結構生物化學/卷 3

結構生物化學在新型藥物的開發中變得至關重要。現在，藥物正使用生物化學工具（如X射線晶體學）進行研究。現代生物化學方法通常用於透過理解結構的摺疊和彎曲來理解酶結構。酶是生物催化劑，透過降低形成反應過渡態所需的能量來提高反應速度。酶通常由蛋白質或蛋白質組組成。瞭解蛋白質的三級和四級結構可以告訴科學家藥物是如何起作用的。藥物科學家利用酶的結構，從舊藥中開發出新藥。藥物透過首先讓資訊或藥物接觸細胞外部並使其接觸受體來穿過細胞膜。然後，連線的換能器將資訊傳遞到內部，最終被訊號放大，促使細胞完成其功能。許多科學家認為，在 10 到 20 年內，醫學領域將發生巨大變化，特別是在醫生為患者開藥的方式方面。目前，藥物的給藥是根據平均劑量進行的，這些劑量是根據個人的體型和年齡確定的。藥物的有效性在稱為“劑量-反應曲線”的圖表中顯示。建立這些圖表是為了顯示藥物的預期效果與給藥藥物量之間的關係。通常，還有另一條曲線顯示引起最大副作用的藥物量。藥理學家使用這些資料首先證明藥物有效，然後用它為醫生提供安全的藥物劑量範圍，以便為他們開藥的患者使用。

好的藥物設計依賴於許多變數，包括它在體內的吸收、它正確工作的活性、它將保持活性多長時間以及它的毒性。瞭解目標分子的結構可以更直接地找到適合目標形狀的分子，從而創造出最有效的藥物。因此，顯然不適合目標的分子將自動被認為在其當前狀態下不起作用，應被忽略或重新配置。

未來，目標是為每個人提供量身定製的藥物。這個想法是根據個人的DNA序列設計藥物，該序列描述了個人獨特的生物化學。背後的願望是獲得更有效且副作用更少的藥物。僅僅在不到十年前，量身定製藥物的願望還只是一個不切實際的想法，但隨著 DNA 測序技術的極大進步，這個夢想可能在幾十年內成為現實。

奈米醫學

每年被診斷患有癌症的人數仍然非常高。科學家一直在深入研究相對較新的奈米粒子藥物設計領域，希望開發出更有效的抗癌藥物。目前的化療技術能有效地殺死癌細胞，但也對人體必需的健康細胞有毒。

奈米藥物可以透過化學工程專門靶向癌細胞，而不會產生化療的副作用。奈米粒子的不同部分可以被修飾，以便藥物能夠進入人體的血液並靶向癌細胞，而不會被肝臟分解。一些奈米粒子包裝在脂質體中，而許多新的化合物則透過生物降解聚合物傳遞。例如，聚乙二醇 (PEG) 是一種生物降解聚合物，可以保護奈米粒子不被免疫細胞識別，從而幫助藥物到達目標位置。一些奈米粒子外殼由“環糊精”等糖類製成，但覆蓋著 PEG。糖上的羥基使化合物可溶於水，但易在酸性環境中分解以釋放藥物。大約有 12 種基於奈米粒子的抗癌藥物正在進行臨床試驗，等待批准在全球範圍內分發。

奈米粒子還被用於將 RNA 分子傳遞到癌細胞，透過反義療法靶向癌細胞。如果 RNA 分子在奈米粒子的幫助下能夠到達癌細胞，那麼它們就有可能與癌細胞自身的 RNA 結合並使某些基因失活。例如，反義療法可以阻止癌細胞中蛋白質的產生，這有助於阻止癌症的整體生長。

用於藥物的天然物質

天然產物以許多不同的方式幫助了醫學。人們發現，天然產物含有許多抗病和抗癌特性。它們可以被合成到一種化合物中，用於藥物。例如，像藍細菌這樣的小型植物狀生物體存在於潮溼的環境中，它們具有強大的抗癌和殺菌來源。夏威夷大學馬諾分校的迪克·摩爾教授能夠想出一個方法來尋找對發展緩慢且難以治療的腫瘤特別有效的化合物。一個例子是名為隱藻素-8 的化合物，它可以破壞各種用於小鼠的實體瘤的細胞支架。

此外，海洋中還有種類繁多的物質和化學物質具有極其強大的抗癌和抗病能力。這推動了科學家開發新的方法來合成地製造源於這些海洋天然產物的化合物。製造良藥的目標是科學家對天然化合物進行研究，以提取它們的藥用特性，但去除引起不良副作用的部分。

軍鼓蟲在蘇利格小屋附近的泥炭蘚中。它是一種具有藥用特性的天然物質的例子 - geograph.org.uk - 1132170

藥物可以從最奇怪的材料中製成。例如，愛荷華大學的化學家吉姆·格洛爾一直在研究如何使用一種生活在動物糞便中的真菌來製造抗生素。這些生物體被稱為腐生生物，這意味著它們喜歡糞便，在開發有用的藥物方面具有巨大潛力。這些真菌會釋放殺死附近物種的化學物質，這也是生物醫學研究人員和科學家想要得到的，這樣他們就可以開發出殺死對人類有害的不需要的真菌的藥物。

疾病的生物化學

根據世界衛生組織的《國際疾病分類和相關健康問題》，目前對疾病的定義包括 22 個章節。這些章節被細分為 2500 多個區塊，為我們提供了數千種疾病的表型描述符。

生物化學家專注於瞭解分子的結構以及這些分子結合在一起的過程。瞭解這些過程也讓我們有機會在它們出錯時進行“糾正”。但是，獲得治療方法需要考慮許多不同的關鍵因素。例如，在藥物開發方面，它是化學、生物化學、藥理學、毒理學等知識的結合。這顯然不是一個可預測的過程，因為實驗藥物的失敗率很高。

生物化學家研究疾病的生物化學，以研究他們可以用來開發新的疾病治療方法的重要要點。該領域的主要要點包括非典型微生物代謝物的生物合成、基於結構的抑制劑設計、耐藥機制以及蛋白質摺疊動力學導致的蛋白質錯誤摺疊和聚集的作用。

參考文獻

Service, Robert F. “奈米粒子特洛伊木馬從實驗室奔向臨床。”《科學》2010 年 10 月 15 日：314-315

戴維斯，艾莉森。“健康的化學”。《NIGMS》2006 年 8 月：36-42。http://publications.nigms.nih.gov/chemhealth/coh.pdf

在生物化學領域，為了治癒疾病，應該評估幾個有助於藥物設計的關鍵主題，包括基於結構的抑制劑設計、藥物耐藥機制、非典型微生物代謝產物的生物合成以及可能導致蛋白質錯誤摺疊的蛋白質動力學作用。^[1]

疾病的生物化學：迫切尋求天作之合《生物化學年度綜述》第 78 卷：55-63（卷出版日期 2009 年 7 月）DOI：10.1146/annurev-biochem-120108-082254 約翰·W·科扎裡奇 http://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev-biochem-120108-082254?journalCode=biochem

藥物靶向

為了將藥物傳遞到預期的目的地，靶向是藥物遞送中的一個重要主題。配體是一種與生物分子形成複合物以用於生物學目的的物質。有三種類型的配體通常用於藥物遞送靶向。抗體和/或抗體片段、肽和適體。根據靶向情況，使用不同型別的配體。

藥物靶向的原因及其後果

藥物靶向可以定義為將藥物遞送至目標器官或系統的途徑和效率。雖然這看起來可能是一個簡單的過程（只需吃掉它或直接注射到血液中？），但實際上需要解決的障礙太多了，以至於製藥公司需要花費數年時間才能開發出一種藥物。這些挑戰包括藥物是否確實到達了目標器官，以及它是否以對人體有益的顯著量到達了器官。眾所周知，如果藥物被吃掉，它最終會進入血液併到達身體的各個部位。通常人們不知道的是，藥物是否在身體中分佈得太稀薄而無用，以及這些藥物到達非目標器官的後果。

藥物濃度可能稀釋到無任何效果的程度，這可能與製藥公司試圖找出這種藥物的劑量有關。在測試藥物時，科學家必須確定可以服用多少藥物才能產生顯著的效果，同時也要測試增加劑量是否會增加副作用。為了確定藥物劑量，必須在這兩者之間取得平衡。一些變數將包括患者的體重、年齡、血液水平、腎臟和肝臟的健康狀況以及患者正在服用的其他藥物。所有這些因素都將在確定向患者服用多少藥物方面發揮作用。如果患者肝臟健康，很可能大部分藥物會在到達血液之前被破壞。如果患者血量少，就不需要服用很多藥物，因為它不會被稀釋。患者服用的其他藥物可能會發生化學反應，從而導致嚴重的副作用。另一個需要考慮的因素是藥物的化學重量和性質。如果藥物的分子量大，就不需要服用太多藥物。

主要而言，製藥公司更擔心的是，原本用於腎臟的藥物最終會出現在肺部附近，或者類似的事情。這被稱為副作用。這通常透過觀察細胞膜表面的碳水化合物鏈來解決，以發現特定器官的細胞具有哪些受體。開發一種適合大多數這些受體（一種廣泛且結構通用的藥物）的藥物會增加副作用的可能性。因此，開發一種儘可能特異性地與細胞受體結合的藥物以減少副作用至關重要。發現副作用並最大限度地減少這些副作用是使藥物透過審查測試並進入藥店貨架的重要部分。（5）

針對不同級別的抗微生物藥物

在細胞膜水平

兩種在細胞膜水平上針對有害微生物的藥物包括多粘菌素和制黴菌素。多粘菌素會干擾細菌的細胞膜，因此細菌無法作為滲透屏障發揮作用。多粘菌素和制黴菌素之間的功能區別在於制黴菌素會干擾真菌和酵母的細胞膜，而多粘菌素會破壞細菌的細胞膜。制黴菌素會與麥角固醇結合，麥角固醇是真菌細胞膜中的一種必需成分，這會導致細胞膜中斷，表現為膜上出現孔洞。

其他按靶點分類的抗微生物藥物

在 DNA 水平

氟喹諾酮類藥物，或環丙沙星，透過阻止 DNA 複製所需酶（即 DNA 旋轉酶）解壓縮來抑制核酸（如 DNA 或 RNA）的合成。結果，沒有 DNA 複製。氟喹諾酮類藥物廣譜且效力極強，因此可用於治療難以治療的細菌，例如炭疽桿菌（導致炭疽）和銅綠假單胞菌。另一種針對 DNA 水平的抗微生物藥物是利福平，用於透過抑制原核生物 RNA 聚合酶來治療結核病，這反過來會阻止轉錄，因此不會產生 mRNA。細菌沒有這些必需的蛋白質就無法存活。

在蛋白質合成水平

利奈唑胺，或先鋒黴素，會破壞蛋白質合成的起始，因此用於治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA) 和耐萬古黴素腸球菌 (VRE)，這兩種病原體是最難治療的病原體之一。其他作用於蛋白質合成水平的抗微生物藥物包括鏈黴素、慶大黴素、四環素和紅黴素。

參考文獻

“抗體片段”。抗體片段。N.p.，n.d. 網站。2012 年 10 月 28 日。<http://www.piercenet.com/browse.cfm?fldID=4E03B016-5056-8A76-4ECA-982DA6CAAC8A>。

“Creative Biolabs”。Creative Biolabs。N.p.，n.d. 網站。2012 年 10 月 28 日。<http://www.creative-biolabs.com/phagedisplay1.htm>。

Tortora，Gerard J.，Berdell R. Funke 和 Christine L. Case。微生物學：入門第 10 版。波士頓：本傑明·卡明斯 :, 2010 年。印刷版。| 第 20 章| 第 600 頁}

5. 設計藥物，美國衛生與公眾服務部，NIH 出版物，2006 年 7 月轉載

奈米醫學

奈米醫學是一個真正跨學科的領域，它涵蓋了奈米工程、化學工程、生物工程、化學、材料科學、生物學、物理學、藥學和醫學等學科。為了確保藥物在體內有效地發揮作用，必須充分考慮生物系統、藥物的化學反應性和在體內的物理運輸。奈米醫學是近幾十年來備受關注的研究領域。越來越多的創新方法使已知的藥物更有效，例如將藥物與兩種或三種材料結合起來，以實現單一藥物無法實現的目標。

示例

量子點 - 適體綴合物示例 在癌症治療中，重要的是要觀察抗癌藥物是殺死腫瘤組織還是正常健康組織。因此，成像是重要的應用。熒光和量子點是兩個良好的指示器。量子點是一種類似於熒光的半導體奈米晶體，由於其獨特的光學特性，包括寬吸收範圍和窄光致發光光譜、高量子產率、低光漂白和抗化學降解性，在生物系統和標記中得到了越來越多的應用。量子點的表面可以修飾，使抗體、適體或肽鍵能夠附著在其上。現在，這種複合物表現出多種對癌症治療有用的特性。

這裡給出的具體示例包括量子點、適體和多柔比星綴合物（如以下示意圖所示），該綴合物靶向並殺死前列腺癌細胞。量子點熒光作為一種成像工具。RNA 適體的一端連線到量子點的表面，另一端連線到多柔比星。這種適體也起著活性配體的作用，靶向癌細胞。最後，多柔比星是一種眾所周知的抗癌治療劑，也具有微弱的熒光特性。多柔比星的熒光太弱，無法檢測到；因此，它不可行。然而，如果使用量子點，就可以檢測到薄的人體組織內的熒光訊號。

當量子點單獨存在時，它呈現綠色熒光。這被稱為“開”狀態。為了暫時“關閉”量子點的熒光，多柔比星的熒光特性在這個綴合物中變得至關重要。當兩種材料都具有熒光特性並且彼此靠近時，它們會“猝滅”對方。在這種情況下，它們可以暫時停用彼此的熒光特性。多柔比星呈現紅色熒光，而這種特定的量子點呈現綠色熒光。當兩者形成綴合物時，兩種顏色能夠“抵消”對方。抵消多柔比星與量子點之間的比例大約為 8:1。

在該綴合物進入癌細胞之前，它處於“關閉”狀態。當綴合物透過對流和擴散在血流中運輸到腫瘤部位時，由於綴合物上的適體配體，綴合物能夠靶向腫瘤細胞。綴合物透過胞吞作用進入腫瘤細胞後，被送入溶酶體。溶酶體能夠消化適體，分解綴合物。多柔比星的釋放使量子點的熒光特性恢復到“開”狀態，從而實現成像和檢測。釋放的多柔比星移動到細胞核，殺死癌細胞。以下圖示是綴合物在癌細胞內的示意圖。

這種創新的綴合物不僅能夠靶向癌細胞，還能提供癌細胞內部的成像。還有許多其他方法有待發現，以實現更有效的靶向藥物遞送。

參考文獻

Bagalkot, Vaishali, Liangfang Zhang, Etgar Levy-Nissenbaum, Sangyong Jon, Philip W. Kantoff, Robert Langer, and Omid C. Farokhzad. "Quantum Dot−Aptamer Conjugates for Synchronous Cancer Imaging, Therapy, and Sensing of Drug Delivery Based on Bi-Fluorescence Resonance Energy Transfer."Nano Letters 7.10 (2007): 3065-070. Print. 純藥物通常與非活性物質混合以生產藥物劑量（劑型）。這是出售給患者的藥物的物理形式。在藥學實踐中廣泛使用的常見劑型列示如下。

片劑

片劑通常以各種大小、顏色、形狀和重量存在。它被稱為藥學實踐中最流行的劑型，因為它具有緊湊、便攜、準確、方便和無味的優點。在將混合物透過壓片機進行機械壓縮以生產藥物的緊湊型固體劑量形式之前，將幾種處方輔助劑（稀釋劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑和調味劑）與活性成分混合。

然而，藥物必須在胃中分解，以便以分子形式釋放以發揮生物活性。這一過程有助於片劑形式的特性之一：作用開始緩慢。

咀嚼片

一種可以咀嚼或在口中溶解後再吞服的片劑形式。

腸溶片

這種片劑不是為了在胃中溶解而設計的，而是為了在患者的腸道中分解。為了實現這一點，壓片被塗上特定的物質，以防止它們在胃中融化。由於其特殊的結構，這些藥物在吞服前禁止咀嚼或壓碎。抗酸劑會導致在胃中溶解，因此禁止與腸溶片一起服用。

舌下片

設計為放置在患者舌頭下，以便活性成分可以立即被吸收進入血液，並在肝臟分解之前在體內首次迴圈。

頰片

放置在患者的牙齦和臉頰之間，因為這種藥物將在那裡緩慢溶解一段時間。

薄膜包衣片

是使用水溶性材料包衣的藥物，可以保護敏感藥物免受光照和空氣的劣化，掩蓋藥物的氣味或味道，以便患者更容易服用。

緩釋、定時釋放片

其他名稱是長效/延遲釋放/延長作用片。這些片劑專門設計，以便活性成分以恆定速率緩慢代謝，持續時間較長，大約 8 到 24 小時。

錠劑（含片/薄片）

呈卵形或圓盤形，以便緩慢溶解並長時間與口腔或咽喉接觸。

小球

被植入作為避孕或激素（如睪酮和雌二醇）的一種方法。這些圓柱形片劑被植入皮膚下方，以便藥物能夠緩慢地被吸收，持續很長時間。

膠囊

是藥物的固體形式，其中藥物被包裝在柔軟或堅硬的明膠殼中。殼體大小從 000 號膠囊到 5 號膠囊（分別從最大到最小），並在胃中 10 到 30 分鐘後溶解以釋放藥物。這種劑型的優點是它可以提供各種不同的形狀和顏色，此外，還可以消除藥物的味道和氣味。

泡騰片

這種片劑利用碳酸氫鈉與檸檬酸或酒石酸之間的酸鹼反應，作為掩蓋難聞苦味藥物的掩味劑。 該反應將幫助物質溶解到溶液中，並透過釋放二氧化碳氣體引起“起泡”。

參考文獻

Reifman, Noah. 藥劑師技術認證回顧。 第 9 版。 美國：AuthorHouse，2011 年。61-88。印刷。

溶液

是均質混合物，包含一種或多種可溶性成分（可以是液體、固體或氣體），溶解在溶劑（水或與水混溶的液體）中。

這種劑型的優點是它可以在胃腸道中相對快速地吸收，更容易吞嚥，因此通常用於兒童或老年人的劑量。 如果藥物是外用溶液，則必須仔細貼標籤。

糖漿

這種型別的藥物主要用於抗生素、抗組胺藥、止咳藥和維生素。 它被定義為甜的、粘稠的、濃縮的糖水溶液。

酊劑

這可能是使用最廣泛的液體劑型，因為它具有口感好、相對穩定且易於製備的特點。 它是甜的含酒精水溶液，酒精濃度可能會有所不同（不超過 20%）。

酊劑

酊劑是另一種形式的酒精或含酒精水溶液，類似於酊劑，但酒精濃度更高。 植物、動物或化學物質是這種形式的主要成分。

懸浮液

包含細分散的不可溶性藥物（稱為內相），分散在水性外相中（通常包含額外的調味劑）。

患者可以透過口服或外用（如乳液）服用這些藥物，或者根據分配給他們的懸浮液型別注射到體內。

乳劑

可用於內服和外用製劑。 必須仔細閱讀說明以瞭解乳劑是內用還是外用。 這些藥物包含分散在油中的水（透過乳化劑穩定）或分散在水中的油（透過乳化劑穩定）以及微乳劑或透明乳劑。

參考文獻

Reifman, Noah. 藥劑師技術認證回顧。 第 9 版。 美國：AuthorHouse，2011 年。61-88。印刷。

軟膏

它是半固體制劑，具有多種功能，可以作為外用藥物的載體、潤膚劑（如潤滑劑）或保護劑（防止皮膚受到刺激）。 軟膏僅供外用，塗抹於皮膚或粘膜。

糊劑

它們是類似軟膏的製劑，比軟膏更硬、更不油膩，吸水性更好。 由於這些特性，糊劑用於透過外用治療滲出、溼性病變。

乳膏

含有藥物的半固體乳劑。 僅供外用。

粉末

細分散的固體藥物，用於外用。 一些特定的粉末藥物用於哮喘患者。

凝膠/果凍

僅供外用製劑。 它由兩個階段組成：分散在粘性液體相中的固體內相。

透皮貼劑

透過粘附在患者的皮膚上，將藥物以恆定、受控的劑量釋放到血液中。 最常用的貼劑是硝酸甘油、東莨菪鹼、尼古丁、雌激素和芬太尼貼劑。 警告：用酒精清潔。 反覆多次應用於同一部位可能會引起刺激。

參考文獻

Reifman, Noah. 藥劑師技術認證回顧。 第 9 版。 美國：AuthorHouse，2011 年。61–88。印刷。

眼藥水

它是無菌溶液，每次滴入眼睛 2 滴，藥物與眼睛接觸的時間非常短。 患者在滴入多種眼藥水時，應在每次滴入之間等待 5 分鐘。

眼膏

眼膏用於滴入眼睛。 作為無菌乳劑，它們能夠與眼睛保持更長時間的接觸，而不是眼藥水。

警告：使用後視力會模糊，因此患者應僅在睡前使用該藥物。

藥物接觸鏡

在插入眼睛之前必須用藥物預先浸泡； 它的優點是可以提供藥物的控釋和與眼睛更長時間的接觸。

用於某些抗生素，如四環素和氯黴素。

眼用插入物

藥物放置在下眼瞼與鞏膜之間。其優勢在於延長藥物與眼睛的接觸時間，控制釋放到眼睛的藥物量。使用前需要預先浸泡。

參考文獻

Reifman, Noah. 藥劑師技術認證回顧。 第 9 版。 美國：AuthorHouse，2011 年。61-88。印刷。

栓劑

它是一種固體劑型，在放置的地方會融化或溶解於水性分泌物中。它用於插入直腸、陰道或尿道，在那裡它將發揮區域性治療作用或被患者的血液吸收。

成人和兒童栓劑的長度和重量不同。

• 成人直腸栓劑重約 2 克，長約 2.5 到 3.5 釐米，是兒童栓劑的大小和重量的兩倍。
• 陰道栓劑呈球形、卵形或圓錐形，重 3 到 5 克。
• 尿道栓劑直徑 3 到 5 毫米，長度在女性尿道和男性尿道中有所不同（女性 60 到 75，男性 100 到 150）。

吸入器

這種劑型的藥物以氣體或空氣的形式透過鼻子或嘴巴吸入，使微小的藥物顆粒可以流入肺部的肺泡囊。

使用前需要充分搖勻。

耳用產品

大約 4 滴這種溶液或懸浮液可以滴入耳道。

警告：僅用於耳朵，如果藥物為懸浮液，則必須充分搖勻。

灌腸劑

它是透過球形注射器以室溫插入直腸的液體制劑。這種藥物的作用是區域性的或全身的。

沖洗液

它是水溶液，用於引入患者體內的腔隙，主要目的是清潔腔隙。例如，眼部沖洗液用於去除眼睛中的異物；陰道沖洗液有助於清潔和提供陰道粘膜的藥物，同時指向女性陰道。

參考文獻

Reifman, Noah. 藥劑師技術認證回顧。 第 9 版。 美國：AuthorHouse，2011 年。61-88。印刷。

奈米藥物平臺

根據患者的症狀，藥物的不同給藥方式是為了增強藥物對身體的作用。下面是一個顯示治療窗的圖示。研究人員的目標和挑戰是最大限度地降低藥物對身體的毒性，並最大限度地提高藥物在體內的活性。為了使血液中藥物濃度保持在治療窗內，需要可持續的藥物釋放。為了實現這一點，許多奈米技術藥物平臺可用。最常見的是脂質體和水凝膠。

水凝膠

水凝膠可以將藥物包裹在其核心。當環境發生變化時，水凝膠能夠膨脹，從而導致藥物釋放。

水凝膠型別

酸性或鹼性水凝膠

pH 值的變化會導致膨脹，從而導致藥物釋放

離子水凝膠

離子強度的變化會導致凝膠內部離子濃度的變化，從而導致膨脹的變化，從而導致藥物釋放

含有電子受體基團的水凝膠

電子給體化合物導致電荷和轉移複合物的形成，導致膨脹發生變化，從而導致藥物釋放。

含有固定化酶的水凝膠

存在底物，酶促轉化導致產物發生變化並膨脹，從而導致藥物釋放。

磁性顆粒分散在海藻酸微型形狀中

施加磁場以改變凝膠中的孔隙，從而改變膨脹，從而釋放藥物。

熱敏水凝膠

溫度變化會導致聚合物-聚合物和水-聚合物相互作用發生變化，從而改變水凝膠的形狀並導致藥物釋放。

聚電解質水凝膠

施加電場會導致膜帶電，並導致帶電藥物的電泳，並改變水凝膠的形狀以釋放藥物

乙烯-乙烯醇水凝膠

使用超聲波照射來提高溫度，導致水凝膠膨脹以釋放藥物。

參考

張良方。 “控制藥物遞送系統”。 CENG 207 講座 11。加州大學聖地亞哥分校，拉荷亞。2012 年 5 月 10 日。講座。藥物被歸類為不同的主要治療分類，描述了每種藥物的治療用途。

腎上腺皮質類固醇

腎上腺的腎上腺皮質（位於腎臟附近）產生糖皮質激素，糖皮質激素在減少炎症反應中起著重要作用。這種類固醇有助於減少炎症跡象，如發紅、腫脹、發熱和炎症部位的壓痛。治療用途：糖皮質激素已被合成，廣泛用於治療藥物血清和輸血反應症狀、支氣管哮喘、過敏症，以及作為化療的輔助藥物。

止痛藥

1/ 麻醉性止痛藥：止痛藥透過與中樞神經系統內的阿片受體結合起作用。警告：嗜睡，與酒精一起使用時危險。在意外過量服用時，必須有麻醉拮抗劑可用。

2/ 非麻醉性止痛藥和退熱藥： - 抑制前列腺素的合成。- 抑制其他使疼痛感受器敏感的物質。- 影響大腦的體溫調節中心=> 退熱。治療用途：用於減輕疼痛和發燒。

非甾體類抗炎藥

抑制前列腺素的合成。治療用途：產生抗炎、退熱和止痛作用。謹慎：某些型別的這種藥物是腸溶衣的，因此在服用時不能壓碎、折斷或咀嚼。這種型別的藥物需要與牛奶或食物一起服用，以儘量減少胃腸道不適。患有消化性潰瘍病的患者禁止使用這種藥物。對正在服用抗凝血藥華法林的患者，必須謹慎使用這種藥物。

抗心絞痛藥

1/ 有機硝酸酯：有助於舒張冠狀動脈，從而增加心肌的血流量。

2/ 鈣通道阻滯劑：阻止 Ca+ 進入心肌細胞，並使心臟的血管開放。

3/ β 受體阻滯劑：- 阻斷 β1 受體，從而抑制心臟的活動。- 導致血壓略微下降，從而透過降低心臟的工作量來保護心臟。

抗心律失常藥

1/ I 類：鈉通道阻滯劑 2/ II 類：β-腎上腺素能阻滯劑 3/ III 類：鉀通道阻滯劑 4/ IV 類：鈣通道阻滯劑 5/ 其他抗心律失常藥

抗感染藥

這種型別的藥物能夠殺死或阻止致病微生物在體內增殖。細菌殺滅劑在遇到抑菌劑時將停止對生長微生物的作用。

注意：需要完成整個治療過程。

1/ 阿米巴殺滅劑

• 氯喹：阿的平
• 依氟鳥氨酸：奧尼狄
• 碘喹啉：優碘新
• 氟拉唑酮：呋喃唑酮
• 羥基氯喹：羥基氯喹
• 甲氟喹：瘧疾靈
• 甲硝唑：滅滴靈
• 戊胺：噴他咪丁，戊胺

2/ 氨基糖苷類

該組藥物作用於致病微生物的蛋白質合成途徑，從而殺死細菌，主要用於治療頑固的革蘭氏陰性菌（銅綠假單胞菌、大腸桿菌、變形桿菌、克雷伯菌和腸桿菌）。這種藥物的劑量和頻率腎功能必須在分配這種型別的藥物時進行監測，因為其劑量和頻率強烈依賴於腎功能。

警告： : 這些藥物會損害腎臟和耳朵。

• 阿米卡星：Amikin
• 妥布黴素：慶大黴素
• 卡那黴素：Kantrex
• 新黴素：各種
• 奈替米星：Netromycin
• 鏈黴素
• 妥布黴素

3/ 抗真菌藥 - 全身性和抗真菌藥 - 區域性性 全身性抗真菌藥干擾真菌的細胞壁合成途徑或蛋白質合成途徑。肝功能必須嚴格控制，因為任何這些藥物都會損害肝臟。

全身性抗真菌藥

• 兩性黴素 B：AmBisome
• 氟康唑：氟康唑
• 氟胞嘧啶：安可本
• 灰黃黴素：灰黃黴素，灰黃黴素
• 伊曲康唑：斯皮諾諾
• 酮康唑：尼挫爾
• 甲硝唑：滅滴靈
• 制黴菌素：制黴菌素，尼司他丁
• 特比萘芬：蘭美抒

抗真菌藥 - 區域性性

• 桿菌肽：各種
• 環孢素：洛普羅，潘拉
• 克黴唑：洛米特林，邁克西樂
• 依康唑：Spectazole
• 龍膽紫
• 酮康唑：尼挫爾
• 咪康唑：米康唑，得舒汀，Zeasorb-AF
• 制黴菌素：制黴菌素，尼司他丁
• 氧康唑：氧康唑
• 替康唑：泰樂唑
• 硫康唑：Vagistat
• 萘替芬：達克寧
• 特比萘芬：蘭美抒
• 甲硝唑：各種

4/ 頭孢菌素

這種藥物通常用於破壞細菌，因為它影響致病微生物中細胞壁的合成。需要謹慎地為對青黴素敏感的患者或腎功能受損的患者開處方。

• 頭孢克洛：頭孢克洛
• 頭孢氨苄：Duricef，Ultracef
• 頭孢唑啉：安塞夫，Kefzol
• 頭孢西丁：Mefozin
• 頭孢地尼：奧美尼
• 頭孢托拉：Spectracef
• 頭孢吡肟：Maxipime
• 頭孢他啶：Fortaz
• 頭孢替坦：Cefizox
• 頭孢克肟：Suprax
• 頭孢哌酮：Cefobid
• 頭孢噻肟：Claforan
• 頭孢替坦：Cefotan
• 頭孢泊肟：Vantin
• 頭孢丙烯：Cefzil
• 頭孢曲松：羅氏芬
• 頭孢呋辛：Ceftin
• 頭孢拉定：Feflex
• 頭孢拉啶：Anspor，Velosef

5/ 紅黴素

紅黴素的功能，無論是殺死細菌還是阻止細菌生長，都取決於使用的劑量。它可以透過與細菌核糖體的 50S 亞基結合來阻止致病微生物的蛋白質合成。這種藥物會損害胃，並用於對青黴素過敏的患者。

• 阿奇黴素：希舒美
• 克拉黴素：Biazin
• 紅黴素：鹼基，Staticin，Emgel，Illotycin，酯化鹽，乙基琥珀酸鹽，硬脂酸鹽，乳酸鹽
• 紅黴素+磺胺異噁唑：Pediazole
• 替利黴素：凱特克

6/ 青黴素衍生物

青黴素衍生物能夠透過在複製過程中阻止致病微生物的細菌細胞壁合成來殺死細菌。副作用：: 皮疹、蕁麻疹、過敏性休克。儲存：必須充分搖勻並冷藏。

• 阿莫西林+克拉維酸：阿莫西林克拉維酸
• 阿莫西林：各種，阿莫西林
• 氨苄西林：各種
• 巴氨苄西林：Geocillin
• 氯西林：Tegopen
• 雙氯西林：Dynapen，Dycil
• 美洛西林：美洛西林
• 萘夫西林：Unipen，Nafcil
• 奧硝唑：Bactocil，Prostaphlin
• 青黴素 G：苄星青黴素
• 青黴素 B，普魯卡因：Wycillin
• 青黴素 VK：各種
• 哌拉西林：哌拉西林
• 替卡西林：替卡西林

7/ 四環素

它是一種廣譜抗生素。它與 30S 核糖體亞基結合以阻止蛋白質合成，從而阻止致病微生物的生長。謹慎：會導致永久性牙齒變色、光敏性、過度曬傷。懷孕後半期禁止服用，也不要給 8 歲以下的兒童服用。過期的四環素會損害腎臟。

• 多西環素：Vibramycin
• 米諾環素：Minocin
• 四環素：各種

8/ 抗病毒藥

9/ 磺胺類

10/ 抗瘧藥

11/ 抗結核藥

12/ 抗膽鹼能藥物

降壓藥

1/利尿劑

2/β阻滯劑

3/ACE抑制劑

4/鈣通道阻滯劑

5/其他藥物

甲狀腺激素

(甲狀腺素)。這類藥物參與體內多種重要過程，包括蛋白質合成、脂類和碳水化合物代謝、能量儲存、體溫等。

• 左甲狀腺素：優甲樂，優速克
• 利奧甲狀腺素：賽治
• 甲狀腺片劑：甲狀腺素

支氣管擴張劑

這類藥物通常用於治療哮喘。它透過支氣管或控制呼吸的中樞神經系統影響呼吸系統。有助於舒張支氣管平滑肌。

常見藥物

• 沙丁胺醇：喘息定，萬託林
• 氨茶鹼
• 腎上腺素：腎上腺素
• 異丙託溴銨：阿託伐他汀，異丙腎上腺素
• 利瓦布特羅：舒利迭
• 麻黃鹼：喘定
• 吡布特羅：美息敏
• 沙美特羅：希舒樂
• 特布他林：喘定
• 茶鹼：多種

休克用藥

這類藥物迫使心臟以更快的速度和更強的收縮跳動，從而導致血管收縮，增加迴圈系統中的血液量並升高血壓。

多巴胺	多巴胺	僅供注射，嚴禁與碳酸氫鈉混合
多巴胺	多巴胺	僅供注射，嚴禁與其他藥物混合

瀉藥

瀉藥用於幫助便秘患者排便。

1/刺激性瀉藥：用於引起肌肉活動增加

2/鹽類瀉藥：用於在小腸產生滲透壓效應。

3/容積性瀉藥：用於增加糞便的體積和溼潤糞便的內容物。

4/糞便軟化劑：降低腸液內容物的表面張力

5/潤滑劑：用於防止水分從腸道中吸收出來。

精神治療藥物

• 1/抗焦慮藥

苯二氮卓類藥物是眾所周知的治療焦慮的藥物，但效果輕微。它用於減少焦慮，但不能阻止驚恐發作。抑制大腦邊緣系統和皮質下水平的中樞神經系統。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSIRs）如百憂解和帕羅西汀也被廣泛使用。治療用途：減輕焦慮，鎮靜，催眠。

警告：可能引起嗜睡，不能與酒精類物質一起使用。

• 2/抗抑鬱藥

這類藥物透過改變大腦中化學遞質的濃度來發揮作用。效果通常需要 2 周或更長時間才能顯現。抗抑鬱藥物的基本型別

A/三環類抗抑鬱藥：丙咪嗪（多慮平）非常有名，有片劑、膠囊和注射劑型別。它可以緩解抑鬱，但不能完全治癒。它主要透過阻止大量去甲腎上腺素在體內傳遞來影響去甲腎上腺素系統，並恢復適當的平衡。然而，多慮平也會影響其他神經遞質系統，如 5-羥色胺。這種藥物通常需要 2 到 8 周才能顯現其效果。

副作用：患者可能會出現視力模糊、口乾、便秘、排尿困難、嗜睡、體重增加（平均至少 13 磅）、性功能障礙。謹慎：三環類藥物過量服用會導致致命。

B/單胺氧化酶抑制劑：阻斷單胺氧化酶抑制劑，該酶會分解去甲腎上腺素和 5-羥色胺。MAO 抑制劑似乎與三環類藥物有等效的效果，但副作用更少。警告：致命副作用 - 患者禁止食用含有酪胺的食物，如乳酪、紅酒、啤酒或某些非處方藥，可能與 MAO 抑制劑相互作用並導致死亡。

C/選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑 (SSRI)：影響 5-羥色胺的突觸前再攝取系統。氟西汀 (百憂解) 是這類藥物中的一種知名藥物。它的有效性與其他抗抑鬱藥基本相同，但在青少年中自殺率略有下降。警告：副作用：身體激動、性功能障礙、性慾低下、失眠、胃腸道不適。

• 3/抗精神病藥

(神經阻滯劑，主要鎮靜劑)：這些藥物透過干擾多巴胺神經遞質系統、血清素、穀氨酸系統來幫助人們更清晰地思考，並減少幻覺和妄想。治療用途：治療精神病和精神分裂症。

副作用：不必要的身體症狀（嗜睡、視力模糊、口乾）、帕金森氏症狀、無動症（面部表情呆滯、運動緩慢、言語單調）、遲發性運動障礙（舌頭、面部、嘴巴、下巴的無意識運動，或舌頭伸出、臉頰鼓起、嘴巴噘起、咀嚼運動）。

維生素

維生素	名稱	治療用途
A	視黃醇	保持眼睛健康，幫助骨骼和牙齒生長，並預防感染
B1	硫胺素	用於分解碳水化合物以獲得能量
B2	核黃素	分解脂肪以獲得能量，組織呼吸
B3	煙酸	用於分解脂肪、碳水化合物、蛋白質。參與激素和脂肪的合成過程
B6	吡哆醇	用於分解多肽鏈以產生能量
B9	葉酸	功能是製造新的細胞，如紅細胞
B12	氰鈷胺	功能是製造新的細胞，如紅細胞，對神經系統有益
C	抗壞血酸	幫助癒合受傷的組織，預防感染，促進鐵吸收
D2	麥角鈣化醇	幫助身體吸收鈣並維持血液中的 Ca+ 水平，以及促進骨骼形成
D3	膽鈣化醇	幫助身體吸收鈣並維持血液中的 Ca+ 水平，以及促進骨骼形成
E	示例	保護維生素 A 和多不飽和脂肪免受氧化（抗氧化劑）
K1	示例	血液凝固
K3	甲萘醌	血液凝固

參考文獻

Reifman, Noah. 藥劑師技術人員認證複習. 第 9 版. 美國: AuthorHouse, 2011. 61-88. 列印版。

"模組 6：健康評估". 亞利桑那州衛生服務部. 亞利桑那州衛生服務部. 網頁. 2012 年 11 月 20 日. <http://www.azdhs.gov/azwic/documents/local_agencies/trainingmanual_pdf/module_6.pdf>.

