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放射腫瘤學/宮頸癌/區域性晚期

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首頁： 放射腫瘤學 | RTOG 試驗 | 隨機試驗

宮頸癌： 主頁 | 概述 | 微小浸潤 | 早期非大體積 | 早期大體積 | 區域性晚期 | 近距離放射治療 | 宮頸癌隨機試驗 | GOG 試驗 | RTOG 宮頸癌


概述

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  • 無治癒性手術選擇
  • 單純放療常失敗（IIB 期 ~20-50%，III 期 50-75%）
  • 早期試驗未顯示差異，但 RTOG 90-01 顯示 CRT 有益。此外，其他亞組的幾項試驗也顯示出益處。
  • 因此，1999 年 NCI 建議“在治療浸潤性宮頸癌時，應認真考慮將化療加入放療”
  • 鉑類方案效果最佳，但尚未得出明確結論

放療 vs. 化療放療

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薈萃分析

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  • 蘭州大學，中國；2010 PMID 20157716 -- "區域性晚期宮頸癌的放射化療與放療：薈萃分析。"（王寧，Arch Gynecol Obstet. 2010 年 2 月 16 日。[Epub 提前出版]）
    • 薈萃分析。18 項 RCT，涉及 3,517 名患者，區域性晚期宮頸癌。比較放療與化療放療
    • 結果：化療放療在緩解率、3 年 OS 和 5 年 OS 方面優於放療
    • 毒性：化療放療在消化道、骨髓抑制和白細胞減少方面更差。直腸炎、膀胱炎、噁心或嘔吐無顯著差異
    • 結論：化療放療結果優於放療，毒性無顯著差異

