放射腫瘤學/小細胞肺癌/概述

介紹

約 30% 的患者為侷限期疾病。

症狀

• 臨床表現：咳嗽和呼吸困難
• 癌旁綜合徵
  • 蘭伯特-伊頓：進行性肌肉無力，類似重症肌無力，但從近端腿部肌肉開始，由針對電壓門控鈣通道的自身抗體引起）
  • 癌旁腦脊髓炎：多種神經功能缺損，由抗-Hu 抗體引起，該抗體與小細胞肺癌抗原和神經元 RNA 結合蛋白髮生交叉反應
  • 庫欣綜合徵：中心性肥胖（包括滿月臉和水牛背）、皮膚變薄、多毛症、皮膚條紋，由 ACTH 釋放不當引起
  • SIADH：低鈉血癥和液體超負荷，由 ADH 釋放不當引起

檢查

• CBC、LFT、LDH、電解質、Ca++、BUN/Cr
• 支氣管鏡檢查/活檢、痰液細胞學檢查。如果有胸腔積液，建議進行胸腔穿刺。
• 胸部/肝臟/腎上腺 CT、腦部 CT/MRI
• 骨掃描或 PET（CMS 目前尚未報銷小細胞肺癌的骨掃描或 PET）。
• 如果為 T1-T2 N0，則進行縱隔鏡檢查或手術淋巴結評估。
• 15-30% 的患者骨髓受累，但只有 2-5% 的病例為孤立部位，因此，通常不進行活檢

病理

• 惡性上皮腫瘤，小細胞，細胞質少，有絲分裂計數高
• 高達 30% 的屍檢中，存在非小細胞肺癌分化區域，表明多能幹細胞起源
• 對角蛋白、上皮膜抗原、TTF-1 和神經內分泌標誌物（嗜鉻粒蛋白 A、NSE、NCAM、突觸結合蛋白）具有免疫反應性，但這些標誌物單獨不足以確定，因為它們存在於約 10% 的非小細胞肺癌中

分期

• 有 3 種分期系統經常使用
  • AJCC 是美國官方分期系統，與非小細胞肺癌相同，但並不經常使用
  • 美國退伍軍人肺癌研究組在 1957 年其不可手術肺癌試驗中定義了“侷限期疾病”和“廣泛期疾病”。侷限期患者可以在合理的放射治療區域內接受治療。但是，患有同側胸腔積液和對側鎖骨上淋巴結的患者沒有得到很好的定義。一些研究人員將這些患者歸為侷限期，另一些研究人員將他們歸為廣泛期，他們通常不參與侷限期試驗
  • 國際肺癌研究協會於 1989 年澄清了美國退伍軍人肺癌研究組的分期，將所有非轉移性患者歸入侷限期類別

AJCC

參見：放射腫瘤學/肺/非小細胞肺癌/分期

美國退伍軍人肺癌研究組

• 1973 PMID 4580860 -- "生物統計學和資料檢索的主題演講。" (Zelen M, Cancer Chemother Rep 3. 1973 Mar;4(2):31-42.)
  • 侷限期疾病
    • a) 疾病侷限於一個半胸，儘管可能存在區域性擴充套件；
    • b) 沒有胸外轉移，可能存在同側鎖骨上淋巴結，如果它們可以包含在與原發腫瘤相同的放射治療區域內；
    • (c) 原發腫瘤和區域淋巴結，可以充分治療並完全包含在每個放射治療區域內。
  • 廣泛期疾病
    • 無法歸類為侷限期疾病的不可手術患者。
  • 有爭議（定義不明確）
    • 同側胸腔積液
    • 對側鎖骨上淋巴結

國際肺癌研究協會

• IASLC；2007 PMID 18090577 -- "國際肺癌研究協會肺癌分期專案：關於即將釋出的肺癌腫瘤、淋巴結、轉移分類第七版中小細胞肺癌臨床分期的建議。" (Shepherd FA, J Thorac Oncol. 2007 Dec;2(12):1067-77.)
  • 回顧性研究。使用 IASLC 和 SEER 資料庫進行生存分析
  • 結論：推薦使用 TNM 分期系統對小細胞肺癌進行分期

• IASLC；1989 <無 PMID> -- "小細胞肺癌的分期和預後因素；共識報告。" (Stahel RA, Lung Cancer 1989;5:119-26.)
  • 侷限期疾病："侷限期小細胞肺癌的分類應包括疾病侷限於一個半胸，並伴有區域淋巴結轉移的患者，包括同側和對側縱隔淋巴結、同側和對側鎖骨上淋巴結，以及同側和對側鎖骨上淋巴結，還應包括患有同側胸腔積液的患者，無論細胞學檢查結果是陽性還是陰性。”
  • 廣泛期疾病："廣泛期小細胞肺癌的分類應包括所有疾病部位超出侷限期定義的患者。因此，這裡提出的廣泛期相當於 IV 期，而侷限期相當於修訂版 TNM 系統的 I-III 期。”

分期比較

• 美因茨；2002 (德國) PMID 12234695 -- "小細胞肺癌的分期：美國退伍軍人肺癌研究組與國際肺癌研究協會——什麼是侷限期的侷限性？" (Micke P, Lung Cancer. 2002 Sep;37(3):271-6.)
  • 回顧性研究。對 109 例連續的小細胞肺癌患者進行了兩種分期系統的分類。21% 的病例有爭議
  • 結論：IASLC 分期標準比 VALG 具有更高的預後影響

生存

• 無治療 - 中位生存期 - 2-4 個月
• 侷限期 - 中位生存期 - 16-24 個月。5 年生存率 - 20%。
• 廣泛期 - 中位生存期 - 6-12 個月。長期存活者很少。

• NCI；2002 (1972-1992) PMID 12237922 -- "25 年來北美侷限期小細胞肺癌患者的臨床研究。" (Janne PA, Cancer. 2002 Oct 1;95(7):1528-38.)
  • 對北美 30 項 III 期試驗中的 6564 例患者進行回顧性分析，以及 SEER 資料庫結果
  • 結果：1972-1981 年治療組的中位生存期為 12 個月，而 1982-1992 年治療組的中位生存期為 17 個月（SS）；然而，只有 5/26 個 RCT 顯示出 OS 的顯著改善。SEER 資料庫顯示 5 年 OS 改善了 5% 至 12%（SS）
  • 結論：隨著時間的推移，OS 顯著改善

肺外小細胞肺癌（EPSCC）

• E Galanis 等人。肺外小細胞肺癌。癌症。1997 年 5 月 1 日；79(9):1729-36。(PMID：9128989)
• Leora Brazg Ferro 等人。肺外小細胞肺癌：一種罕見疾病的新見解。腫瘤學。2021；99(6):373-379。(PMID：33774637)