Durand, V. Mark 和 David H. Barlow. 異常心理學要點. 第 5 版. 12. 貝爾蒙特: Wadsworth Pub Co, 2009. 列印版。由於市場上藥物批准數量處於歷史最低水平，藥物開發一直在受到多方面的壓力。藥物開發人員必須在開發過程開始之前就認識到這種趨勢。不幸的是，對於一些公司而言，資源本來就有限，不像其他公司那樣能夠輕鬆地進行研究和開發。

挑戰

隨著時間的推移，監管要求和承諾不斷增加，影響了試驗規模和試驗時間。這導致藥物開發的總成本總體上升。FDA 現在要求進行更多樣本試驗才能獲得批准，這是為了確保安全性和有效性。

由於臨床試驗數量的增加，在國外進行試驗變得必要。不幸的是，每個國家都有自己的一套藥物法規，進一步增加了試驗的難度。

向監管機構進行電子提交已成為一些國家（如美國）的強制要求。向電子通用技術文件 (eCTD) 的過渡將很快成為強制性和首選的提交方式。雖然 eCTD 確實有很多好處，但發展中國家必須迅速適應該系統，這進一步減緩了藥物的開發過程。

與藥物作用和副作用相關的藥物管理和吸收水平是該過程的重要組成部分。

藥物開發的挑戰

許多化合物在進入體內後會產生重大影響，但只有極小一部分具有成為有用藥物的潛力。在溼實驗室合成或從自然界中提取的外來化合物，必須能夠適應生物體細胞以有效發揮作用，而不會造成任何嚴重傷害。候選藥物必須對其靶標具有強效的調節作用，因為我們擁有適合其靶標的特性。

候選藥物必須具有強效性

為了使藥物有效，它需要在以合理劑量服用時結合足夠數量的靶蛋白。決定藥物有效性的一個因素是藥物與其靶標之間相互作用的強度。與某些靶分子結合的分子通常被稱為配體。隨著配體濃度的增加，配體分子逐漸佔據更多的靶結合位點，直到基本上所有可用的位點都被佔據。配體與其靶標結合的這種趨勢由解離常數 K_d 測量。

                          Kd = [R][L]/[RL]

其中 [R] 是遊離受體的濃度，[L] 是遊離配體的濃度，[RL] 是受體-配體複合物的濃度。解離常數值是衡量候選藥物與靶標之間相互作用強度的指標；該值越低，相互作用越強。當結合位點的濃度遠小於解離常數時，遊離配體的濃度等於結合位點的一半時的濃度即為解離常數。

然而，有時在利用候選藥物對活細胞或組織進行生物測定的情況下，會使用另一種方法來確定藥物的效力。在這些情況下，會測量 EC₅₀ 濃度。這是產生最大生物反應的 50% 所需的候選藥物濃度。對於作為抑制劑的候選藥物（例如鈉通道阻滯劑），術語 IC₅₀ 用於描述抑制劑減少反應至其在不存在抑制劑的情況下值的 50% 所需的抑制劑濃度。

                IC50 = Ki(1 + [S]/KM)

兩種不同濃度下的藥物效力

(K_i 被稱為抑制常數；K_M 是底物 S 的米氏常數。天然底物濃度越高，抑制酶至特定程度所需的藥物濃度就越高。

IC₅₀ 和 EC₅₀ 值是在評估所需生物靶標的活性時，候選藥物效力的重要衡量指標。通常，藥物靶標是龐大的蛋白質家族中的一員，這些蛋白質的性質相似，這在開發靶向藥物時極具挑戰性。

候選藥物必須具有適合到達靶標的特性

除了分子作用於特定靶分子外，有效的藥物還必須具有其他特性。例如，它必須易於給藥並以足夠的濃度到達其靶標以發揮作用，藥物分子在其到達靶標的途中會遇到各種障礙。以下特性是藥物在體內生命週期的四個基本階段。

1. 吸收

2. 分佈

3. 代謝

4. 排洩

吸收

藥物可以以小片劑的形式口服，必須能夠在腸道的酸性條件下存活，然後被吸收透過腸上皮細胞。一些最常見的給藥方式包括口服（吞服阿司匹林片劑）、肌內注射（在手臂肌肉中注射流感疫苗）、皮下注射（在皮膚下注射胰島素）、靜脈注射（透過靜脈接受化療）或透皮（佩戴皮膚貼劑）。藥物在吸收過程中面臨著巨大的挑戰，因為肝臟和人體藥物給藥的可變性很大。有一套規則告訴我們什麼時候可能發生不良吸收。

1. 分子量 > 500 g/mol

2. 氫鍵供體數量大於 5

3. 氫鍵受體數量大於 10

4. 分配係數大於 5（衡量分子溶解細胞膜的趨勢的一種方法）

肝臟的挑戰在於，肝臟會過濾掉大部分藥物，使其無法進入血液。代謝酶會分解藥物，使其失效。這會導致大部分藥物無法到達靶器官，或沒有任何作用。為了繞過這種情況，引入了許多不同的吸收方法。(2)

分佈

一旦藥物被吸收，下一步就是藥物的分佈。大多數情況下，血液是藥物的主要運輸方式。一旦藥物進入血液，它就會分佈到不同的體液和組織中。這是導致人體各個器官出現各種副作用的一步。但需要注意的是，一些器官的防禦系統比其他器官更強大。例如，中樞神經系統具有強大的血腦屏障，可以保護大腦免受危險的毒藥或病毒的侵害。

在藥物在體內的分佈過程中，另一個挑戰是它除了與靶器官的受體結合外，還會與其他分子結合。藥物可能會與患者血液中存在的化合物發生反應，最終導致藥物失效，或產生不良副作用。此外，由於化合物會散佈到全身，非靶器官具有特殊細胞和獨特受體，最終可能會發生反應並與藥物結合。如果藥物與受體結合並激活或啟用細胞的功能，可能會導致不良副作用，這些副作用可能具有潛在的危害或致命性。(2)

代謝

藥物在全身分佈並完成其特定生物學任務後，會被分解或代謝。代謝通常發生在肝臟中。肝臟是持續但受控活性的場所。進入血液的一切物質都會直接被輸送到腸道。在腸道中，分子和物質會在化學和物理上代謝。

排洩

一旦藥物被吸收並執行其特定的生物學任務，它必須被轉化為一種能夠透過物理方式排洩的物質。肝臟利用化學代謝物解毒藥物的成分，然後透過尿液或糞便排出體外。

參考文獻

1. Berg J, Tymoczko J, Lubert S: 生化，第七版

2. 美國衛生與公眾服務部，NIH 出版物，由設計醫學，2006 年 7 月重印

參考文獻

1. Berg J, Tymoczko J, Lubert S: 生物化學，第7版 2. Singh, Harjit. 藥物開發挑戰。製藥。<http://www.pharmafocusasia.com/strategy/drug_development_challenges.htm> 3. 設計藥物 美國國立衛生研究院

骨質疏鬆症的歷史

法布里病 MRT 骨質疏鬆症 01

骨質疏鬆症是一種骨骼疾病，會導致骨折和惡化。雙膦酸鹽，也被稱為二膦酸鹽，是治療和降低患病風險的藥物。它是化學家用來尋找骨質疏鬆症藥物的關鍵途徑之一。雙膦酸鹽能夠與一種稱為羥基磷灰石的天然礦物質結合，這種礦物質可以構成骨骼的 70%。阿侖膦酸鹽（福善美）、依班膦酸鹽（邦力維）、利塞膦酸鹽（阿克鐵）和唑來膦酸（瑞可坦）是三種用於治療骨質疏鬆症的藥物。

雙膦酸鹽結構式

治療骨質疏鬆症

雙膦酸鹽是合成化合物，自 19 世紀中葉以來一直用作運河和灌溉系統中的水軟化劑。它們在治療骨質疏鬆症中的效率可歸因於該化合物的生物學和物理化學特性的排列。雙膦酸鹽具有令人印象深刻的細胞選擇性層，這些層構成作用時間長的藥物，能夠安全地抑制破骨細胞對骨骼的吸收。與骨骼表面上的羥基磷灰石結合後，大約 50% 的雙膦酸鹽會粘附在那裡，骨骼結合阿侖膦酸鹽的半衰期估計約為 10 年。沒有粘附的藥物劑量會迅速排洩，而雙膦酸鹽的低細胞滲透性會將其暴露在其他組織中的風險降到最低，從而降低發生副作用的可能性。這種對骨骼進行基本靶向的特性對於治療骨質疏鬆症中隨後的細胞活動非常有用。在骨骼吸收過程中，破骨細胞會附著在雙膦酸鹽上，因此將無法吸收骨骼。

破骨細胞

雙膦酸鹽基本結構

流感病毒的歷史

流感病毒的電子顯微鏡影像

流感病毒，也稱為流感，是一種比普通感冒更嚴重的疾病，而且具有高度傳染性。病毒可以透過空氣、咳嗽、打噴嚏以及直接接觸傳播。它影響所有年齡段的人群，但幼兒比成人更容易感染這種疾病。這是一種季節性疾病，在全球蔓延，每年造成數千人死亡。在流感病毒靶點神經氨酸酶的情況下，對 N2 和 B 型神經氨酸酶的晶體學分析對於理解活性位點可塑性如何影響對目前商業藥物扎那米韋（瑞樂扎®）和奧司他韋（達菲®）出現明顯抗性變體至關重要。扎那米韋是市面上第一種藥物（10），它顯示出較差的口服生物利用度（2%），這可能是由於其在生理 pH 值（11）下的兩性離子特性。需要口服吸入。在奧司他韋（12）的情況下，羧酸鹽是一種乙酯前藥，因此使該分子呈陽離子，從而增強口服吸收（75%）。所需的羧酸鹽在宿主體內透過酶促水解產生（13）。此外，扎那米韋的胍基被簡化為氨基，奧司他韋的甘油部分被重新設計為疏水醚，這導致結合後酶構象發生變化。這種修飾可能導致對奧司他韋產生耐藥性的問題。

扎那米韋（瑞樂扎）

骨質疏鬆症：Biota 公司發現了扎那米韋，這是一種有助於治療骨質疏鬆症和類似疾病的藥物。它是同類藥物中第一種上市的商業藥物，可以為骨骼疾病患者服務，但不幸的是，由於其 2% 的低生物利用度，證明其療效較低。由於扎那米韋的兩性離子特性，人體無法完全吸收藥量。

Biota 應該研究開發扎那米韋的酯類以提高其口服生物利用度，但他們出於正當理由沒有這樣做。在 Biota 發現這種藥物期間，吉利德集團製備了奧司他韋的遊離羧酸鹽和胍類類似物，這是一種前藥。為了模擬扎那米韋，吉利德集團用胍基取代了扎那米韋的氨基，最終導致口服生物利用度降低。因此，該公司得出的結論是，扎那米韋的前藥形式可能不像其原始形式那樣具有生物利用度，這可能是由於胍基的一些緩解作用。顯然，在生產藥物時，將一個引數與大局相一致可能會對另一個引數產生負面影響。扎那米韋的許可被授予葛蘭素史克公司，用於最終開發；儘管 Biota 或 GSK 努力提高該藥物的口服生物利用度，但這款藥物的銷量還是低於口服有效的奧司他韋。

達菲

流感：在動物和人身上的實驗中，吸入扎那米韋劑量可以有效治療流感。雖然扎那米韋是一種酯類前藥，但如果口服，該藥物將無法成功地在體內分佈，因此，無法對抗傳染病。由於這個問題，人們進行了多次嘗試，透過改變該化合物的結構來改善扎那米韋的藥理特性。

奧司他韋（達菲）

達菲 75mg 德國特寫

骨質疏鬆症：在發現扎那米韋之後，為了改善骨骼疾病，吉利德集團開發了一種名為奧司他韋的藥物。這種新藥與扎那米韋的功能相同，但療效更高，銷量是扎那米韋的 3 倍。這種藥物比扎那米韋更成功，因為它的羧酸鹽是一種乙酯前藥，增強了該分子的陽離子性，因此增加了口服吸收（75%）。

奧司他韋

流感：研究人員試圖改善扎那米韋的口服攝入，透過去除羧酸，並將其改變為碳環骨架，重新設計了吡喃的結構化合物，從而發現了靶向流感病毒的有效抗病毒產品（奧司他韋），該產品可以口服服用。總的來說，統計資料顯示，在日本，奧司他韋的用量比扎那米韋高約 90 倍。

參考文獻

Kozarich, John W. "疾病的生物化學：迫切尋求耦合。"Annu. Rev. Biochem. (2009): 55-63. 網頁。

Colman, Peter M. "新型抗病毒藥物和耐藥性。"Annu. Rev. Biochem. (2009): 95-118. 網頁。

影像來源：wikimedia-commons

臨床試驗

臨床試驗候選藥物的樣本

在美國，食品藥品監督管理局（FDA）要求在潛在藥物可以大規模用於人體之前，必須證明其有效且安全。對於要由相對健康的人服用的一種候選藥物，這一要求尤為重要。這些試驗在 FDA 批准候選藥物用於一般用途之前，測試了候選藥物的有效性和潛在副作用。

階段

臨床試驗至少分三個階段進行。

第一階段：在第一階段，少量（10-100）健康志願者服用藥物，進行初步的安全研究。這些志願者接受不同劑量的藥物，並接受監測以觀察中毒跡象。

第二階段：在第二階段，藥物候選物的療效將在少量可能從藥物中獲益的人群中進行測試。還將獲得更多關於藥物安全性的資料。此類試驗通常受控並雙盲進行。

第三階段：在第三階段，將在更大的人群（數千人）中進行類似的研究。本階段將牢固地確立藥物候選物的療效，並檢測可能最終出現在一小部分接受治療的受試者身上的副作用。

只有在所有三個階段完成後，藥物才能被批准供公眾臨床使用。

原因

臨床研究旨在增加與疾病或病症的治療、診斷和預防相關的醫學知識。進行臨床研究的一些常見原因包括

• 評估一種或多種治療疾病、綜合徵或病症的干預措施
• 尋找預防疾病或病症初次發生/復發的方法
• 檢查識別疾病或該疾病風險因素的方法
• 探索透過支援性護理改善慢性病患者的舒適度和生活質量的方法

方法

臨床試驗通常由主要研究者領導，主要研究者通常是醫生。臨床研究有一個研究團隊，可能包括醫生、護士、社會工作者和其他醫療保健專業人員。臨床研究可以在許多地方進行，包括醫院、大學、醫生辦公室和社群診所。地點取決於誰在進行研究。

受控研究涉及一組接受安慰劑的個體和另一組接受實際藥物的個體。這些研究也往往是雙盲的，因此受試者和研究人員都不知道哪些受試者在治療組，哪些受試者在對照組。這種方法可以防止在試驗過程中出現偏差。在試驗完成後，受試者的分配將被解封，並比較兩組的結果。在第二階段試驗中，通常會調查多種劑量，以確定哪些劑量似乎沒有嚴重的副作用，哪些劑量似乎有效。

成本/時間

臨床試驗往往非常昂貴。成本可能從數千萬美元到數億美元不等。將建立大量記錄和文件，並在隨後進行整理以提交給 FDA。目前估計，開發一種藥物的全部成本為 4 億至 8 億美元。

一項研究表明，從實驗室到患者手中，一種藥物大約需要 15 年時間。

參考文獻

1. Berg J, Tymoczko J, Lubert S: 生化，第七版

2. 克羅恩病和結腸炎基金會：臨床試驗 101

3. 臨床試驗（政府網站）：瞭解臨床研究

背景

管制物質法 (CSA) 包含許多法律，規定了某些物質在美國的生產和分配方式。該法案也被稱為 1970 年全面藥物濫用預防和控制法案，由美國緝毒局 (DEA) 管理，DEA 在州際和國際層面調查非法生產受控物質。

五個附表

根據 CSA 第 812 節，受控物質分為五個附表。每種受控物質根據其濫用潛力、在美國接受的醫療治療和安全性以及其可能造成身體和心理依賴的可能性，被歸入附表 I、II、III、IV 或 V。

附表 I

1. 該藥物或其他物質具有高度濫用潛力。
2. 該藥物或其他物質目前在美國的治療中沒有接受的醫療用途。
3. 在醫療監督下使用該藥物或其他物質缺乏接受的安全性。

美國任何地方都不接受附表 I 藥物的處方。

附表 I 藥物的一些例子包括海洛因、大麻、搖頭丸和 LSD。這些藥物含有致幻物質、鴉片類藥物（如乙醯美沙酮）或任何鴉片類衍生物，包括其異構體、酯類、鹽類或其他化學組合物。

附表 II

1. 該藥物或其他物質具有高度濫用潛力。
2. 該藥物或其他物質在美國治療中具有目前接受的醫療用途，或在嚴格限制下具有目前接受的醫療用途。
3. 濫用該藥物或其他物質可能導致嚴重的心理或生理依賴。

附表 II 藥物的處方只能由持證從業人員親筆簽發。在加利福尼亞州，附表 II 處方必須使用新的防篡改處方單，並且不允許重複填充。通常這些處方是為 30 天的供應量開具的。

附表 II 麻醉劑的一些例子包括羥考酮、安非他明鹽和哌甲酯。更知名的品牌藥物包括奧施康定、派瑞可西、阿得拉和利他能。這些藥物含有任何鴉片、阿片類藥物或甲基苯丙胺的衍生物。

附表 III

1. 該藥物或其他物質的濫用潛力低於附表 I 和 II 中的藥物或其他物質。
2. 該藥物或其他物質在美國治療中具有目前接受的醫療用途。
3. 濫用該藥物或其他物質可能導致輕度或低度身體依賴或高度心理依賴。

附表 III 藥物的一些例子包括維可丁、含有可待因的泰諾和舒緩貼。這些藥物含有某些化合物或鎮靜劑、哌甲酯和麻醉藥物的混合物。雖然附表 III 麻醉劑中混有一些附表 II 藥物，但 DEA 允許每 100 毫升最多 1.8 毫克的可待因。其他一些規定包括每 100 毫升最多 500 毫克的鴉片，以及每 100 毫升最多 50 毫克的嗎啡化合物。

附表 IV

1. 與附表 III 中的藥物或其他物質相比，該藥物或其他物質的濫用潛力較低。
2. 該藥物或其他物質在美國治療中具有目前接受的醫療用途。
3. 與附表 III 中的藥物或其他物質相比，濫用該藥物或其他物質可能導致有限的身體依賴或心理依賴。

附表 IV 藥物的一些例子包括阿普唑侖、地西泮、勞拉西泮和卡里索普羅多。更知名的品牌名稱包括安定、安定、阿提汎和索瑪。 這些藥物含有巴比妥類、美索卡品、苯巴比妥或甲丙氨酯，通常用於治療焦慮和失眠。

附表 V

1. 該藥物或其他物質與附表 IV 中的藥物或其他物質相比，具有較低的濫用潛力。
2. 該藥物或其他物質在美國治療中具有目前接受的醫療用途。
3. 與附表 IV 中的藥物或其他物質相比，濫用該藥物或其他物質可能導致有限的身體依賴或心理依賴。

附表 V 麻醉品的例子包括羅布麻咳嗽糖漿和其他鎮咳藥。許多這些藥物含有可待因、二氫可待因、乙基嗎啡、苯乙醯嗎啡或鴉片的組合。然而，混合物中允許的活性麻醉藥物含量有限。例如，每 100 毫升混合物中只能含有 100 毫克鴉片。

背景

天然產物是由活生物體產生的化學物質。它存在於自然界，並具有可以被研究以支援藥物發現和藥物設計的生物學效應。即使可以透過全合成製備，某種物質也被認為是天然產物。

天然產物的來源包括植物、細菌、海洋環境和動物毒液。

嗜糞動物

嗜糞動物是專門在動物糞便中繁衍的生物。這些領地物種會向附近的真菌吐出有毒化學物質。科學家和研究人員利用這些資訊，專門尋找對某些真菌有毒的化學物質，這些化學物質可能對感染的人類有潛在的危險。

藍細菌是植物狀生物，生活在潮溼和潮溼的環境中。這些物種已被證明是癌症和細菌細胞殺手的來源。例如，化合物隱藻素-8 可以破壞一系列腫瘤的支架。另一種名為 majusculamide C 的分子專注於真菌，使其有可能用於治療人類的真菌相關疾病。

濾食動物是粘附在岩石和珊瑚上的生物。這些物種相互競爭食物和其他自然資源。科學家和研究人員發現，從長遠來看，其中一些強效化學物質可用於治療癌症和其他致命疾病。

最終，這些天然產物已被科學地利用來創造想要和不想要的效果。簡而言之，許多這些化學物質在醫藥領域展現出光明的前景。

藍細菌

藍細菌，或藍綠藻，是植物狀生物，生活在潮溼和潮溼的環境中。藍細菌是光合生物，可以利用陽光產生能量。這些微生物可以在稱為藻華的菌落中找到，其歷史可以追溯到地球上最古老的化石。它們構成了世界上最大的細菌群體之一，與許多人類和動物疾病有關。當細菌在幾天內快速生長時，就會形成藻華。這些藻華會使清澈的水變得渾濁。藍細菌藻華很危險，因為它們會消耗掉生長水域中存在的所有氧氣，從而殺死生活在那裡的其他植物和動物。一些藍細菌甚至產生了一些已知的最強效的天然毒素，沒有解藥。

然而，這些物種已被證明是癌症和細菌細胞殺手的來源。例如，化合物隱藻素-8 可以破壞一系列腫瘤的支架。另一種名為 majusculamide C 的分子專注於真菌，使其有可能用於治療人類的真菌相關疾病。

濾食動物

濾食動物是粘附在岩石和珊瑚上的生物。這些物種相互競爭食物和其他自然資源。濾食動物使用水生覓食方法來獲取食物。科學家和研究人員發現，從長遠來看，濾食動物中發現的一些強效化學物質可用於治療癌症和其他致命疾病。

濾食動物包括海綿，它是最簡單的多細胞動物。海綿產生大量的毒素，它們要麼釋放到水中，要麼出現在其表面。這些毒素會抵禦任何以海綿為食的捕食者。接觸這些毒素的症狀包括：接觸部位發紅、疼痛、刺痛、瘙癢、腫脹、腫塊、噁心，甚至昏厥。

儘管有毒性，海綿在對抗傳染病和癌症方面已顯示出巨大希望。科學家們已能夠從海綿中提取抗病毒、抗癌和抗腫瘤化合物，以創造許多藥物。例如，在 1950 年代，化學家使用海綿化合物創造了一種治療皰疹的藥物，稱為阿昔洛韋（伐昔洛韋），以及一種治療非霍奇金淋巴瘤的藥物，稱為阿糖胞苷（胞苷阿拉伯糖苷）。

最終，所有這些天然產物已被科學地利用來創造想要和不想要的效果。簡而言之，許多這些化學物質在醫藥領域展現出光明的前景。

海鞘

桶形海鞘

海鞘屬於濾食動物類，對癌症藥物的醫學研究有很大貢獻。海鞘也被稱為海鞘，看起來只是小小的彩色斑點，但對製藥界來說比人們想象的要多得多。例如，在西印度群島的珊瑚礁中，一種名為桶形海鞘的海鞘有助於對抗癌症。這種海洋動物，正如伊利諾伊大學的肯·賴因哈特所發現的那樣，包含了一種名為海鞘素的天然物質，用於製造名為 Yondelis™ 的抗癌藥物。儘管這種藥物仍處於初步階段，還需要進一步研究，但實驗室測試已經證實它可以殺死癌細胞，適合人類服用。

最近，哈佛大學的埃利亞斯·J·科裡發現了在實驗室合成海鞘素的方法。這很重要，因為為了生產一克藥物，需要收穫超過一噸的海鞘；這顯然是一個無效的過程。隨著合成感興趣的天然產物的能力，科學家們正在推動利用天然產物生產有效藥物治療疾病的進步。

紫杉醇

紫杉醇分子。

HEALTH AND HUMAN SERVICES，</ref>]] 紫杉醇是一種用於治療癌症的藥物。它來源於一種名為太平洋紅豆杉（Taxus brevifolia）的樹的樹皮和針葉，提取紫杉醇後該樹會死亡。另一方面，雖然它是對抗癌症最有效的藥物之一，但從大量的紅豆杉樹皮中提取的紫杉醇含量很少（大約 1200 公斤樹皮能產生 10 克純紫杉醇）。由於這種藥物的生產對環境產生了負面影響，因此紫杉醇的製造引起了人們對紅豆杉種群的生態影響的擔憂。

紫杉醇透過阻止癌細胞複製來發揮作用。它透過在細胞分裂過程中與微管結合，阻止它們分解來做到這一點。由於微管通常在細胞分裂後被分解，因此微管的存在會阻止細胞分裂成子細胞。

毒蛙鹼

毒蛙鹼分子。

毒蛙鹼是一種存在於厄瓜多蛙（Epipedobates tricolor）皮膚上的分子，具有鎮痛作用，這意味著它是有效的止痛藥。儘管研究證明毒蛙鹼比嗎啡更有效的止痛藥，但毒蛙鹼是有毒的，少量劑量就會殺死大型生物。因此，毒蛙鹼不太可能在醫藥市場上出售。

毒蛙鹼透過結合菸鹼型乙醯膽鹼受體（nAChR）結合位點發揮作用。當菸鹼型乙醯膽鹼受體與神經遞質結合時，它會釋放多巴胺和去甲腎上腺素，使生物體對疼痛不敏感。

肉毒梭菌

肉毒桿菌毒素分子。

肉毒梭菌是一種細菌，會產生一種稱為神經毒素的毒素，它們會導致食物中毒。在 1960 年代後期，科學家艾倫·斯科特在猴子身上測試了肉毒桿菌毒素 A 型（BTX-A），發現 BTX-A 可用於治療斜視（眼睛沒有對齊的一種狀況）。

肉毒桿菌毒素最廣為人知的用途是，注射到皮膚中，可以減少皺紋和眉間紋。許多名人接受肉毒桿菌毒素（Botox，是肉毒桿菌毒素的簡稱）注射，以使面部皮膚光滑。^[18]

參考文獻

解釋藥物如何與細胞膜相互作用以及與藥物相互作用相關的膜結構特徵。

背景

許多藥物需要穿過一個或多個細胞膜才能到達其作用部位。所有細胞膜的共同特徵是磷脂雙分子層，大約 10 奈米厚。跨越該雙分子層或附著在外層或內層小葉上的是糖蛋白，它們可能充當離子通道、受體、中間信使 (G 蛋白) 或酶。細胞從細胞外液中獲取分子和離子，從而形成持續的進出流動。細胞膜有趣的地方在於，相對濃度和磷脂雙分子層會阻止必需離子進入細胞。因此，為了使藥物穿過細胞膜，必須解決這些問題。通常，這是透過協助擴散或主動運輸來完成的。在協助擴散中，相對濃度用於進出運輸。主動運輸使用能量 (ATP) 將分子和離子進出細胞。^[1]

藥物穿過細胞膜的概念

細胞訊號透過稱為訊號轉導的過程穿過細胞膜。當特定資訊遇到細胞外表面並直接與受體接觸時，就會發生這三個步驟的過程。受體是一種特殊分子，它接收來自環境的資訊，並將資訊傳遞到細胞的各個部分。接下來，一個連線開關分子，轉導器，將資訊傳遞到細胞內部。最後，訊號被放大，因此導致細胞執行特定功能。這些功能可能包括移動、產生更多蛋白質，甚至發出更多訊號。^[2]

藥物穿過細胞膜的方法

被動運輸

藥物穿過細胞膜最常見的方法是被動擴散。藥物分子將在其濃度梯度下降的情況下擴散，而無需細胞消耗能量。但是，膜具有選擇性滲透性，因此它對不同藥物分子的擴散速率具有不同的影響。透過膜中的轉運蛋白進行協助擴散，也可以提高擴散速率。有兩種型別的轉運蛋白執行協助擴散，通道蛋白和載體蛋白。^[3]

主動運輸

主動運輸是一個需要能量的過程。藥物分子逆濃度梯度運輸，大多數使用的蛋白質是載體蛋白，而不是通道蛋白。主動運輸也有兩種型別。

初級主動運輸直接利用能量將分子跨膜運輸。有時載體蛋白可以是產電泵。^[4]

次級主動運輸或協同運輸也使用能量將分子跨膜運輸。然而，它與初級運輸的不同之處在於，它沒有直接與三磷酸腺苷 (ATP) 耦合；相反，它利用泵出細胞離子的電化學勢差。^[5]

參考文獻

背景資訊

MDR 泵

MDR 代表多藥耐藥，指的是大多數生物體內細胞表面膜中的一種大型整合蛋白泵。它們的主要功能是監控透過細胞膜的化學物質，並將可能危害細胞健康的化學物質排出。通常它們對細胞的生長有益，但當生長不受歡迎時，例如細菌感染或癌細胞擴散，MDR 泵就會成為問題。MDR 泵提供了適應和防禦某些抗生素的細胞能力。細胞利用 MDR 泵來抵抗環境，研究人員不僅需要合成影響靶細胞的抗生素，還需要能夠穿透細胞的防禦。 MDR 泵透過利用稱為 ATP 的能量包來排出不需要的毒素而被啟用。

MDR 泵存在於人體各個部位，包括大腦、消化道、肝臟和腎臟。這些泵在人體中執行特定的功能，例如將激素等分子轉運進出細胞。

研究人員認為，植物隨著時間的推移進化出了阻止 MDR 泵的化學物質，本質上與抗生素需要達到的效果相同。該理論透過敲除特定細菌細胞（金黃色葡萄球菌）的 MDR 泵基因進行了驗證。然後將細菌暴露於從黃連根中提取的抗生素黃連鹼。黃連鹼已被證明在金黃色葡萄球菌存在的情況下通常無效。然而，它對沒有 MDR 泵的基因改造細菌非常有效。當細菌也暴露於被認為能抑制細菌 MDR 泵的黃連鹼提取物中時，這些細菌在黃連鹼存在的情況下也被殺死。

什麼是 MDR 泵？

MDR 泵是多藥耐藥泵，是微生物細胞表面膜中的一種大型蛋白質。它們用於監控進入的化學物質，並排出可能危害細菌的化學物質。為了使泵工作，必須開啟閘門。當泵開啟時，它可以吸收藥物。泵的細胞質閘門關閉，使藥物可以被泵出細胞。

細菌和耐藥性

MDR 泵可以賦予微生物以抵抗抗生素的形式的致命力量，這些微生物是細菌。雖然細菌 MDR 基因與那些基因並不完全相同，但所有泵的三維形狀都是相同的，它們執行類似的任務：防止有害分子進入細胞內部。許多 MDR 泵賦予了對首次用於治療致病性酵母和寄生蟲的藥物的抗性。對用於治療酵母菌感染的抗真菌藥物的耐藥性正在迅速增加，影響著免疫系統受損的艾滋病患者。 MDR 是一種稱為蛋白酶抑制劑的抗艾滋病藥物沙奎那韋。MDR 泵也可能轉運“正常”物質。在哺乳動物中，MDR 泵被放置在腸道中，以便面對面地遇到潛在的有害物質。

用 MDR 泵對抗癌症

研究人員正專注於透過使用 MDR 泵來對抗癌症。幹細胞，即尚未分化的細胞，在其膜中只有很少的 MDR 泵。因此，這些幹細胞對殺死癌細胞的藥物非常敏感。化療的一個主要缺點是骨髓毒性，這會使人體無法抵抗致命感染。科學家和研究人員設計了一種用 MDR 泵連線無防禦幹細胞的方法。這樣做，幹細胞可能有機會抵抗殺死人體腫瘤所需的化療。

MDR 泵在懷孕期間可能不起作用

肯塔基大學列剋星敦的藥理學家瑪麗·沃爾最近的發現表明，MDR 泵在婦女懷孕期間無法正常工作。基本上，患有妊娠期肝內膽汁淤積症（ICP）的孕婦的 MDR 泵畸形，這會危及發育中的胎兒。對此的推測原因是懷孕期間雌激素和其他妊娠激素的影響。

檔案:Mdr pump.jpg 科學家和研究人員認為，藥物對服用藥物的人中的不到一半產生效果。這部分是由於生活方式和環境因素，但主要是由於基因變異。製造細胞色素 P450 蛋白的基因負責藥物在體內的作用。這些蛋白質代謝人體產生的激素和外來激素。由於每個人都擁有不同的基因組序列，基因編碼的蛋白質也存在差異。這種基因變異會影響細胞色素 P450 的反應方式以及藥物如何產生效果。最終，細胞色素 P450 蛋白處理我們服用的許多藥物，因此解釋了個人對藥物的不同反應。

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/42/DoseResponse.png
上圖是劑量反應曲線，它告訴我們藥物（x 軸）在多大程度上引起身體的反應（y 軸）。藍色曲線和綠色曲線之間的區域是預期效果，綠色曲線右側的區域是副作用。科學家研究藥物及其對人體的反應之間的關係。就像影像顯示的那樣，當沒有投入藥物時，一開始沒有效果。然後研究人員在系統中新增更多藥物以觀察對身體的影響。如果服用過多藥物，身體將達到過量服用點，並可能面臨副作用。這張圖片展示了研究人員在處理藥物時尋找的合適劑量。

參考文獻

Berg, Jeremy M., ed. (2002), Biochemistry (6th ed.) New York City, NY: W.H. Freeman and Company
Davis, Alison Davis. Medicines By Design. The Office of Communications and Public Liaison. 2006.