隨機證據

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  • 加拿大 NCI，2002 PMID 11844818 -- "比較伴有和不伴有順鉑化療的根治性放療治療晚期宮頸鱗癌的 III 期試驗。"（Pearcey R，J Clin Oncol. 2002 年 2 月 15 日；20（4）：966-72。）
    • 隨機。259 名患者，IB-IVA 期宮頸鱗癌，大體積 >5 釐米或病理學 LN+。接受放療 +/- 順鉑 40 毫克/平方米，每週一次。F/U 中位數為 6.8 年
    • 5 年結果：PFS 或 OS 無差異（62% vs. 58%）
    • 結論：無差異，但其他證據的平衡表明 CRT
    • 社論（PMID 11844807）：未對 PA LN 進行手術分期，貧血失衡。同意作者的結論，即證據的平衡表明聯合治療
  • 臺灣，1997（1990-1995）PMID 9234921 -- "晚期子宮頸癌的同步化療放療與放療的隨機試驗。"（Tseng CJ，Gynecol Oncol. 1997 年 7 月；66（1）：52-8。）
    • 隨機。122 名患者，晚期宮頸癌。接受單獨放療與放療 + 同步化療（順鉑、長春鹼、博萊黴素，每 3 週一次，共 4 個週期）。F/U 中位數為 3.8 年
    • 3 年結果：DFS：52% vs. 53%（NS），OS 62% vs. 64%（NS）
    • 毒性：同步組更高，37% vs. 18%（SS）
    • 結論：無差異
  • RTOG 90-01 (1990-97)
    • 403 名患者。IIB-IVA 期，或 IB-IIA 期腫瘤 >5 釐米，或 LN+。隨機分組：1）盆腔 + 腹主動脈旁淋巴結 45 Gy（兩者均以 1.8 Gy/fx），上界為 L1/L2，或 2）單獨盆腔 45 Gy 加 3 個週期 5-FU 和順鉑，同步放療。兩組均進行腔內放療。化療為順鉑（75 毫克/平方米）於第 1 天和第 5 天，5-FU（4 克/平方米，96 小時輸注，第 1-5 天），每 3 周重複一次。
    • 3 年，1999 PMID 10202164 — "伴隨化療的盆腔放療與高危宮頸癌的盆腔和腹主動脈旁放療比較。"Morris M 等。N Engl J Med. 1999 年 4 月 15 日；340（15）：1137-43。F/U 中位數為 3.6 年。
      • 估計 5 年結果：DFS 單獨放療 40% vs CRT 67%（SS）；OS 58% vs 73%（SS）。化療 + 放療組 DM 和 LRR 降低。
      • 毒性：相當，CRT 組可逆性血液學更高
      • 結論：伴隨順鉑/5-FU 顯著提高生存率
    • 5 年，2002：ASTRO 大會報告 #1，Eifel PJ 等。- 網路廣播：Eifel 網路廣播討論：Greven
      • 5 年 OS 52% vs 72%，DFS 43% vs 67%，盆腔復發 34% vs 18%。腹主動脈旁復發無差異。
    • 8 年，2004：PMID 14990643 — "伴隨化療的盆腔照射與高危宮頸癌的盆腔和腹主動脈旁照射比較：放射治療腫瘤組 (RTOG) 90-01 的更新。"Eifel PJ 等。J Clin Oncol. 2004 年 3 月 1 日；22（5）：872-80。F/U 中位數為 6.6 年。
      • 8 年 OS 41% vs 67%。複發率降低 51%。IB-IIB 期改善最大，但 III-IVA 期也顯著改善。
    • 結論：新增 5-FU 和順鉑提高了生存率
  • GONO，義大利 (1989-1991)
    • 隨機。64 名患者，IIB-III 期。組 1）放療 40/20 + 15-20 Gy 旁子宮體強化 + BT 40 Gy vs. 組 2）順序順鉑 60 毫克/平方米，共 2 個週期，然後進行與組 1 相同的放療，然後順鉑共 4 個週期
    • 1994 PMID 8048390 -- "比較化療加放療與單純放療治療 FIGO IIB-III 期宮頸癌的隨機研究。GONO（西北腫瘤合作組）。"（Chiara S，Am J Clin Oncol. 1994 年 8 月；17（4）：294-7。）
      • 結果：3 年 OS 放療 83% vs. C-RT 72%（NS）；PFS 72% vs. 59%（NS）
      • 結論：無差異
  • 清邁，泰國 (1988-1994)
