放射腫瘤學/小細胞肺癌/概述

表現

約 30% 的患者為侷限期疾病。

症狀

• 臨床表現：咳嗽和呼吸困難
• 副腫瘤綜合徵
  • 蘭伯特-伊頓綜合徵：類似重症肌無力的進行性肌肉無力，但從近端腿部肌肉開始，由抗電壓門控鈣通道的自身抗體引起）
  • 副腫瘤性腦脊髓炎：多種神經系統功能缺損，由抗Hu抗體引起，抗Hu抗體與小細胞肺癌抗原和神經元RNA結合蛋白髮生交叉反應
  • 庫欣綜合徵：中央肥胖（包括滿月臉和水牛肩），皮膚變薄，多毛症，條紋皮膚，由 ACTH 釋放異常引起
  • SIADH：低鈉血癥和液體超負荷，由抗利尿激素釋放異常引起

檢查

• CBC、LFT、LDH、電解質、Ca++、BUN/Cr
• 支氣管鏡檢查/活檢，痰液細胞學檢查。如有積液，建議進行胸腔穿刺。
• 胸部/肝臟/腎上腺 CT，腦部 CT/MRI
• 骨掃描或 PET（目前 CMS 不報銷小細胞肺癌的 PET 檢查）。
• 如果為 T1-T2 N0，建議行縱隔鏡檢查或手術淋巴結評估。
• 骨髓受累佔患者的 15%-30%，但僅在 2%-5% 的病例中為孤立部位，因此通常不進行活檢

病理

• 惡性上皮腫瘤，小細胞，細胞質少，有絲分裂活躍
• 高達 30% 的屍體解剖顯示存在非小細胞肺癌分化區域，提示多能幹細胞起源
• 對角蛋白、上皮膜抗原、TTF-1 和神經內分泌標記物（嗜鉻粒蛋白 A、NSE、NCAM、突觸素）有免疫反應，但這些標記物本身不足以診斷，因為它們存在於約 10% 的非小細胞肺癌中

分期

• 目前經常使用三種分期系統
  • AJCC 是美國官方的分期系統，與非小細胞肺癌的分期系統相同，但並不常用
  • 美國退伍軍人肺癌研究組在 1957 年的不可手術肺癌試驗中定義了“侷限期疾病”和“廣泛期疾病”。侷限期患者可以在合理的放射治療範圍內進行治療。然而，對於同側胸腔積液和對側鎖骨上淋巴結的患者，界定並不清晰。一些研究人員將這些患者歸類為侷限期，另一些則將其歸類為廣泛期，而且他們通常不納入侷限期試驗
  • 國際肺癌研究協會於 1989 年澄清了美國退伍軍人分期系統，將所有非轉移性患者納入侷限期類別

AJCC

參見：放射腫瘤學/肺/非小細胞肺癌/分期

美國退伍軍人肺癌研究組

• 1973 PMID 4580860 -- "生物統計學和資料檢索的主題演講。" (Zelen M, 癌症化學療法報告 3. 1973 年 3 月；4(2)：31-42.)
  • 侷限期疾病
    • a) 病變侷限於一個胸腔，儘管可能存在區域性延伸；
    • b) 除可能存在同側鎖骨上淋巴結（如果這些淋巴結可以包含在與原發腫瘤相同的放射治療範圍中）外，無胸外轉移；
    • (c) 原發腫瘤和區域淋巴結可以透過適當的治療完全包含在每個放射治療範圍內。
  • 廣泛期疾病
    • 無法歸類為侷限期疾病的不可手術患者。
  • 存在爭議（定義不清）
    • 同側胸腔積液
    • 對側鎖骨上淋巴結

國際肺癌研究協會

• IASLC；2007 PMID 18090577 -- "國際肺癌研究協會肺癌分期專案：關於即將釋出的（第七版）肺癌腫瘤、節點、轉移分類中小細胞肺癌臨床分期的建議。" (Shepherd FA, 胸腔腫瘤學雜誌。2007 年 12 月；2(12)：1067-77.)
  • 回顧性研究。使用 IASLC 和 SEER 資料庫進行生存分析
  • 結論：建議對小細胞肺癌採用 TNM 分期系統

• IASLC；1989 <無 PMID> -- "小細胞肺癌的分期和預後因素；共識報告。" (Stahel RA, 肺癌。1989；5：119-26.)
  • 侷限期疾病："侷限期小細胞肺癌的分類應包括病變侷限於一個胸腔，並伴有區域淋巴結轉移的患者，包括同側和對側縱隔淋巴結以及同側和對側鎖骨上淋巴結，還應包括同側胸腔積液的患者，無論細胞學檢查結果為陽性還是陰性。"
  • 廣泛期疾病："廣泛期小細胞肺癌的分類應包括所有超出侷限期疾病定義的疾病部位的患者。因此，此處提出的廣泛期疾病相當於 IV 期，而侷限期疾病相當於修訂後的 TNM 系統中的 I-III 期。"

分期比較

• 美因茨；2002 (德國) PMID 12234695 -- "小細胞肺癌的分期：美國退伍軍人肺癌研究組與國際肺癌研究協會——什麼是侷限期疾病的侷限性？" (Micke P, 肺癌。2002 年 9 月；37(3)：271-6.)
  • 回顧性研究。對 109 例連續的小細胞肺癌患者採用兩種分期系統進行分類。21% 的患者存在爭議
  • 結論：IASLC 分期標準比 VALG 具有更高的預後影響。

生存率

• 無治療 - 中位生存期 - 2-4 個月
• 侷限期 - 中位生存期 - 16-24 個月。5 年生存率 - 20% 。
• 廣泛期 - 中位生存期 - 6-12 個月。長期存活者很少。

• NCI；2002 (1972-1992) PMID 12237922 -- "北美有限期小細胞肺癌患者的 25 年臨床研究。" (Janne PA，癌症。2002 年 10 月 1 日；95(7):1528-38.)
  • 回顧了北美 30 項 III 期臨床試驗中的 6564 例患者和 SEER 資料庫的結果
  • 結果：1972-1981 年接受治療的患者中位 OS 為 12 個月，而 1982-1992 年接受治療的患者中位 OS 為 17 個月（SS）；然而，只有 5/26 項 RCT 顯示 OS 有顯著改善。SEER 資料庫顯示 5 年 OS 從 5% 提高到 12% (SS)
  • 結論：隨著時間的推移，OS 有顯著改善。

肺外小細胞癌 (EPSCC)

• E Galanis 等。肺外小細胞癌。癌症。1997 年 5 月 1 日；79(9):1729-36. (PMID: 9128989)
• Leora Brazg Ferro 等。肺外小細胞癌：對這種罕見疾病的新見解。腫瘤學。2021 年；99(6):373-379. (PMID: 33774637)