流感病毒和藥物設計

流感病毒是呼吸道感染的主要罪魁禍首，通常被稱為“流感”。流感病毒的結構包括一個被衣殼包圍的核蛋白（RNA）中心、一個脂質包膜，以及在其表面上的兩種關鍵蛋白的尖峰：血凝素和神經氨酸酶。大約 80% 的尖峰由血凝素組成。血凝素的功能是使病毒與宿主細胞結合。它起著將病毒粘附到宿主細胞上的作用，以引起感染。另一種蛋白質稱為神經氨酸酶，覆蓋了表面的其餘部分。較少的神經氨酸酶並不影響其重要作用。神經氨酸酶有助於促進新形成的病毒分子從宿主細胞中釋放。從這個角度來看，血凝素是將病毒與宿主細胞結合的錨點，神經氨酸酶是誘發病毒感染的觸發器。由於神經氨酸酶對流感病毒非常重要，科學家們已經開發出了抑制該蛋白質並防止流感病毒感染宿主細胞的方法。

基於結構的設計一直是藥物設計的主要方法之一。利用 X 射線晶體學和核磁共振（NMR）兩種關鍵技術，它們幫助確定了分子的結構。有關特定目標的三維結構等資訊有助於指導藥物的建立，因為基於結構的設計允許觀察目標與藥物之間的相互作用。

最近，研究表明，藥物與其靶標的天然配體的相似性與抗性增加的障礙之間存在正相關性。換句話說，藥物的設計需要考慮與靶標的天然配體在物理和化學上的相似性，這將使所述疾病和靶標更難產生耐藥性。

神經氨酸酶抑制劑

發現用於治療流感病毒的神經氨酸酶抑制劑是基於結構的藥物設計早期例項之一。流感藥物的目標是基於病毒的神經氨酸酶。該酶的作用是釋放病毒的後代，以便在體內傳播並感染其他細胞。神經氨酸酶抑制劑是根據病毒神經氨酸酶的晶體結構資料建立的。神經氨酸酶抑制劑的作用是化學破壞病毒的受體，從而阻止病毒複製。神經氨酸酶抑制劑必須在症狀出現後的 48 小時內服用。它們不會“殺死”流感病毒，而只是減緩病毒複製速度，直到免疫系統能夠更容易地將其摧毀。因此，它們可以減輕流感病情的嚴重程度和持續時間。

流感病毒在體內的傳播透過以下步驟減緩：（1）病毒在存在神經氨酸酶抑制劑的情況下進入細胞。（2）一旦進入細胞，神經氨酸酶抑制劑就會附著在病毒上。（3）流感病毒仍然可以使用宿主來複制自身。（4）然而，抑制劑阻止病毒離開細胞，從而阻止感染其他細胞。（5）病毒變得無效並在細胞內死亡。

當前抗病毒藥物

目前，已經發現十種神經氨酸酶，並確定了它們的結構：流感 A 的 N1-N9 和流感 B 的 B 型神經氨酸酶。已批准供公眾使用的四種藥物是扎那米韋、奧司他韋、金剛烷胺和金剛乙胺。

扎那米韋、奧司他韋、金剛烷胺和金剛乙胺在抑制的流感病毒型別、給藥途徑和年齡組的批准使用方面有所不同。然而，扎那米韋和奧司他韋的副作用和成本與金剛烷胺和金剛乙胺不同。據報道，服用扎那米韋和奧司他韋的患者出現神經緊張、焦慮、注意力困難和頭暈等副作用的頻率較低。此外，扎那米韋和奧司他韋比利巴韋更貴，而利巴韋比金剛烷胺更貴。雖然金剛烷胺和金剛乙胺都是被廣泛用於治療流感 A 的藥物，但扎那米韋和奧司他韋是新的替代方案。與扎那米韋和奧司他韋不同，金剛烷胺和金剛乙胺是化學相關的抗病毒藥物，它們可以對抗流感 A 病毒，但不能對抗流感 B 病毒。然而，這些流感抗病毒藥物不能替代疫苗，而是補充劑。

實驗發現，這兩種藥物根據它們的攝入方式和與靶標的結合親和力具有不同的抗性。奧司他韋以片劑形式口服，而扎那米韋以吸入劑形式服用。奧司他韋是一種前藥，這意味著它在進入體內之前是無活性的。兩種藥物都發現，根據上述方法，它們的效果更好。對於抑制劑，氨基或胍基取代了神經氨酸酶的 C4-羥基。改變取代基可以在化學和物理上最佳化結合效力。據科爾曼博士說，“對神經氨酸酶……扎那米韋和奧司他韋羧酸鹽的抑制效力的損失，越不類似於底物，則越低”。

更多研究表明，有充分的證據支援這樣一種假設，即類似於靶標的天然底物和配體的藥物在抑制藥物耐藥性方面更加成功。事實上，病毒需要能夠與其自身的底物結合，並能夠區分自身底物與藥物的底物。如果藥物類似於病毒自身的底物，那麼病毒將難以區分，因此，抵抗力會降低。此外，這就是為什麼要開具多種藥物和多種劑量的原因。使用“藥物混合物”、劑量和給藥途徑將帶來更好的效果。

抑制劑：血凝素和唾液酸酶

流感病毒細胞表面上的兩種重要蛋白質是凝集素血凝素蛋白和酶唾液酸酶。凝集素血凝素具有 3 個淺唾液酸結合位點，而酶唾液酸酶在一個口袋中具有一個活性位點。低分子量抑制劑的深活性位點使唾液酸酶成為比血凝素更具吸引力的抗流感藥物靶標。

流感病毒與唾液酸殘基結合。因此，病毒透過粘附在碳水化合物的表面來進入宿主細胞。與糖結合的病毒蛋白稱為血凝素。一旦病毒穿透細胞膜，一種名為神經氨酸酶的病毒蛋白就會裂解唾液酸殘基的糖苷鍵，使病毒能夠感染宿主細胞。神經氨酸酶抑制劑是唾液酸的類似物，它們會阻斷神經氨酸酶的活性位點，並在宿主細胞和流感病毒包膜的表面留下未裂解的唾液酸殘基。病毒血凝素與未裂解的唾液酸殘基結合，減少了病毒向其他細胞的傳播。

說明

參考文獻

• 科爾曼，彼得·M. “新型抗病毒藥物和耐藥性”，'生物化學年度綜述'，2009 年。

介紹

阿普唑侖（也稱為贊安諾）是一種用於治療焦慮症和驚恐症的精神活性藥物。它屬於一類名為苯二氮卓類藥物的藥物，其作用是減少大腦中異常的興奮。阿普唑侖可以有多種形狀和大小。它們可以是片劑、緩釋片、口崩片，也可以是液體形式。阿普唑侖用於治療焦慮症和驚恐症（突然且意外的極度恐懼和不安的攻擊，以及對這些想法的不安）。阿普唑侖屬於一類名為苯二氮卓類藥物的藥物，其作用是減少大腦中異常的興奮。

阿普唑侖有時也用於治療抑鬱症、曠野恐懼症（廣場恐懼症）和經前綜合徵。這種藥物可能被用於其他用途；請諮詢您的醫生或藥劑師瞭解更多資訊。

歷史

阿普唑侖現在是輝瑞公司的一部分，但最初由 Upjohn 公司釋出。它在美國專利 3,987,052 的保護下，該專利於 1969 年 10 月申請，並於 1993 年 9 月到期。阿普唑侖於 1981 年釋出。它釋出時，第一個獲批的適應症是驚恐症。

一位名叫大衛·希恩的年輕精神科醫生建議使用名為 DSM-III 的新區分。因此，DSM-III 在焦慮症的分類中建立了廣泛性焦慮症 (GAD) 和驚恐症之間的區別，以便將阿普唑侖推向市場。換句話說，這是希恩為宣傳阿普唑侖的使用而採取的一種方式。從他的研究中，希恩知道驚恐症在人群中很普遍，而且對苯二氮卓類藥物有反應。因此，他有了主意，並建議 Upjohn 公司將阿普唑侖用於驚恐症的營銷，這既可以涵蓋新的診斷領域，又可以強調這種藥物的獨特效力。他基本上是在尋找獨特的方式來展示阿普唑侖有多棒。

隨著他的臨床研究的繼續，希恩描述了第一批他用阿普唑侖測試的患者是如何說這種藥物非常有效。他們基本上都對阿普唑侖產生的作用印象深刻。幾個月後，當美國食品藥品監督管理局批准阿普唑侖時，阿普唑侖很快就被搶購一空，他們獲得了鉅額利潤。然而，與許多其他藥物類似，許多發表在醫學文獻中的報告指出，服用阿普唑侖會導致嚴重的戒斷症狀，包括精神病、癲癇發作和嚴重的反彈焦慮。

驚恐症/焦慮症

阿普唑侖在緩解中度至重度焦慮和驚恐發作方面有效。由於對耐藥性、依賴性和濫用的擔憂，它不再是這些發作的一線防禦藥物。醫生限制患者使用阿普唑侖的時間為 4 到 10 周，並且只允許將其分配給沒有藥物耐藥性或依賴性史的人。

阿普唑侖和妊娠

在懷孕期間服用阿普唑侖存在潛在風險。它會導致胎兒藥物依賴和產後戒斷症狀。它還會導致新生兒無力和呼吸問題。已知阿普唑侖會從人乳中排出並傳給嬰兒。阿普唑侖會導致嬰兒體重減輕和嗜睡。

作用機制

阿普唑侖是一種來自苯二氮卓類藥物的中央神經系統藥物，其作用機制尚不清楚。預計它透過與中樞神經系統中不同的立體異構體受體結合而發揮作用。阿普唑侖也已被證明具有抗抑鬱特性，這通常不是常規苯二氮卓類藥物的常見特性。

副作用

阿普唑侖會引起多種副作用。最常見的副作用是

1. 嗜睡
2. 頭暈
3. 頭痛
4. 疲勞
5. 眩暈
6. 易怒
7. 健談
8. 注意力不集中
9. 口乾
10. 唾液分泌增加
11. 性慾或效能力改變
12. 噁心
13. 便秘
14. 食慾改變
15. 體重變化
16. 排尿困難
17. 關節疼痛

除了這些常見的副作用外，它有時還會產生更多副作用，例如

1. 呼吸短促
2. 癲癇發作
3. 看到或聽到不存在的東西（幻覺）
4. 嚴重的皮疹
5. 皮膚或眼睛發黃
6. 抑鬱
7. 記憶問題
8. 困惑
9. 言語障礙
10. 行為或情緒異常變化
11. 考慮傷害或殺死自己或試圖這樣做
12. 協調或平衡問題

食物和藥物相互作用

阿普唑侖透過 CYP3A4 代謝。氟西汀、酮康唑、西咪替丁、奈法唑酮、利托那韋、普羅泊芬、紅黴素和伊曲康唑都是 CYP3A4 抑制劑組合的例子。這些抑制劑基本上會延遲阿普唑侖的肝臟清除，從而導致阿普唑侖過度積累。

據報道，伊米普拉明和去甲替林同時服用阿普唑侖片劑，劑量高達每天 4 毫克，平均分別增加了 31% 和 20%。眾所周知，聯合口服避孕藥會降低阿普唑侖的清除率。這會導致阿普唑侖的血漿濃度增加和蓄積。

此外，卡瓦根和阿普唑侖如果結合使用，會對彼此產生很大影響，因為會導致半昏迷狀態。金絲桃屬是金絲桃科約 400 種開花植物的屬，可以降低阿普唑侖的血漿濃度，並降低其治療效果。然而，從大局來看，酒精是最重要的和最常見的相互作用。這是由於聯合用藥的想法。酒精和苯二氮卓類藥物（如阿普唑侖）聯合使用對彼此具有協同作用。這種反應會導致嚴重的鎮靜、行為改變和中毒。因此，通常認為，服用酒精和阿普唑侖的量越多，相互作用就越嚴重。

供應方式

通用名：(阿普唑侖)

• 口服片劑：0.25 毫克、0.5 毫克、1 毫克、2 毫克
• 口服片劑，崩解片：0.25 毫克、0.5 毫克、1 毫克、2 毫克
• 口服片劑，緩釋片：0.5 毫克、1 毫克、2 毫克、3 毫克

阿普唑侖 Intensol（口服溶液）：1 毫克/毫升

Niravam：口服片劑，崩解片：0.25 毫克、0.5 毫克、1 毫克、2 毫克

Xanax：口服片劑：0.25 毫克、0.5 毫克、1 毫克、2 毫克

Xanax XR：口服片劑，緩釋片：0.5 毫克、1 毫克、2 毫克、3 毫克

參考

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a684001.html http://www.medicinenet.com/alprazolam-oral/page2.htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0000807 http://en.wikipedia.org/wiki/Alprazolam 氨甲喋呤

描述

氨甲喋呤 C₂₁H₁₉N₃O₃S

氨甲喋呤是一種有效的嵌入式抗腫瘤藥物。它在治療成人急性白血病和惡性淋巴瘤方面有效，但在治療實體瘤方面無效。它在化學療法中常與其他抗腫瘤藥物聯合使用。

用法

注射劑（靜脈注射）

副作用

• 黑色大便
• 咳嗽或聲音嘶啞
• 發燒或寒戰
• 排尿疼痛或困難
• 皮膚上出現針尖大小的紅點
• 嘴唇、舌頭或口腔內出現瘡、潰瘍或白點
• 腹部疼痛或壓痛
• 視力模糊
• 心跳或脈搏快、強或不規則
• 心悸
• 癲癇發作
• 眼睛或皮膚髮黃

作用機制

抑制拓撲異構酶

DNA-拓撲異構酶複合物被破壞

DNA纏繞在稱為組蛋白的基本蛋白質周圍，並且被緊密地盤繞或超螺旋。在 DNA 序列被 DNA 加工酶加工之前，必須將其解開或鬆弛。拓撲異構酶 II 或 TopoII 是一種可以加工 DNA 的酶。TopoII 會暫時斷裂 DNA 鏈，並允許兩端在酶內自由旋轉。這允許 DNA 解開。在 DNA 被加工後，酶會重新連線這兩個端點。

氨甲喋呤透過抑制 Topo II 酶殺死癌細胞。它穩定了酶與斷裂的 DNA 鏈複合物的時間足夠長，以便酶-DNA 複合物完全分解。當 DNA 被破壞時，癌細胞最終會被殺死。

參考文獻

"氨甲喋呤。" Scott Hamilton CARES Initiative。無名氏。網頁。2012 年 12 月 7 日。<http://chemocare.com/chemotherapy/drug-info/Amsacrine.aspx> Grove，WR，CL Fortner 和 PH Wiernik。"臨床藥學。"臨床藥學。7 月-8 月。（1982）：320-26。印刷版。

歷史

2-乙醯氧基苯甲酸（IUPAC 名稱）或阿司匹林的化學結構。

阿司匹林屬於非甾體抗炎藥（NSAID）家族。阿司匹林已被使用了幾千年。據信它最早在公元前400年由希臘醫生希波克拉底使用，他用柳樹的樹皮和葉子為病人緩解疼痛和發燒。柳樹富含一種叫做水楊苷的物質，這種物質在公元1832年由德國化學家查爾斯·格爾哈特轉化為水楊酸。最後在公元1897年，德國化學家菲利克斯·霍夫曼發明了阿司匹林，導致拜耳在公元1899年釋出阿司匹林。科學家們使用X射線晶體學來確定COX（環氧合酶）酶的3D結構，這幫助他們研究了酶的形狀以及像阿司匹林這樣的藥物如何阻斷它。

COX抑制劑

許多藥物屬於NSAID（非甾體抗炎藥）家族，如Advil、布洛芬和Aleve。這些藥物的功能類似，它們都阻斷一類稱為環氧合酶（縮寫為COX）的酶。這些藥物阻斷兩種相似的酶，稱為COX-1和COX-2。COX-2在感染或損傷時觸發免疫反應和腫脹。阻斷COX-2是可取的，因為它可以減少腫脹、發燒、疼痛等。這些藥物（如阿司匹林）的問題是它們也會阻斷COX-1。COX-1產生保護胃壁的分子，稱為前列腺素。因此，阻斷COX-1會導致潰瘍，因為胃酸能夠消化沒有保護的胃壁。這對長期使用阿司匹林治療關節炎等疾病來說是一個重大問題。長期使用阿司匹林的這些副作用導致美國每年約有16,500人死亡。

僅COX-2抑制劑的開發

異亮氨酸

纈氨酸

異亮氨酸和纈氨酸的結構差異。

多年來，科學家一直在思考像阿司匹林這樣的COX抑制劑是如何起作用的，因此他們使用了X射線晶體學和其他生物物理技術來確定環氧合酶的三維結構。酶的結構對於理解其功能至關重要。視覺化單個酶的結構摺疊和彎曲使科學家能夠考慮可能與酶結合的潛在抑制劑。隨著COX-1和COX-2結構的解析，人們發現了一種新的藥物，它可以阻斷COX-2，但不能阻斷COX-1，稱為塞來昔布。對COX-1和COX-2的解析結構表明了為什麼只有COX-2被抑制。在COX-1中塞來昔布的結合位點存在異亮氨酸，而COX-2中存在纈氨酸。纈氨酸的結構具有一個類似口袋的末端，很容易與之結合，而異亮氨酸具有一個延伸的側鏈結構，這使得藥物無法與之結合。這使得能夠製造新的藥物來結合該特定靶點，而不會造成COX-1酶引起的副作用。

COX-3

科學家還開發了另一種稱為COX-3抑制劑的抑制劑。這種抑制劑似乎更類似於泰諾。泰諾不屬於NSAID家族，因為它不是一種抗炎藥。COX-3藥物的未來可能會導致對泰諾的更深入瞭解。

合成

一種常見的阿司匹林合成方法被歸類為酯化反應，如下所示

反應機理

作用機制

阿司匹林的抗血小板作用

阿司匹林是一種抗血小板藥物，可以抑制環氧合酶或COX。COX-2作為免疫反應觸發炎症。透過阻斷COX-2，阿司匹林起著強效的止痛劑和抗炎劑的作用。然而，COX-1酶也是血栓烷A2（TXA2）生成的關鍵酶。血栓烷TXA2會導致血小板在血管撕裂處聚集在一起，以促進血管損傷或疾病時修復。血小板的聚集會導致血凝塊，從而止血並幫助修復受損的血管。阿司匹林抑制COX-1，從而抑制TXA2，從而降低血小板聚集的能力。這就是為什麼阿司匹林被稱為血液稀釋劑或抗血小板劑的原因。

COX-1和COX-2都是具有相似結構但功能不同的環氧合酶。它們都從脂肪酸花生四烯酸生成前列腺素。然而，COX-1和COX-2會產生不同的前列腺素。來自COX-2的前列腺素與疼痛、炎症和發燒有關，而來自COX-1的前列腺素支援血小板聚集、胃腸道粘膜完整性和腎臟功能。

阿司匹林阻斷COX酶

在阻斷COX的過程中，阿司匹林上的乙醯基被水解，然後以酯的形式與絲氨酸的醇基結合。這具有阻斷酶中通道的效果，花生四烯酸無法進入酶的活性位點並被轉化為前列腺素。

COX-1和COX-2的氨基酸結構之間存在60%的同源性。阿司匹林透過與COX-2的Ser 516結合的方式與Ser 530結合來阻斷COX-1。然而，COX-2的活性位點略大於COX-1的活性位點，因此製藥公司已經能夠開發出選擇性的COX-2抑制劑，例如塞來昔布、羅非昔布和美洛昔康。這些藥物可以抑制COX-2的生化作用，從而減少炎症，但對COX-1沒有影響，可以防止胃粘膜損傷。

多型性

多型性是指一種物質能夠形成不止一種晶體結構的能力。這個過程在藥物成分的開發中至關重要。很長一段時間以來，只發現了一種晶體結構。然後從20世紀60年代開始，人們懷疑存在第二種晶體形式。這種第二種多晶型物首次在2005年由Vishweshwar及其同事發現。在用熱乙腈進行阿司匹林和左乙拉西坦的共結晶後，基本上發現了一種新的晶體。然而，這種第二種晶體形式只在100°K時穩定，在環境溫度下會恢復為第一種晶體形式。在第一種晶體形式中，存在兩個水楊酸分子透過乙醯基與（酸性的）甲基質子形成中心對稱二聚體，以羰基氫鍵的方式。此外，在最新宣稱的第二種晶體形式中，每個水楊酸分子與兩個相鄰的分子形成相同的氫鍵，而不是隻與一個形成。最後，兩種多晶型物都形成了相同的二聚體結構，即相對於羧酸基團形成的氫鍵而言。

服用阿司匹林之前

發燒的兒童或青少年不應該服用阿司匹林。患有水痘或流感症狀的兒童也不應該服用阿司匹林，因為阿司匹林有可能導致一種稱為雷氏綜合徵的嚴重疾病，這種疾病主要發生在兒童身上。此外，如果患有以下任何疾病，成年人也不應該服用阿司匹林

• 近期有腸道、胃或顱內出血史
• 出血性疾病
• 對非甾體抗炎藥過敏，如Advil、Motrin、Aleve或Orudis

如果一個人服用阿司匹林來預防中風或心臟病，那麼務必避免同時服用布洛芬，因為這會增加嚴重出血的風險。這種藥物也會傷害未出生嬰兒的心臟，並可能降低出生體重或產生其他嚴重影響。因此，在服用阿司匹林之前，務必告訴醫生是否懷孕或計劃在服用該藥物期間懷孕。哺乳期的母親也必須知道，服用阿司匹林會透過母乳進入嬰兒體內，並嚴重危害哺乳嬰兒。因此，所有哺乳期的母親在服用這種藥物之前應該提前告訴醫生。

藥物用途

阿司匹林屬於非甾體抗炎藥 (NSAID) 類，自古希臘時代以來就已被使用。這種藥物屬於水楊酸鹽類，在治療與疼痛和炎症相關的各種疾病方面有多種用途。它通常透過減少導致炎症和疼痛的物質來起作用。通常，阿司匹林在緩解疼痛方面被認為不如布洛芬。然而，阿司匹林通常對由肌肉痙攣、腹脹或皮膚刺激引起的疼痛無效。因此，治療輕度至中度疼痛和炎症是阿司匹林的常見用途，但阿司匹林也被用於治療和預防心臟病、中風、胸痛和其他心血管疾病。然而，阿司匹林似乎對那些心臟病或中風風險較低的人幾乎沒有作用。這種理念被稱為一級預防。通常在服用阿司匹林時，應該避免服用其他 NSAID，因為它們實際上會抑制藥物的作用。阿司匹林有多種形式（腸溶片、咀嚼片），通常由醫生開具，用於預防心血管問題。

此外，研究表明阿司匹林對癌症有很大影響，特別是它對一種被稱為結直腸癌（CRC）的癌症的影響。即使是多項薈萃分析也表明，經常服用阿司匹林肯定會降低患結直腸癌的長期風險。100 多年來，阿司匹林的其他用途可能包括治療與普通感冒相關的發燒和疼痛。基本上，阿司匹林可以作為治療痠痛、不適、頭痛和喉嚨痛的來源。此外，服用高劑量阿司匹林三天內，現有的發燒和關節疼痛通常會很快治癒。患有心包炎、冠心病和急性心肌梗死的患者也可以用阿司匹林治療。

與使用阿司匹林相關的副作用和風險因素有幾個。對阿司匹林過敏、有腸道或胃出血史、出血性疾病（如血友病）以及對其他 NSAID 過敏的人應避免使用阿司匹林。但是，開處方者仍然可以在進行檢查並根據患者的需要調整劑量後推薦阿司匹林。例如，患有胃潰瘍、肝病、血液凝固障礙或高血壓等特定醫療問題的患者可能需要進行額外的檢查並調整劑量，才能安全地開具阿司匹林。此外，服用阿司匹林的患者應避免飲酒，因為飲酒會導致胃出血增加。阿司匹林的典型副作用包括胃部不適、胃灼熱、嗜睡和頭痛。由於阿司匹林會刺激胃和腸道的內壁，因此減少這種現象的一種有效方法是用一杯牛奶服用阿司匹林。如果出現蕁麻疹或呼吸困難等副作用，應停止使用阿司匹林。

最後，在開具阿司匹林之前，應向醫生告知某些藥物，例如華法林。頁面文字。^[3]

副作用

如果您出現以下一種或多種症狀，請立即就醫

• 蕁麻疹
• 呼吸困難
• 嘴唇、臉、舌頭或喉嚨腫脹

如果您出現以下一種或多種症狀，請停止使用阿司匹林並致電醫生

• 黑色、血性或柏油樣便
• 咳血或嘔吐物呈咖啡渣樣
• 嚴重噁心、嘔吐或胃痛
• 發燒持續超過 3 天
• 腫脹持續超過 10 天
• 聽力問題（耳鳴）

最輕微的症狀可能包括

• 胃部不適
• 胃灼熱
• 頭痛
• 嗜睡

參考文獻

Flavio，Guzmán。“抗血小板藥：作用機制和概述。”藥理學角落。N.p.，2009 年 24 日。網路。2012 年 12 月 7 日。

Vane，J.R 和 R.M Botting。“血栓形成研究”。血栓形成研究。110。（2003）：255-58。列印。

• http://en.wikipedia.org/wiki/Aspirin
• http://www.drugs.com/aspirin.html

纈沙坦/代文

描述

纈沙坦，在美國、英國和澳大利亞[1]被稱為代文，在化學上被描述為 N-(1-氧戊基)-N-[[2'-(1H-四唑-5-基) [1,1'-聯苯]-4-基]甲基]-L-纈氨酸。它的經驗式是 C24H29N5O3，分子量為每摩爾 435.5 克[2]。

物理上，纈沙坦是一種細白粉末，可溶於乙醇和甲醇，微溶於水。代文以片劑形式供口服，含 40 毫克、80 毫克、160 毫克或 320 毫克 纈沙坦。片劑的非活性成分是膠體二氧化矽、交聚維酮、羥丙基甲基纖維素、氧化鐵（黃、黑和/或紅）、硬脂酸鎂、微晶纖維素、聚乙二醇 8000 和二氧化鈦[2]。

纈沙坦的結構式為

• 
  圖 1.) 纈沙坦（代文）化學結構

機制

纈沙坦是一種血管緊張素 II 受體拮抗劑，或更常見的是，一種 I 型（AT1）血管緊張素受體[1]的血管緊張素受體阻滯劑 (ARB)。阻斷血管緊張素 II AT1 受體的啟用透過放鬆血管壁內的平滑肌細胞來擴大血管[3, 4]。該機制還減少了血管加壓素和醛固酮的產生和排洩，血管加壓素和醛固酮是兩種導致腎臟水瀦留並隨後導致血壓升高的激素[5, 6]。

藥代動力學

纈沙坦在給藥後 2-4 小時達到峰值濃度，半衰期約為 6 小時。但是，如果與食物一起服用，纈沙坦的暴露量會降低 40%，峰值濃度會降低約 50%[2]。

代謝和消除

在回收藥物時，大部分藥物是未改變的，但約 20% 是代謝物。發現 9% 的回收代謝物是戊醯基 4-羥基纈沙坦。從體外代謝研究中發現，CYP 2C9 同工酶是形成戊醯基 4-羥基纈沙坦的酶。口服後，約 83% 的劑量從糞便中排出，約 13% 的劑量從尿液中排出[2]。

在血壓中的作用（高血壓）

隨著心臟跳動，血液透過血管泵出，在血管內產生一種力，這就是血壓。當血壓升高時，心臟必須更努力地將血液泵入血管，這會導致血管損傷，並可能導致中風、心臟病、心力衰竭、腎衰竭和視力問題[7]。

高血壓的一個原因是血管緊張素 II，它會使血管收縮，從而減少血流量並增加血管內的血壓[8]。因此，透過阻斷血管緊張素 II AT1 受體的啟用，纈沙坦透過放鬆和擴大血管來降低高血壓，從而降低血流阻力[8]。纈沙坦還用於治療充血性心力衰竭 (CHF) 或心肌梗死 (MI) 後[1]。

代文副作用[7]

代文對高血壓患者的常見副作用：頭痛、頭暈、流感症狀、疲勞、腹痛。

代文對心力衰竭患者的常見副作用：頭暈、低血壓、腹瀉、關節和背部疼痛、疲勞、高血鉀

代文對心臟病患者的常見副作用：低血壓、咳嗽、（高血肌酐）、腎功能下降、皮疹。

影響代文的藥物[9]

環孢素（健択，新妥，山德士）利尿劑（利尿片）利福平（利福定，利福特，利福美）利托那韋（諾維，卡萊特）非甾體抗炎藥 (NSAID)，例如阿司匹林、布洛芬（Advil，Motrin）、萘普生（萘普生，萘普生，特瑞美）、塞來昔布（塞來昔布）、雙氯芬酸（Arthrotec，Cambia，Cataflam，伏特倫，Flector 貼片，潘薩德，Solareze）、吲哚美辛（吲哚美辛）、美洛昔康（Mobic）等。

[1] http://en.wikipedia.org/wiki/Valsartan#Myocardial_infarction_controversy

[2] http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/diovan.pdf

[3] http://en.wikipedia.org/wiki/Angiotensin_receptor_blocker

[4] http://en.wikipedia.org/wiki/Vasodilation

[5] http://en.wikipedia.org/wiki/Vasopressin

[6] http://en.wikipedia.org/wiki/Aldosterone

[7] http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/diovan_ppi.pdf

[8] http://www.diovan.com/info/about-diovan/what-is-diovan-and-how-it-works.jsp

[9] http://www.drugs.com/diovan.html 狄安波隆（也稱為甲基雄烷酮，阿維波隆，達那波隆，甲基睪酮或甲基睪酮）是一種合成代謝類固醇，一些運動員使用它來增加肌肉的大小和力量。這類似於雄性激素睪酮。一些研究表明這種藥物的效果微乎其微，但一些副作用會阻止人們使用它。

歷史

狄安波隆是在德國研發的，並於 1960 年代在美國由奇巴特殊化學品公司推出。它在美國是一種受管制物質，儘管在健美者中很流行。

齊格勒博士

美國奧運會舉重隊隊醫齊格勒博士在改變睪酮使其對人體更安全的研究中發揮了重要作用。然而，由於運動員濫用該藥物，齊格勒博士成為反對運動興奮劑的代言人。

副作用

1. 肝癌風險增加
2. 心臟病風險增加
3. 油性皮膚、痤瘡以及身體和麵部毛髮生長
4. 肝功能障礙
5. 雄激素副作用
6. 對於女性，聲音變粗和月經週期不規則。

參考文獻

1. http://en.wikipedia.org/wiki/Methandrostenolone
2. http://www.dianabol.org/

概述

泰諾，也稱為對乙醯氨基酚，是一種常見的止痛藥。該藥物以緩解頭痛和退熱而聞名。泰諾不被認為是 NSAID，即非甾體抗炎藥。它在抑制炎症方面作用不大。

注意事項

如果你的關節因劇烈運動而疼痛，要小心。與阿司匹林或艾利相比，泰諾可能不是一個好的選擇。這是因為關節疼痛是由於炎症引起的。

泰諾的發現

泰諾的主要成分對乙醯氨基酚實際上是在阿司匹林成為消費產品之前就在歐洲被發現。然而，直到麥克尼爾實驗室的羅伯特·麥克尼爾才開始對其潛在的藥用價值進行深入研究。在一次美國製藥商協會會議上，麥克尼爾與分析鎮痛藥和鎮靜藥研究所副總裁雷蒙德·康克林進行了一次非正式交談，這一化合物 N-乙醯基對氨基酚引起了麥克尼爾的注意，並開始了他的研究工作。與阿司匹林相比，對乙醯氨基酚取得巨大成功的部分原因在於，它不會像阿司匹林那樣引起胃痛。美國食品藥品監督管理局（FDA）於 1955 年 6 月批准了該藥物，並以 Elixir Tylenol 的名稱推出。

吸收

口服對乙醯氨基酚在胃腸道中迅速且幾乎完全被吸收，主要是在小腸中。這種吸收過程透過被動轉運發生。相對生物利用度在 85% 到 98% 之間。

分佈

對乙醯氨基酚似乎分佈在大多數體液中，除了脂肪。對乙醯氨基酚的分佈容積為 0.95 L/kg。一小部分對乙醯氨基酚與血漿蛋白結合，並且結合量僅在與過量相關的血漿濃度中略有增加。即使在相對較高的濃度下，硫酸鹽和葡萄糖醛酸鹽代謝物也不與血漿蛋白結合。

代謝

對乙醯氨基酚主要在肝臟中代謝，涉及三個主要獨立的途徑：1. 與葡萄糖醛酸結合；2. 與硫酸鹽結合；3. 透過細胞色素氧化。

排洩

對乙醯氨基酚主要透過形成葡萄糖醛酸和硫酸鹽結合物從體內消除。

泰諾的作用機制 泰諾，即對乙醯氨基酚，屬於一類稱為非阿片類鎮痛藥的止痛藥。非阿片類鎮痛藥透過抑制一種稱為環氧合酶（COX）的酶發揮作用。COX 是一種催化劑，可以將細胞壁中的一種脂肪酸，即花生四烯酸，轉化為一種稱為前列腺素的物質。前列腺素會引起疼痛、炎症和發燒。它在周圍神經系統中，在損傷部位引起細胞損傷後的疼痛和炎症。它們透過影響下丘腦來升高體溫。透過阻斷 COX 和隨後在中樞和周圍神經系統中產生的前列腺素，泰諾可以減輕發燒和炎症。泰諾與其他非阿片類藥物的不同之處在於，它在周圍神經系統中對 COX 的阻斷作用並不大。它似乎主要透過一種或多種機制在中樞神經系統中減輕疼痛，可能部分是透過抑制一種稱為 COX-3 的 COX 形式。因此，它被認為是一種弱鎮痛藥，不具有抗炎特性。

泰諾和阿司匹林結構的相似性 這兩種分子之間的第一個相似之處是它們的苯骨架。這兩種分子在苯環上都具有與反應性氧和反應性氫連線的基團，這有助於它們的分子酸性。阿司匹林具有羧酸，而泰諾含有酚。這兩種分子的酸性有助於類似的生理活性，即緩解疼痛。

- 泰諾 - 上圖

- 阿司匹林 - 下圖

副作用

有些人服用泰諾後可能會出現過敏反應。如果出現以下一種或多種症狀，建議去看醫生。

• 蕁麻疹
• 呼吸困難
• 面部、嘴唇、舌頭或喉嚨腫脹
• 噁心
• 胃部不適
• 瘙癢
• 食慾不振
• 尿液顏色變深
• 陶土色糞便
• 黃疸（皮膚或眼睛發黃）

與其他藥物的不相容性

如果與某些其他藥物一起服用，泰諾可能會發生劇烈反應。可能與泰諾發生反應併產生嚴重副作用的藥物包括：

• 抗生素
• 避孕藥/激素替代療法
• 血壓藥
• 癌症藥物
• 降膽固醇藥物
• 關節炎藥物（包括金注射劑）
• 艾滋病毒/艾滋病藥物
• 精神疾病藥物
• 癲癇藥物

對乙醯氨基酚誘發肝壞死 儘管對乙醯氨基酚在治療劑量下是安全的，但較高劑量會導致肝壞死。對乙醯氨基酚中毒佔美國和英國所有急性肝功能衰竭病例的近一半。這源於以下步驟：1. 對乙醯氨基酚被細胞色素 450 代謝啟用為一種反應性物質，這種物質會消耗谷胱甘肽，谷胱甘肽是一種抗氧化劑，可以防止活性氧物質（如自由基和過氧化物）對重要細胞成分造成的損害。2. 谷胱甘肽的損失以及肝細胞中活性氧和氮物質的增加會發生壞死性變化；3. 由於氧化應激增加，線粒體通透性發生變化。4. 線粒體通透性因額外的氧化應激而發生變化，導致線粒體膜電位的喪失，以及線粒體合成 ATP 能力的喪失。5. ATP 的喪失將使肝細胞無法再正常運作，導致壞死。某些細胞因子和趨化因子等炎症介質可以改變毒性。一些已被證明可以改變氧化應激。此外，現有資料支援細胞因子、趨化因子和生長因子參與肝臟再生過程的啟動。因此，請仔細注意對乙醯氨基酚的服用量，切勿超過最大日劑量（4000 毫克或 24 小時內服用 8 片泰諾加強型片）。如果需要更多的止痛效果，請諮詢醫生，考慮加入其他止痛策略或更換其他型別的止痛藥。對乙醯氨基酚也存在於各種藥物中，從非處方咳嗽和感冒藥到處方級止痛藥。請確認所有藥物的成分，確保不會超過最大劑量，因為過量會導致肝壞死。如果患有肝病或大量飲酒，請完全避免服用對乙醯氨基酚！如果定期服用該藥物，請注意肝損傷的跡象，包括尿液顏色變深、糞便顏色變淺、右上腹疼痛以及眼白髮黃。

泰諾的其他危險 苯海拉明是泰諾 PM 中的一種成分，是一種抗組胺藥，也具有鎮靜作用，有助於患者入睡。然而，如果人們因過度使用泰諾 PM 或在服用泰諾 PM 中含量的基礎上額外服用苯海拉明而服用過量的苯海拉明，就會發生過量。這種過量會導致意識混亂、口乾、疲勞、肌肉無力、頭暈和胸悶。大劑量苯海拉明會導致幻覺和癲癇發作。

COX-2 和對乙醯氨基酚

從結構的角度來看，很難理解對乙醯氨基酚如何抑制 COX 的 COX 位點，因為它缺乏與精氨酸 120 相互作用的羧酸部分。早期的研究提供了一種機制方法，可以解釋對乙醯氨基酚為何具有 NSAID 部分治療活性，但缺乏抗炎和抗凝血活性。對乙醯氨基酚對其位於大腦中的一種 COX 亞型起作用。發現 COX 的兩種形式證實了 COX 亞型的概念，但對 COX-2 的進一步研究發現它並沒有受到對乙醯氨基酚的明顯抑制。

參考

http://www.drugs.com/tylenol.html

"Robert L. McNeil, Jr." 化學遺產基金會主頁。N.p.，n.d. Web. 2012年11月21日。<http://www.chemheritage.org/discover/online-resources/chemistry-in-history/themes/pharmaceuticals/relieving-symptoms/mcneil.aspx>.