    • 隨機。926 名患者，區域性晚期宮頸癌（FIGO IIB-IVA）隨機分為 4 組：1）單獨放療，2）放療 + 輔助 CT，3）放療 + 同步 CT，4）放療 + 同步 CT + 輔助 CT。同步化療為 IV 絲裂黴素 C 和口服 5-FU；輔助化療為口服 5-FU。F/U 中位數為 7.4 年
    • 2003 PMID 12654431 -- "同步絲裂黴素 C、5-氟尿嘧啶和放療治療區域性晚期宮頸癌：隨機試驗。"（Lorvidhaya V，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 年 4 月 1 日；55（5）：1226-32。）
      • 毒性：同步組更高，但耐受性良好
      • 5 年 DFS：48% vs. 54% vs. 64% vs. 60%。5 年 LRR：25% vs. 21% vs. 14% vs. 18%。轉移率相當
      • 結論：與單獨放療相比，同步化療（絲裂黴素 C + 5-FU）與放療聯合使用顯示出 DFS 改善
  • 瑪格麗特公主醫院 (1987-1995)
    • 隨機。234 名患者，IB/IIA 期大體積 - IVA 期。四組。組 1）放療 50/25 vs. 組 2）放療 50/25 + 5-FU 1000 毫克/平方米 vs. 組 3）放療 52.8/33（部分超分割，第一天和最後 4 天 BID）vs. 組 4）放療 52.8/33 與組 3 相同 + 5-FU 1000 毫克/平方米。所有患者均接受 BT 40 Gy 後續治療。
    • 1998 PMID 9600821 -- "區域性晚期宮頸癌的標準放療與部分超分割放療聯合或不聯合同步 5-氟尿嘧啶的隨機試驗。"（Thomas G，Gynecol Oncol. 1998 年 5 月；69（2）：137-45。）F/U 中位數為 5 年
      • 結果：DFS 45% vs. 53% vs. 58% vs. 61%（NS）；OS 無差異
      • 結論：同步 5-FU 或部分超分割放療無差異
  • RTOG 80-05 (1980-1984)
    • 隨機。120 名患者。IIIB 和 IVA 期，宮頸鱗癌。放療 +/- 米索尼達唑 400 毫克/平方米，每天一次。放療技術' 盆腔整體 46 Gy，旁子宮體強化 10 Gy，腫瘤部位的近距離/EBRT 強化
    • 1999 PMID 10348279 -- "伴有或不伴有米索尼達唑的照射治療 IIIB 和 IVA 期宮頸癌患者：RTOG 80-05 的最終結果。"（Grigsby PW，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999 年 6 月 1 日；44（3）：513-7。）
      • 5 年結果：PFS 放療 22% vs. CRT 29%（NS）。失敗模式無差異
      • 毒性：無差異
    • 結論：米索尼達唑無益
  • 香港 (1982-83)
    • 隨機。晚期宮頸癌。接受 1）單獨放療，2）放療 + 每週順鉑，或 3）放療 + 每兩次順鉑
    • 1989 PMID 2807006 -- "順鉑增強晚期宮頸癌放療的長期隨訪。"（Wong LC，Gynecol Oncol. 1989 年 11 月；35（2）：159-63。）
      • 結論：每兩次組的中心腫瘤控制效果最佳，但總生存率相似。
  • 羅斯威爾帕克 (1972-1976)
    • 隨機化。130 名患者。IIB 和 IIIB 期 Cx。接受連續或分次放射治療 ± 羥基脲
    • 1983 PMID 6359885 -- "羥基脲：宮頸癌放療增敏劑。一項隨機雙盲研究。"（Piver MS，Am J Obstet Gynecol. 1983 年 12 月 1 日；147(7):803-8。）
      • 40 名 IIB 期患者，腹主動脈淋巴結清掃陰性。隨訪 >5 年
      • 毒性：使用 HU 後白細胞減少症明顯加重，其他無明顯差異
      • OS：單獨放療 53% vs. 放化療 94%（SS）；45% 的安慰劑組患者死於宮頸癌
    • 1977 PMID 6359885 -- "羥基脲作為宮頸癌患者放療增敏劑。"（Piver MS，Am J Obstet Gynecol. 1977 年 10 月 15 日；129(4):379-83。）
      • 結果：IIB 期：OS 單獨放療 43% vs. 放化療 74%（SS）；IIIB 期：OS 33% vs. 52%（NS）
      • RT：連續放療 91% vs. 分次放療 29%（SS）


