== 抑制細胞週期程序，直到細胞準備好分裂
功能障礙（異質性喪失）==> 癌症
突變基因是隱性的
pRb阻止細胞複製受損的DNA <== 防止其透過G1進入S的細胞週期程序
結合並抑制 E2F 家族的轉錄因子

CDKN2A (p16)

細胞週期蛋白依賴性激酶抑制劑 2A
多個腫瘤抑制基因 1 (MTS-1)
腫瘤抑制蛋白
由 CDKN2A 基因編碼
調節細胞週期
突變 ==> 癌症
- 黑色素瘤
- 非小細胞肺癌 (NSCLC) 中常見
- 小細胞肺癌 (SCLC) 中罕見
- 在胰腺癌中常見
- 粘液表皮樣癌 (唾液腺)
  - 侵襲性增強
染色體9

SMAD4

胰腺癌

BRCA2

MAP2K4

胰腺癌

APC

腺瘤性息肉病基因
已在所有哺乳動物中發現（迄今為止）
染色體 5 的長臂 (q)
參與決定細胞是否可能發展成腫瘤的幾個細胞過程
控制細胞分裂的頻率
細胞彼此之間的連線
細胞在組織內或遠離組織的移動
確保透過細胞分裂產生的細胞中的染色體數量正確
—> 結腸癌增加
在 FAP 中

癌基因

c-KIT/CD117

膜酪氨酸激酶受體
與配體幹細胞因子或肥大細胞生長因子結合 ==> 被啟用
- ==> 訊號傳遞
  - 細胞存活
  - 增殖
  - 分化
過表達
- 腺樣囊性癌 (唾液腺)
伊馬替尼
- 小分子酪氨酸激酶抑制劑
- 抑制 c-KIT 受體和其他 TK 受體的啟用

bcl-2

B Cell Lymphoma gene 2
產生抗凋亡蛋白
存在於濾泡性淋巴瘤 (NHL) 中
- t(14:18)
位於染色體 18 上

MYC

產生轉錄因子
- 在細胞核中具有活性
調節基因
如果持續表達 ==> 許多基因的表達不受調節

* 這些基因中有些參與細胞增殖 ==> 癌症

涉及 MYC 的常見易位

* t(8;14)
* 伯基特淋巴瘤中常見

染色體8
透過調節組蛋白乙醯化來調節全域性染色質結構
在 SCLC 中觀察到過表達和擴增

* 耐化療
* NSCLC 中罕見

ErbB (EGFR)

表皮生長因子受體
4 個結構相關的受體酪氨酸激酶家族
當被啟用時 ==> 有絲分裂訊號
- ErbB-1，也稱為表皮生長因子受體 (EGFR)
- ErbB-2，也稱為人類中的 HER2 和齧齒動物中的 neu
  - 乳腺癌
  - 肺癌
    - 尤其是在腺癌中
    - 預後不良因素
    - 對赫賽汀的反應不如乳腺癌
    - 厄洛替尼 (Tarceva)
    - 吉非替尼 (Iressa) —> EGFR 抑制劑
  - 據報道用於唾液腺
    - 在粘液表皮樣癌和唾液腺導管癌中強烈過表達
    - 在腺樣囊性癌中罕見
  - ErbB-3，也稱為 HER3
- ErbB-4，也稱為 HER4
過度 ErbB 訊號 ==> 實體瘤
參與細胞生長和細胞存活。

RAS 基因家族

在細胞內發現的一系列相關蛋白家族
也是編碼這些蛋白的基因家族
一類稱為小 GTPase² 的蛋白質
- 參與細胞內訊號傳遞 (細胞訊號轉導 )。
名稱 —> '大鼠肉瘤'
- 它們被發現的方式
這些蛋白當被訊號啟用時 ==>
- 細胞生長
- 分化

ras 基因的突變 ==> 持續啟用的 RAS 蛋白
RAS 訊號過度啟用 ==> 癌症
亞家族
- HRAS
- NRAS
- KRAS
  - 腺癌和 NSCLC
  - 僅見於吸菸者
    - 非吸菸者中非常罕見
  - 具有突變 KRAS 的腫瘤幾乎不響應 EGFR 酪氨酸激酶抑制 (EGFR-TKI)
  - 預後不良因素
  - 小細胞肺癌 (SCLC) 中罕見
  - 胰腺癌中常見

DNA錯配修復基因

微衛星不穩定性 = 簡單重複序列 (SSR)

由受損 DNA 表現出的狀況
這是由於正常的 DNA 修復過程出現缺陷造成的
被稱為微衛星的 DNA 片段變得不穩定，並且可以縮短或延長，它們由長度為 1-6 個鹼基對的重複單元序列組成。
在結腸癌的 HNPCC 綜合徵中鑑定出來
4% 的胰腺癌
- 獨特的形態學外觀，存在野生型 (正常) KRAS、二倍體和預後改善
胃癌的風險因素