介紹

百憂解，也稱為氟西汀，是一種稱為選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRI）的藥物，用於治療抑鬱症、強迫症、進食障礙和驚恐發作。這種藥物透過維持大腦中血清素的水平發揮作用，血清素是一種控制情緒和精神狀態的神經遞質。在其他情況下，百憂解用於治療酒精中毒、注意力缺陷障礙、邊緣型人格障礙、睡眠障礙、頭痛、精神疾病、創傷後應激障礙、妥瑞氏症、肥胖症、性功能障礙和各種非理性恐懼。

百憂解分子

百憂解的3D表示

副作用

百憂解的一些常見副作用包括抑鬱、焦慮、頭痛、噁心、腹瀉、失眠和食慾不振。由於氟西汀對神經遞質的影響，它有時會阻斷其他神經遞質，例如乙醯膽鹼。當乙醯膽鹼被阻斷時，就會出現噁心。另一個危險的副作用是，選擇性血清素再攝取抑制劑也會抑制一氧化氮的合成，從而導致血管收縮。這很危險，因為它會導致高血壓。此外，儘管百憂解是一種抗抑鬱藥物，但它會導致抑鬱，因為大腦中的神經化學失衡。

給藥

百憂解口服給藥。服用膠囊後，膠囊在消化系統中緩慢釋放。

注意事項

百憂解絕不能超過處方劑量服用。神經遞質和神經通路的大量失衡會導致許多副作用。孕婦不應服用百憂解，因為會導致高血壓，從而導致新生兒的心臟缺陷和肺部問題。此外，百憂解不應與其他抗抑鬱藥一起服用，因為會導致嚴重的危險化學反應。最後，24歲以下的人可能會有自殺念頭。

生物化學

百憂解的作用機制是阻斷軸突上的訊號，該訊號告訴軸突何時產生足夠的血清素。因此，過量的血清素被傳遞到神經元。氟西汀在肝臟中透過CYP2D6代謝。由於代謝緩慢，它在體內的半衰期較長。由於這種緩慢的積累，過量的血清素需要一段時間才能顯示出顯著的作用。百憂解作為5HT2C受體的激動劑，已知與防禦和攻擊行為有關。人們發現，大腦中低血清素水平傳統上與抑鬱症相關。

作用機制

神經遞質是訊號分子，用於在大腦中的神經元之間傳遞資訊。神經遞質在突觸中的途徑可以被特定的化學物質（稱為神經調節劑）延長或縮短。一些神經調節劑可以幫助神經遞質釋放到突觸中；另一些則抑制神經元對神經遞質的再吸收，使神經遞質保留在突觸中。在某些精神疾病（如雙相情感障礙、強迫症、焦慮症和抑鬱症）中，神經遞質在突觸中的分泌和清除調節功能不正常。特別是在抑鬱症和類似疾病中，神經遞質血清素是受影響最嚴重的一種。為了治療抑鬱症，最常見的藥物型別稱為選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRI）。百憂解是該類藥物中最廣泛使用的成員之一。

百憂解的作用機制

百憂解透過抑制一種名為SERT的神經調節劑來調節突觸中的血清素平衡，SERT將血清素泵回神經元。因此，百憂解有助於阻止血清素的再吸收，並增加突觸中血清素的含量。人們認為，突觸中適當的血清素含量有助於改善情緒和治療抑鬱症。

歷史

禮來公司在 1970 年代研究抗組胺藥苯海拉明時發現了氟西汀。她想合成這種化合物許多衍生物，並在老鼠身上進行測試。最終，她製造出一種只抑制血清素再攝取的衍生物，她稱之為百憂解。許多有爭議的報道針對百憂解和禮來公司。暴力爆發、自殺和謀殺都被認為是這種藥物引起的。然而，據說百憂解不會讓人上癮或習慣性。百憂解的專利在 2001 年到期後，許多通用血清素抑制劑藥物開始銷售。

參考文獻

• Johnson，George。“吸菸和藥物成癮。”背景資料。N.p. Web。2012年12月7日。
• Reichstetter，Sandra。“百憂解如何起作用。”大腦博主。N.p.，2010年19日。Web。2012年12月7日。

• http://panicdisorder.about.com/od/treatments/a/prozac.htm
• http://www.drugs.com/prozac.html
• http://www.encognitive.com/node/18210
• http://www.rxlist.com/prozac-drug.htm
• http://www.brainphysics.com/howprozacworks.php
• http://www.drugs.com/monograph/fluoxetine-hydrochloride.html

歷史

炭疽病的詞源來自anthrax，這是一個希臘詞，意思是煤炭。它源於希臘語中煤炭的意思，因為患有皮膚炭疽病的受害者身上會出現黑色的皮膚病變。在 1875 年，一位名叫羅伯特·科赫的德國醫生首次發現了導致炭疽病的細菌。他的研究首次證明了微生物如何引起疾病。科赫揭示了炭疽病的生命週期和傳播原因。他的實驗還幫助人們瞭解了微生物在讓人生病中的作用，當時人們仍在爭論自發產生論和細胞學說。

此外，在 1881 年 5 月，路易·巴斯德進行了一項公開實驗，以展示他關於疫苗接種的想法。為了證明這一點，他準備了兩個由 25 只綿羊、幾頭牛和一隻山羊組成的群體。不同組的動物被注射了炭疽疫苗或未接種疫苗。最終發現，未接種疫苗組的所有動物都死亡，而接種疫苗組的所有動物都存活。然後，在 1954 年，人類炭疽疫苗問世，1970 年，改良的無細胞疫苗也問世。

介紹

炭疽感染的猴子體內的炭疽桿菌。

炭疽病是由炭疽桿菌分泌的一種二元毒素，炭疽桿菌分泌構成炭疽毒素的三個蛋白質。炭疽毒素由三個蛋白質組成，這些蛋白質單獨無毒，但共同構成一個有毒的複合體。這三種蛋白質是致死因子（LF）、水腫因子（EF）和保護性抗原（PA）。致死因子和水腫因子是酶，保護性抗原是一種多功能蛋白質。

結構

天然保護性抗原（Native PA）是一種長而扁平的蛋白質，由四個摺疊結構域組成。第一個結構域（結構域 1）是一個β-夾層結構，包含四個α螺旋和兩個鈣離子。第二個結構域（結構域 2）由一個β-桶核心組成，並形成一個允許致死因子和水腫因子進入胞質溶膠的孔。第三個結構域（結構域 3）具有類似鐵氧還蛋白的摺疊結構。第四個結構域（結構域 4）由一個β-夾層結構組成，具有類似免疫球蛋白的摺疊結構，用於與細胞受體結合，第四個結構域與蛋白質的其他部分接觸很少。

• 
  七聚體前孔結構。

七聚體保護性抗原前孔是一個環，內部為空，表面是扁平的疏水結構，它是致死因子和水腫因子的結合位點。它呈蘑菇狀。

• 
  致死因子結構。

炭疽毒素有一個口袋，可以與宿主細胞結合，導致細胞充滿液體。炭疽毒素單獨無毒，但結合後會改變形狀。炭疽毒素酶的活性位點是一個很有前景的藥物靶點，因為這個口袋很容易被阻斷。致死因子是一種依賴 Zn2+ 的內肽酶。

ANTXR1 和 ANTXR2 是兩種與 PA 結合的細胞受體。ANTXR1 是一種中等長度的受體，而 ANTXR2 是一種長受體。這兩種受體在細胞外結構域的各個部位都存在。

毒素機制

炭疽毒素機制。

炭疽毒素在保護性抗原 (PA) 與細胞受體 ANTXR1 或 ANTXR2 中的任何一個結合並被蛋白水解啟用後開始發揮作用。然後，保護性抗原形成七聚體前孔（PA 寡聚化形成中空環）。這種新的前孔與毒素的兩種酶成分之一或兩者結合：致死因子 (LF) 或水腫因子 (EF)。這些酶結合後形成的複合體被轉移到內體中；前孔轉變為跨膜孔，致死因子和水腫因子穿過孔進入細胞質。

一旦進入細胞，致死因子就會切斷並使參與啟用對細胞至關重要的蛋白質的蛋白激酶 (MAPKK 1 和 MAPKK 2) 失活。水腫因子抑制免疫反應並導致細胞死亡。

人類炭疽病

雖然炭疽病是一種通常影響動物的傳染病，但接觸到感染炭疽病的動物的人也會被感染。當人類患有這種傳染病時，感染通常涉及皮膚、胃腸道或肺部。

炭疽病感染途徑

在最常見的炭疽病感染型別皮膚炭疽病中，通常是當炭疽病孢子接觸到人體皮膚上的割傷或擦傷時發生的。

當孢子進入肺部時，就會發生吸入性炭疽病。吸入炭疽病孢子並不意味著一個人會感染炭疽病。這表示他們已經接觸過炭疽病。為了使吸入性炭疽病完全發展，細菌孢子必須萌發，以便實際的疾病發生。這通常需要 1 到 6 天。如果孢子萌發，它會釋放有毒物質，這些物質會導致內部出血、腫脹和組織壞死。

當有人食用被炭疽病感染的肉類時，就會發生胃腸道炭疽病。

症狀

皮膚炭疽病症狀在接觸後 1 到 7 天開始顯現

• 出現類似於昆蟲叮咬的瘙癢性瘡。瘡可能會起泡並變黑。
• 無痛瘡，但會腫脹。
• 形成痂，大約兩週後乾燥脫落。

吸入性炭疽病症狀

• 發燒、不適、頭痛、咳嗽、呼吸急促 (SOB) 和胸痛

胃腸道炭疽病症狀在一週內發生，可能包括

• 腹痛
• 正常或血便
• 發燒
• 口腔潰瘍
• 噁心和嘔吐

治療

炭疽病感染通常用抗生素治療。

患有吸入性炭疽病的人會接受多種抗生素的聯合治療。醫生通常首先給病人靜脈注射環丙沙星和另一種藥物。吸入性炭疽病的治療通常需要約 60 天，因為孢子可能需要多達 60 天的時間才能萌發。

皮膚炭疽病用口服抗生素治療，如多西環素和環丙沙星，持續約 7 到 10 天。

參考文獻

Croston, Glenn. "Anthrax Toxin Mechanism of Action ." Biocarta. N.p., n.d. Web. 30 Nov. 2011. <www.biocarta.com/pathfiles/h_anthraxPathway.asp>.

Karin, Michael, and Jin Mo Park, PhD. "Molecular Mechanism Underlying Anthrax Infection Described." UC San Diego Health System | San Diego Hospital, Healthcare . UCSD, 29 Sept. 2002. Web. 30 Nov. 2011. <http://health.ucsd.edu/news/2002/08_29_Karin.html>.

Young, John A. T.,Collier, R. John . "Anthrax toxin: Receptor binding, internalization, pore formation, and translocation." Annual Review of Biochemistry. Web. 30 Nov. 2011. <http://www.annualreviews.org/doi/pdf/10.1146/annurev.biochem.75.103004.142728>.

圖片來自 Wikimedia Commons。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0002301/

http://en.wikipedia.org/wiki/Anthrax

概述

苯乙肼是一種非選擇性不可逆的 MAOI。MAOIs 代表單胺氧化酶抑制劑。它們是透過阻止單胺氧化酶分解神經遞質而起作用的抗抑鬱藥物。這些神經遞質包括血清素、去甲腎上腺素和多巴胺。由於這些神經遞質沒有被分解，它們會留在腦中，這有助於提高情緒。人們還認為該藥物可以保護腦內的神經細胞免受穀氨酸的敏感性。這可以防止穀氨酸刺激大腦中負責抑鬱和焦慮的區域。單胺氧化酶有兩種型別酶。有 MAO-A 和 MAO-B。這些酶的作用是去除神經遞質中的分子片段，使這些神經遞質失活並可以被代謝。該藥物的一些副作用包括震顫、心律不齊和癲癇發作。苯乙肼與酶結合的作用會永久性地使酶失活，並且不可逆。此外，該藥物在抑制酶時不會區分 MAO-A 和 MAO-B。

檔案：MAOI.gif

藥物用途

苯乙肼是一種用於治療抑鬱症的藥物。如上所述，這種藥物屬於 MAOIs（單胺氧化酶抑制劑）。使用這種藥物時，會增加人體維持心理平衡所需的一些天然物質的含量。

這種藥物不會恢復人們的抑鬱症狀況，它只是幫助控制症狀。服用這種藥物的平均時間可能是 4 周或更長。服用這種藥物時，如果你的狀況好轉，你不能停藥。你必須諮詢你的醫生，以便他/她可以減少你的常規劑量。如果你停藥，你會經歷嘔吐、噁心、噩夢和虛弱等症狀。

副作用

與許多其他藥物一樣，苯乙肼在服用這種藥片時會有一些副作用，應該引起注意

• 虛弱
• 口乾
• 頭痛
• 便秘
• 身體部位震顫
• 胸痛
• 持續性心悸
• 噁心
• 夜間出汗
• 嘔吐
• 體重增加
• 疼痛

參考文獻

http://publications.nigms.nih.gov/medbydesign/medbydesign.pdf

http://www.mayoclinic.com/health/maois/MH00072

http://online.factsandcomparisons.com

https://online.epocrates.com

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0000573/

AHFS® 消費者藥物資訊。© 版權所有，2011 年。美國醫院藥劑師協會，Inc。

背景資訊

佩普奇是一種由默克公司生產的藥物，其通用名為法莫替丁（Famotidine）。它屬於組胺 H2 受體拮抗劑，化學名為 2-[4-[2-(氨基磺醯亞氨基甲基)乙基硫代甲基]-1,3-噻唑-2-基]胍。法莫替丁用於治療和預防胃和腸潰瘍。法莫替丁還用於治療胃酸分泌過多以及胃酸逆流至食道引起燒心的疾病，例如胃食管反流病 (GERD)。該藥物有懸浮液、注射液和片劑形式。15% 到 20% 的血漿中佩普奇與蛋白質結合。口服的佩普奇片劑和懸浮液吸收不完全，其生物利用度為 40-45%。佩普奇透過腎臟 (65-70%) 和代謝 (30-35%) 途徑排洩，唯一確定的代謝產物是 S-氧化物。其半衰期為 2.5-3.5 小時。該藥物透過抑制胃酸分泌起作用。這是透過競爭性抑制組胺 H2 受體實現的。這些受體位於壁細胞中，負責胃中 HCl 的分泌。當肥大細胞被激發時，它們會釋放 H2 底物，然後與受體位點結合併產生 HCl。該藥物與 H2 競爭受體位點，以防止結合，從而防止胃酸釋放。該藥物的一些嚴重副作用包括癲癇發作、心律不齊和腹瀉。

歷史

山之內製藥株式會社開發了佩普奇（法莫替丁）。在 80 年代中期，默克公司獲得了佩普奇的許可，並由默克和強生之間的合資企業進行銷售。使用 2-胍基噻唑環取代咪唑環。最終，許多研究表明法莫替丁的活性是西咪替丁的 30 倍。

在 1999 年，佩普奇 RPD 口溶片上市。它們無需吞嚥。然後在 2001 年，仿製藥上市。例如，Fluxid（施維雅）或 Quamatel（蓋德昂·裡希特有限公司）。

此外，在美國還有一種名為佩普奇全效的產品。然而，在英國，這種產品被稱為佩普奇雙效。佩普奇全效是一種將法莫替丁與抗酸劑組合在咀嚼片中的產品，以改善其相對較慢的起效時間。

然而，佩普奇也有一些副作用。例如，法莫替丁在胃中低 pH 值下溶解性差，生物利用度低 (50%)。法莫替丁與抗酸劑聯合使用可促進這些藥物向壁細胞壁受體的區域性遞送。因此，許多研究人員正在尋找開發片劑的創新制劑，例如胃滯留藥物遞送系統。這是因為這種型別的藥物已知在胃中停留更長時間，從而提高藥物的生物利用度。

醫療用途

在世界不同國家，某些法莫替丁製劑可以非處方 (OTC) 獲取。例如，在美國，10 毫克和 20 毫克的片劑製劑，有時甚至與傳統的抗酸劑聯合使用，都可以作為非處方藥獲取。然而，如果個人決定服用更大劑量的藥物，他們應諮詢醫生以獲得處方。在這種情況下，處方將使他們能夠從非處方藥中獲得所需的足量法莫替丁。

佩普奇通常給予接受手術的患者。他們通常在手術前服用佩普奇，以預防術後噁心並降低發生吸入性肺炎的風險。此外，佩普奇也給予服用非甾體抗炎藥 (NSAID) 的一些患者。服用佩普奇基本上可以預防他們患上消化性潰瘍，因為這種藥物通常是質子泵抑制劑的替代品。一個有趣的事實是，佩普奇不僅給予人類，也給予動物，例如狗。它們被給予患有胃酸反流的狗。

許多服用法莫替丁的人也使用這種藥物與 H1 受體拮抗劑聯合治療和預防蕁麻疹。蕁麻疹是由急性過敏反應引起的。已發現法莫替丁透過阻斷組胺可以減輕慢性心力衰竭的虛弱效應。

總而言之，佩普奇或法莫替丁可以作為一種有用的藥物，尤其是在正確使用的情況下。

佩普奇的副作用

- 胃腸道

胃腸道副作用包括腹瀉 (1.7%) 和便秘 (1.2%)。嘔吐、噁心、腹痛、厭食和口乾很少見。也報道過臨床意義不明確的高胃泌素血癥。

- 神經系統

大發作性癲癇發作；精神障礙，在有後續追蹤的病例中可以改變，包括幻覺、意識混亂、激動、抑鬱、焦慮、性慾下降；感覺異常；失眠；嗜睡。在腎功能減退的患者中，很少報道過抽搐。

- 肝臟

肝臟副作用包括輕度肝功能指標升高。這些升高的臨床意義尚不清楚。黃疸和膽汁淤積性黃疸很少見。也報道過藥物性肝炎病例。

- 心血管

心血管副作用包括心搏量和心臟產量的降低，在以前有心臟功能障礙的患者中可能具有臨床意義。也報道過各種心律失常，包括心動過緩、心動過速、房室傳導阻滯（包括房室阻滯）和心悸。在腎功能受損的患者中，極少數報道過 QT 間期延長，這些患者的法莫替丁劑量/給藥間隔可能未得到適當調整。

- 過敏反應

過敏反應副作用包括過敏反應、血管性水腫、眼眶或面部水腫、蕁麻疹、皮疹、結膜感染、毒性表皮壞死鬆解症（非常罕見）、多形性紅斑和史蒂文斯-約翰遜綜合徵。

- 腎臟 腎臟副作用包括罕見間質性腎炎。

- 內分泌

內分泌副作用包括可逆性高泌乳素血癥和乳房發育的抗雄激素作用。

- 皮膚

皮膚副作用包括脫髮、痤瘡、瘙癢、皮膚乾燥和潮紅。報道過至少一例接觸佩普奇的工人的接觸性皮炎。

- 血液

已報道過血液副作用，包括中性粒細胞減少症。罕見情況下，也報道過可逆性血小板減少症、粒細胞缺乏症、全血細胞減少症和白細胞減少症。

- 呼吸系統

報道過呼吸系統副作用，包括支氣管痙攣和間質性肺炎。

- 骨骼肌肉

骨骼肌肉副作用包括肌肉疼痛，包括肌肉痙攣和關節痛。

- 其他

其他副作用包括耳鳴、發熱、無力、疲勞和味覺障礙。報道過至少一例與使用佩普奇相關的體溫過高。

參考文獻

http://online.factsandcomparisons.com

https://online.epocrates.com

http://www.mamashealth.com/stomach.asp

http://en.wikipedia.org/wiki/Famotidine

http://www.drugs.com/pepcid.html

http://www.rxmed.com/b.main/b2.pharmaceutical/b2.prescribe.html

http://www.rxlist.com/pepcid-drug.htm

http://gerd.emedtv.com/pepcid/pepcid-side-effects.html

http://medical-wiki.com/articles/pepcid-side-effects-pepcid-ac-side-effects/

概述

阿達拉特是拜耳公司生產的藥物，其通用名為硝苯地平（Nifedipine）。它屬於鈣通道阻滯劑。其化學名為 3,5-吡啶二羧酸，1,4-二氫-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-二甲酯。該藥物通常用於治療高血壓。該藥物有片劑形式，口服後生物利用度為 84-89%。硝苯地平透過細胞色素 P450 3A4 系統代謝，該系統位於腸粘膜和肝臟中，其半衰期為 2 小時。該藥物是一種 1,4-二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，是一種選擇性血管擴張劑。通常情況下，在心臟中，鈣離子與心臟內鈣通道的結合會增加心率。心率的增加會透過收縮動脈壁來導致動脈收縮。該藥物的作用實際上是阻止鈣與心臟內的鈣通道相互作用，這使得動脈壁擴張，從而防止高血壓，同時減緩心率。一些嚴重的副作用包括低血壓、心律不齊和充血性心力衰竭。與該藥物一起食用葡萄柚也很重要。

副作用

服用阿達拉特後，如果您出現以下一種或多種症狀，請聯絡醫生。

• 蕁麻疹
• 呼吸困難
• 嘴唇、面部、喉嚨或舌頭腫脹
• 心絞痛加重
• 感覺要暈倒
• 呼吸急促
• 四肢腫脹
• 心跳過快，怦怦直跳
• 麻木
• 黃疸（皮膚或眼睛發黃）
• 胸痛或壓迫感

較輕微的副作用包括

• 頭痛
• 眩暈
• 嗜睡
• 便秘
• 噁心
• 腹瀉
• 胃痛
• 失眠
• 皮疹或瘙癢
• 關節疼痛
• 比平時排尿更多

與其他藥物的不相容性

阿達拉特與以下一種或多種藥物混合使用可能會產生嚴重的反應。

• 阿卡波糖
• 西咪替丁
• 芬太尼或其他麻醉性止痛藥
• 地高辛
• 奈法唑酮
• 聖約翰草
• 利福布汀
• 血液稀釋劑
• 抗真菌藥物
• β-受體阻滯劑
• 心臟節律藥物
• 艾滋病毒/艾滋病藥物
• 抗癲癇藥物

參考文獻

http://www.drugs.com/adalat.html

http://www.medterms.com/script/main/art.asp?articlekey=3846

http://www.rxlist.com/adalat-drug.htm

https://online.epocrates.com

http://online.factsandcomparisons.com

介紹

Bosutinib 的化學結構。

Bosulif（博舒替尼）是一種新藥，最近被美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於治療費城染色體陽性的患者，費城染色體是一種基因突變，導致骨髓產生酪氨酸激酶。這種藥物用於治療慢性粒細胞白血病（CML）陽性患者。CML 陽性是指患者出現慢性期或加速期的 CML。Bosulif 是一種 Abl 和 Src 激酶抑制劑。它主要含有博舒替尼，如圖所示。由於它是一種新藥，建議僅在患者對其他治療方法不能耐受時使用。隨著這一批准，我們見證了這種治療方法的有效改善。

用法和副作用

對於對博舒替尼或該藥物任何成分過敏的患者，不能使用 Bosulif。它以片劑形式生產，可以方便地與食物一起使用。避免與該藥物一起食用柚子或葡萄汁，因為 Bosulif 在胃酸存在的情況下會被吸收，這意味著 Bosulif 的量會增加。您需要諮詢您的醫生以確定劑量，並且只服用醫生開的劑量。如果使用不當，該藥物也會有一些嚴重的副作用。

• 胃部問題、腹瀉、嘔吐、頭痛、咳嗽、發燒。
• 血細胞計數低、肝臟問題。
• 呼吸急促、胸痛、體重增加。

參考

http://www.drugs.com/bosulif.html http://www.medicalnewstoday.com/articles/249971.php

概述

Luvox 是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），通用名為氟伏沙明馬來酸鹽，化學名為 5-甲氧基-4'-(三氟甲基)戊醯苯酮-(E)-O-(2-氨基乙基)肟馬來酸鹽 (1:1)。它可用於治療慢性抑鬱症、強迫症 (OCD) 和社交焦慮症。該藥物透過增加大腦中 5-羥色胺的含量來防止抑鬱、焦慮和恐懼感。5-羥色胺是人體自然產生的神經遞質，它可以維持精神平衡，併產生平靜或快樂的感覺。^[8]

該藥物以片劑形式存在，在 20 到 2000 ng/mL 的濃度範圍內，約 80% 的氟伏沙明與血漿蛋白結合，主要為白蛋白。氟伏沙明馬來酸鹽的絕對生物利用度為 53%。該片劑應口服，不要壓碎或咀嚼。劑量通常由醫生開具，從低劑量開始，隨著時間的推移逐漸增加劑量。該藥物的全部效果可能需要幾周才能開始顯現。

生化相互作用

氟伏沙明馬來酸鹽在肝臟中被廣泛代謝。主要的人體代謝產物是氟伏沙明酸，該藥物在體內的半衰期為 15.6 小時。該藥物靶向大腦中的化學失衡，有助於治療慢性抑鬱症。

在突觸和神經細胞之間，存在神經遞質的交換。5-羥色胺是這些神經遞質之一，可以傳遞神經細胞之間的資訊。神經細胞含有再攝取通道，可以在神經遞質完成任務並不再需要時將其重新吸收。當資訊交換更快時，5-羥色胺在突觸中停留的時間更短，因為它被更快地重新吸收，據信這會導致抑鬱症。如果體內的 5-羥色胺水平失衡，可能會出現強迫症或其他焦慮症。SSRI 類藥物，如 Luvox，可以選擇性地與 5-羥色胺的再攝取通道結合，從而阻止再攝取通道重新吸收 5-羥色胺。這會導致 5-羥色胺停留在突觸中，從而有助於抵消抑鬱感。研究表明，Luvox 是一種有效的藥物，可以治療成人和兒童的強迫症。^[9]

副作用

一些嚴重的副作用包括癲癇發作、發燒和自殺念頭增加。一些更嚴重的副作用包括胸痛、協調障礙、頭暈、幻覺、疼痛、意識喪失、呼吸困難以及嘔吐或排血。

服用此藥物時，可能會遇到以下過敏反應的其他跡象。

• 皮膚疹或蕁麻疹
• 呼吸困難
• 面部、嘴唇、舌頭或喉嚨腫脹

如果出現任何新的或加重的症狀，例如情緒或行為改變、焦慮、睡眠障礙、驚恐發作或感覺衝動，應立即致電醫生。如果您突然停止服用氟伏沙明，可能會出現一些戒斷症狀，包括易怒、頭暈、頭痛、情緒改變、疼痛、睡眠困難或四肢麻木。在您停止服用藥物之前，醫生應幫助您逐漸減少劑量。^[10]

注意事項

服用氟伏沙明之前，如果可能發生任何過敏反應，務必告知醫生或藥劑師，因為這種藥物含有非活性成分，可能會導致過敏反應或其他嚴重問題。服用此類藥物時要謹慎。請務必告知醫生或藥劑師您的病史，尤其是家族史疾病、個人史疾病等。

服用此藥時，請記住，駕駛可能很危險，因為可能會出現頭暈。因此，請勿操作機器或駕駛。此外，請勿進行任何需要高度警覺的活動，直到您確定進行該活動是安全的。請記住，服用氟伏沙明時，永遠不要飲酒。

不同年齡的人可能會出現該藥物的不同副作用。例如，老年人可能對副作用更敏感，尤其是出血副作用。服用利尿劑的老年人可能會在體內出現某種礦物質失衡。與老年人一樣，兒童等年輕人也可能對該藥物的副作用更敏感。兒童可能會出現食慾不振和體重減輕。因此，父母在服用此藥物時，務必監測孩子的體重和身高。

服用氟伏沙明的孕婦可能會傷害她們腹中的胎兒。因此，最好在實際服用之前諮詢醫生。如果母親注意到他們三個月的嬰兒出現以下任何症狀，應立即聯絡嬰兒醫生。

• 進食/呼吸困難
• 癲癇發作
• 肌肉僵硬
• 持續哭泣

母乳餵養的母親應諮詢醫生。

參考文獻

http://www.medicinenet.com/fluvoxamine/article.htm

https://online.epocrates.com

http://www.rxlist.com

http://online.factsandcomparisons.com

介紹

炔諾酮 (或諾雷思特龍) 是一種女性激素，可以阻止排卵（卵子從卵巢中釋放）。這種藥物會改變女性的宮頸粘液和子宮內膜，使精子更難到達子宮，從而更難受孕。

炔諾酮用於避孕 (避孕) 以預防懷孕。炔諾酮還用於治療月經失調、子宮內膜異位症或由激素失衡引起的異常陰道出血。

副作用

如果您在服用諾雷孕酮後出現以下任何過敏反應跡象，請立即尋求醫療幫助

1. 蕁麻疹
2. 呼吸困難
3. 臉部、嘴唇、舌頭或喉嚨腫脹。

如果您出現以下任何嚴重副作用，請停止使用此藥物並致電您的醫生

1. 突然麻木或無力，尤其是身體一側；
2. 突然頭痛、意識混亂、眼後疼痛、視力、言語或平衡問題；
3. 一側或兩側腿部疼痛或腫脹；
4. 偏頭痛；
5. 手或腳腫脹，體重迅速增加；
6. 抑鬱症狀（睡眠問題、無力、情緒變化）；
7. 嚴重的盆腔疼痛；
8. 胸痛或沉重感，疼痛蔓延到手臂或肩膀，噁心，出汗，全身不適；或
9. 噁心、胃痛、低燒、食慾不振、深色尿液、陶土色便、黃疸（皮膚或眼睛發黃）。
10. 較輕微的副作用可能包括
11. 輕微噁心、嘔吐、腹脹、胃痙攣；
12. 乳房疼痛、腫脹或壓痛；
13. 頭暈；
14. 雀斑或面部皮膚變黑；
15. 痤瘡或毛髮生長增加；
16. 體重變化；
17. 陰道瘙癢或分泌物；
18. 皮膚瘙癢或皮疹；
19. 月經週期變化，性慾下降；或
20. 輕微頭痛。

合成歷史

1951 年，諾雷孕酮由化學家 Luis Miramontes、Carl Dijerassi 和 George Rosenkranz 在墨西哥城的 Syntex 公司合成。

合成

19-去甲-17α-乙炔睪酮的合成

結構

官能團：酮、烯烴、甲基（2）、醇、炔烴

參考

1. http://www.drugs.com/mtm/norethindrone.html
2. Djerassi, C.; Miramontes, L.; Rosenkranz, G.; Sondheimer, Franz (1954)。“類固醇。LIV。19-去甲-17α-乙炔睪酮和 19-去甲-17α-甲基睪酮的合成”。J. Am. Chem. Soc. 76 (16): 4092–94. doi:10.1021/ja01645a010
3. http://commons.wikimedia.org/w/index.php?title=Special%3ASearch&profile=default&search=Norethisterone+&fulltext=Search

概述

紫杉醇 (Taxol) 是一種重要的抗癌藥物。1967 年，Monreoe E. Wall 和 Mansukh C. Wani 從太平洋紫杉樹 Taxus brevifolia 的樹皮中提取了紫杉醇。

紫杉醇用於治療英國的艾滋病相關卡波西肉瘤、乳腺癌、卵巢癌和肺癌。這種藥物與微管蛋白結合並抑制微管解聚。這使微管穩定並阻止進一步的細胞分裂。

副作用

如果您出現以下副作用，請尋求醫療救助

1. 蕁麻疹
2. 呼吸困難
3. 感覺自己可能昏倒
4. 面部、嘴唇、舌頭或喉嚨腫脹
5. 心率緩慢
6. 癲癇發作
7. 皮膚蒼白，容易瘀傷或出血，異常虛弱
8. 發燒、發冷、身體疼痛、流感症狀
9. 嘴巴或嘴唇內出現潰瘍
10. 麻木
11. 血壓升高
12. 關節和肌肉疼痛
13. 輕微噁心和嘔吐
14. 脫髮

半合成

生物合成

結構

(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-二乙醯氧基-15-{[(2R,3S)-3-(苯甲醯氨基)-2-羥基-3-苯基丙醯基]氧基}-1,9-二羥基-10,14,17,17-四甲基-11-氧代-6-氧雜四環[11.3.1.0~3,10~.0~4,7~]十七碳-13-烯-2-基相對苯甲酸酯的結構

官能團：芳香族 (3)、醯胺 (1)、酮 (2)、酯 (4)、醇 (3) 和醚 (5) 它有 11 個立體中心。

作用機制

紫杉醇的作用機制

微管是細胞成分，充當細胞骨架。為了發生細胞分裂，微管需要解聚回微管蛋白。在那之後，微管蛋白重新聚合形成細胞分裂紡錘體。複製染色體在有絲分裂過程中的移動取決於紡錘體，因此也取決於微管的解聚。

紫杉醇或 Taxol 增強了微管蛋白聚合成穩定的微管，並且還直接與微管相互作用，使其穩定以防止解聚。因此，它干擾了紡錘體形成過程。染色體無法移動到分裂細胞的相對兩側。細胞分裂受到抑制，最終誘導細胞死亡。

參考文獻

Borad, Brijesh。 “與單獨使用紫杉醇相比，紫杉醇和維生素 E 琥珀酸酯聯合對 MCF-7 乳腺癌細胞培養的細胞毒性作用，透過 MTT 測定法。”PharmaTutor。N.p.. 網頁。2012 年 12 月 7 日。

1. http://www.rxlist.com/taxol-drug.htm
2. http://www.cancer.gov/cancertopics/druginfo/paclitaxel
3. http://en.wikipedia.org/wiki/Paclitaxel#Mechanism_of_action

概述

Allegra 的通用名稱為 Fexofenadine，屬於組胺 H1 受體拮抗劑。它由 Advancis Pharmaceutical Corporation 製造，化學名稱為 (±)-4-[1 羥基-4-[4-(羥基二苯甲基)-1-哌啶基]-丁基]-，-二甲基苯乙酸鹽酸鹽。主要用途之一是治療過敏引起的症狀。鹽酸非索非那定 60% 至 70% 與血漿蛋白結合，主要是白蛋白和 1-酸性糖蛋白。大約 5% 的非索非那定鹽酸鹽總劑量透過肝臟代謝透過代謝物特非那定消除。60 毫克的半衰期為 14.4 小時。藥物透過競爭性抑制 H-1 受體位點並防止組胺-1 附著在受體位點以引起過敏症狀而起作用。組胺-1 在存在身體過敏的某些刺激物時由肥大細胞釋放。該藥物不會阻止肥大細胞釋放組胺-1，而是與組胺-1 底物競爭受體位點的位置。

為什麼要開這種藥？

非索非那定用於緩解季節性過敏性鼻炎（如花粉症）的過敏症狀。2 歲以上兒童和成人的一些過敏症狀包括流鼻涕；打噴嚏；眼睛發紅、發癢或流淚；或鼻子、喉嚨或口腔上顎發癢。它還用於緩解蕁麻疹的症狀，如皮膚上出現紅色、發癢的隆起區域，包括 6 個月以上兒童和成人的瘙癢和皮疹。總的來說，非索非那定屬於一類稱為抗組胺藥的藥物。抗組胺藥能阻斷組胺的作用，組胺是體內引起過敏的物質。非索非那定僅用於控制季節性過敏性鼻炎和蕁麻疹的症狀，但它不能治癒這些疾病。

應該如何使用這種藥物？

非索非那定以片劑或液體形式口服。服用該藥物的人通常每天服用一次或兩次，具體取決於過敏症狀的嚴重程度。不要服用任何果汁，如橙汁、葡萄柚汁或蘋果汁，因為非索非那定在人體系統中的作用不會那麼有效。請記住，每天在同一時間左右服用此藥。仔細閱讀處方標籤上的說明，並按要求服用。不要服用超過或少於規定的劑量，也不要比醫生規定的次數更頻繁地服用。如果服用非索非那定液體，使用前務必充分搖勻瓶子。

副作用

服用非索非那定可能會引起某些副作用。如果以下任何副作用嚴重且沒有消失，務必儘快諮詢醫生。

• 頭痛
• 眩暈
• 腹瀉
• 嘔吐
• 手臂、腿部或背部疼痛
• 月經期間疼痛
• 咳嗽

注意：出現嚴重副作用，應立即致電醫生，包括蕁麻疹、皮疹、瘙癢、呼吸或吞嚥困難以及面部或嘴唇腫脹。

合成

非索非那定可以透過從哌啶-4-羧酸酯和4-溴苯基乙腈合成，如下所示。

參考文獻

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001008/

http://www.medicinenet.com/fexofenadine-oral/article.html

http://www.rxlist.com

https://online.epocrates.com

簡介

阿德拉爾是一種特定的品牌藥物，主要用於治療多動症（注意力缺陷多動障礙），但也可以用於治療某些型別的嗜睡症。右旋苯丙胺-苯丙胺，也稱為阿德拉爾，是一種處方藥，可以幫助患有注意力障礙（如注意力缺陷多動障礙 (ADHD)）和睡眠障礙（如嗜睡症）的患者集中注意力。阿德拉爾在美國屬於 II 類藥物，這意味著它有導致生理和心理依賴的可能性，有很高的濫用潛力（因為它是由四種苯丙胺鹽混合而成），但已被批准用於醫療用途 [1]。阿德拉爾是一種興奮劑，這意味著它是一種可以改善心理和身體機能的精神活性藥物。它也是苯乙胺和苯丙胺家族的近親。</g>

右旋苯丙胺結構

醫療用途

如上所述，阿德拉爾是一種處方藥，用於治療多種型別的 ADHD（比同齡人更容易出現注意力集中、控制行為、保持安靜或不動）和嗜睡症（一種睡眠障礙，會導致白天過度嗜睡和突發的睡眠發作），儘管它的主要作用是治療 ADHD 患者。市場上常見的兩種形式是：阿德拉爾 XR（緩釋）和阿德拉爾 IR（速釋）。兩者均用於治療 ADHD，但只有 IR 形式用於治療嗜睡症。阿德拉爾被認為可以阻止諸如去甲腎上腺素和多巴胺等化學物質的再攝取，這些化學物質被認為可以更好地幫助 ADHD 患者，因為這些化學物質的不同水平應該會導致更好的注意力集中能力、行為控制能力以及最終在同齡人中保持安靜或不動。

副作用

許多副作用包括：緊張、煩躁不安、入睡困難或睡眠中斷、身體部位無法控制的顫抖、頭痛、性慾或效能力改變、口乾、胃痛、噁心、嘔吐、腹瀉、食慾不振、體重減輕。也可能出現其他更嚴重的不良反應。

化學

苯乙胺結構

苯丙胺 (AMP) 結構

如前所述，阿德拉爾屬於苯乙胺和苯丙胺家族。苯乙胺是一種有機化合物，是許多具有精神活性和興奮作用的藥物的一部分 [2]，通常存在於興奮劑、迷幻藥、致幻劑、食慾抑制劑、支氣管擴張劑、鼻腔充血劑和抗抑鬱劑中 [3]。苯丙胺是精神興奮劑，是苯乙胺類的一種分支，它可以促進注意力集中和清醒。更具體地說，右旋苯丙胺是苯丙胺的立體異構體。字首“右旋-”表示偏振光平面順時針旋轉。由於阿德拉爾由右旋苯丙胺和苯丙胺組成；它由苯丙胺的兩種對映異構體組成。