回顧性研究

  • 華盛頓大學，2004（1998-2003） - PMID 15667965 — "FDG-PET 陰性宮頸癌患者合併化療無益處。" Grigsby PW 等。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年 2 月 1 日；61(2):444-9。
    • 回顧性研究，65 名患者（15 名未接受化療，50 名接受化療）。IB2 期、IIB 期和 IIIB 期。所有患者均接受 PET 檢查，無淋巴結轉移跡象。1999 年中之前患者未接受化療；此後，患者接受常規化療。化療劑量：每週順鉑 40 mg/m^2 × 6 個週期。放療劑量為治癒意圖，包括近距離放療和外照射（A 點平均劑量 85 Gy）；無腹主動脈放療。
    • 平均隨訪 32 個月。5 年總生存率（85% vs 81%）和 5 年原因特異性生存率（78% vs 74%）相似。
    • 結論：淋巴結陰性患者合併化療無益處。

化療-放療：多種化療組合

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  • ENGOT-cx11 / GOG-3047 / KEYNOTE-A18（2020 -2022） - 順鉑-放療 ± 帕姆單抗
    • III 期。529 名患者，30 個國家。高危宮頸癌（IB2-IIBN+ 或 III/IVA 不論淋巴結狀態），鱗狀細胞癌/腺癌/腺鱗癌。第 1 組）帕姆單抗 200 mg 每 3 周 × 5 個週期合併放化療，之後每 3 周 400 mg × 15 個週期 vs. 第 2 組）安慰劑合併放化療。
    • 總生存率；2024 PMID 39288779 -- "帕姆單抗或安慰劑合併放化療，之後帕姆單抗或安慰劑治療新診斷、高危、區域性晚期宮頸癌（ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18）：一項隨機、雙盲、安慰劑對照、III 期試驗的總生存率結果。"（Lorusso D，Lancet. 2024 年 9 月 13 日：S0140-6736(24)01808-7. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01808-7。）平均隨訪 2.5 年，在第二次中期分析中。
      • 結果：3 年 OS 帕姆單抗 83% vs. 安慰劑 75%（SS）
      • 毒性：3 級以上 帕姆單抗 78% vs. 安慰劑 70%，主要為血液系統毒性。免疫介導事件 39% vs 17%
      • 結論：帕姆單抗 + 化療放療顯著提高了區域性晚期宮頸癌患者的總生存率
  • 多中心 B9E-MC-JHQS（2002-2004）-- A) 吉西他濱 + 順鉑 + 放療，然後輔助吉西他濱/順鉑；B) 順鉑 + 放療
    • 隨機化。515 名患者，IIB 期 - IVA 期。第 1 組）順鉑 40 mg/m2 和 吉西他濱 125 mg/m2 每週 × 6 + 合併外照射 50.4/28，之後近距離放療 30-35 Gy，之後輔助順鉑 50 mg/m2 + 吉西他濱 1000 mg/m2 每 3 周 × 2 個週期 vs. 第 2 組）合併順鉑 40 mg/m2 + 放療，不進行輔助化療
    • 2011 PMID 21444871 -- "III 期，開放標籤，隨機研究比較合併吉西他濱加順鉑和放療後輔助吉西他濱和順鉑與合併順鉑和放療治療 IIB 期至 IVA 期宮頸癌患者。"（Duenas-Gonzalez A，J Clin Oncol -- 線上提前出版。2011 年 3 月 28 日。）中位隨訪 3.9 年
      • 結果：3 年 PFS 輔助 GEM/CIS 74% vs. 對照組 65%（SS）；3 年 OS ~80% vs 69%（SS）。區域性失敗率無明顯差異（11% vs 16%）
      • 毒性：3/4 級毒性增加（86% v 46%）；A 組有 2 例治療相關死亡。
      • 結論："吉西他濱加順鉑放化療後輔助 BCT 和吉西他濱/順鉑化療與標準治療相比，提高了生存結局，毒性增加，但臨床可控。"
  • GOG 165 (1997-2000)
    • 隨機化。316 名患者，IIB 期、IIIB 期或 IVA 期。隨機分配到：EBRT + 近距離放療（A 點總劑量 85 Gy）合併 1）每週順鉑（40 mg/m2）× 6 個週期，或 2）持續靜脈輸注 5-FU（225 mg/m2/d）每週 5 天 × 6 周。放療技術：盆腔 EBRT 至 45 Gy，加上 5.4-9 Gy 旁宮增量，之後 LDR 或 HDR 近距離放療。近距離放療：LDR 40 Gy（1-2 次分次）或 HDR 30 Gy（5 次分次）。HDR 在 EBRT 第 4 周開始，至少每週 1 次，EBRT 完成後每週 2 次。