生化相互作用/組成

阿德拉爾是一種苯丙胺，可以描述為具有中樞神經系統興奮作用的非兒茶酚胺擬交感神經胺。本質上，它是一種苯丙胺鹽的混合物，被認為可以阻止去甲腎上腺素和多巴胺再攝取回神經元。在阿德拉爾 XR 形式中，藥物的組成包括 d-苯丙胺和 l-苯丙胺，比例為 3:1。阿德拉爾 XR 的四種成分包括右旋苯丙胺酒石酸鹽、苯丙胺天冬氨酸鹽、右旋苯丙胺硫酸鹽和苯丙胺硫酸鹽，每種成分的比例相同。

藥理學

右旋苯丙胺 (d-AMP) 在治療 ADHD 中的具體機制尚不清楚，但已知它在多巴胺神經傳遞的效率中起著重要作用。右旋苯丙胺的立體異構體苯丙胺被認為透過使用多巴胺活性轉運體 (DAT) 作為載體從神經末梢釋放多巴胺 [4]。儘管阿德拉爾用於增強注意力集中，但研究表明，苯丙胺不能最佳化短期記憶，也不能改善“認知靈活性”。事實上，有證據表明，它可能損害短期記憶和認知靈活性 [5]。d-AMP 也被認為是再攝取抑制劑，因為它是一種底物類似物，因此它與具有類似單胺基團的神經遞質（兒茶酚胺）如多巴胺競爭攝取 [6]。由於 d-AMP 透過提高多巴胺濃度來誘導多巴胺效應，使用者會感受到興奮性神經遞質的影響。在極高劑量下，d-AMP 會透過觸發兒茶酚胺級聯反應，釋放大量神經遞質和過度刺激受體，從而導致欣快感 [8]。據推測，d-AMP 傾向於與多巴胺系統相互作用，而它的對映異構體傾向於與去甲腎上腺素系統相互作用 [9]。

Silverston 等人（2002 年）在雙相情感障礙方面的研究推測了右旋苯丙胺化學上影響人體的另一種方式。研究表明，右旋苯丙胺透過多巴胺和去甲腎上腺素提高磷脂醯肌醇迴圈的活性。磷脂醯肌醇迴圈由 Lowell 和 Hopkins 發現，已知它可以產生磷脂醯肌醇，磷脂醯肌醇是真核生物中脂類訊號分子的前體，有助於調節特定功能 [10]。

藥代動力學

根據阿德拉爾 XR® 的藥物說明書，成人 d-AMP 的平均消除半衰期為 10 小時；體重小於或等於 165 磅的個體為 11 小時，6-12 歲兒童為 9 小時。在 l-苯丙胺的對映異構體中，平均消除半衰期為 13 小時，體重小於或等於 165 磅的個體為 13-14 小時，6-12 歲兒童為 11 小時 [11]。

代謝

尚未確定所有代謝苯丙胺的酶。然而，CYP2D6 負責生成 4-羥基苯丙胺，該物質進而氧化為 α-羥基苯丙胺，並經過進一步的未知代謝。已知苯丙胺也是 CYP2D6 酶的抑制劑 [11]。

分泌

苯丙胺對 pH 值敏感，pKa 為 9.9，因此其妥善處置依賴於尿液的 pH 值。“酸性 pH 值和高流量導致腎臟消除增加……表明存在主動分泌作用 [11]。”

服用阿得拉的濫用

阿得拉被濫用為

- 學習藥：其綽號包括“大學毒品”或“認知類固醇”。服用阿得拉用於學習的學生報告說他們能夠很好地集中精力於書本，並且可以在沒有藥物的情況下比沒有藥物的情況下在隨後的考試中取得更好的成績。 - 派對藥物：阿得拉含有右旋苯丙胺，它能帶來幸福感、自信和增強性慾的感覺，並能讓使用者長時間不睡覺。 - 減肥藥：抑制食慾通常是阿得拉的副作用，並且深受想要輕鬆減肥的年輕女性的喜愛。

為什麼阿得拉會被濫用？阿得拉在治療許多 ADHD 病例方面具有相同的特性，這些特性使其成為非 ADHD 學生的首選藥物，他們發現阿得拉對他們有其他吸引力。阿得拉透過改變大腦的化學成分來起作用，從而幫助 ADHD 患者儘管受到干擾，也能專注於手頭的任務。對於非 ADHD 患者，阿得拉會導致專注力和能量的增加，以及相關的食慾下降。雖然在許多學校中，學生之間偶然服用阿得拉被認為是可以接受的，但為了非處方目的或由未被處方的人服用任何處方藥，都構成濫用。

濫用阿得拉的後果

誤用或濫用阿得拉會導致一系列問題，包括難以入睡、敵意感、焦慮或偏執，以及過度活躍、興奮的狀態。有些使用者可能會出現不希望出現的或不健康的體重減輕。特別是鼻吸時，阿得拉會導致心臟率、體溫以及血壓的潛在危險性升高。護理人員會對 ADHD 患者進行篩查，以避免將阿得拉開給那些服用該藥會使其處於危險境地的人。沒有處方就服用該藥的濫用者，無法享受這種篩查的好處。具有諷刺意味的是，儘管阿得拉在校園裡被濫用的主要原因是提高學業成績，但服用該藥會導致狂躁狀態的學生可能無法對他們在阿得拉的影響下產生的論文或考試質量做出良好的判斷。濫用阿得拉後，使用者通常會出現“崩潰”並遭受疲勞、噁心、抑鬱或煩躁。有些阿得拉濫用者吸食大麻作為這些令人苦惱症狀的解藥。長期濫用後，你的身體會依賴阿得拉才能正常運作，試圖停止服用該藥會導致戒斷症狀，包括恐慌、自殺念頭和噩夢。

參考

http://adhd.emedtv.com/adderall/adderall-abuse.html http://adderallabuse.com/ http://www.webmd.com/drugs/drug-63163-Adderall+Oral.aspx?drugid=63163&drugname=Adderall+Oral http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0000166/ http://www.drugs.com/pro/adderall.html 1. 21 USC § 812 – Schedules of controlled substances | LII / Legal Information Institute http://www.law.cornell.edu/uscode/text/21/812

2. Glen R. Hanson, Peter J. Venturelli, Annette E. Fleckenstein (2005-11-03). "Drugs and society (Ninth Edition)". Jones and Bartlett Publishers. ISBN 978-0-7637-3732-0

3. 苯乙胺. http://en.wikipedia.org/wiki/Phenethylamine

4. Kuczenski, R., and D. S. Segal. 1997. Effects of methylphenidate on extracellular dopamine, serotonin, and norepinephrine: comparison with amphetamine. J. Neurochem. 68:2032–2037.

5. Lackhan S. et al. (2012 年 6 月 15 日). "Attention deficit hyperactivity disorder 有無個體中的處方興奮劑：濫用、認知影響和不良反應". 腦與行為。

6. Kuczenski R 等人。（1995 年 2 月 1 日）。“海馬體去甲腎上腺素、尾狀核多巴胺和血清素以及對苯丙胺和甲基苯丙胺立體異構體的行為反應”。神經科學雜誌 15（2）：1308-1317。

7. Patrick 和 Markowitz；Markowitz, John S. (1997). "Pharmacology of Methylphenidate, Amphetamine Enantiomers and Pemoline in Attention-Deficit Hyperactivty Disorder". 人類精神藥理學 12（6）：527-546（頁：530）。

8. InterScience | 右旋苯丙胺增加志願者的磷酸肌醇迴圈活性：一項 MRS 研究

9. http://en.wikipedia.org/wiki/Adderall

10. Heck, J. et.al, 'A Conspicuous Connection: Structure Defines Function for the Phosphatidylinositol-Phosphate Kinase Family', Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology, 42:1, 15 – 39

11. FDA (2007)。阿得拉 XR 藥物指南。第 1-14 頁。存檔於 2011 年 1 月 30 日。

介紹

利他能，也稱為哌甲酯，是一種作用於中樞神經系統的精神興奮劑藥物。自 1960 年以來，它通常被處方用於治療 ADHD（或注意力缺陷多動障礙）和嗜睡症患者；然而，它在 1990 年代廣泛傳播，當時 ADHD 得到了更廣泛的認可。哌甲酯是一種白色、無味、細小的結晶粉末，呈酸性。利他能易溶於水和甲醇，溶於酒精，微溶於氯仿和丙酮。

檔案：Methylphenidate-.png

化學結構

歷史

歷史

哌甲酯於 1944 年首次合成，並在 1954 年被鑑定為興奮劑。哌甲酯由 Ciba（現為諾華）化學家 Leandro Panizzon 合成。他的妻子 Marguerite 血壓低，在打網球之前會服用這種藥作為興奮劑。他以他妻子的暱稱 Rita 將這種物質命名為利他能。最初，它被銷售為兩種外消旋體的混合物，80% (±)-赤型和 20% (±)-蘇型。隨後對外消旋體的研究表明，中樞興奮作用與蘇型外消旋體相關，並專注於赤型異構體分離成活性更高的蘇型異構體。從 1960 年代開始，它被用於治療患有 ADHD 或 ADD 的兒童，當時被稱為多動症或輕度腦功能障礙 (MBD)。哌甲酯的生產和處方在 1990 年代顯著增加，特別是在美國，因為 ADHD 的診斷在醫療和心理健康領域得到了更深入的理解和更普遍的認可。2000 年，楊森獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 批准，將其銷售為“專注達”。有關專注達的更多資訊，請參閱本文的“緩釋”部分。

副作用

哌甲酯有副作用；如果這些副作用嚴重或沒有消失，必須聯絡醫生

• 緊張
• 難以入睡或保持睡眠
• 頭暈
• 嘔吐
• 食慾不振
• 胃痛
• 腹瀉
• 噁心
• 燒心
• 口乾
• 頭痛
• 肌肉緊張
• 身體某一部分不受控制地運動
• 煩躁不安
• 四肢麻木、灼痛或刺痛
• 性慾下降
• 痛經

服用利他能

利他能有不同的形式，包括：速釋片、咀嚼片、液體、緩釋片、緩釋膠囊和緩釋片。

所有形式的哌甲酯均口服。成年人通常每天服用三次該藥物，而兒童通常每天服用兩次，通常在飯前服用。為避免無法入睡的副作用，患者應在晚上 6 點後不要再服用最後一次劑量。

參考文獻

http://www.rxlist.com/ritalin-drug.htm

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0000606/

http://psychopharmacopeia.com/index.php?generic=methylphenidate

介紹

帕羅西汀（也稱為舍瑞普汀、思瑞特、阿羅帕克斯和帕羅西汀）是一種抗抑鬱藥，屬於一類稱為選擇性血清素再攝取抑制劑 (SSRI) 的分子。它可用於治療抑鬱症、強迫症、驚恐症、社交焦慮症、創傷後應激障礙和經前期焦慮症。帕羅西汀是一種口服精神藥物，以片劑形式存在，其分子式為 C19H20FNO3•HCl•1/2H2O，分子量為 374.8。

說明

帕羅西汀用於治療抑鬱症，每天早上服用一次，每次 20 毫克。劑量範圍可能在 10 毫克到 50 毫克之間，應每週複查。該藥物已知在服用一年內有效。帕羅西汀片劑存在不同的濃度，由顏色標識：10 毫克 - 黃色，20 毫克 - 粉色，30 毫克 - 藍色，40 毫克 - 綠色。應儲存在 25°C 或更低的溫度下。該藥物已被證實對孕婦有致畸作用，因此在服用前應予以考慮。研究發現，服用帕羅西汀的母親所生的新生兒會出現肺部和心臟疾病。美國食品藥品監督管理局將其列為黑盒警告，不建議 18 歲以下的未成年人使用。帕羅西汀不應與 Orap、Mellaril、Zyvox、Urolene Blue、MAOI、Furoxone、Marlplan、Nardil、Azilect、Eldepryl 或 Parnat 合用，以避免不良藥物相互作用。此外，還應告知醫生任何肝臟或腎臟疾病、血液凝固障礙、抑鬱症史和自殺念頭史。

副作用

如果您出現以下任何副作用，請聯絡您的醫生。

• 骨痛、腫脹、壓痛
• 激動、幻覺
• 肌肉僵硬
• 頭痛
• 性慾下降
• 輕度噁心、便秘
• 體重變化
• 口乾、打哈欠、耳鳴
• 自殺行為

參考文獻

"家庭藥物 A-z 列表帕羅西汀（鹽酸帕羅西汀）副作用藥物中心帕羅西汀（鹽酸帕羅西汀）藥物 - 藥物指南和患者資訊。"帕羅西汀（鹽酸帕羅西汀）藥物資訊：藥物指南和患者資訊。 N.p.，n.d. 網頁。 2012 年 12 月 7 日。

"帕羅西汀。"維基百科。維基媒體基金會，2012 年 6 月 12 日。網頁。 2012 年 12 月 7 日。

"帕羅西汀。"來自 Drugs.com 的資訊。 N.p.，n.d. 網頁。 2012 年 12 月 7 日。

介紹

安定，通用名叫做甲丙氨酯，是一種鎮靜劑，用於治療焦慮和短期控制失眠。它是一種氨基甲酸酯衍生物，曾經用作輕度鎮靜劑。

歷史

甲丙氨酯於 1950 年 5 月由 Bernard John Ludwig 博士和 Frank Milan Berger 博士在卡特產品公司首次合成。它於 1955 年上市，迅速成為美國曆史上第一種暢銷的精神藥物，在好萊塢流行起來，並因其看似神奇的效果而聲名大噪。

在 20 世紀 40 年代中期，Berger 博士在一家英國製藥公司的實驗室工作，尋找青黴素的防腐劑，當時他注意到一種叫做甲苯二酚的化合物在小型實驗室動物中具有鎮靜作用。然而，甲苯二酚作為鎮靜劑的使用有三個主要缺點：作用持續時間很短，對脊髓的影響大於對大腦的影響，以及活性較弱。Berger 博士搬到新澤西州的華萊士實驗室後，他與化學家 Bernard Ludwig 博士一起合成了一種與之相關的鎮靜化合物甲丙氨酯，該化合物能夠克服這三個缺點，並開始銷售這種新藥。

藥理學

儘管甲丙氨酯被標記為更安全，但它與巴比妥類藥物具有許多藥理作用和危險性。

甲丙氨酯的作用機制尚不清楚，但研究表明它會影響中樞神經系統的多個部位，包括邊緣系統和丘腦系統。甲丙氨酯與 GABA_A 受體結合，中斷網狀結構和脊髓的神經傳遞，導致鎮靜和疼痛感知改變。

毒性

過量服用會引起昏迷、嗜睡、肌肉控制喪失、呼吸困難、遲鈍和無反應等症狀。據報道，攝入僅 12 克即可導致死亡，而攝入多達 40 克則可以存活。

化學

甲丙氨酯，2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯，合成方法如下。2-甲基戊醛與兩個甲醛分子反應，隨後將得到的 2-甲基-2-丙基丙烷-1,3-二醇透過與光氣和氨的連續反應轉化為二氨基甲酸酯。

甲丙氨酯合成

參考文獻

http://www.flexyx.com/P/Paxin.html 來自維基百科共享資源的圖片

定義

大麻

大麻是一種精神活性藥物，也稱為大麻或草。它被歸類為鎮靜催眠藥或迷幻藥，會扭曲感知。

歷史

許多人發現了吸食大麻煙的證據。在世界不同國家發現了公元前 3 千年的大麻煙吸食證據。例如，這些種子是在現在的羅馬尼亞的一個古代墓葬遺址中發現的。不僅在墓葬遺址中發現了大麻種子，而且在中國新疆維吾爾自治區西北部，在一名 2500-2800 年前的木乃伊薩滿旁邊，發現了一個裝滿大麻葉碎片和種子的皮革籃子。此外，幾千年前印度和尼泊爾的許多古代印度教徒也使用大麻。因此，許多人使用大麻作為一種新增劑、治療方法或享受方式。

John Gregory Bourke 也在 19 世紀後期描述了“mariguan”的使用。Bourke 將 mariguan 描述為大麻 indica。1894 年，德克薩斯州格蘭德河地區許多墨西哥居民使用它。墨西哥居民通常將其用作治療哮喘的來源，以加快分娩速度，驅除巫婆，甚至作為一種愛情藥水。

此外，mariguan 也是許多人所知的一些被稱為 loco weed 的植物之一。它也被比作大麻。然而，大麻會導致身體退化和痴呆的出現；因此，法律禁止出售它，因為它對人們的健康有害。

此外，從 20 世紀初開始，大麻在世界各國都被定為違禁品。例如，美國人從 1909 年開始被禁止銷售大麻。它在 20 世紀也分別在南非、牙買加、英國和紐西蘭被禁止。在 1923 年的鴉片和毒品法案中，加拿大也將其定為違禁品。

1937 年，美國通過了《大麻稅法》。這導致禁止生產和銷售大麻和工業大麻。因此，任何被發現出售或使用大麻或工業大麻的人，都會因為違反《大麻稅法》而被罰款。然而，在 2003 年，歐盟 95% 的大麻麻皮被用作動物墊料。歐盟的建築工人也使用大麻麻皮作為建築材料。

因此，從大麻的歷史來看，可以說大麻可以是好的，也可以是壞的，這取決於它的使用方式。某些國家，例如通過了《大麻稅法》的美國，將其用作減少大麻使用人數的來源，因為有人聲稱它對人體有害。

上癮

如果適度服用，大麻似乎幾乎沒有長期影響，而且上癮的可能性很低。遺傳因素可能會影響一個人對上癮的易感性。雖然身體上癮的可能性為零，但心理上癮是可能的。

一般影響

大麻是一種止痛藥和鎮靜劑。大麻使用者經常描述吸食大麻的體驗是放鬆和輕鬆的，產生一種朦朧和頭暈目眩的感覺。使用者的眼睛可能會擴張，導致顏色看起來更加強烈，其他感官也可能會增強。後來，使用者可能會感到偏執和恐慌，儘管這種情況很少見。THC 與大腦的相互作用會導致這些感覺。它還可以減輕治療癌症的藥物引起的噁心。它可以降低青光眼患者眼內的壓力，減輕某些運動障礙的症狀，並干擾記憶。它會改變聽覺感知，並刺激食慾。長期使用與短期記憶障礙相關。

兩種型別的大麻植物

大麻主要分為兩種型別：Sativa 和 Indica。Indica 品種以體型較小而聞名，其特徵是矮壯、深綠色、葉片茂密，同時花苞和小葉上覆蓋著大量的樹脂腺。這種品種的使用者會感到身體平靜而寧靜。這種品種經常被吸食者用來治療失眠，同時為他們帶來放鬆和緩解壓力，這就是為什麼 Indica 品種更適合在夜間使用的原因。另一方面，Sativa 品種則高大、纖細、淺綠色，葉子比 Indica 窄。儘管這兩種型別都能使吸食者感到放鬆，但 Sativa 卻以其活力和刺激作用而聞名，同時也能提高創造力和專注力。Sativa 的刺激作用使其成為白天使用的更好選擇。兩種品種的種植方式也有所不同。通常情況下，Indica 植株是在室內種植的，而 Sativa 植株則是在室外種植的，因為它們體型較大（Sativa 比 Indica 長得高）。此外，還種植了兩種品種的組合，稱為雜交品種，其比例範圍從 30% Sativa - 70% Indica 品種、80% Sativa - 20% Indica 品種，以及許多 50% - 50% 的組合型別。

不同形式

加工

Kief 是大麻的一種加工形式。Kief 是一種富含毛狀體的粉末形式。它也可以從大麻植物的葉子和花朵中篩選出來。使用 Kief 的人要麼直接使用粉末形式，要麼將其壓縮成大麻餅。

大麻實際上是女大麻植物的花朵中提取的濃縮樹脂。因此，根據其純度，它的顏色從金棕色到黑色不等。大麻甚至比純大麻更有效。使用大麻的人要麼吸食它，要麼咀嚼它。

還有大麻油或“丁烷蜂蜜油”（BHO）。大麻油是用各種溶劑從成熟的大麻葉片中提取的，它是一種混合了有用的油脂和樹脂的混合物。樹脂也稱為殘留物，因為它的 THC 粘性強，通常具有粘性。因此，這種型別的油經常用在不同的含有大麻的食物中，因為它通常含有高比例的類大麻素，範圍在 40-80% 之間。

未加工

許多人知道大麻或大麻是由女大麻植物的乾燥、治癒的花朵、下部葉子和莖組成。這種形式是最常見的食用方式，它含有 3-28% 的 THC。

神經作用

四氫大麻酚

大麻二酚

大麻中的活性成分是四氫大麻酚 (THC)，它會刺激大腦中發現的某些類大麻素受體。人體中有兩種類大麻素受體，即 CB1 和 CB2 受體。CB1 受體位於大腦、脊髓和周圍神經系統區域，而 CB2 受體則位於免疫細胞中。類大麻素受體是 G 蛋白偶聯受體 (GPCR) 超家族的成員，通常被認為介導腺苷酸環化酶活性的抑制，從而降低環狀 AMP 水平。

這些受體位於某些神經元的終末按鈕上，在正常情況下，它們調節神經遞質的釋放。類大麻素受體被一種稱為神經醯胺的神經遞質啟用。神經醯胺屬於一類稱為類大麻素的化學物質。THC 是一種類大麻素化學物質，它模擬神經醯胺的作用，這意味著 THC 與類大麻素受體結合並激活神經元，從而對精神和身體造成影響。

當類大麻素受體被啟用時，它們會開啟終末按鈕中的鉀通道，縮短動作電位的持續時間和神經遞質的釋放。內源性大麻素，神經醯胺和 2-花生四烯酸甘油 (2-AG) 是 CB1 受體的兩種天然配體。它們在飢餓、情緒、記憶和疼痛方面的正常功能。神經醯胺是在需要時產生和釋放的，它不會儲存在突觸囊泡中。脂肪醯胺水解酶 (FAAH) 是一種抑制神經醯胺的酶。FAAH 還透過誘導酶促水解來使內源性大麻素在釋放後失活。內源性大麻素的作用持續時間比 THC 短得多。THC 和內源性大麻素在阿片類藥物的增強效應中發揮著重要作用。THC 會影響與記憶有關的區域，例如前額葉皮層、小腦、基底神經節、杏仁核和海馬體。

海馬體、小腦和基底神經節中存在高濃度的類大麻素受體。海馬體位於顳葉內，對短期記憶很重要。當 THC 與海馬體內的類大麻素受體結合時，它會干擾對近期事件的回憶。THC 還會影響由小腦控制的協調性。基底神經節控制著無意識的肌肉運動，這也是在服用大麻影響下運動協調性受損的另一個原因。

常見的健康副作用

雖然大麻的藥用使用被認為是安全的，只要正確服用作為處方藥，但它也存在一些缺點，例如吸食和透過肺部吸入會導致某些副作用。它可能透過其引起心率加快和血壓升高的作用導致心臟病。此外，它可能削弱一個人的免疫系統，從而使一個人的身體更容易受到感染和疾病的侵害。在懷孕期間，吸入 THC 會削弱胎兒的生長，同時還有可能將 dronabinol (THC) 注射到母乳中。因此，大麻與兒童白血病有關（有爭議）。最後，當大麻用於治療抑鬱症以控制戒斷症狀時，它可能會適得其反，當一個人無法獲得這種藥物時會引發更多抑鬱症。它會產生精神上的影響，導致更高的成癮和強迫症風險。

醫療用途

雖然大麻一直被認為是一種娛樂性藥物，但它也廣泛用作一種醫療治療形式。醫用大麻可以用來治療癌症、青光眼、艾滋病/艾滋病毒、多發性硬化症和其他疾病的症狀。它還被發現可以緩解某些痙攣性和運動障礙的症狀。大麻能夠減輕患者的症狀，這得益於其化學成分。稱為類大麻素的化合物會啟用體內的類大麻素受體，並能刺激食慾、減輕噁心和嘔吐、緩解疼痛和抑制肌肉痙攣。

癌症

許多醫生建議癌症患者使用醫用大麻來幫助減輕治療帶來的疼痛症狀並增加食慾。醫用大麻被發現可以增加食慾，減輕化療和放療患者的疼痛。它還可以減輕噁心和嘔吐的感覺。加州太平洋醫療中心研究所進行的研究表明，大麻二酚 (CBD) 可能透過阻斷 Id-1 基因的活性來幫助阻止乳腺癌的擴散，該基因被認為會導致癌細胞的積極擴散到原始腫瘤部位以外的其他部位，也被稱為轉移。在實驗室進行的其他研究表明，THC 和 CBD 會阻礙某些在實驗室培養皿中生長的癌細胞的生長，甚至可能導致這些癌細胞死亡。還有一些動物研究也顯示了相同的結果。然而，尚未對人體進行測試以確定 THC 和其他類大麻素是否降低了患癌風險。

有一些研究表明吸食大麻可能對肺部有害，甚至可能引發某些型別的癌症（有爭議）。醫用大麻藥房現在正在推廣食用產品，這些產品是含有 THC 提取物混合在黃油中的食物，供持有醫用大麻許可證的患者食用。患者可以選擇食用含有大麻的食物，而不必吸食大麻。食用產品的效果比吸入的效果持續時間更長。

參考文獻

"大麻的公認藥用：基礎研究。"http://www.drugscience.org/amu/amu_basic_research.html 2002 年重新安排大麻（大麻）的請願書。Drug Science.org，2006 年。網路。2012 年 10 月 26 日。

Bonsor, Kevin. "大麻如何起作用" 2001 年 7 月 2 日。HowStuffWorks.com。<http://health.howstuffworks.com/wellness/drugs-alcohol/marijuana.htm> 2010 年 11 月 21 日。

biopsychiatry.com。 "THC 如何影響大腦。"http://www.a1b2c3.com/drugs/brn005.htm www.a1b2c3.com。2010 年 10 月 15 日。 . 2010 年 10 月 15 日。

"大麻二酚。"Cacycle。2010 年 3 月 5 日。網路。2012 年 10 月 26 日。

“大麻。”維基百科，自由的百科全書。維基媒體基金會，股份有限公司。2010 年 5 月 20 日。網路。2010 年 5 月 22 日。

Carlson, Neil R. 行為生理學。波士頓：皮爾森教育，股份有限公司，2007 年。

“內源性大麻素系統。”維基百科，自由的百科全書。維基媒體基金會，股份有限公司。2010 年 4 月 21 日。網路。2010 年 5 月 23 日。

http://en.wikipedia.org/wiki/Medical_cannabis

http://en.wikipedia.org/wiki/Effects_of_cannabis

King, Jason. 大麻聖經。中國：10 速出版社，2001 年。1-25。列印。

"大麻。"大麻。美國癌症協會，2012 年 7 月 13 日。網路。2012 年 10 月 26 日。<http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/complementaryandalternativemedicine/herbsvitaminsandminerals/marijuana>。

"THC。"維基百科，自由的百科全書。維基媒體基金會，股份有限公司。2009 年 9 月 1 日。網路。2012 年 10 月 26 日。

"大麻。"WEBMD。自然藥物綜合資料庫。網路。2012 年 10 月 28 日。<http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-947-MARIJUANA.aspx?activeIngredientId=947&activeIngredientName=MARIJUANA>。

"10 種最常見的大麻使用健康副作用 瞭解更多資訊："http://www.testcountry.org/10-most-common-health-side-effects-of-using-marijuana.htm

介紹

苯海拉明，也稱為異丙嗪，是一種抗組胺藥物。它通常以結晶狀白色粉末的形式存在，可溶於水和酒精。異丙嗪通常用於治療過敏反應。

在體內，當人們遭受過敏反應甚至病毒感染時，組胺會釋放。然後，組胺與細胞受體結合，觸發細胞的改變，導致過敏症狀，如瘙癢和打噴嚏。

作為一種抗組胺藥物，異丙嗪與組胺競爭細胞受體。抗組胺藥不僅阻止組胺與細胞結合並刺激細胞，而且在這樣做的時候，它也與受體結合——它們不會刺激細胞，因此過敏症狀不會出現。

歷史

苯海拉明是由喬治·裡夫斯奇爾發現的，他在辛辛那提大學參與了許多專注於緩解肌肉疼痛的實驗。苯海拉明是一種抗組胺藥物，用於治療患有過敏症的人。苯海拉明於 1946 年首次透過處方獲得。後來在 1980 年代，它被批准為非處方藥。

內容

苯海拉明含有組胺阻滯劑異丙嗪。這種藥物將幫助患者從常見症狀中恢復：打噴嚏、流淚、流鼻涕和喉嚨痛。苯海拉明的一種應用是苯海拉明胸悶咳嗽和鼻塞：一種用於緩解胸悶咳嗽和感冒症狀的藥物。

副作用

如果您目前正在治療抑鬱症、心臟病、血壓和行為障礙，請勿使用這種藥物。像許多其他藥物一樣，苯海拉明確實有一些常見的副作用。

• 嗜睡
• 眩暈
• 頭痛
• 口乾
• 排尿困難。

化學

異丙嗪的合成如下所示。異丙嗪的分子式為 C17H21NO • HCl。

參考文獻

"苯海拉明 (異丙嗪) 藥物資訊"。RXList。2009 年。檢索於 2009 年 3 月 6 日

俄亥俄州歷史中心：苯海拉明；訪問時間：2011 年 1 月 5 日

適合家庭的苯海拉明胸悶咳嗽和鼻塞口服液；訪問時間：2011 年 10 月 13 日

http://www.medicinenet.com/diphenhydramine/article.htm

維基百科共享資源中的圖片

介紹

潑尼松

潑尼松是一種屬於皮質類固醇類的藥物，皮質類固醇是一種類固醇。類固醇是具有相似化學結構的激素，它們聚集在一起形成一個組。一般來說，潑尼松是由您的腎上腺產生的，腎上腺位於腎臟上方。它用於治療皮質類固醇水平低的人。它透過阻止體內的易燃物質發揮作用。患有以下疾病的患者可以用潑尼松治療：皮膚病、狼瘡、關節炎、呼吸系統疾病或過敏性疾病，以常規劑量服用，或者可以用較高劑量治療癌症。這種藥物不推薦使用，因為它有非常嚴重的副作用。

歷史和用途

Arthur Nobile 於 1950 年確定了潑尼松的結構。直到 1955 年，潑尼松的合成才在先靈公司實驗室中完成；它是皮質酮的複製品——由腎上腺外層產生。如今，潑尼松可以作為非處方藥開具。

潑尼松以片劑形式存在，可以直介面服。服用此藥前應先吃點東西。您應按照規定劑量服用，因為過量服用會導致嚴重的副作用。您的醫生將在您接受治療期間調整您的劑量，但主要是您的身體可以接受的最低劑量。即使您感覺好轉，也不要停止使用潑尼松，因為您的身體可能沒有足夠的來自這種藥物的類固醇來正常運作。

機制

潑尼松是一種糖皮質激素受體。它首先會被代謝為其活性形式，穿過細胞膜，並與特定的胞質受體結合。這會導致炎症的嗜中性粒細胞浸潤、干擾炎症反應和抑制免疫反應。可以將潑尼松的抗炎和免疫抑制作用描述為以下幾種情況

• 抑制基因轉錄
• 阻斷骨鈣蛋白
• 改變膠原酶基因的轉錄
• 增加膜聯蛋白-1 的合成

副作用

潑尼松

您應該記住潑尼松是一種類固醇。它是一種非常有效的藥物，如果使用得當，可以挽救生命。就像許多其他藥物一樣，它也會產生可能非常有害的副作用。使用這種藥物時您可能會遇到的一些常見的輕微副作用是

• 頭痛
• 頭暈
• 睡眠障礙
• 皮膚過敏
• 極度疲倦
• 肌肉無力

其他人可能會遇到需要謹慎對待的嚴重副作用，並立即通知您的醫生

• 視力問題
• 喉嚨痛、發燒、咳嗽
• 皮疹
• 胃痛
• 嘔吐
• 抑鬱、意識混亂
• 呼吸系統疾病

參考文獻

http://www.gihealth.com/html/education/drugs/prednisone.html

http://www.drugs.com/prednisone.html

AHFS 消費者用藥資訊——潑尼松

萬寶路香菸

菸草是一種作物，是香菸的主要成分之一。它被歸類為興奮劑。菸草是導致最嚴重依賴的藥物。這種依賴源於其成分之一尼古丁。這種藥物最常見的消費方式是吸菸。尼古丁是菸草中主要的活性成分。儘管它最常被用作娛樂性藥物，但它已被證明具有醫療用途。菸草屬於菸草屬植物。這些植物中的尼古丁進化為抵禦昆蟲的一種機制。嘗過這種植物的昆蟲會受到神經毒素的攻擊。在商業上，這些植物已被栽培和種植作為一種娛樂性藥物，它對大腦起興奮劑作用。

藥理動力學

乙醯膽鹼

尼古丁的化學結構與神經遞質乙醯膽鹼非常相似。由於結構相似，尼古丁能夠與受體結合並激活膽鹼能受體，就像乙醯膽鹼通常可以做的那樣。當乙醯膽鹼與這些受體結合時，它被認為可以刺激大腦功能並幫助控制肌肉。它在腦部處理速度中發揮著重要作用。尼古丁的結構相似性使其能夠像乙醯膽鹼一樣啟用這些受體。

尼古丁的吸收和代謝

咀嚼時，尼古丁很容易被肺部或口腔粘膜吸收。隨著菸草的頻繁使用，體內尼古丁水平在白天積累，並在夜間保持。因此，菸草使用者每天 24 小時暴露於尼古丁的影響之下。由於尼古丁的代謝和分泌取決於多種因素，即使在最後一次吸菸後的四天內，也可能在體內和尿液中檢測到這種藥物。

行為效應

尼古丁具有以下行為影響

1. 欣快感
2. 精神興奮劑
3. 焦慮
4. 肌肉放鬆
5. 止痛藥（減輕疼痛）
6. 減少食慾。

如果在懷孕期間使用尼古丁，它也會產生不良影響。它有毒，會影響嬰兒。如果女性吸菸，毒素和化學物質會進入她的血液，隨後嬰兒會透過血液獲得這些物質。這是導致嬰兒猝死綜合徵的原因之一。嬰兒猝死綜合徵是指不滿一歲的嬰兒突然死亡，沒有明顯原因。尼古丁也可能導致流產和嬰兒出生體重過低。因此，建議在懷孕期間不要吸菸，因為它會對胎兒產生不利影響。

Nesbitt 的悖論

Nesbitt 的悖論是關於尼古丁最著名的實驗和觀察之一。雖然尼古丁被歸類為興奮劑，並且在大多數情況下它像興奮劑一樣起作用，但尼古丁也被證明可以產生放鬆作用。尼古丁有時被描述為具有抗焦慮和抗壓力特性。但與此同時，它會刺激大腦的功能。

菸草成癮的階段

菸草成癮有三個階段

階段	效果
第一階段	心理社會
第二階段	愉悅
第三階段	負強化“上癮”

戒斷

菸草戒斷的發生時間大約是：12-24 小時。它可以持續長達 10 天。菸草戒斷的主要症狀包括：強烈的渴望、易怒、焦慮、煩躁不安、睡眠障礙、食慾增加（主要是碳水化合物）、心率降低、新陳代謝降低和疲勞。當意識到菸草中的尼古丁會刺激人腦功能時，這些症狀是有意義的。它會增加心率並幫助對抗疲勞。戒斷隨後會導致相反的不利影響。它會讓你更渴望它，並讓你更快地死亡。

治療方法

伐瑞尼克

由於有如此多的人使用菸草，治療方法也多種多樣。其中一種治療成癮的方法是認知行為療法。這是一種心理治療方法，可以讓成癮患者有機會談論他們的成癮。另一種人們使用的方法（雖然不那麼頻繁）被稱為動機強化。這通常是指治療師進行旨在激勵患者戒菸的治療課程。雖然這些治療方法已被證明是有效的，但也有可以用來對抗成癮的藥物輔助。這裡列出了一些例子

1. 布propion - 它的商品名是 Zyban。這是一種典型的抗抑鬱藥。它的主要作用是去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制。透過阻斷它，它充當尼古丁拮抗劑。它不允許尼古丁與活性位點結合並啟動與吸菸或菸草相關的正常行為改變。安慰劑試驗表明，這種藥物可以顯著降低對尼古丁的渴望，並有助於阻止與菸草相關的戒斷症狀。這種藥物被歸類為具有低濫用潛力的藥物。
2. 伐瑞尼克 - 它的商品名是 Chantix。這是一種部分尼古丁拮抗劑。它以片劑的形式提供，可以每天一次或兩次用水服用。這種藥物基本上可以阻斷尼古丁啟用 a4b2 受體的能力，而 a4b2 受體負責尼古丁的作用。這種藥物還可以幫助阻斷尼古丁戒斷症狀。這種益處使其成為處理菸草成癮時使用最多的藥物之一。然而，最近的研究表明，一些人在服用這種藥物時可能會表現出敵意、躁動、自殺念頭和/或情緒低落。然而，這僅見於仍在吸菸的人服用伐瑞尼克時。重要的是要注意，這種藥物不會立即起作用，可能需要長達 12 周才能完全消除成癮。

除了藥物輔助之外，尼古丁替代品也被證明有助於治療成癮

1. 口香糖 - 這種口香糖有助於降低對尼古丁的渴望，並有助於阻止尼古丁戒斷的不利影響。這是一種替代品，因為口香糖含有少量尼古丁。透過遵循預定的計劃，咀嚼的尼古丁量越來越少，理想情況下會導致對香菸的渴望停止。然而，在極少數情況下，已經證明可能轉變為對尼古丁口香糖的成癮。
2. 貼片 - 貼片是一種與口香糖類似的治療方法。這些貼片透過皮膚釋放受控量的尼古丁，這有助於阻止對尼古丁的渴望。理想情況下，它最終會導致對香菸的渴望停止。
3. 無煙香菸 - 這些基本上是透過從香菸本身中去除焦油和其他有害化學物質而“清潔”的香菸。然而，煙霧進入肺部和肺癌的副作用並沒有被證明會因無煙香菸而降低。無論如何，這是一種替代真香菸的方法。

潛在的醫療用途

• 阿爾茨海默病治療 - 阿爾茨海默病是一種影響大腦的疾病。它會導致記憶、思維、認知和行為問題。菸草顯示出改善認知能力的跡象。菸草中的一種成分“可替寧”已被研究並證明可以保護腦細胞。這非常重要，因為如果科學家能夠保護腦細胞，它將減緩甚至預防阿爾茨海默病導致的腦損傷，並可能成為一種潛在的治療方法。

• 止痛藥 - 菸草已被證明可以提高疼痛閾值並減少疼痛。它可以潛在地用作醫院的止痛藥，以減輕患者的疼痛或在進入手術室之前提高他們的疼痛閾值。

• 體重控制 - 如前所述，菸草的行為影響之一是食慾下降。科學家正在努力研究並創造一種非成癮性藥物，透過使用菸草來降低對食物的渴望。

參考文獻

1. Hart, Carl. Drugs, Society, and Human Behavior. 13th. McGraw-Hill Humanities, 2008. Print.

2. Meeker-O'Connell, Ann. "How Nicotine Works" 2 January 2001. HowStuffWorks.com. <http://health.howstuffworks.com/wellness/drugs-alcohol/nicotine.htm> 2 December 2010.