    • 2005 PMID 16230678 — "每週順鉑或延長靜脈輸注氟尿嘧啶聯合盆腔放療治療晚期宮頸癌的隨機比較：一項婦科腫瘤學組研究。" Lanciano R 等。J Clin Oncol. 2005。提前線上發表 2005 年 10 月 17 日；預計於 2005 年 11 月 20 日印刷版出版。
    • 由於 2 組進展率增加，試驗提前停止。PFS 無顯著差異。4 年 OS 64%（1 組）vs 55%（2 組），NS。研究沒有足夠的統計效力來檢測劣勢結果。
    • 結論：5-FU 不優於順鉑
  • GOG 120（1992-97） - 隨機分配到三種合併化療方案之一
    • 526 名患者。FIGO 階段 IIB、III 或 IVA。排除腹主動脈淋巴結陽性或盆腔外疾病患者。所有患者接受放療。隨機接受合併化療：1）順鉑（40 mg/m2，每週 × 6），2）順鉑/5-FU/羥基脲（50 mg/m2，第 1 天和第 29 天；4 g/m2 96 小時輸注，第 1 天和第 29 天；2 g/m2 口服，每週兩次，第 1-6 周），3）羥基脲（3 g/m2 口服，每週兩次，第 1-6 周）。放療技術：全盆腔 40.8 Gy/24 次分次或 51 Gy/30 次分次，之後 1 或 2 次腔內植入，劑量為 40 Gy（IIB 期）或 30 Gy（III-IV 期）；A 點總劑量為 80.8 或 81 Gy；B 點劑量分別為 55 或 60 Gy。
    • 10 年，2007 PMID 17502627 -- "一項隨機試驗的長期隨訪結果，比較合併單藥順鉑、順鉑類聯合化療或羥基脲進行盆腔放療治療區域性晚期宮頸癌：一項婦科腫瘤學組研究。"（Rose PG，J Clin Oncol. 2007 年 7 月 1 日；25(19):2804-10。）中位隨訪 8.8 年
      • 10 年結果：PFS：1 組 46% vs. 2 組 43% vs. 3 組 26%（SS）；OS 53% vs. 53% vs. 34%。IIB 期和 III 期均觀察到益處
      • 區域性進展：1 組 22% vs. 2 組 21% vs. 3 組 34%（SS）。進展預後：分期、治療組
      • 結論：盆腔放療期間合併順鉑類化療改善了長期 PFS 和 OS
    • 2 年，1999 PMID 10202165 全文，1999 — "區域性晚期宮頸癌的合併順鉑類放療和化療。" Rose PG 等。N Engl J Med. 1999 年 4 月 15 日；340(15):1144-53。中位隨訪 3 年
      • 2 年結果：PFS 順鉑 67% vs. 順鉑/5-FU/HU 64% vs. HU 47%（順鉑組相對風險 0.56）；OS 75% vs. 75% vs. 60%（相對風險 0.60）
      • 接受順鉑治療的患者組 PFS 和 OS 優於僅接受羥基脲治療的患者組。區域性失敗和遠處轉移減少。
      • 結論：順鉑方案改善了區域性晚期宮頸癌患者的總生存率和無進展生存率。
      • 社論（PMID 10202172）
  • GOG 85 / SWOG 8695 聯合組（1986-1990） - 放療 + 羥基脲 vs. 順鉑/5-FU
    • 隨機化。368 名患者。IIB-IVA 期。所有患者均接受腹主動脈淋巴結清掃（從下腔靜脈到髂總動脈中部）。盆腔淋巴結清掃不是必需的。腹主動脈轉移或沖洗液陽性患者被排除在外。隨機分配到羥基脲（每週兩次 80 mg/kg）vs. 順鉑（50 mg/m2，第 1 天和第 29 天）+ 5-FU（4 g/m2 96 小時輸注，第 2-5 天，第 30-33 天）。放療技術：IIB 期接受 40.8/24 次分次全盆腔 EBRT，然後 A 點 40 Gy 近距離放療增量，B 點 55 Gy；III-IVA 期接受 51/30 次分次 EBRT + 30 Gy 近距離放療增量，B 點 60 Gy。如果沒有植入物，則進行 61.2 Gy EBRT
    • 1999 PMID 10334517 - "氟尿嘧啶加順鉑與羥基脲作為腹主動脈淋巴結陰性 IIB-IVA 期宮頸癌患者放療輔助治療的隨機比較：一項婦科腫瘤學組和西南腫瘤學組研究。" Whitney CW 等。J Clin Oncol. 1999 年 5 月；17(5):1339-48。中位隨訪 8.7 年
      • 結果：PFS CF 57% vs. HU 47%（SS）；OS CF 55% vs. HU 43%（SS）
      • 毒性：白細胞減少症 CF 4% vs. HU 24%
    • 結論：順鉑/5-FU 比羥基脲 PFS、OS 更優，毒性更低


薈萃分析

  • 加拿大，2002 - PMID 12109823 — "合併順鉑類化療加放療治療宮頸癌--一項薈萃分析。" Lukka H 等。Clin Oncol (R Coll Radiol). 2002 年 6 月；14(3):203-12。
    • 化療死亡相對風險為 0.74；晚期疾病為 0.78；高危早期疾病為 0.56。
  • 利物浦，2001（英國） - PMID 11564482 — "合併化療和放療治療宮頸癌後的生存和復發：系統評價和薈萃分析。" Green JA 等。Lancet. 2001 年 9 月 8 日；358(9284):781-6。
    • 來自隨機研究的 4580 名患者。
    • 最有可能從合併化療中獲益的患者是：盆腔淋巴結陽性、宮頸病變較大。合併化療減少了遠處轉移的發生率。

腹主動脈淋巴結放療

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  • EORTC (1977-81)
    • 441 名患者。隨機化。IB-IIB 期合併盆腔淋巴結陽性；或 IIB 期合併遠端陰道和/或旁宮浸潤；或 III 期任何分期。臨床表現為腹主動脈淋巴結受累者不納入研究。隨機分配到盆腔放療 vs. 盆腔 + 腹主動脈放療（45 Gy）。
    • 1988 PMID 3281186 — "預防性腹主動脈放療在晚期宮頸癌治療中的價值如何？EORTC 放療組的隨機對照臨床試驗結果。" Haie C 等。Radiother Oncol. 1988 年 2 月；11(2):101-12。
      • LC、DFS 或 DM 無明顯差異，但腹主動脈轉移減少。
      • 結論：常規腹主動脈放療並非必須
  • RTOG 79-20（1979-86） - 預防性腹主動脈放療。
    • 隨機化。335 例患者。腫瘤大於 4 釐米的較大期 IB（現為 IB2）和 IIA 期或期 IIB（73%）。隨機化到：1) 僅盆腔放療（40-50 Gy），2) 盆腔 + 腹主動脈放療（44-45 Gy）。兩者均以 1.6-1.8 Gy/次進行。對於第 2 組，給予最大 30 Gy 的前後方向放療，並用弧形旋轉技術或兩個後斜位或整形側位對腹主動脈進行加強照射。隨後進行旁子宮和腔內放療。
    • 1990 PMID 2211198 — "子宮頸癌 IIB 期和較大期 IB 癌的腹主動脈淋巴結鏈預防性照射，RTOG 7920 的初始治療結果。" Rotman M 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys。1990 年 9 月；19(3)：513-21。中位隨訪 3.6 年
      • 結果：2 年 OS 率為 72% 對 81%，5 年 OS 率為 55% 對 66%（SS）。區域性複發率或遠處轉移率無差異
      • 毒性：4/5 級盆腔放療毒性為 4% 對腹主動脈放療毒性為 8%（主要發生在接受過手術的患者中，分別為 11% 對 2%）
      • 結論：生存率提高，毒性可耐受
    • 1995 PMID 7616634 — "IIB 期和較大期 IB 和 IIA 子宮頸癌的預防性擴充套件野腹主動脈淋巴結照射。RTOG 79-20 的十年治療結果。" Rotman M 等人。JAMA。1995 年 8 月 2 日；274(5)：387-93。
      • 10 年 OS 率為 44% 對 55%。無病生存率無差異。
    • 結論：選擇性腹主動脈放療有益。
  • GOG 125，1998（1992-3） - II 期
    • 95 例患者。任何期（除了 IIIA 期），經活檢證實腹主動脈淋巴結轉移。不需要淋巴結切除術。治療方案：伴隨化療的盆腔和腹主動脈 EBRT。劑量：盆腔（180 cGy/次）至 39.6-48.6 Gy，腹主動脈（150 cGy/次）至 45 Gy。腹主動脈野邊界在 L1/L2 椎間隙。腔內照射用於點 A 劑量為 80 Gy，點 B 劑量為 55-60 Gy。化療：順鉑（50 mg/m2）q28d + 96 小時 5-FU 輸液（第 2-5 天），每次 2 個週期。
    • 1998 PMID 9869224 — "轉移至腹主動脈淋巴結的子宮頸癌：擴充套件野放療聯合 5-氟尿嘧啶和順鉑化療：婦科腫瘤學組研究。" Varia MA 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys。1998 年 12 月 1 日；42(5)：1015-23。
    • 結論：可行的治療方案。3 年無進展生存率為 33%，表明部分晚期患者可以實現控制
  • RTOG 90-01，Morris 1999 - 見上文化療 + 放療。

改變的分次方案

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  • RTOG 71-05 (1971-1980)
    • 隨機化。301 例患者。期 IIB-IVA。分次放療（25/10 + 25/10）對標準放療（51/30）。兩者均隨後進行 30 Gy 的 LDR 腔內照射或 16/8 的 EBRT 加強照射
    • 1983 PMID 6406397 — "子宮頸癌的分次放療對連續盆腔放療：放療腫瘤學組的前瞻性隨機臨床試驗。"（Marcial VA 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys。1983 年 4 月；9(4)：431-6。）
      • 結果：2 年盆腔控制率為分次放療 65% 對連續放療 59%（NS），遠處轉移率或 OS 率無差異
      • 2 年生存率：期 IIB 為 70%，IIIA 為 58%，IIIB 為 46%，IVA 為 23%
      • 結論：分次放療與連續放療之間無差異

熱療

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  • 荷蘭馬斯特裡赫特診所；2010 PMID 20091593 -- "熱療聯合放療治療區域性晚期子宮頸癌。"（Lutgens L，Cochrane Database Syst Rev。2010 年 1 月 20 日；(1)：CD006377。）
    • Cochrane 薈萃分析。6 項 RCT。74% 為 FIGO IIIB 期
    • 結果：3 年區域性複發率改善（HR 0.48，SS）；3 年 OS 率改善（HR 0.67，p=0.05）
    • 毒性：無差異
    • 結論：無法得出明確結論，但新增熱療可能改善區域性控制和總體生存率