3. Berg, Jeremy; Tymoczko, John; Stryer, Lubert. Biochemistry, 6th edition. W.H. Freeman and Company. 2007

定義

乙醇路易斯

酒精是一種精神活性藥物/飲料。它是第二常用的精神活性藥物。（咖啡因被評為最常用的精神活性藥物。）它被認為是一種抑制劑，因為在中等或高濃度下，它會抑制神經元放電。（儘管在低濃度下，它可能產生相反的效果。）^[6] 它不含任何維生素或礦物質。但是，它確實含有卡路里。需要注意的是，這種型別的酒精不應概括為與有機化學術語酒精相同。相反，這種型別的酒精，就有機化學而言，實際上是乙醇（或乙醇）。它的化學式為：CH3CH2OH。

由於其小而兩親的性質，乙醇可溶於水和脂肪，因此能夠穿過細胞膜，使其能夠輕易地對細胞造成損害並影響整個身體。^[6]

歷史

在 10 世紀，一位名叫拉齊的波斯鍊金術士發現了第一種酒精。今天，這種酒精被稱為乙醇。最初，名稱 kuhl 或 kohl 被賦予透過昇華天然礦物輝銻礦製成的非常細的粉末，以形成稱為硫化銻的化合物。如今，這種產品用作眼線筆和化妝品。

在 16 世紀，英文中出現了“酒精”一詞，意思是“非常細的粉末”。威廉·約翰遜在他 1657 年的《化學詞典》中將該詞描述為 antimonium sive stibium。隨著時間的推移，這個詞逐漸演變成指透過蒸餾過程獲得的任何液體。這種液體包括葡萄酒酒精。在 1594 年，利巴維烏斯在他的《鍊金術》中將酒精稱為 vini alcohol vel cinum alcalisatum。最終，這個詞被發現意思是“葡萄酒烈酒”。直到 18 世紀，“葡萄酒烈酒”才被稱為乙醇，並在今天的世界中擴充套件為“酒精”。

在體內的吸收和分佈

與其他藥物不同，乙醇不需要消化。身體可以迅速將其吸收進入系統。大約 1/5 的酒精直接透過胃壁吸收。接下來，空胃的上部吸收它。酒精也可以透過肺部吸收。在 30 到 90 分鐘內，身體能夠從酒精飲料中達到最大血液濃度。

血酒精含量

血酒精含量（或通常縮寫為 BAC）是衡量一個人血液中酒精含量的指標。更具體地說，它是衡量一個人 100 毫升血液中酒精的克數。例如，如果一個人測得的 BAC 為 0.20，則該人每 100 毫升血液中含有 1/5 克酒精。

零級動力學（酒精從體內的消除）

酒精主要透過代謝從體內消除。這主要發生在肝臟。一小部分（5-10%）透過尿液和呼吸直接消除。酒精的消除被認為是零級動力學。這意味著消除的酒精量隨著時間的推移是恆定的，並且不取決於攝入的濃度。這與許多其他具有半衰期並且取決於體內含量的藥物不同。酒精隨著時間的推移不斷消除。肝臟大約每小時可以消除 0.25 盎司。完全消除一杯（標準）酒大約需要兩個小時。

上癮

酒精會增加伏隔核中多巴胺的釋放。多巴胺負責運動、注意力、學習、情緒等。多巴胺也參與大腦的正性強化（獎勵）系統。它還會觸發內源性阿片類物質的釋放。阿片類物質受體似乎也參與大腦的獎勵系統。戒斷症狀非常強烈（例如，癲癇發作、NMDA 受體敏感性增強）。酒精對大腦獎勵系統的神經影響是造成一個人對酒精生理性上癮的主要原因。

有毒

從史前時代開始，一種被稱為乙醇的化合物，通常存在於酒精飲料中，被人類食用已有多個世紀。攝入的原因是由於飲食、衛生、醫療、宗教和娛樂的原因（生命中發生的特殊事件）。醉酒的概念是指攝入大量的乙醇，導致醉酒。人們大量飲酒時經常看到的醉酒狀態會導致宿醉，因為它的效果在一段時間後消退。重要的是要知道乙醇會導致嚴重的呼吸衰竭，甚至死亡，這取決於一個人攝入身體的多少。

乙醇的毒性是由主要代謝產物和次要代謝產物乙醛和乙酸引起的。據說所有伯醇都會分解成醛類。然後它被分解成羧酸，它們的毒性與乙酸和乙醛相似。服用如硫胺素等乙酸的受試大鼠的代謝物毒性降低。

此外，一些仲醇和叔醇不像眾所周知的那樣有毒。換句話說，這些醇類毒性比乙醇低，因為肝臟無法將其代謝成這些有毒的副產物。因此，它們更適合藥用和娛樂目的。叔醇的一個很好的例子是乙氯維醇。乙氯維醇用於藥用和娛樂目的。

然而，還有許多其他醇類的毒性比乙醇更強。原因是這些醇類需要更長的時間才能代謝，並且它們產生的物質比乙醇的毒性更大。一種木材酒精是甲醇。甲醇在肝臟中被氧化成甲醛，然後透過甲醛脫氫酶和醇脫氫酶被氧化成有毒的甲酸。糟糕的是，這會導致失明甚至死亡。在攝入乙二醇或甲醇後，服用乙醇是防止中毒的最佳方法。雖然甲醇被認為是有毒的，但它比乙醇的鎮靜作用弱得多。

通常，長鏈醇類，如異丙醇、正丁醇或正丙醇具有很強的鎮靜作用。它們的毒性也比乙醇高得多。這些長鏈也稱為雜醇，令人驚訝的是，它們被發現會汙染某些酒精飲料。因此，這是人們過度飲酒或大量飲酒會遇到宿醉的原因。總的來說，這些長鏈醇類甚至更長的鏈醇類在今天的工業中用作一種溶劑，並且被用於導致各種嚴重健康狀況的酒精中。

戒斷

在成癮週期後，如果酒精攝入量減少或停止，可能會出現戒斷。戒斷症狀通常在停止攝入後 24 到 48 小時出現。它會導致包括失眠、過度興奮和震顫在內的症狀。此外，它會導致交感神經系統發生變化，包括：心率加快、血壓升高和體溫升高。在這些早期的戒斷症狀出現後，晚期症狀（通常在停止攝入後 2-4 天）可能會出現。這些包括震顫性譫妄發作、幻覺和高燒。除了身體變化之外，酒精戒斷還會導致焦慮和煩躁症（消極情緒狀態）。戒斷的主要治療方法之一是稱為氯氮卓（利眠寧）的苯二氮卓類藥物。它是一種鎮靜/催眠藥物，有助於抵消酒精戒斷的影響。

血酒精含量

血酒精含量（或通常縮寫為 BAC）是衡量一個人血液中酒精含量的指標。更具體地說，它是衡量一個人 100 毫升血液中酒精的克數。例如，如果一個人測得的 BAC 為 0.20，則該人每 100 毫升血液中含有 1/5 克酒精。

零級動力學（酒精從體內的消除）

酒精主要透過代謝從體內消除。這主要發生在肝臟。一小部分（5-10%）透過尿液和呼吸直接消除。酒精的消除被認為是零級動力學。這意味著消除的酒精量隨著時間的推移是恆定的，並且不取決於攝入的濃度。這與許多其他具有半衰期並且取決於體內含量的藥物不同。酒精隨著時間的推移不斷消除。肝臟大約每小時可以消除 0.25 盎司。完全消除一杯（標準）酒大約需要兩個小時。

一般影響

酒精會導致抑制和判斷力下降，從而導致攻擊性行為。酒精還會導致感官障礙，並可能導致肝臟和心臟問題。

神經作用

酒精會干擾神經粘附蛋白-蛋白，這些蛋白有助於引導發育中大腦的神經元生長。酒精是GABA受體的激動劑和NMDA受體的拮抗劑。GABA（γ-氨基丁酸）神經遞質負責大腦的抑制，GABA受體啟用氯離子通道。穀氨酸是NMDA受體的正常神經遞質，但NMDA也可以以類似的方式啟用這些受體。然而，NMDA不與其他穀氨酸受體結合。NMDA是一種興奮性神經遞質，負責學習和記憶。NMDA受體啟用離子通道，允許鈉離子和鈣離子流入。

疾病

一些與飲酒相關的疾病包括柯薩科夫綜合徵和胎兒酒精綜合徵。柯薩科夫綜合徵的特點是維生素B1（硫胺素）缺乏，導致下丘腦和海馬體的乳頭體受損。

胎兒酒精綜合徵是指孕婦懷孕期間飲酒導致酒精損害嬰兒發育。胎兒酒精綜合徵嬰兒常見的兩個特徵是身體畸形和智力遲鈍。它會導致輕度至中度智力遲鈍。它還會導致兒童多動症以及生長缺陷。這種綜合徵還具有典型的面部畸形。乙醇對胎兒發育的影響包括但不限於：擾亂細胞粘附分子生成、擾亂正常凋亡（程式性細胞死亡）以及擾亂神經營養支援。^[6]

酒精脫氫酶

酒精脫氫酶是將酒精轉化為乙醛的主要酶。這種酶是酒精的主要代謝系統的一部分。酒精脫氫酶的活性決定了酒精代謝的速度。因此，運動或咖啡消費等說法在加快代謝系統方面沒有作用。^[5]

酒精脫氫酶缺乏會降低代謝過程的速度，因此分解酒精需要更長的時間。有證據表明，女性的酒精脫氫酶含量低於男性。有一些證據表明，女性月經週期、性腺激素水平的波動會影響酒精代謝系統的速度。女性在月經週期的不同時間可能會有較高的血酒精濃度。^[7]

乙醛脫氫酶

乙醇到乙醛

乙醛脫氫酶反應

乙醛脫氫酶 (ALDH) 是脫氫酶，有助於將乙醛轉化為乙酸。更準確地說，這種酶存在於代謝中，有助於分解酒精。當一個人飲酒時，酒精首先被酒精脫氫酶轉化為乙醛。乙醛脫氫酶需要進一步將新的乙醛分解為更無害的乙酸。

如果一個人乙醛脫氫酶缺乏，這種分解無法發生，導致乙醛水平升高，從而導致嘔吐、過度換氣、噁心、心率加快和酒精衝紅反應。研究發現，東亞人通常擁有編碼乙醛脫氫酶2失活變體的基因。^[2]

參考文獻

1. “酒精：平衡風險和益處。”哈佛大學公共衛生學院（2010 年）。第 N 頁。網路。2010 年 5 月 22 日。
2. “酒精衝紅訊號表明東亞人患癌風險增加。”美國國立衛生研究院。2009 年 3 月 23 日。http://www.nih.gov/news/health/mar2009/niaaa-23.htm。
3. “酒精飲料。” 維基百科，自由的百科全書。維基媒體基金會。2010 年 5 月 21 日。網路。2010 年 5 月 22 日。
4. Carlson, Neil R. 行為生理學。波士頓：皮爾森教育，股份有限公司，2007 年。
5. 哈特，卡爾。藥物、社會和人類行為。第 13 版。麥格勞-希爾人文社科。2008 年。印刷。
6. 皮內爾，約翰。“生物心理學”。皮爾森，第 7 版，2009 年。印刷。
7. “酒精和女性”美國國立衛生研究院。1990 年 10 月。http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/aa10.htm
8. http://en.wikipedia.org/wiki/Alcohol#History_and_etymology

對乙醯氨基酚，又稱撲熱息痛，發音為“a set a mee” no fen”，是一種非處方 (OTC) 藥物，由對氨基酚與乙酸酐反應制成。對乙醯氨基酚的通用名稱是泰諾或MAPAP。對乙醯氨基酚是乙醯苯胺的衍生物。它用於暫時緩解輕度頭痛、肌肉疼痛、喉嚨痛和發燒。對乙醯氨基酚也可以用作治療骨關節炎的抗炎藥，骨關節炎是由關節錯位導致的關節“磨損”引起的。這種藥物透過改變身體感知疼痛的方式起作用，併產生反饋機制來冷卻身體。這種藥物不會阻斷和抑制環氧合酶 (COX) 酶，環氧合酶是前列腺素產生的催化劑，而前列腺素反過來又負責在周圍神經系統中產生疼痛、炎症和發燒，就像其他非阿片類止痛藥一樣。相反，人們認為對乙醯氨基酚會阻斷中樞神經系統中的 COX-3。

雖然對乙醯氨基酚通常以片劑形式存在，但它也可以以溶液、懸浮液、咀嚼片、栓劑、滴劑等形式存在。雖然它是一種非處方藥，可以輕鬆獲得，但重要的是要知道服用它的風險和症狀，就像服用任何其他藥物一樣。對乙醯氨基酚不應與酒精一起服用。過度使用對乙醯氨基酚會導致肝損傷，在嚴重但罕見的情況下，可能需要進行肝移植。此外，對乙醯氨基酚的報告副作用可能包括瘙癢、腫脹、聲音嘶啞和呼吸困難，所有這些都應該考慮。如果症狀持續，請停止服用藥物並諮詢醫生。

將這種藥物用於兒童可能非常有效且危及生命。用對乙醯氨基酚治療兒童時，應極其小心地遵循說明和劑量。滴劑通常用於嬰兒，但由於它們含有較高濃度的對乙醯氨基酚，請務必根據他們的體重和年齡檢查並提供劑量。

此外，一些對乙醯氨基酚片劑含有額外的甜味劑，因此被診斷為苯丙酮尿症 (PKU) 的人應該注意和小心，因為他們的身體無法分解苯丙氨酸 (Phe)，高水平的苯丙氨酸對診斷為 PKU 的人來說對人腦有害。

服用感冒藥時，應避免服用像日夜百服寧和泰諾感冒等多種症狀的感冒藥，因為這些藥物通常含有對乙醯氨基酚。相反，人們應該根據具體症狀服用藥物。例如，治療鼻塞，建議使用速效感冒膠囊（通用名稱為偽麻黃鹼）；止咳露用於咳嗽；泰諾用於發燒和疼痛；喉片用於喉嚨痛等。

合成

在實驗室中，撲熱息痛（對乙醯氨基酚）很容易透過硝化| 用硝酸鈉硝化苯酚，從鄰-副產物中分離出所需的 4-硝基苯酚| 對-硝基苯酚，並用硼氫化鈉還原硝基來製備。然後用乙酸酐乙醯化所得的對氨基苯酚| 對-氨基苯酚。 工業流程類似，但使用氫化代替硼氫化鈉還原。

從苯酚合成撲熱息痛

Celanses 合成撲熱息痛

另一種更簡單的合成方法是 Hoechst-Celanese。這涉及用 HF 催化苯酚與乙酸酐直接醯化。從而將酮用羥胺轉化為酮肟，然後進行酸催化的貝克曼重排生成醯胺。

副作用

對乙醯氨基酚不太可能產生副作用。聲稱或出現對乙醯氨基酚引起的副作用症狀的人，通常是由於對乙醯氨基酚過量引起的。

過量的常見副作用包括

• 噁心
• 黃疸（皮膚或眼睛發黃）
• 食慾不振
• 出汗
• 易怒
• 腹痛
• 肝功能衰竭
• 腎功能衰竭
• 心臟問題
• 昏迷
• 癲癇發作
• 死亡（在極端情況下）

參考文獻

http://pain.emedtv.com/acetaminophen/acetaminophen-side-effects.html

介紹

維柯丁，也稱為撲熱息痛和氫可酮，屬於阿片類止痛藥。阿片類藥物有時被稱為麻醉劑。其化學式為 C18H21NO3。撲熱息痛和氫可酮的組合使撲熱息痛因其效力較弱而增強了氫可酮的作用。在醫療用途上，維柯丁用於治療劇烈疼痛。該片劑以維柯丁、維柯丁 ES、維柯丁 HP、Anexsia、Anolor DH5、Bancap HC、Zydone、Dolacet、Lorcet、Lortab 以及通用品牌等商品名生產和銷售。研究人員表示，氫可酮比可待因強，但僅為嗎啡與受體結合效力的十分之一。其鎮痛作用約為嗎啡的一半。但是，一些研究表明，氫可酮的效力在嗎啡的一半到羥考酮（嗎啡效力的 1.5 倍）之間，或者僅為羥考酮效力的 66.6% 左右。

上癮

維柯丁成癮是一種非常普遍的疾病，每年影響著許多美國人的生活，但只要接受適當的治療，維柯丁成癮是可以克服的。近年來，處方藥濫用和成癮現象呈上升趨勢，但對成癮問題的否認也持續存在。維柯丁成癮是指對改變情緒藥物的痴迷性濫用。在這個意義上，濫用意味著在沒有醫療專業人士授權的情況下使用藥物，或者在不需要的情況下繼續使用處方藥物。維柯丁成癮會對一個人的身心產生壓倒性的影響。

處方藥成癮，尤其是維柯丁成癮會導致問題，因為它是第一次由醫生開出的處方。在大多數情況下，那些對維柯丁上癮的人會合理化並說“我是在服用止痛藥”，或者“醫生說我可以多服用幾粒”。維柯丁會讓人產生欣快感，放鬆身體和精神，並緩解疼痛。維柯丁成癮在處方藥使用者中極為普遍，最有可能的原因是它很容易被開具用於多種型別的疼痛問題。

一些處方藥使用者並不打算對藥物上癮，但當他們的處方藥用完時，他們開始痴迷於如何獲得更多藥物。維柯丁上癮者發現，沒有藥物就無法正常生活，即使疼痛消失了，維柯丁也會對他們產生一種他們覺得不可或缺的作用。患有維柯丁成癮的人開始尋找外部資源來獲得更多處方，並且願意不惜一切代價來獲取更多藥物。

維柯丁成癮往往被認為比非法毒品或酒精成癮不那麼嚴重。這是因為維柯丁是由醫生開的，而且維柯丁不像其他毒品那樣會產生同樣的負面問題。這種誤解往往導致維柯丁上癮者及其親人相信他們不需要接受治療。所有改變精神的物質都會影響大腦的運作方式，在維柯丁的情況下，大腦停止產生像內啡肽這樣的化學物質。由於大腦沒有產生這些必需的化學物質，身體就會感到無法在不使用藥物的情況下正常運作。患有維柯丁成癮的人已經對藥物產生了依賴，如果他們無法獲得更多藥物，就會出現戒斷症狀和渴望。

從維柯丁成癮中解脫出來是可能的。對於任何有毒品或酒精問題的人來說，尋求藥物濫用治療是最好的行動方案。在維柯丁成癮治療的初始階段，上癮者將經歷排毒過程，以清除體內的藥物，使他們為進一步治療做好準備。我們的成癮治療機構將為上癮者提供工具和資源，讓他們在不使用維柯丁的情況下生活。

維柯丁是一種由撲熱息痛和氫可酮混合而成的藥物。氫可酮是一種作為麻醉性止痛藥的藥物，撲熱息痛是一種比較溫和的止痛藥，可以幫助增強氫可酮的作用。

維柯丁可用於緩解中度至重度疼痛。服用維柯丁會損害判斷力和思維能力，並降低警覺性。維柯丁不應與酒精一起服用，因為它會增加肝損傷的風險。

維柯丁應按處方服用，因為它具有成癮性。一顆維柯丁片劑中含有高達 750 毫克的撲熱息痛。撲熱息痛過量會導致嚴重的肝損傷，甚至死亡。

服用藥物過量的症狀包括噁心、嘔吐、胃痛、意識混亂、深色尿液、皮膚/眼睛發黃、心率減慢、呼吸淺表或肌肉無力。

服用維柯丁可能出現的一些嚴重副作用包括呼吸淺表、昏厥、癲癇發作、排尿困難、黃疸、情緒變化、視力模糊等。

與其他麻醉性止痛藥、鎮靜劑、安眠藥或其他可能引起嗜睡或呼吸減慢的藥物同時服用維柯丁非常危險。

參考文獻

http://www.drugs.com/vicodin.html http://www.rxlist.com/vicodin-drug.htm http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Hydrocodone.svg http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Hydrocodone_3d_balls.png “維柯丁”。WEBMD。2012 年 11 月 20 日。 http://www.webmd.com/drugs/drug-3459-Vicodin+Oral.aspx?drugid=3459&drugname=Vicodin+Oral&source=1

葉酸

葉酸是 B 族維生素的一種，是產生紅血球所必需的。葉酸是人工合成的葉酸形式；葉酸可以天然存在於某些食物中，例如綠葉蔬菜、堅果、豆類和穀物。一些穀物中含有女性每天應攝取的葉酸量的 100%。如果這種維生素含量不足，會導致貧血。由於人體自身產生的葉酸很少，服用維生素片形式的葉酸可以確保獲得推薦的每日攝入量。

歷史

在 1920 年代左右，許多科學家認為葉酸缺乏症和貧血是同一疾病。1931 年，一位名叫露西·威爾斯的研究人員確定葉酸是預防妊娠期間貧血所需的營養物質。換句話說，葉酸是懷孕期間必不可少的營養來源。透過這一鑑定，威爾斯博士表明貧血可以透過啤酒酵母逆轉。因此，葉酸被認為是啤酒酵母中的矯正物質。1941 年，米切爾和其他人首次從菠菜葉中分離和提取了葉酸。

此外，1943 年，在美國氰胺公司勒德利實驗室工作的鮑勃·斯托克斯塔德分離了純結晶形式，隨後確定了葉酸的化學結構。在研究主管兼負責人耶拉普拉加達·蘇巴拉奧博士的指導和幫助下，一個被稱為“葉酸男孩”的小組於 1945 年獲得了純結晶形式的葉酸。這個歷史性的研究專案導致了抗葉酸氨蝶呤的合成。抗葉酸氨蝶呤是第一種抗癌藥物。

然後，在 1950 年代到 1960 年代，許多科學家開始研究生化機制，並發現了葉酸的不同作用。這導致將葉酸缺乏症與神經管缺陷聯絡起來。總的來說，許多美國科學家注意到，市場上出售的食物中葉酸含量極少；因此，更多食物應含有葉酸，以幫助人們，尤其是孕婦。

含有葉酸的食物

許多健康食物富含葉酸。以下列出了一些。

• 蛋黃
• 葵花籽
• 肝臟和腎臟產品
• 綠葉蔬菜，如蕪菁甘藍、生菜、菠菜
• 豆類，如豆類、豌豆和扁豆
• 穀物產品，如義大利麵、穀物、麵包

含有少量葉酸的食物

• 水果，如香蕉、覆盆子、草莓
• 果汁，如橙汁或菠蘿汁

請注意，葉酸天然存在於易受高溫和紫外線照射的食物中。葉酸也是水溶性的。

葉酸與妊娠

葉酸已被證明可以預防懷孕初期出現的出生缺陷。這些出生缺陷包括脊柱裂，即脊柱和脊髓無法完全閉合的情況。它還可以預防無腦畸形，這是一種大腦無法發育的疾病。患有無腦畸形的嬰兒通常在出生前或出生後不久就會死亡。 孕婦或正在嘗試懷孕的女性建議每天服用 400 至 800 微克葉酸。

葉酸有可能將脊柱或大腦缺陷的機率降低近 70%。這些疾病被稱為神經管缺陷，通常發生在脊髓在發育過程中未能完全閉合時，這就是脊柱裂。

葉酸最終會降低一種潛在有害化合物——高半胱氨酸的水平。它是透過加速高半胱氨酸轉化為蛋氨酸來實現的，蛋氨酸是一種人體更喜歡和需要的無毒氨基酸。科學家和研究人員發現，將 MTHFR 酶鎖定在其輔因子 FAD 上，可以讓葉酸在人體內發揮其獨特的功效。因此，美國食品藥品監督管理局建議所有育齡婦女補充葉酸，以防止潛在的出生缺陷發生。

服用葉酸的副作用包括皮疹、瘙癢、發紅或呼吸困難。

葉酸也可以透過均衡的飲食攝入。這包括強化穀物、全穀物、水果、蔬菜、豆類和其他天然蛋白質。那些因懷孕而想要增加葉酸攝入量的人可以透過飲食或補充劑和食物相結合的方式來實現。男性也要注意補充葉酸。雖然他們不能從預防出生缺陷中獲益，但葉酸仍然是一種健康的補充劑，少量攝入是必要的。

精子質量

人們普遍認為，葉酸可以減少精子中的染色體缺陷。因此，葉酸是男性和女性生育的重要來源，因為它有助於精子生成。基本上，對男女而言，透過飲食獲得足夠的葉酸對於避免亞生育能力至關重要。

心臟病

使用葉酸會降低高半胱氨酸水平，但不會減少心血管疾病。但是，這對孕婦來說有所不同。懷孕期間攝入葉酸可以降低嬰兒患心臟缺陷的風險，這是一件好事。它還可以降低兒童患代謝綜合徵的風險。

中風

儘管服用葉酸不會降低患心臟病的風險，但它似乎可以降低中風的風險。然而，許多評論表明，只有部分服用葉酸的人才能降低中風風險。換句話說，葉酸可能只對某些人有效。據稱，中風減少與每天補充 5 毫克葉酸引起的脈壓降低相一致。因此，對於可能患心臟病的人來說，在日常飲食中攝入葉酸至關重要。這也是為什麼高半胱氨酸血癥或中風患者的醫生強烈建議他們每天服用包含葉酸的維生素 B。葉酸補充劑價格低廉，使用相當安全，但不要過量服用。

癌症

由於許多癌細胞耐受葉酸並過度表達葉酸受體，這導致了針對葉酸受體的抗癌藥物的誕生。有研究證明，良好的葉酸水平可能與胃癌、食管癌和卵巢癌的風險降低有關。然而，葉酸對癌症的益處可能取決於個體服用葉酸的時間以及該人的具體狀況。這是因為每個人都有不同的免疫系統，對某些事物的反應也不同。

此外，對於已經患有癌症或癌前病變的人來說，服用葉酸可能沒有幫助，甚至可能是有害的。因此，攝入一定量的葉酸對日常飲食至關重要，但需要注意的是，過量的葉酸可能會促進腫瘤的發生。高葉酸攝入量會促進晚期致癌作用，而低葉酸攝入量會預防早期致癌作用。因此，許多醫生和公共衛生機構建議在服用葉酸時要格外小心，並鼓勵不要攝入過量的葉酸。

高葉酸飲食與結直腸癌風險降低有關。一些研究表明，從食物中獲取的葉酸與從補充劑中獲取的葉酸相比，其關聯性更強。在葉酸和單碳代謝方面，結直腸癌是最常被研究的癌症型別。此外，流行病學研究表明，高葉酸飲食與乳腺癌風險降低有關。研究還表明，高膳食葉酸攝入量會降低患前列腺癌的風險。總體而言，已經進行過許多關於葉酸預防多種疾病的研究。

參考文獻

http://en.wikipedia.org/wiki/Folic_acid

定義

阿亞華斯卡製備

N,N-二甲基色胺分子

阿亞華斯卡是一種植物致幻劑，南美洲亞馬遜盆地的土著居民使用它。這種飲料在該地區的薩滿教民族藥學中佔有核心地位。它是一種強大的神聖致幻劑，由阿亞華斯卡藤（Banisteriopsis caapi）和恰克魯納植物（Psychotria viridis）的葉子製成。Banisteriopsis caapi藤中含有 MAO 抑制劑，使Psychotria viridis中的精神活性物質 N,N-二甲基色胺 (DMT) 口服有效。這個名字本身就暗示了它的特性，阿亞華斯卡在克丘亞語中意為“靈魂之藤”，暗示了與宇宙精神本身交流的一種手段。

使用和一般效果

阿亞華斯卡主要用作一種藥物或治療工具，當地人認為它可以治癒任何疾病。它的製備方法是將Banisteriopsis caapi的樹皮和莖與Psychotria viridis的葉子以及任何其他混合植物（Brugmansia spp.、Erythroxylum coca或Nicotiana rustica）一起浸泡和煮沸。當飲用這種飲料時，其主要效果是：一種清潔和治癒身心的大便（嘔吐），伴隨有幻覺以及一種改變的意識狀態，據說可以讓飲用者直接與阿亞華斯卡精神的更深層的精神智慧交流。飲用後大約 20 到 60 分鐘開始起效，效果持續大約 4 到 8 個小時。傳統上，這種飲料會由村莊裡的治療師或curandero飲用，他們會使用阿亞華斯卡來診斷和治療那些來找他（或她）的人，無論是什麼心理、精神或身體疾病困擾著他們。

阿亞華斯卡的化學成分

Banisteriopsis caapi的主要生物鹼是β-咔啉衍生物哈爾明、四氫哈爾明和哈爾馬林。哈爾明和哈爾馬林是高度可逆的單胺氧化酶（MAO）抑制劑，而四氫哈爾明則是突觸前部位的弱5-羥色胺（5-羥色胺）攝取抑制劑。另一方面，Psychotria viridis含有單一的生物鹼N,N-二甲基色胺（DMT），以及據報道為微量成分的N-甲基色胺和甲基-四氫-β-咔啉。β-咔啉的主要作用是抑制外周MAO，這可以保護阿亞華斯卡藥劑中的DMT免受外周降解，使其口服有效，並使其穿過血腦屏障並激活大腦中的受體位點。此外，由於β-咔啉阻斷了5-羥色胺的再攝取和MAO-A的代謝，體內5-羥色胺濃度升高。β-咔啉是MAO-A的高度選擇性抑制劑，MAO-A是該酶的亞型，其首選底物是色胺類，例如5-羥色胺或DMT。當新增Brugmansia spp.或Nicotiana rustica等混合植物時，阿亞華斯卡中通常存在的精神活性生物鹼也會因β-咔啉對MAO酶的抑制而增強。

被抑制的過程是MAO酶催化生物胺的氧化脫氨。氧化根據以下一般反應式進行：RCH₂NH₂ + O₂ + H₂O + MAO → RCHO + NH₃ + H₂O。這種酶廣泛分佈於脊椎動物和無脊椎動物的各種組織中，例如大腦、肝臟、小腸、心臟、肺、血漿和血小板。MAO系統作為一種解毒機制，保護神經系統和心血管系統免受生物胺的毒害，這些生物胺可能是有毒的，並且可能透過飲食攝入。這些胺通常是由芳香族氨基酸脫羧形成的。

阿亞華斯卡類似物

阿亞華斯卡類似物是指代替阿亞華斯卡傳統成分（Banisteriopsis caapi和Psychotria viridis）的植物或化學物質。類似物是指具有替代Banisteriopsis caapi中β-咔啉的MAO抑制行為的成分，以及替代Psychotria viridis中DMT的成分。

使用以下類似物可以找到與傳統阿亞華斯卡產生類似效果的植物組合的示例

含有DMT的植物：Mimosa hostilis、Diplopterys cabrerana、Psychotria carthagenensis、Acacia maidenii、Anadenanthera peregrina

MAO抑制植物：Peganum harmala、Passiflora spp.