缺氧

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貧血

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  • GOG 191（2001-2003）-- 化療-放療 +/- EPO
    • 隨機化。由於對血栓栓塞事件的擔憂而過早結束。109 例患者納入（不到計劃的 25%）。子宮頸癌，期 IIB-IVA，Hgb <14.0 第 1 組）化療-放療對第 2 組）化療-放療 + 重組 EPO 40,000 單位 QW
    • 3 年；2008 PMID 18037478 -- "評估貧血患者在接受子宮頸癌放療和順鉑聯合治療期間將血紅蛋白水平維持在 12.0 g/dL 以上（使用促紅細胞生成素）與維持在 10.0 g/dL 以上（不使用促紅細胞生成素）的療效的 III 期試驗。"（Thomas G，Gynecol Oncol。2008 年 2 月；108(2)：317-25。Epub 2007 年 11 月 26 日。）中位隨訪 3 年
      • 結果：3 年無進展生存率為 65% 對 EPO 組 58%；OS 率為 75% 對 61%（樣本量不足）
      • 血栓栓塞事件發生率：對照組 8% 對 EPO 組 19%（NS），無死亡病例
      • 結論：血栓栓塞事件常見；Hgb >12.0 的影響尚未確定


高壓氧

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  • RTOG 70-01（1972-1975）-- 空氣中放療對高壓氧中放療
    • 隨機化。由於納入速度緩慢而過早停止。58 例期 IIB-IVA 子宮頸癌患者。第 1 組）空氣中 50/25 放療對第 2 組）高壓氧中 40/10 放療。兩組均進行腔內照射。只有 19/29 例高壓氧患者在治療室中接受了大部分 EBRT
    • 1981 PMID 7028700 -- "IIB、IIIA、IIIB 和 IVA 期子宮頸癌的高壓氧治療--放療腫瘤學組的隨機研究結果。"（Brady LW，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1981 年 8 月；7(8)：991-8。）
      • 結果：區域性失敗率為空氣組 24% 對高壓氧組 26%（NS）；DFS 率為空氣組 52% 對高壓氧組 73%（NS）
      • 併發症：兩組均為 24%（NS）
      • 結論：研究樣本量太小；無差異；高壓氧技術難以實施
    • 評論：測試低分次方案 + 高壓氧對標準分次方案；研究樣本量太小

長期結果

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  • 佛羅里達州，2007 PMID 17234362 -- "FIGO 期 IIIB 和 IVA 子宮頸癌放療後的長期結果。"（Yeung AR，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2007 年 4 月 1 日；67(5)：1445-50。）
    • 回顧性研究。91 例接受根治性治療的 IIIB/IVA 期患者。中位隨訪 8.8 年
    • 結果：10 年 LC 率為 53%，RFS 率為 26%，OS 率為 21%；5 年 LC 率為 53%，RFS 率為 30%，OS 率為 29%
    • 失敗：90% 發生在 2 年內；60% 為區域性復發，29% 為區域性復發，17% 為腹主動脈淋巴結轉移但盆腔無轉移
    • 毒性：3-5 級毒性發生率為 13%
    • 結論：三分之一的患者可以治癒，併發症發生率為 13%
  • MDACC，1999（1965-74）PMID 10477014 -- "伴隨持續輸注動脈內 5-FU 的盆腔放療治療期 IIIB-IVA 子宮頸鱗狀細胞癌的先導研究成熟結果。"（Eifel PJ，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1999 年 8 月 1 日；45(1)：113-8。）
    • 27 例患者；22 例期 IIIB，5 例 IVA。接受放療（中位劑量為 50 Gy）+ 5-FU。只有 4 例患者接受了腔內照射。
    • 中位隨訪時間為 190 個月（超過 15 年）-- 5 年 OS 率為 37%；IIIB 期為 41%。10 例接受化療 + 僅 50 Gy 放療的患者中有 4 人長期存活。
    • 結論："雖然這個系列的樣本量很小，但 4 例患有巨大期 IIIB 腫瘤的患者在僅接受 50 Gy 的總放療劑量後存活下來，這表明聯合持續輸注動脈內 5-FU 的放療值得進一步研究。劑量、技術和給藥途徑的改變應該可以減少毒性，新增腔內放療應該可以提高聯合治療的區域性療效。"

PET 分期

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  • 華盛頓大學
    • 2003（1998-2002）PMID 12738325 -- "FDG-PET 淋巴結分期和 FIGO 期 IIIb 子宮頸癌患者的生存率。"（Singh AK，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2003 年 6 月 1 日；56(2)：489-93。）
      • 47 例患者。期 IIIB。
      • 13 例（28%）患者的 PET 結果為淋巴結陰性，20 例（43%）患者僅有盆腔淋巴結陽性，7 例（15%）患者的盆腔和腹主動脈淋巴結均呈陽性，7 例（15%）患者的盆腔、腹主動脈和鎖骨上淋巴結均呈陽性。沒有其他遠處轉移。
      • 3 年 CSS 率為 73%（LN-），58%（盆腔 LN），29%（盆腔 + 腹主動脈），0%（SCLV）。
      • 結論："正如全身 FDG-PET 所示，FIGO 期 IIIb 癌患者的因病死亡率高度依賴淋巴結轉移的程度。"
    • 2010（2000-2009）[20308664] -- "子宮頸癌的正電子發射斷層掃描淋巴結分期：與預後的關係。"（Kidd EA，J Clin Oncol。2010 年 4 月 20 日；28(12)：2108-13。）
      • 560 例患者。接受根治性治療的期 IA2-IVA（513 例患者進行生存分析）
      • 47% 患者的 PET 結果為淋巴結受累，其中 100% 患者的盆腔淋巴結呈陽性，35% 患者的腹主動脈淋巴結呈陽性，12% 患者的鎖骨上淋巴結呈陽性
      • 中位隨訪時間為 45 個月--DSS HR：盆腔 LN 為 2.40（SS）；腹主動脈為 5.9（SS）；SCLV 為 19.4（SS）。復發 HR：盆腔 LN 為 2.4（SS）；腹主動脈為 5.9（SS）；SCLV 為 30.3（SS）
      • 結論："子宮頸癌中 FDG-PET 檢測到的淋巴結受累與臨床分期相關，與歷史資料相符，並可分層患者的復發和生存結局。"

綜述

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  • 加州大學歐文分校，2007 PMID 17617527 -- "區域性晚期子宮頸癌的多模式治療：現狀和未來方向。"（Monk BJ，J Clin Oncol。2007 年 7 月 10 日；25(20)：2952-65。）


放療技術

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 圖夫茨/布朗住院醫師專案用於治療IB2+期宮頸癌的AP方向放射治療野示例。實際患者的輪廓應作為設計治療野的參考。
  • 上邊界：L4/L5。如果存在髂總淋巴結受累，上邊界應延伸至L3/L4或更高，以確保在3cm的邊界內覆蓋病灶。
  • 下邊界：恥骨支下緣。如果存在陰道受累，下邊界應延伸至陰道病灶範圍以外3-4cm，以金種子標記的位置為準。
  • 側邊界：距離骨盆邊緣約2cm，以覆蓋淋巴結。
  • 紅色：宮頸；藍色：子宮；卡其色：膀胱；棕色：直腸。
  • 橙色：髂總淋巴結；黃色：髂外淋巴結；淺綠色：閉孔淋巴結；紫色：髂內淋巴結；深綠色：骶前淋巴結。
 圖夫茨/布朗住院醫師專案用於治療IB2+期宮頸癌的側向放射治療野示例。實際患者的輪廓應作為設計治療野和決定AP/PA或4F治療的參考。
  • 上邊界：與AP方向治療野相同。
  • 下邊界：與AP方向治療野相同。
  • 前邊界：距離恥骨聯合約1cm。
  • 後邊界：覆蓋整個骶骨，以確保骶前淋巴結的覆蓋。
  • 紅色：宮頸；藍色：子宮；卡其色：膀胱；棕色：直腸。
  • 橙色：髂總淋巴結；黃色：髂外淋巴結；淺綠色：閉孔淋巴結；紫色：髂內淋巴結；深綠色：骶前淋巴結。
摘自"https://wikibook.tw/wiki/Radiation_Oncology/Cervix/Locally_Advanced"
華夏公益教科書