參考文獻

Callaway, J. C.，D. J. McKenna，C. S. Grob，G. S. Brito，L. P. Raymon，R.E. Poland，E. N. Andrade，E. O. Andrade，D. C. Mash（1998）Hoasca 生物鹼對健康人體的藥理作用。民族藥理學雜誌。待發表。

Grunwell, J. N. “南美阿亞華斯卡旅遊。” 多學科迷幻藥研究協會（MAPS）通訊 8.3（1998 年秋季）：59-62。

Heaven, R.，Charing, H.G. "植物靈性薩滿教。" 命運書籍。佛蒙特州羅切斯特。2006 年。82-87。

McKenna, D.，G. H. N. Towers & F. S. Abbott。（1984）南美洲致幻植物中的單胺氧化酶抑制劑：阿亞華斯卡的色胺和 β-咔啉成分。民族藥理學雜誌 10:195-223。

偉哥（西地那非枸櫞酸鹽）

西地那非枸櫞酸鹽，俗稱偉哥，是一種用於治療勃起功能障礙和肺動脈高壓（PAH）的藥物。該藥物的主要功能是抑制降解 cGMP 的酶，cGMP 是陰莖血流的調節劑。西地那非枸櫞酸鹽的醫學用途包括性功能障礙、肺動脈高壓和高原病。

1998 年，偉哥作為一種治療男性勃起功能障礙（MED）的有效方法被推出。它的通用名為西地那非枸櫞酸鹽。它迅速成為世界上最受歡迎和最常被開出的藥物之一。它的年銷量每年超過十億美元。西地那非是由輝瑞公司在英國的研究設施中工作的一組藥物化學家合成的。它是在試圖生產一種治療冠心病的藥物時偶然發現的。它成為 FDA 批准的首個口服治療 MED 的藥物。

物理性質

西地那非枸櫞酸鹽在化學上被命名為 1-[[3-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H 吡唑並[4,3-d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基苯基]磺醯基]-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽。西地那非枸櫞酸鹽為白色至類白色結晶粉末，在水中的溶解度為 3.5 毫克/毫升，分子量為 666.7。偉哥（西地那非枸櫞酸鹽）被製成藍色薄膜包衣的圓形菱形片劑

• 
  偉哥的逐步合成

機制

偉哥（西地那非）在體內的機制包括保護男性陰莖海綿體中的環磷酸鳥苷（cGMP）免受 cGMP 特異性磷酸二酯酶 5 型（PDE5）的降解。

首先，陰莖海綿體中的氧化氮（NO）與鳥苷酸環化酶受體結合。這導致 cGMP 增加，從而促進海綿體動脈內膜墊的血管舒張。內膜墊的血管舒張允許更多血液流入陰莖的海綿體組織，從而導致勃起組織膨脹併產生勃起。西地那非是 cGMP 特異性磷酸二酯酶 5 型（PDE5）的強效和選擇性抑制劑，PDE5 負責降解陰莖海綿體中的 cGMP。一旦 cGMP 水平下降，海綿體動脈內膜墊就無法擴張以允許更多血液流動。在沒有性刺激的情況下，因此沒有啟用 NO/cGMP 系統，西地那非不應該引起勃起。

酒精

乙醇和西地那非在體內引起類似的反應。因此，醫生不建議在服用該藥時飲用酒精飲料。乙醇會稀釋血液並擴張血管，這會導致頭暈、心跳加快和血壓降低。西地那非對身體有同樣的影響，這會導致遭受這些影響的可能性大大增加。

PDE5 抑制劑

它屬於一類名為 PDE5 抑制劑的藥物。西地那非的作用是抑制環磷酸鳥苷 (cGMP) 特異性磷酸二酯酶 5 型，這是一種負責降解陰莖海綿體中 cGMP 的酶。然後，陰莖海綿體中的氧化氮與鳥苷酸環化酶受體結合，導致 cGMP 水平升高，從而導致平滑肌鬆弛。西地那非的分子結構與 cGMP 相似，並作為陰莖海綿體中 PDE5 的競爭性結合劑，導致更多 cGMP 並更好地勃起。西地那非由肝臟酶代謝，並由肝臟和腎臟排洩。如果與高脂肪餐一起服用，吸收會降低；達到最大血漿濃度所需的時間會增加大約一小時，而最大濃度本身會降低近三分之一。

• 
  PDE5

反應性

該分子對溫度和光線非常敏感，因此必須在 15-30 攝氏度的室溫下儲存，遠離潮溼或高溫。此外，如果長時間暴露在光線下，它會導致分子反應。

勃起功能障礙 (ED)

勃起功能障礙是一種性功能障礙，表現為在性交過程中無法維持陰莖勃起。由於陰莖勃起是血液湧入陰莖並保留在海綿狀孔隙中的液壓效應，勃起功能障礙是由迴圈系統問題引起的。ED 的原因之一是電壓門控鉀通道的改變，這些通道在去極化期間的動作電位中起著重要作用。但是，還有許多其他導致 ED 的原因，例如糖尿病、激素缺乏和神經系統問題。被認為可以治癒 ED 的主要藥物是 Viagra、Cialis 和 Levitra，它們在製藥市場上相互競爭。

治療

一項研究表明，勃起功能障礙隨著年齡的增長而增加。到 60 歲時約為 20%，儘管在 21 世紀，心理因素（如壓力、抑鬱和焦慮）、藥物、疾病和傷害正在加速這一程序，比年齡早得多。據估計，美國 70% 的人口患有勃起功能障礙，這是由於腎臟疾病等潛在疾病引起的。而吸菸會使患病的機率增加 50%。令人震驚的是，只有 33% 的患者會尋求建議或醫療幫助，因為這是導致 35% 的關係破裂的原因。

在這種情況下，有效的治療方法包括向陰莖注射藥物，改變生活方式，減少香菸或酒精的攝入量。減輕體重，並遵循改善血液流動的運動計劃也有幫助。真空泵也有幫助，因為它可以促進血液流動，使陰莖勃起。

副作用

如果您出現以下一項或多項症狀，請立即停止服用 Viagra

• 蕁麻疹
• 呼吸困難
• 面部、嘴唇、喉嚨或舌頭腫脹
• 視力喪失
• 耳鳴
• 胸痛
• 心律不齊
• 肢體腫脹
• 呼吸短促
• 視力改變
• 陰莖勃起超過 4 小時
• 頭暈

不太嚴重的狀況可能包括

• 鼻塞
• 頭痛
• 記憶問題
• 胃部不適
• 背痛

參考文獻

http://www.drugs.com/sfx/viagra-side-effects.html

Delar, Anthony。 “與過量酒精一起服用 Viagra 可能對您的勃起產生負面影響。”ArticleBiz.com。2010 年。週六 2010 年 11 月 20 日。
http://www.articlebiz.com/article/532090-1-viagra-with-excessive-use-of-alcohol-may-affect-your-erections-negatively/

維基百科貢獻者。"西地那非。" 維基百科，自由的百科全書。維基百科，自由的百科全書，2010 年 11 月 18 日。網路。2010 年 11 月 22 日。
http://en.wikipedia.org/wiki/Sildenafil

“偉哥。”Drugs.com。2010 年 10 月 18 日。週六 2010 年 11 月 20 日。
http://www.drugs.com/viagra.htm

Vollhardt, K. Peter C. “有機化學：結構與功能。”第五版。W.H. Freeman and Company, 紐約 2007 年。第 1176-1177 頁

介紹

賴氨酸右旋苯丙胺

Vyvanse 是一種神經控制藥物，用於治療患有注意力缺陷多動障礙 (ADHD) 的患者，這些患者表現出記憶力喪失或難以集中注意力的症狀。其結構由右旋苯丙胺和氨基酸 L-賴氨酸組成。ADHD 由大腦中一些天然物質引起，Vyvanse 可以幫助調節這些物質的含量，使其正常工作。Vyvanse 還幫助患者應對 ADHD 的特定症狀；它可以增強注意力並減少衝動行為。

歷史和用途

Vyvanse 由 New River Pharmaceuticals 開發，自 2008 年起上市。Vyvanse 可以直介面服，通常在早上服用，因為如果在下午晚些時候或晚上服用，它會導致睡眠困難。建議不要服用超過處方量的 Vyvanse，因為它會導致一些嚴重的副作用。醫生可能會先給患者開低劑量，以觀察其身體對藥物的適應情況。在患者治療期間，醫生通常會調整劑量。除了服用 Vyvanse 作為完整治療的一部分，患有 ADHD 的患者還應接受其他治療。

副作用

由於 Vyvanse 會導致依賴或成癮，因此應妥善使用。與其他藥物一樣，Vyvanse 也有一些常見的副作用

• 難以入睡
• 胃痛
• 流感、發燒、出汗
• 頭痛、頭暈、腹瀉。

但對某些人來說，這種藥物可能會產生一些嚴重的副作用

• 癲癇發作
• 視力問題
• 兒童生長緩慢
• 突發事件的惡化

如果出現這些副作用，應聯絡醫生。

參考文獻

http://www.drugs.com/pro/vyvanse.html

http://www.vyvanse.com/

背景資訊

齊多夫定

結構生物化學使我們對 HIV 有了更深入的瞭解，並在抗擊 HIV 藥物的開發中發揮了關鍵作用；其中一種藥物是齊多夫定或疊氮胸腺嘧啶 (AZT)，它以 Retrovir 的名稱出售，是首個獲批用於治療 HIV 的藥物。AZT 是一種核苷類似物逆轉錄酶抑制劑，稱為 NRTI。AZT 特別推薦用於患有 HIV/AIDS 的孕婦，因為在懷孕期間和分娩期間服用這種藥物可以降低母嬰傳播的可能性。副作用包括頭痛、噁心和指甲變色。更嚴重的副作用包括貧血和骨髓抑制。

一旦結構生物化學認識到 HIV 是一種逆轉錄病毒，以前在病毒中發現的蛋白質就成為了藥物靶標。Retrovir 抑制了病毒中的一種酶——逆轉錄酶的作用，該酶可以將自身 RNA 複製成 DNA，使其快速複製並將自身編碼到我們的基因組中（這就是為什麼我們無法“治癒”艾滋病，直到我們找到一種方法來從我們自己的基因組中剔除病毒的 DNA）。如果逆轉錄酶無法生成雙鏈病毒 DNA，那麼它就無法將其 DNA 整合到我們細胞的遺傳物質中。然而，HIV 會隨著時間的推移而產生對 AZT 的耐藥性，因此 AZT 與其他 NRTI 和蛋白酶抑制劑一起用於“藥物雞尾酒”中，以最有效地對抗 HIV 和艾滋病患者。

副作用

如果您出現以下一項或多項症狀，請尋求醫療幫助

• 蕁麻疹
• 嘴唇、面部、喉嚨或舌頭腫脹
• 呼吸困難
• 嚴重肌肉疼痛
• 蒼白皮膚
• 容易瘀傷
• 不明原因的體重減輕
• 蒼白皮膚
• 膀胱控制力下降
• 嚴重下背部疼痛
• 肝臟問題
• 胰腺炎
• 嚴重皮膚反應

不太嚴重的症狀可能包括

• 失眠
• 輕度噁心
• 便秘
• 關節疼痛
• 頭痛

與其他藥物的不相容性

如果與以下藥物一起使用，Retrovir 可能會產生劇烈反應

• 阿黴素
• 更昔洛韋
• 干擾素α
• 苯妥英
• 利巴韋林
• 削弱免疫系統的藥物

參考文獻

http://www.drugs.com/mtm/retrovir-injection.html 生物化學，第六版，Berg。 http://www.rxlist.com/retrovir-drug.htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0000869

定義

受體的一個例子。這是μ阿片受體。

藥物拮抗劑被設計為與受體結合，專門阻斷或減弱藥物的作用。拮抗劑本身沒有任何生物學效應。通常，醫生使用藥物拮抗劑來幫助患者戒斷或治療過量服藥的患者。透過服用拮抗劑，特定藥物的受體被阻斷，因此被削弱或完全關閉。其有效性取決於結合受體的性質。

化學

配體可以與生化受體結合，進而被啟用。在藥物的情況下，藥物充當配體。受體既可以是細胞內的，也可以是細胞外的。它們可以存在於細胞核和線粒體中，甚至存在於細胞膜上。配體可以透過與受體本身（活性位點）或變構受體結合來引起作用。變構位點是受體上不歸類為活性位點的其他位點。它們都調節受體的活性。拮抗劑有助於阻斷這些相互作用，並防止激動劑誘導的反應。當激動劑與受體結合時，它們會“開啟”細胞反應。當拮抗劑與受體結合時，它們會“關閉”細胞反應。通常，拮抗劑的效率取決於藥物被設計在受體上的結合位置。但是，在所有情況下，拮抗劑都被定義為本身沒有生物學效應。由於這個因素，它在人類藥物和戒斷治療中很有用。

藥物拮抗劑的分類

競爭性 - 這些拮抗劑與目標配體或激動劑結合的相同位點結合。但是，它不啟用受體位點，而是阻斷它，因此目標配體或激動劑無法結合並激活該位點。

非競爭性 - 這些拮抗劑與變構位點結合，並從那裡起作用。它不需要與目標配體或激動劑結合在同一個位點來阻斷或減弱其作用。

非競爭性 - 非競爭性拮抗劑不能單獨起作用。相反，它們需要配體或激動劑與受體位點結合，然後才能與變構位點結合並開始發揮作用。通常，這些拮抗劑對較高濃度的激動劑的阻斷效果比對較低濃度的激動劑更好。

部分拮抗劑 - 部分拮抗劑可以與活性位點結合，但不能完全阻斷受體的作用。但是，它確實降低了受體的最大潛力。

沉默激動劑 - 這些拮抗劑沒有啟用受體的能力。它們只是結合並阻斷受體的啟用。

逆向激動劑 - 它們與激動劑結合在相同的位點，但誘導與該激動劑相反的生物學反應。

藥物拮抗劑的例子

納洛酮。

納洛酮 - 是一種阻斷阿片類藥物作用的藥物拮抗劑。它透過注射給藥。在許多情況下，納洛酮用於對抗阿片類藥物過量，例如海洛因過量。它由蒂巴因製成。它是一種μ-阿片受體拮抗劑，可以快速阻斷戒斷症狀，這在過量服藥的患者中尤其危險。納洛酮還與其他藥物一起使用以防止藥物濫用。例如，納洛酮存在於美沙酮中。美沙酮用於透過隨著時間的推移逐漸減少阿片類藥物的劑量來幫助患者戒毒。但它也具有成癮性。因此，納洛酮用於部分阻斷美沙酮中的阿片類藥物作用。

納曲酮 - 它也是一種阿片類藥物拮抗劑。此外，它可以有效地用作酒精依賴管理藥物。然而，納曲酮是口服給藥的，被歸類為競爭性拮抗劑。與納洛酮相比，它的作用時間更長，不可逆轉。因此，它更適合用作緊急解毒劑，而不是主要解毒劑。這種拮抗劑在μ-和κ-阿片受體上都有活性。最近的研究表明，低劑量的納曲酮可能能夠治療克羅恩病。正在計劃進一步的研究。

布prenorphine - 布prenorphine是一種部分阿片類藥物拮抗劑。它與µ-和κ-阿片受體結合。布prenorphine是一種蒂巴因衍生物，在u和k受體點上是部分激動劑。它有助於阻斷和減弱阿片類藥物的作用。它與大腦中的受體緊密結合，使其在體內難以發揮阿片類藥物的作用。

參考文獻

1. Hart, Carl. Drugs, Society, and Human Behavior. 13th. McGraw-Hill Humanities, 2008. Print.

2. http://en.wikipedia.org/wiki/Receptor_antagonist

3. Berg, Jeremy; Tymoczko, John; Stryer, Lubert. Biochemistry, 6th edition. W.H. Freeman and Company. 2007

背景資訊

伊馬替尼的作用機制

酪氨酸激酶抑制劑是能夠干擾酪氨酸磷酸化過程的藥物，酪氨酸磷酸化過程是細胞表面附近細胞訊號傳導所必需的。

科學家們發現，許多疾病，癌症是其中一個主要疾病，利用這種途徑作為疾病發展的關鍵步驟。癌症利用這種過程，就好像存在一個導致產生許多受體或產生受體及其生長因子的突變一樣，訊號變得更強，更一致。因此，如果科學家能夠破壞這種訊號轉導過程，就有理由相信癌症的發展可以暫時停止或完全停止。這個概念導致科學家將這些進步稱為“訊號轉導治療”。

蛋白酪氨酸激酶（PTK）是專門負責細胞之間和細胞內訊號傳導的蛋白質。在這一類別下，還有受體蛋白酪氨酸激酶 (RPTK) 等蛋白質。這些蛋白質跨越細胞膜，有一個面向外的結構域（在細胞周圍），還有一個在細胞內部的結構域。這種結構使其成為這種型別的蛋白質從細胞外部到細胞內部或反之進行資訊傳遞的最佳選擇。

一些正在被發現的用於幫助訊號轉導治療的藥物例子

1. 替尼泊苷 - 這些分子與底物競爭，與 ATP 非競爭。起初，科學家們發現了一些起作用的天然化合物，但它們的選擇性和效力並不高。然而，經過一些小的化學調整，第一類替尼泊苷被創造出來。第一類替尼泊苷證明了有可能阻礙特定 PTK 的活性，而不會對細胞產生毒性或干擾正常的細胞過程。

2. STI-571 - 該藥物最初被發現是一種阻礙酶 PTK Bcr-Abl 激酶活性的方法，該酶是慢性粒細胞白血病 (CML) 發展階段的關鍵酶。STI-571 透過抑制劑與作為 PTK 的 ATP 結合區域一部分的氨基酸之間的相互作用起作用。該藥物已經進行到臨床試驗，並顯示出對慢性期白血病患者有效果。然而，患有晚期疾病的患者復發了。STI-571 也用於治療其他疾病，例如胃腸道間質瘤。

3. BMS-354825 - 該藥物用於治療對 STI-571 治療產生耐藥的患者。該抑制劑對 Bcr-Abl 激酶蛋白和 Src 激酶蛋白都有效，並且比 STI-571 менее специфичен. 該藥物與 STI-571 的區別在於它與蛋白質的活性狀態結合，而 STI-571 透過與蛋白質的非活性狀態結合起作用。

4. 吉非替尼 - 該藥物與 ATP 位點結合，用於治療非小細胞肺癌 (NSCLC)。該藥物自 2002 年以來一直在臨床中使用，但發現只對一小部分患者有效。這部分患者在激酶結構域中具有啟用突變。吉非替尼本來應該是 EGFR 激酶結構域抑制劑。然而，發現腫瘤的存活並不完全依賴於 EGFR 激酶的使用。因此，有一段時間很難說吉非替尼是否無效是因為抑制了 EGFR，還是因為藥物無法長時間佔據受體。最近的研究表明，只有當受體在癌症的存活中起主要作用，或者當藥物可以與其他訊號轉導劑結合以引起某些癌細胞自毀時，EGFR 激酶抑制劑才會有用。

5. AG 490 - 該藥物用於抑制一種名為 Jak-2 的蛋白，這種蛋白在細胞因子訊號傳導中起著至關重要的作用。發現 Jak-2 蛋白的擴增行為與許多白血病、淋巴瘤和一些轉移性癌症有關。Ag 490 抑制 Jak-2 途徑，從而抑制致癌表型的表達。由於該藥物不透過破壞訊號傳導或細胞生長來抑制 Jak-2 蛋白，因此它也與免疫療法聯合使用進行實驗。儘管免疫療法不直接與消除已存在的腫瘤有關，但它在患者擺脫大量腫瘤後，有助於維持無瘤狀態。事實證明，AG 490 與白介素 (IL)-12 聯合使用，可有效誘導免疫系統產生抗腫瘤反應。

STI-571 和 PD173955 之間的有趣比較

兩種抑制劑的作用機制都是透過結合激酶結構域的 ATP 結合位點來實現的。然而，由於結構上的考慮，它們的結合方式不同；STI-571 與比 PD173955 更多的氨基酸結合。因此，STI-571 只與激酶的特定非活性結構結合，而 PD173955 的結合則不太特異。PD173955 比 STI-571 更有效的其中一個原因是，PD173955 可以結合激酶蛋白的多種構象，並且對活化環的狀態不太特異。另一方面，STI-571 需要激酶的特定非活性結構才能結合，因此結合起來不太容易。這使得科學家得出結論，即使某些 ATP 競爭性抑制劑具有相似的基本結構，但官能團的差異確實決定了該特定分子或藥物將結合什麼。

參考文獻

Levitzki, Alexander 和 Eyal Mishani。酪氨酸激酶抑制劑和其它酪氨酸激酶抑制劑。生物化學年度評論報告。網路。2011 年 10 月 29 日。<http://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev.biochem.75.103004.142657?url_ver=Z39.88-2003&rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&journalCode=biochem>。抗菌素耐藥性——也稱為耐藥性——是指細菌、病毒、真菌和寄生蟲等微生物發生變化，使其對用於治療其引起的感染的藥物失效。當微生物對大多數抗菌素產生耐藥性時，它們通常被稱為“超級細菌”。這是一個主要問題，因為耐藥性感染可能會致命，可以傳播給他人，並給個人和社會帶來巨大的經濟負擔。

由於目前人類和農業中大量使用抗生素，耐藥性致病菌的數量有所增加。這種耐藥性是自然選擇的結果，其中對抗生素具有耐藥性的病原體存活並繼續繁殖，而沒有耐藥性的菌株被殺死。

介紹

1928 年發現青黴素時，人們認識到抗生素治療多種傳染病的有效性和便利性，並將其視為理所當然。現在，抗生素的使用已變得越來越普遍，因此導致了更耐藥的細菌菌株的產生。

這些細菌已經變得對過去的藥物更具耐藥性，導致了新一代能夠處理這些傳染病的藥物。人們意識到，這些藥物中的許多藥物將變得無用，因為細菌表現出的機制會導致它們進化成比過去更好的細菌。具有類似結構和基因的細菌能夠透過積累編碼耐藥性的多個基因、在細菌的 3 個不同區域發揮作用的泵，以及這些細菌中已經存在的藥物的相似性來進化，從而幫助它們產生耐藥性。(Nikaido 2011)

耐藥機制

某些細菌菌株對某些藥物產生耐藥性有很多原因。大多數耐藥性起源於用於生產抗生素的細菌，因為它們需要對其自身產品具有耐藥性，或者起源於存在於環境中的微生物，因此暴露於當今使用的過量抗生素中。

靶蛋白的變化

細菌基因可能發生突變，影響藥物靶向的蛋白質。由於這種變化，蛋白質可能對藥物的生化作用不太敏感。雖然這些突變在正常情況下可能不會遺傳給下一代，但抗生素的存在會影響選擇過程，只有利於具有這種突變蛋白形式的細菌。這種耐藥性對人工合成的藥物有效，這些藥物不能透過酶被滅活。

透過酶滅活

某些藥物更容易被某些細菌產生的酶滅活。編碼這些酶的基因通常來自最初用於生產這些抗生素的細菌。酶促藥物失活的例子可以在氨基糖苷的磷酸化/乙醯化/腺苷化以及 β-內醯胺酶的水解中看到。

氨基糖苷透過降低這些抗生素的淨正電荷而失活。這些修飾酶，如 AAC(3)-11，將作用於屬於酶的系統發育組的底物的第 3 位。由於在這些細菌中發現了抗生素生產微生物，因此它們已經在這些細菌的 DNA 中存在，這使得它們對這些氨基糖苷具有耐藥性。(Nikaido 2011)

B-內醯胺耐藥性是由質粒基因編碼的 B-內醯胺酶引起的。這很成問題，因為它們對許多藥物（如甲氧西林和類似的化合物）具有耐藥性，這些藥物能夠透過不同的酶（如 Tem B-內醯胺酶和 AmpC）被水解。這些藥物被重新設計成第二代和第三代，但 AmpC 酶也進化了，以抵消這些藥物。不久之後，將不得不引入舊版本的藥物來對抗像萬古黴素這樣的酶，萬古黴素與細胞壁肽聚糖的前體結合，而不是抑制酶本身。(Nikaido 2011)

獲得其他基因

對耐青黴素肺炎鏈球菌的基因進行測序表明，靶蛋白正在作為嵌合蛋白（部分來自其他生物體）產生。由於抗生素靶標的變化，該藥物無效。

R 質粒通常在細胞到細胞的轉移中非常有效地轉移，這是因為細菌細胞彼此密切相關，才使得它們之間能夠進行細胞到細胞的轉移。高度穩定的 R 質粒也使其在耐藥性方面更有利。包含耐藥性基因的 R 質粒能夠將這些基因傳遞到任何一段 DNA，因為它們是由轉座子組成的。這些 R 質粒包含一個獨特的 59 個鹼基的 3'-序列，稱為整合子，它催化耐藥性基因插入到一個相容位點。透過此過程，更多耐藥性基因能夠傳遞給多種細菌，從而獲得更高的耐藥性。(Nikaido 2011) (Kaiser 2011)

宿主細胞經常大量丟失從克隆載體獲得的 R 質粒。然而，大多數天然來源的 R 質粒是穩定的，當新的宿主細胞繁殖時，丟失的頻率較低。這可以歸因於這樣一個事實，即天然質粒在其結構中含有“殺手”元件，當質粒丟失時，會殺死宿主細胞。(Nikaido 2011)

此外，基因可以透過突變、染色體外 DNA 轉移（如接合，即透過菌毛轉移 R 因子質粒）、透過從環境中獲取 DNA 的轉化以及透過噬菌體上的 R 因子的轉導來獲得耐藥性。此外，基因可以透過使用轉座子（或從一個 DNA 分子移動到另一個 DNA 分子的小型 DNA 片段）的轉座耐藥序列來對抗藥物。

阻止藥物進入

外排泵

如果藥物與其靶點的接觸受到限制，其有效性通常會降低。在區域性，細菌可以產生某些蛋白質，這些蛋白質會影響核糖體或 DNA 的構象，從而限制抗生素進入這些靶標區域。這種機制的另一種方法是使用藥物特異性外排泵。

減少藥物進入細菌內部會誘導非特異性抑制。這種抑制是在細菌降低其外膜通透性，從而減少藥物進入細菌的情況下產生的。通常，選擇孔蛋白缺陷型突變體。作為一把雙刃劍，外膜的較低通透性也會降低進入細菌的營養物質的攝入，從而對細胞有害。已經發現孔蛋白編碼序列中的突變降低了大體積抗生素的滲透率，但對小的營養分子沒有影響，使其能夠以正常水平滲透。（Nikaido 2011）

下一種方法是透過多藥外排泵，這些泵最初在 E. coli 和 P. areuginosa 中被發現。這些泵已在大多數臨床革蘭氏陰性細菌中被發現，它們與 P. areuginosa 具有相似的系統。多藥外排泵由 3 個不同的部分組成，即耐藥結節分裂外排蛋白、門控外膜和膜融合蛋白。（Nikaido 2011）（Aeschlimann 2011）

主要促進超家族是最大的轉運蛋白家族，其中包含許多外排泵。在這個類別中，QacA 和 QacB 是第一個能夠透過其結合位點容納多種配體的 QacR 誘導複合物的泵。它們將能夠結合透過膜進入的這些藥物，然後被泵出系統。一些這些外排泵將始終泵送，其中需要一個阻遏物來阻止操縱子讓泵繼續其功能。（Nikaido 2011）（Aeschlimann 2011）

小型多藥耐藥家族具有不同的外排泵，這些泵在革蘭氏陰性細菌的染色體上被編碼並被觀察到。這些泵的轉運蛋白將遇到被去質子化並透過質子的內向通量泵出的底物。（Nikaido 2011）

下一類外排泵屬於耐藥-結節-分裂家族，其中這些泵與另外兩類蛋白質相關聯，即外膜通道蛋白和膜融合蛋白。這種泵的構建為細菌帶來了巨大的優勢，因為它可以直接將這些藥物匯出到培養基中，並從細菌外部，在那裡它們必須透過外膜屏障重新進入細菌。Nikaido 2011）

這些泵將協同工作，產生協同作用，它們將泵出大多數抗生素並變得耐藥。泵越多，耐藥性就越強。雖然有些泵無法攜帶某些抗生素，但 AcrD 的同源物可以執行此功能，使細菌對抗菌劑的耐藥性更強。（Nikaido 2011）

永續性細胞

當高濃度的抗生素被引入細菌時，可以安全地假設所有細菌都會被殺死。但當一些細菌細胞在抗生素中存活時，會發生一種特殊的現象。這些細胞被稱為永續性細胞，它們已經成為細菌產生耐藥種群的一種策略。細菌在種群中產生表型不同的混合物，以便其中任何一種都可以在改變環境因素時變得有利。因此，在存在這種永續性細胞的情況下，抗生素治療被認為是無效的。

圖表

這些細胞類似於孢子，其中一小部分這些細胞在細菌種群中處於休眠狀態。由於處於休眠狀態，它們不會對抗生素產生反應，使它們能夠在抗生素消失後重新感染。目前還沒有針對永續性細胞的治療方法，但有可能透過抗菌肽靶向這些細胞。這些 AMP 將靶向休眠或活躍的細胞，這將有效地攻擊永續性細胞。（Nikaido 2011）（Duchene 2011）

參考文獻

Nikaido, Hiroshi (2009). "細菌中的多藥耐藥性" (PDF). Annu Rev Biochemistry. Retrieved 2011-11-12.

Duchene, Ariel (2011). "解決細菌感染中永續性細胞的挑戰". PHYSORG.com. Retrieved 2011-11-12.

Aeschlimann, Jeffrey R. (2003). "多藥外排泵在銅綠假單胞菌和其他革蘭氏陰性細菌抗生素耐藥性中的作用". Medscape News. Retrieved 2011-11-12.

Kaiser, Gary E. (2001). "R質粒接合". Doc Kaiser's Microbiology. Retrieved 2011-111-7. {{cite web}}: Check date values in: |accessdate= (help)

• Nikaido H. (2009). 細菌中的多藥耐藥性。Annu. Rev. Biochem. 78, 119–146。doi: 10.1146/annurev.biochem.78.082907.145923.
• Spratt BG。靶點改變介導的抗生素耐藥性。科學。1994;264:388–93。

Tortora, Gerard J., Berdell R. Funke 和 Christine L. Case。微生物學導論第 10 版。波士頓：本傑明·卡明斯 :, 2010。印刷。| 第 20 章 |

抗病毒藥物的介紹

抗病毒藥物是為了預防病毒感染而發明的。它們是抗菌劑中的一類，對人體無害。抗病毒藥物不是破壞目標病原體，而是抑制在病毒感染中貢獻一個或多個步驟的蛋白質。發明新的安全有效的抗病毒藥物很困難，因為必須考慮對宿主細胞的危害以及病毒的變異。

四類抗病毒藥物

1. 神經氨酸酶抑制劑
2. 蛋白酶抑制劑
3. 中和抗體
4. 基於蛋白質的融合抑制劑

神經氨酸酶抑制劑

神經氨酸酶的介紹

神經氨酸酶的圖片

神經氨酸酶，也稱為唾液酸酶，是糖苷水解酶，可以裂解唾液酸的糖苷鍵。

神經氨酸酶有九種亞型。神經氨酸酶的主要類別有三種：

1. 病毒神經氨酸酶
2. 細菌神經氨酸酶
3. 哺乳動物神經氨酸酶

唾液酸酶 1（溶酶體唾液酸酶），符號為 NEU1。

唾液酸酶 2（胞質唾液酸酶），符號為 NEU2。

唾液酸酶 3（膜唾液酸酶），符號為 NEU3。

唾液酸酶 4，符號為 NEU4。

為了更好地理解開發神經氨酸酶抑制劑的過程，將研究流感病毒神經氨酸酶抑制劑開發的案例。流感病毒的神經氨酸酶是一種錨定在病毒膜上的同四聚體糖蛋白。它分佈在流感病毒的膜上，幫助成熟的流感病毒從宿主細胞中離開並感染新的細胞。對於每種流感病毒，在其表面大約有 100 個神經氨酸酶分佈。

唾液酸的圖片

神經氨酸酶抑制劑的介紹

抑制神經氨酸酶會將新產生的病毒保留在宿主細胞中，並阻止感染其他細胞。

扎那米韋的圖片

奧司他韋的圖片

流感病毒分為兩種型別，A型和B型。舊的藥物，如金剛烷胺，只能有效地殺死A型流感病毒；對B型流感病毒無效。新的抗病毒藥物透過改變藥物上的官能團來減少耐藥性，並改變它們與B型流感病毒的反應性，從而被髮明出來。它們可以抑制A型和B型流感病毒。目前市面上有兩種藥物（扎那米韋，奧司他韋）。第三種藥物仍在臨床評估中。

扎那米韋是首個商業化開發的治療流感病毒 A 和 B 的神經氨酸酶抑制劑。它由 Mark von Itzstein 領導的科學家於 1989 年發現。扎那米韋的分子式為 C12H20N4O7，分子量為 332.31 g/mol。扎那米韋沒有已知的毒性作用。

奧司他韋是一種抗病毒藥物，用於治療和預防流感 A 病毒和流感 B 病毒感染。它於 1998 年 2 月獲得批准。奧司他韋的分子式為 C16H28N2O4，分子量為 312.4 g/mol。它攻擊流感病毒神經氨酸酶蛋白活性位點的疏水口袋，阻止病毒的複製過程。

蛋白酶抑制劑

安普那韋圖片

蛋白酶是一種存在於體內以裂解多肽的酶。特別是在 HIV 蛋白酶的情況下，這種酶是裂解 Gag 和 Pol 多肽所必需的，這對於 HIV 病毒的成熟至關重要。裂解的蛋白質被用來構建感染性 HIV 病毒體的組成部分。透過阻斷這種蛋白酶，抑制劑阻止了 HIV 病毒的複製過程，導致 HIV 病毒體無法感染。設計一種抑制這種酶的藥物很困難，因為蛋白質的動態特性控制著它與底物的結合能力。然而，由於 HIV 蛋白酶對 HIV 病毒的生命至關重要，因此它是設計新藥的可行選擇。

讓我們先來看看 HIV-1 蛋白酶的結構，它是透過 X 射線晶體學發現的。

HIV-1 蛋白酶的三維結構

HIV 蛋白酶是一種對稱的二聚體，具有一對活性位點殘基 - 催化性天冬氨酸。此外，這些活性位點非常靠近對稱軸。

有幾種藥物被用來控制 HIV 病毒和治療艾滋病

安普那韋於 1999 年 4 月 15 日獲得 FDA 批准。患者只需要每天服用兩次藥，而不是三次。安普那韋於 2004 年停止生產。

替拉那韋圖片

替拉那韋是一種由勃林格殷格翰生產的非肽類蛋白酶抑制劑，於 2005 年 6 月 22 日獲得 FDA 批准。

達魯那韋圖片

達魯那韋是第二代蛋白酶抑制劑，用於治療 HIV 感染。達魯那韋於 2006 年 6 月 23 日獲得 FDA 批准。它的分子式為 C27H37N3O7S，分子量為 547.665 g/mol。

不幸的是，與許多其他藥物一樣，人類免疫缺陷病毒 (HIV) 蛋白酶抑制劑也遇到了耐藥性和生物利用度方面的障礙。因此，討論使用膦酸酯作為前藥來解決這兩個重要問題是相當合適的。吉利德集團一直致力於改善扎那米韋的生物利用度，他們發現了一種特定的膦酸二乙酯的共價結構，即 TMC-126，它是蛋白酶抑制劑安普那韋的類似物。膦酸二乙酯的一個重要特點是它能夠穿透細胞膜。在穿過細胞膜後，膦酸二乙酯容易發生細胞內酶促水解，生成二膦酸二陰離子，後者不太可能從細胞中擴散出去。結果，這種化合物提高了 HIV 蛋白酶抑制劑在細胞內靶位點的有效濃度。另一方面，抑制劑的低耐藥性可歸因於 GS-8374 與非膦酸母體 TMC-126 結合熱力學的變化。溶劑重排是該過程中的一個相當重要的過程，正如該過程的能量學所表明的那樣，再加上膦酸與蛋白酶沒有明顯的相互作用。膦酸的結構也賦予了該分子在活性位點的空間靈活性，從而降低了突變的可能性。這種概念也可以應用於其他 HIV 蛋白酶抑制劑，而溶劑重排對於其他蛋白酶和治療領域來說仍然是一個未定的概念。HIV 病毒膜抑制劑，如寡肽和恩夫韋肽，被證明在融合過程中作為螺旋束形成的破壞劑是有效的。然而，恩夫韋肽的成本和劑量方案使得對多藥耐藥的 HIV 患者進行治療變得相當困難。藥物設計人員現在正在尋找解決 HIV 患者對恩夫韋肽耐藥性的方法。需要能夠有效地競爭結合的相當大分子量的生物製劑來破壞相對較大的表面蛋白-蛋白相互作用，這限制了藥物的其他方面。

薩姆尹德2

中和抗體

中和抗體 具有高度的特異性和高效性，可作為抗病毒藥物。它們可以透過疫苗接種或先前的感染進入體內。由於抗體的特異性，研究表明，抗原的單氨基酸變化會導致抗體無法與抗原結合。在該研究後的結構研究表明，單氨基酸變化只導致區域性結構變化。

雖然抗體在特異性地靶向病毒方面非常有效，但研究表明，病毒也具有機制來逃避抗體的檢測。例如，在流感抗原中，酶促位點的呈現比抗體通常靶向的典型位點要小。HIV gp160 使用碳水化合物和構象變化來試圖掩蓋酶促位點。

目前，有一種單克隆抗體被註冊為抗病毒藥物：帕利維珠單抗，或 Synagis，在小鼠體內產生，用於兒科靶向呼吸道合胞病毒 (RSV)。在開發這種抗體時，選擇了 RSV 融合體的三種特定變體進行體外測試：K272M、K272Q 和 N268I。

人們也對將這種療法用於治療丙型肝炎病毒感興趣，但還需要進一步的研究。

基於蛋白質的融合抑制劑

這種型別的抑制劑基於阻止病毒膜與細胞膜融合，從而阻止病毒與細胞完全相互作用。透過抑制病毒的這種機制，細胞將不會被感染；因此，這是藥物開發人員非常希望靶向的反應。這種反應的分子基礎來自流感病毒的血凝素，即融合蛋白，在融合前和融合後的構象中。觀察發現，膜融合過程遵循六螺旋束的產生。該途徑中特異性的中間體是螺旋區域 1 (HR1) 中的三聚體螺旋捲曲，其中在 N 端發現的“融合肽”與靶膜相關聯。

透過這種方法開發的首個藥物是恩夫韋肽，它是一種寡肽，其序列與 HIV 融合蛋白 gp41 的螺旋區域 2 (HR2) 序列重疊。該藥物的目標是透過競爭阻止螺旋束的形成，取代天然底物，從而建立一個屏障。然而，一些研究表明，它只弱地抑制六螺旋束的形成。藥物的機制可能比預期的更復雜，需要進行更多研究。

新型抗病毒藥物的設計

根據 Peter M. Colman 的文章“新型抗病毒藥物和耐藥性”，他宣佈了一個假設，即藥物與靶標的天然配體（底物）之間相似性的增加可以使病毒更難抵抗藥物。除了這個因素，人們還應該考慮熵補償和溶劑錨定來設計新的更好的抗病毒藥物。

有幾種方法可以改進藥物，以對抗耐藥病毒

• 提高藥物濃度：如果藥物能夠廣泛分佈，並且也靠近受感染細胞中的靶標，那麼藥物將更有效。然後，濃度更高、分佈更特異的藥物可以使突變變得不那麼重要。
• 向蛋白酶抑制劑新增帶電荷的膦酸鹽：科學家偶爾發現，含有膦酸鹽的抑制劑可以與更廣泛的耐藥病毒變異體結合。GS-8373 就是一個例子，透過晶體學分析發現，膦酸基團在突變發生後仍然保持活性。沒有膦酸鹽的其他部分的活性降低了 10 到 40 倍。然而，根據 Peter M. Colman 的文章“新型抗病毒藥物和耐藥性”，科學家在含有膦酸鹽的蛋白酶抑制劑的環境中培養病毒失敗了。
• 提高藥物與天然底物的相似性：形狀、電荷和其他配置的相似性可以提高藥物的有效性，使其與病毒結合以進行抑制。

參考

1. Peter M. Colman, "新型抗病毒藥物和耐藥性"

2.邵華益，李卓榮，“神經氨酸酶抑制劑概述”

3.http://baike.baidu.com/view/555631.htm

4.http://baike.baidu.com/view/344762.htm

5.http://en.wikipedia.org/wiki/Neutralizing_antibody

6.http://commons.wikimedia.org/wiki/File:PDB_1hiv_EBI.jpg

介紹

氯胺酮是一種分離性麻醉劑，於 1963 年開發，用於替代苯環利定，目前用於人類麻醉和獸醫。在街頭出售的大多數氯胺酮都從獸醫辦公室中提取而來。氯胺酮的化學結構和作用機制與苯環利定相似。雖然它被製造為可注射液體，但在非法使用中，氯胺酮通常被蒸發形成粉末。使用方式是鼻吸或吞服。氯胺酮無色無味，因此可以混入飲料中而不被察覺，並且會引起健忘。由於這些特性，這種藥物有時會被人給不知情的受害者服用，並用於性侵犯，稱為“迷姦藥”。

氯胺酮的短期影響是它可以引發夢境狀態和幻覺。使用者報告的感覺從愉悅的漂浮感到與身體分離。一些氯胺酮體驗包括一種可怕的幾乎完全感覺分離的感覺，類似於瀕死體驗。這些體驗類似於 LSD 的“糟糕旅行”，被稱為“K 洞”。低劑量中毒會導致注意力、學習能力和記憶力下降。在較高劑量下，氯胺酮會導致譫妄、健忘、運動功能障礙、高血壓、抑鬱和可能致命的呼吸問題。

概述

氯胺酮是一種分離性麻醉劑。它被設計為一種弱酸性（pH 值 3.5-5.5）溶液，透過注射給藥。它的化學名稱是 (±)-2-(鄰氯苯基)-2-(甲氨基)環己酮鹽酸鹽。氯胺酮在街頭有各種名稱。它被稱為 K、Special K、貓鎮靜劑或維生素 K。氯胺酮被濫用，無論是液體形式還是固體形式。液體形式通常靜脈注射，這是最危險的服用方式。固體形式用於吸食、鼻吸或吞服作為藥丸。此外，已知它被新增到飲料中。氯胺酮被合法用作動物和人類的麻醉劑，但它通常被濫用來尋求快感。

效果

氯胺酮有許多強大的效果，使其成為一種受歡迎的私人用藥。它的一些心理效應包括脫離身體的體驗、幻覺、麻木、欣快感和噁心。所有這些效果都會隨著劑量和耐受性的不同而不同。氯胺酮的影響可以持續長達 24 小時，但幻覺僅持續約 45 到 90 分鐘。氯胺酮使用與嚴重的精神和身體損害有關。這些影響可能包括：譫妄、抑鬱、高血壓和運動功能喪失。氯胺酮還被用作迷姦藥，使使用者失去意識。它有時會被摻入其他藥物中，或被不瞭解藥物強度的使用者服用。

藥理學

氯胺酮是一種非競爭性 NMDA 受體拮抗劑。據信，阻斷該受體會導致服用氯胺酮時出現的鎮痛作用。

參考文獻

http://www.abovetheinfluence.com/facts/drugsketamine http://dancesafe.org/drug-information/ketamine http://www.thegooddrugsguide.com/ketamine/basics.htm

File:Http://www.drugs-forum.com/photopost/data/500/mdmaalone.png" ALT="MDMA 的結構

MDMA 的結構

File:Http://en.wikipedia.org/w/index.php?title=File:MDMA (simple).svg&page=1

3,4-亞甲二氧基-N-甲基苯丙胺的化學結構

MDMA

MDMA（3,4-亞甲二氧基-N-甲基苯丙胺）通常被稱為“搖頭丸”、“E”、“X”或“XTC”。它是一種用於產生“感覺良好”情緒的藥物。它是一種具有興奮作用的致幻劑。具體來說，MDMA 的結構與甲基苯丙胺（它獲得“興奮劑”特性的藥物）在化學上相似[5]。興奮劑是一種能夠透過增加敏感性引起身心變化的精神活性物質。例如，使用者可能會對看似正常的事情感到更加快樂或愉悅，而那些沒有受到影響的人則不會。他們的身體會對觸控和質地更加敏感，同時感到亢奮或精力充沛。MDMA 在化學上也類似於麥角鹼，麥角鹼屬於致幻劑中的迷幻分支[5]。迷幻藥往往會以影響思維、感知和意識的方式改變思維。MDMA 是一種非常受歡迎的藥物，現在仍在使用。

歷史

1912 年，默克製藥公司合成了 MDMA，最初用作食慾抑制劑。隨著時間的推移，在 1970 年代，MDMA 被用來增強溝通能力，據說它還被美國政府測試過，作為一種可能的“吐真劑”[6]。1987 年，MDMA 成為一種非法藥物，因為人們懷疑它會導致使用者的大腦損傷，而這在使用這種藥物進行的研究實驗中使用的動物模型中是事實 [6]。雖然它是一種非法藥物，但世界各地許多人一直在使用 MDMA。它通常在狂歡派對、俱樂部或聚會上使用。隨著時間的推移，它已成為一種非常主流的藥物。

效果

主觀效應

MDMA 主要影響大腦中的神經遞質，特別是血清素、多巴胺和去甲腎上腺素。MDMA 會增加血清素的釋放，血清素是一種調節情緒、睡眠、疼痛、情感、食慾和其他行為的神經遞質。據說 MDMA 會增加血清素的活性，並減少多巴胺的釋放。血清素增加的原因是 MDMA 會抑制血清素進入再攝取部位，導致血清素過度流動。MDMA 對人的心理有許多影響。一些副作用包括欣快感、攻擊性降低、失去自我意識、感官增強和對他人同理心的增強。MDMA 還有許多身體副作用。由於 MDMA 會增加血清素的活性，大腦會耗盡血清素。MDMA 使用者可能會經歷許多使用該藥物的副作用。一些身體副作用包括噁心、過度出汗、磨牙、心率加快、瞳孔散大、血壓升高和體溫升高。

後遺症

在使用藥物後，使用者“從興奮狀態中恢復過來”時，他們可能會感到以下急性的後遺症：

• 心理方面
  • 疲倦 [10]
  • 抑鬱 [10]
  • 焦慮 [8]
  • 注意力、專注力和集中力下降 [11]
  • 同理心和親密感的殘留感覺 [8]
• 身體方面
  • 頭暈或頭昏眼花 [12]
  • 使用後幾天內情緒波動 [12]
  • 疲倦 [12]
  • 抑鬱 [12]

用法

File:Http://www.cognitiveliberty.org/dll/pictures of mdma pills.htm

搖頭丸

娛樂性使用

MDMA 廣為人知的是在電子舞曲音樂 (EDM) 活動，更具體地說是在被稱為“狂歡派對”的場景中用於娛樂。然而，許多使用者喜歡在其他音樂活動中服用搖頭丸，例如音樂會、舞蹈和派對場景，因為服用搖頭丸似乎可以增強對音樂的感知。MDMA 通常以藥丸的形式服用，但也可以被研磨並吸食。藥丸的純度通常是未知的。有許多種藥丸，它們含有不同濃度的 MDMA，有時還會摻入其他藥物，例如咖啡因和甲基苯丙胺 [7]，從而改變使用者體驗到的藥物效應。服用後，藥丸通常在 30-40 分鐘內起效，這通常取決於使用者的代謝模式，而“峰值”效應通常在服用後約 60-90 分鐘出現。使用者通常會體驗到 MDMA 的效果總共 3-4 小時 [12]，不包括後遺症。

藥用和潛在的治療作用

儘管 MDMA 因其娛樂用途而臭名昭著，但很少有人知道 MDMA 作為一種藥物的前景。強調其精神活性作用及其提升情緒和精神狀態的能力，MDMA 已在患有輕度精神疾病的患者、患有創傷後應激障礙 (PTSD) 的患者、癌症患者，甚至需要幫助與伴侶溝通的患者身上進行過測試 [8]。此外，Michael C. Mithoefer、Mark T. Wagner、Ann T. Mithoefer、Lisa Jerome 和 Rick Doblin 對患有 PTSD 的患者進行的 MDMA 研究得出結論：“MDMA 輔助心理治療可以用於治療創傷後應激障礙患者，並且沒有證據表明其有害，並且可能對其他治療無效的患者有用”[9]。
在 MDMA 被政府停用之前，它在精神病醫生中很流行，用於治療醫學研究，特別是在開啟心靈以進行調查方面。在陸軍的化學中心，MDMA 被用來減輕患有創傷後應激障礙的退伍軍人的恐懼。據推測，MDMA “減少了對情感威脅的恐懼反應......許多受訪者報告了 MDMA 的治療益處。他們用它來揭開被壓抑的痛苦的童年記憶和經歷；減少恐懼和防禦；增強與配偶的溝通和同理心；度過強姦和亂倫等創傷經歷；忍受癌症的痛苦；坦然接受死亡。”這種新發現的安全感旨在讓精神病醫生能夠輕鬆地與患者交流，而無需情感上的緊張。根據 Rosenbaum 和 Doblin 在《犯罪、法律與正義研究》第 7 卷中的研究，“創傷受害者接受了 MDMA 輔助心理治療，幫助他們深入瞭解問題的根源，體驗治療性的宣洩，並隨後更有效地運作。”然而，由於 DEA 將 MDMA 列入“附表 I”，因為 MDMA 有可能被濫用，儘管它被用作娛樂藥物的傾向不受影響，所以 MDMA 的這種積極的治療作用消失了 [14]。也就是說，許多研究人員由於 MDMA 被列入附表 I 後該藥物所帶來的負面含義，失去了繼續研究 MDMA 治療作用的興趣，儘管在 MDMA 被禁期間，有 200 名醫生使用 MDMA 進行心理治療 [15]。此外，由於 MDMA 被宣佈為非法，獲得 MDMA 的難度更大，價格也更貴，這也是 MDMA 研究放緩的兩個原因 [13]。

化學

正式 IUPAC 名稱：N-甲基-1-(3,4-亞甲二氧基苯基)丙烷-2-胺

其他名稱：3,4-亞甲二氧基甲基苯丙胺、亞甲二氧基-甲基苯丙胺或 N-甲基-1-(1,3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-丙胺

MDMA 可以以 R 型和 S 型的外消旋混合物的形式存在。

MDMA 屬於苯乙胺類，也稱為“設計藥物”，與苯丙胺類密切相關。苯乙胺類以其致幻作用而聞名，其致幻作用源於該化合物能夠釋放大腦中的血清素，以及能夠刺激中樞神經系統，使使用者“更有”能量。MDMA 還有許多同源形式，包括：MDA、MDEA 和 MBDB。MDMA 主要以鹽的形式存在；鹽酸鹽或磷酸鹽，以片劑形式存在。它也可以以粉末或膠囊形式存在 [16]。作為鹼性 MDMA 是一種無色油。

合成

MDMA 由黃樟油生產，黃樟油是從黃樟樹中提取的一種液體。將黃樟油轉化為 MDMA 最常用的方法是透過瓦克爾法合成 3,4-亞甲二氧基苯基-2-丙酮 (MDP2P) 中間體，或者透過強鹼將黃樟油異構化為異黃樟油。這兩種方法都將黃樟油或異黃樟油氧化成 MDP2P 中間體，然後進行還原胺化，生成 MDMA 的外消旋混合物。

MDMA 由黃樟油生產，黃樟油是從黃樟樹中提取的一種液體。將黃樟油轉化為 MDMA 最常用的方法是透過瓦克爾法合成 3,4-亞甲二氧基苯基-2-丙酮 (MDP2P 或 PMK) 中間體（即乙烯在水中用四氯鈀酸鹽催化劑在氧氣作用下氧化成乙醛 [17]），或者透過異構化（改變化合物中原子排列）將黃樟油轉化為異黃樟油透過強鹼。這兩種方法都將黃樟油或異黃樟油氧化成 MDP2P 中間體，然後進行還原胺化，生成 MDMA 的外消旋混合物。在默克專利中，將黃樟油加入到 HBr 中形成溴黃樟油，然後加入甲胺，生成外消旋 MDMA [16]。其他合成方法從 3,4-亞甲二氧基苯基-2-丙酮開始，並使用 Leuckart 法、鋁箔法或其他還原胺化方法 [16]。Leuckart 法使用甲酸、甲酸銨或甲醯胺/甲醯甲胺將酮轉化為胺基。鋁箔法使用乙醇、鋁金屬片、胺和氯化汞催化劑與酮反應。鋁箔法是一種還原胺化（還原烷基化）方法，即使用亞胺中間體將羰基轉化為胺基。

藥理學

MDMA 與人體相互作用的主要方式是透過大腦。如前所述，MDMA 會誘導血清素水平升高，但也會釋放多巴胺和去甲腎上腺素。MDMA 的結構使其成為血清素的間接激動劑，誘導神經遞質的產生並抑制再攝取 [19]。事實上，MDMA 似乎作為所有這些神經遞質的再攝取抑制劑發揮作用。MDMA 透過兩種主要途徑代謝：“1. O-脫甲基化，隨後是兒茶酚-O-甲基轉移酶 (COMT) 催化的甲基化和/或葡萄糖醛酸/硫酸結合；以及 2. N-脫烷基化、脫氨基和氧化為相應的苯甲酸衍生物，與甘氨酸結合”。CYP2D6 酶的反應性是 O-脫甲基化途徑中的一個重要步驟，因為它調節 MDMA 的降解，並且該酶的效率（由基因編碼）可能會增加使用者患急性毒性的風險。此外，MDMA 的代謝也可能與中長期神經毒性有關，因為神經傳遞系統會發生神經退化 [18]。

藥代動力學

通常，藥代動力學是藥理學的一個分支，它處理藥物與身體相互作用的不同階段的時間安排。生物利用度一詞定義為與藥物的生物化學相互作用，用於預測身體將吸收多少藥物。MDMA 的生物利用度可以透過血漿中該物質的濃度、尿液中的濃度甚至血漿中皮質醇激素的濃度來衡量，因為 MDMA 會誘導其出現。M. Farré 等人（2004 年）進行的研究繪製了 MDMA 非常複雜的過程圖，以及在兩次劑量間隔 24 小時後身體實際吸收了多少藥物。在相應的出版物中：“人類重複劑量服用 MDMA：藥理作用和藥代動力學”表明，實驗結果表明 MDMA 的濃度和藥理作用顯著增加，這表明第二次劑量對代謝具有抑制作用。MDMA 的“積累”也可以透過觀察其結構中存在的亞甲二氧基來解釋，據推測，該基團可以對 MDMA 的代謝產生“自抑制”[19]。據推測，MDMA 透過 CYP2D6 酶抑制其代謝。CYP2D6 酶是代謝進入人體的許多物質（包括維生素和藥物）的一個重要因素。CYP2D6 酶透過肝臟中的氧化作用代謝物質。然而，對結構與 MDMA 相似的物質的研究表明，MDMA 可能能夠透過亞甲二氧基形成酶-代謝物複合物，從而抑制 CYP2D6 酶的催化作用 [19]。MDMA 的這些“積累”和抑制效應證明，它表現出非線性藥代動力學，由於身體無法以有效的速度清除該物質，因此可能產生極度有害的藥理作用和毒性 [20]。

藥理遺傳學

藥理遺傳學是藥理學的一個分支，它關注代謝物質的酶和其他機制背後的遺傳學。該重點領域對於確定 MDMA 對使用者的影響至關重要。目前正在研究負責 MDMA 代謝的 CYP2D6 酶的遺傳學，以確定人體代謝 MDMA 的效率。分析人體吸收和處理 MDMA 的能力非常重要，因為它可以回答關於對死亡的易感性、藥理作用的強度、毒性的強度和對依賴的易感性的問題。由於最近的研究表明 MDMA 具有非線性藥代動力學，因此體內代謝 MDMA 的速率對於理解毒性、死亡率和藥理作用至關重要。

遺傳學影響物質代謝的一個例子是 Y. Ramamoorthy 等人 (2001) 的一項有趣研究，該研究表明，亞洲人 CYP2D6 底物的代謝率低於白種人，因為負責 CYP2D6 合成的基因存在變異，與典型的野生型基因不同，野生型基因編碼的酶功能更慢 [21]。再次考慮到 MDMA 可能作為積累劑和抑制劑，那麼如果亞洲人觀察到的 CYP2D6 酶功能更慢，那麼具有這種基因型的使用者患急性中毒和死亡的風險更高。然而，對於具有野生型基因型的白種人，該基因型產生具有正常快速功能的 CYP2D6 酶，那麼他們對死亡的易感性和藥理作用的強度低於亞洲人。在檢視資料時，重要的是要記住，遺傳群體仍然是人口的平均值，每個個體都有不同的遺傳構成，這會影響藥物的藥代動力學。

參考文獻

1. http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/ba/MDMA.png
2. http://www.nevamo.com/ecstacy.htm
3. http://www.drugaware.com.au/Drug%20Information/Ecstasy/Origin%20and%20How%20It%20Is%20Used.aspx
4. http://alcoholism.about.com/cs/ecstasy/f/mdma_faq05.htm
5. http://www.drugabuse.gov/publications/drugfacts/mdma-ecstasy
6. http://inventors.about.com/library/weekly/aa980311.htm
7. http://www.ecstasydata.org/
8. http://en.wikipedia.org/wiki/MDMA
9. http://www.maps.org/w3pb/new/2010/2010_Mithoefer_23124_1.pdf
10. http://www.urban75.com/Drugs/e_guide.html
11. http://www.communitybuilders.nsw.gov.au/download/ecstasy.pdf
12. http://www.erowid.org/chemicals/mdma/mdma_basics.shtml

13. http://www.psychedelic-library.org/rosenbaum.htm
14. 犯罪、法律與司法研究，第 7 卷，作者羅森鮑姆和多布林
15. 格倫·R·漢森，彼得·J·文圖雷利，安妮特·E·弗萊肯斯坦（2005 年 11 月 3 日）。“毒品與社會（第九版）”。瓊斯和巴特利特出版社。 ISBN 978-0-7637-3732-0。於 2011 年 4 月 19 日檢索。
16. http://www.emcdda.europa.eu/publications/drug-profiles/mdma
17. http://en.wikipedia.org/wiki/Wacker_process#cite_note-1
18. de la Torre R, Farré M, Roset PN, Pizarro N, Abanades S, Segura M, Segura J, Camí J. “人類 MDMA 藥理學：藥代動力學、代謝和處置”。NCIB
19. R. De La Torre, M. Farré, J. Ortuño, M. Mas, R. Brenneisen, P. N. Roset 等人。（2000 年 2 月）。“MDMA（‘搖頭丸’）在人體的重複劑量給藥：藥理作用和藥代動力學”。施普林格出版社，2004 年。
20. R. De La Torre, M. Farré, J. Ortuño, M. Mas, R. Brenneisen, P. N. Roset 等人。（2000 年 2 月）。“MDMA（‘搖頭丸’）在人體中的非線性藥代動力學”。《紐約科學院院刊》，49（2）：104-109。
21. Ramamoorthy,Y., Tyndale,R.F., and Sellers, E.M.(2001).Cytochrome P450 2D6.1andcytochrome P450 2D6.10differincatalyticactivityformultiplesubstrates.Pharmacogenetics 11, 477–487.

可卡因

可卡因（苯甲醯甲基芽子鹼）是一種結晶的託品鹼，是中樞神經系統興奮劑、食慾抑制劑和區域性麻醉劑。可卡因源自古柯植物，最純淨的形式是珍珠白粉。該藥物過去曾用作麻醉劑，但現在已被其他合成麻醉劑（如苯佐卡因）所取代。如今，可卡因主要用作娛樂性藥物，由於它影響大腦的獎賞途徑，因此具有高度成癮性。

給藥途徑

可卡因可以溶解在水中注射，以鹽酸鹽的形式吸入，以岩石晶體的形式吸菸，或以栓劑的形式陰道或肛門注射。吸入可卡因時，藥物會穿過鼻子，並透過鼻腔組織吸收到血液中。為了注射可卡因，使用者首先將藥物與水混合，然後用針頭注射到血液中。這種方法存在艾滋病毒/艾滋病的風險，因為可能存在共用針頭。吸食可卡因涉及將藥物加工成岩石晶體形式。然後加熱岩石晶體，使蒸汽被吸入。吸入後，可卡因進入肺部，並吸收到血液中。肛門和陰道注射可卡因使用口服注射器。將藥物溶解在水中，插入注射器，然後透過肛門或陰道壁的膜內襯吸收。

外觀

說到純度，可卡因通常是白色和珍珠色的。像鹽酸可卡因這樣的可卡因以粉末狀鹽的形式出現。在街頭市場銷售的可卡因通常會與各種粉末狀填充劑混合，以增加其重量，從而使可卡因的成本更加昂貴。在這個過程中最常使用的物質是烘焙蘇打；糖類，如乳糖和葡萄糖；以及區域性麻醉劑，如利多卡因和苯佐卡因。苯佐卡因等物質會增強可卡因對粘膜的麻醉作用。總的來說，摻雜的可卡因通常是白色、象牙色或粉紅色的粉末。

製備方法、雜質的存在以及可卡因的最初來源對於確定“裂解”可卡因的顏色非常重要。“裂解”可卡因的顏色通常在白色到淡黃奶油色到淺棕色之間變化。此外，它們的質地也會因切割可卡因的方式、粉末狀可卡因的來源和加工以及轉化為鹼基的方法而有所不同。可卡因有時質地鬆脆，有時非常油膩，呈粉末狀，幾乎類似於晶體狀。

可卡因的形式

可卡因有很多種形式。其中一種形式是鹽。可卡因是一種弱鹼性化合物，也稱為“生物鹼”，因此可以與酸性化合物結合形成各種鹽。儘管硫酸鹽 (-SO4) 和硝酸鹽 (-NO3) 常見，但可卡因的鹽酸鹽 (HCl) 最為常見。不同性質的鹽在各種溶劑中溶解和相互作用的方式不同。例如，鹽酸鹽 (HCl) 具有極性，並且在水中具有相當大的溶解度。可卡因的另一種形式是鹼性。與鹽的形式相反，“遊離鹼”一詞指的是可卡因的鹼性形式。與鹽酸鹽不同，任何可卡因鹼性形式都不溶於水。因此，吸食遊離鹼可卡因的額外作用是由於物質的熱解作用，導致甲基埃託根定釋放到使用者體內，從而導致嚴重的肺組織和肝組織感染等問題。眾所周知，透過液-液萃取技術，可以透過用鹼性溶液中和其複合鹽，然後沉澱為非極性鹼性可卡因來製備純可卡因。

此外，裂解可卡因是遊離鹼可卡因的低純度形式。裂解可卡因通常透過用碳酸氫鈉（碳酸氫鈉，NaHCO3）和水的溶液中和鹽酸可卡因來製備，最終產生一種非常粗糙/堅硬/易碎的、象牙色至棕色、無定形的物質，其中包含碳酸鈉、截留的水和其 他副產物作為主要雜質。“遊離鹼”和“裂解”形式的可卡因易於使用，因為它們可以平滑地汽化。然而，鹽酸可卡因不易汽化，因為它需要大約 197°C 的高溫。最終，無論可卡因的形式如何，吸食或汽化可卡因並將其吸入肺部都會產生“興奮”的感覺，並且隨著可卡因的攝入，它會非常容易上癮。

對身體的影響

可卡因的興奮感通常持續 10-30 分鐘。可卡因在血液中傳播併到達大腦的速度越快，興奮感就越強烈。攝入可卡因後，使用者會體驗到欣快感和精力充沛，包括心率和血壓升高。可卡因的風險包括心臟病發作、中風、癲癇發作、腹痛、呼吸衰竭、噁心和死亡。由於使用者經常將可卡因與其他精神活性藥物混合使用，因此猝死風險大大增加。可卡因通常與飲酒混合使用。研究人員發現，肝臟會將可卡因和酒精混合，產生可卡因乙酯，這會增強可卡因的欣快感，但也增加猝死的風險。可卡因會增加大腦中多巴胺的水平。多巴胺與快樂和運動有關。可卡因會阻止多巴胺被回收，導致神經遞質積聚並不斷放大資訊。欣快感歸因於多巴胺的不斷積累。長期使用者會改變大腦的獎賞系統，導致可卡因濫用。可卡因會收縮血管，擴張瞳孔，增加心率和體溫，還會引起頭痛、腹痛和噁心。鼻內使用可卡因會導致嗅覺喪失、鼻出血和流鼻涕。癮君子在兩次迴歸之間經常會感到煩躁、不安和焦慮。幻覺和偏執也是常見的。

藥物濫用和成癮

吸毒者使用可卡因，也稱為裂縫或古柯作為娛樂性毒品。與大麻相比，可卡因是一種價格更高的致幻方式。可卡因也被稱為“街頭毒品中的魚子醬”，以其神秘感而聞名，能使使用者保持警覺，併產生精力充沛的感覺。此外，吸毒者在可卡因的影響下，經常飲酒。使用者在感受到酒精影響很小的同時，感覺更加清醒和警覺。隨著使用者更頻繁地服用該藥物，對該藥物的耐受性會越來越高。由於可卡因會觸發大腦的不同區域，並使使用者處於良好的興奮狀態，因此會導致上癮。由於可卡因經常被使用，上癮會導致身體和心理問題，甚至死亡。吸毒者可能會高度依賴這種毒品，當他們無法獲得可卡因時，就會出現戒斷症狀。副作用可能包括疲勞、抑鬱、焦慮、疼痛和痠痛。

參考文獻

http://drugabuse.gov/drugpages/cocaine.html http://drugabuse.gov/infofacts/cocaine.html http://en.wikipedia.org/wiki/Cocaine#Suppository

"Cocaine Use." WEBMD. WEBMD LLC. Web. 18 Nov 2012. <http://www.webmd.com/mental-health/cocaine-use-and-its-effects>.

介紹

華法林是一種口服抗凝劑，用於預防新的血栓形成。血栓是在血管中血小板聚集和纖維蛋白網路形成的結果，該網路會捕獲額外的血細胞，從而導致心臟病發作、中風或其他醫療問題。

華法林還用於治療靜脈血栓形成（即靜脈腫脹和血栓形成）。它用於預防肺栓塞（肺部血栓）。華法林也可以被稱為抗凝劑（“血液稀釋劑”）。

凝血

血液凝固是形成血栓的過程。它涉及一系列被稱為“凝血級聯”的過程。級聯的每一步都涉及一種蛋白酶、一種酶原、一種非酶蛋白輔助因子、血小板表面和鈣離子。在每一步中，酶原透過酶原中一個或多個肽鍵的斷裂轉化為活性蛋白酶。凝血酶是凝血酶原被蛋白水解啟用的一系列凝血酶的最後一種。凝血酶然後將可溶性纖維蛋白原轉化為不溶性纖維蛋白，最終形成纖維蛋白網狀結構和最終的血栓。

誰需要華法林？

患有人工心臟瓣膜、心律不齊、血栓形成和栓塞的患者被開出華法林。

概述

華法林的化學名稱為 4-羥基-3-(3-氧代-1-苯基丁基)-2H-色烯-2-酮，化學式為 C19H16O4。

它的工作原理

華法林用於降低血液凝固的能力。它的作用機制是抑制維生素 K 依賴性凝血因子。它抑制凝血因子 II、VII、IX 和 X 的生成。這些因子需要穀氨酸殘基的羧化才能與因子結合磷脂，這是一個與維生素 K 相關的過程。在維生素 K 被肝臟氧化成維生素 K 環氧化物後，維生素 K 環氧化物再被一種酶維生素 K 環氧化物還原酶 (VKOR) 還原成維生素 K。這種還原的環氧化物對於凝血因子的生成是必要的。因此，華法林在肝臟中起著抑制 VKOR 作用的作用，因此可以用於氧化和生成凝血因子的維生素 K 的可用量減少了。

服用華法林的患者的飲食

建議避免攝入富含維生素 K 的食物，例如綠葉蔬菜、肝臟和植物油。

人們食用的食物會影響藥物的作用方式。華法林是一種為有形成血栓高風險的人開出的藥物。它可以預防有害的血栓形成，這些血栓可能會阻斷流向心臟或大腦的血液。維生素 K 是一種通常存在於綠葉蔬菜中的維生素。與華法林相反，維生素 K 在人體血液凝固中起著重要作用。它用於逆轉華法林等“血液稀釋”藥物的作用。華法林會降低維生素 K 的活性，並延長血栓形成所需的時間。因此，為了使華法林有效發揮作用，保持維生素 K 的攝入量儘可能一致非常重要。首先，保持高維生素 K 食物攝入量的穩定。其次，不要大幅度改變中等維生素 K 食物攝入量。第三，要注意膳食補充劑。服用維生素 E 或魚油補充劑不明智。最後，營養師或醫生可能會限制你的飲食中含有的蔓越莓汁。

富含維生素 K 的食物

食物	份量	維生素 K (mcg)
羽衣甘藍，煮熟	1/2 杯	531
菠菜，煮熟	1/2 杯	444
芥藍，煮熟	1/2 杯	418
瑞士甜菜，生	1 杯	299
瑞士甜菜，煮熟	1/2 杯	287
芥菜，生	1 杯	279
蕪菁甘藍，煮熟	1/2 杯	265
歐芹，生	1/4 杯	246
西蘭花，煮熟	1 杯	220
抱子甘藍，煮熟	1 杯	219
芥菜，煮熟	1/2 杯	210
蕪菁甘藍，煮熟	1 杯	184
菠菜，生	1 杯	145
蕪菁甘藍，生	1 杯	138
菊苣，生	1 杯	116
西蘭花，生	1 杯	89
捲心菜，煮熟	1/2 杯	82
綠葉生菜	1 杯	71
羅馬生菜，生	1 杯	57
蘆筍	4 根	48

副作用

副作用包括異常出血、腹瀉、胸痛、面部腫脹、突然頭痛或頭暈、腿部劇烈疼痛、身體變色以及手指和腳趾變紫。

其他副作用包括味覺改變、疲勞、蒼白、脫髮，甚至感覺寒冷或發冷。華法林也會導致壞死或壞疽，這意味著皮膚或其他身體組織死亡）。

參考文獻

布洛芬

布洛芬2

布洛芬通常用作非甾體抗炎藥 (NSAID)。NSAID 是非甾體抗炎藥的縮寫。它用於緩解關節炎或發燒的症狀。基本上，布洛芬起著止痛藥或止痛藥的作用。它通常存在於許多非處方藥中，例如美林、泰諾、普渡和諾普林。換句話說，它通常以膠囊、片劑或粉末形式出現。與阿司匹林相比，布洛芬的作用時間較短，效果相對溫和。然而，它已知具有抗血小板作用。布洛芬也被視為世界衛生組織 (WHO) 基本藥物清單中的核心藥物。這是一份基於特定醫療保健系統的最低醫療需求清單。

此外，布洛芬還起到血管收縮劑的作用，因為它抑制了由環氧合酶 2 酶產生的血管擴張前列環素。1969 年，布洛芬被稱為一種羧酸，最初由英國的 Boot Pure Drug Company 以布魯芬的名稱發現。然而，許多人熟悉它是由安德魯·R·M·鄧洛普在約翰·尼科爾森和斯圖爾特·亞當斯等人的幫助下發現的。即使在今天，布洛芬也以不同的形式作為止痛藥出售，並以各種流行的商標（在非處方藥中出售的品牌藥物）出售。

醫療用途

通常，布洛芬用於治療諸如疼痛、發燒甚至痛經之類的疾病。它還可以用於治療類風溼性關節炎，這是一種已知的炎症性疾病。

布洛芬不僅有片劑或膠囊形式，還可以有區域性凝膠形式，可以簡單地透過皮膚吸收，這些凝膠通常用於運動損傷，因為它不會導致高風險的消化問題。

劑量

雖然布洛芬以其半衰期短而聞名，但它實際上有一個劑量依賴的時段，大約為 4 到 8 個小時。這相當長，特別是考慮到布洛芬的特性。沒有人應該服用具體的劑量。換句話說，推薦劑量因人而異，根據他們的體重和適應症而異。即使沒有具體的劑量，通常據說非處方使用的最大量大約為每劑 400 毫克，每天 1200 毫克。但是，對於那些耐受性和反應性更強的人來說有一個例外，因為他們可以服用的最大劑量是每劑 800 毫克，每天 3200 毫克。

布洛芬賴氨酸

布洛芬賴氨酸也稱為布洛芬賴氨酸鹽。有趣的是，布洛芬賴氨酸在歐洲、紐西蘭和澳大利亞等地被許可用於治療與布洛芬相同的疾病。由於賴氨酸鹽已知可以增加水溶性，因此它通常用於封閉早產兒（孕齡不超過 32 周，體重在 500 到 1500 克之間）的動脈導管。這恰好是一到三磅。如果布洛芬賴氨酸用於超過 32 周的嬰兒，該藥物將無效。布洛芬賴氨酸的使用是為了支援呼吸和限制液體。除了嬰兒，布洛芬還可以用於幫助所有年齡段的人的腎臟功能。總的來說，與布洛芬酸相比，布洛芬賴氨酸顯示出更快的作用，這證明了它的有效性。

合成

布洛芬是由 Boot Pure Drug Company 發現的，其合成以該公司命名為“Boot 過程”。在該過程中，它從異丁苯的弗裡德爾-克拉夫茨醯化開始。

“Boot 過程”

1. 異丁苯與氯乙酸乙酯反應會生成α,β-環氧酯
2. 水解
3. 脫羧成醛
4. 與羥胺反應生成肟
5. 轉化為腈，
6. 水解成所需的酸

後來，以 Hoechst 公司命名的新的 Hoechst 過程進行了類似的乙醯化，然後用（雷尼鎳）催化劑進行氫化。它會生成醇，最後一個反應是鈀催化的羰基化。

布洛芬機制 - COX 抑制劑

與結合的布洛芬 1EQG 的環氧合酶-1

6 COX-2

布洛芬的功能是阻斷一種名為環氧合酶 (COX) 的酶。NSAID 非選擇性地抑制 COX-1 和 COX-2。當 COX 被抑制時，花生四烯酸被轉化為 H2(PGH2)，然後 PGH2 被轉化為前列腺素和血栓烷 A2。前列腺素可以緩解炎症、發燒和疼痛，而血栓烷 A2 可以導致血栓形成。由於 COX-2 帶來的唯一想要的功能（緩解疼痛、發燒和炎症）和 COX-1 會導致不想要的不良反應，因此人們對阻斷 COX-2 但不阻斷 COX-1 進行了進一步的研究。經過多年的研究，透過 X 射線晶體學和生物物理技術實現了這種選擇性阻斷。

副作用

布洛芬會導致某些人出現嚴重的過敏反應。如果出現以下症狀，請立即尋求醫療幫助

• 蕁麻疹
• 嘴唇、臉部、喉嚨或舌頭腫脹
• 呼吸困難
• 胸痛
• 視力問題
• 嘔血
• 噁心
• 發燒
• 黃疸（皮膚或眼睛發黃）
• 抽搐

輕微的症狀可能包括

• 胃部不適
• 腹瀉
• 便秘
• 瘙癢
• 眩暈
• 耳鳴

與其他藥物不相容

布洛芬與某些其他藥物混合使用會導致劇烈反應。這些藥物包括但不限於

• 抗抑鬱藥
• 阿司匹林或其他 NSAID
• 心臟或血壓藥物
• 鋰
• 利尿劑
• 類固醇
• 甲氨蝶呤
• 血液稀釋劑

耐信

描述

埃索美拉唑，商品名為耐信，被歸類為一類稱為質子泵抑制劑的藥物。透過抑制胃壁細胞中的 ATPase，埃索美拉唑減少了胃酸的分泌量。該藥物主要用於患有胃食管反流病 (GERD) 的人，這是一種胃酸過量導致胃酸反流並灼傷食道的疾病。透過阻止胃酸的形成，埃索美拉唑可以使受損的食道癒合並防止進一步的損傷。

藥物結構

埃索美拉唑的分子式為 (C17H18N3O3S)2Mg* 3 H2O，作為三水合物分子量為 767.2 克，無水物分子量為 713.1 克。

副作用

研究表明，接受高劑量埃索美拉唑的患者髖部、手腕或脊柱骨折的風險增加。高劑量定義為長期每天多次服用。此外，埃索美拉唑可能會導致嚴重的副作用，例如：• 水泡 • 蕁麻疹 • 皮疹 • 瘙癢 • 呼吸或吞嚥困難 • 心律不規則、快速或怦怦直跳 • 身體某部位不受控制的震顫 • 癲癇發作 • 胃痛 • 發燒

參考文獻

http://www.drugs.com/ibuprofen.html http://www.drugs.com/ibuprofen.html http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a682159.html http://www.news-medical.net/health/Ibuprofen-Mechanism.aspx http://www.chm.bris.ac.uk/motm/ibuprofen/welcome.htm http://en.wikipedia.org/wiki/Ibuprofen

氯雷他定

(C22H23CIN2O2) 通常被稱為開瑞坦，一種非處方藥。它通常以白色至淡黃色粉末形式出現。它不溶於水，但極易溶於丙酮、酒精和氯仿。它被稱為乙基 4-(8-氯-5,6-二氫-11H-苯並[5,6]環庚並[1,2-b]吡啶-11-亞甲基)-1-哌啶羧酸酯，分子量為 382.89 克。

片劑形式中，除了氯雷他定和抗組胺藥外，還含有玉米澱粉、乳糖和硬脂酸鎂等其他非活性成分。糖漿形式中，也含有氯雷他定和抗組胺藥，但也包括其他非活性成分，例如檸檬酸、依地酸二鈉、人工香料、甘油、丙二醇、苯甲酸鈉和水。它的 pH 值約為 2.5-3.1。

氯雷他定用於緩解由灰塵、花粉和其他物質引起的過敏症狀。氯雷他定屬於抗組胺藥類別，可以阻斷 H1 受體上的組胺發揮作用，從而阻止組胺在體內引起過敏症狀。常見的過敏症狀包括但不限於打噴嚏、瘙癢和流鼻涕。氯雷他定是一種第二代組胺 H1 受體拮抗劑，因為它沒有鎮靜作用。氯雷他定有 4 種不同的形式：液體、口服混懸液、立即釋放或緩釋片劑以及口崩片。氯雷他定還可以與偽麻黃鹼聯合使用。口服後，氯雷他定透過胃腸道吸收，並被細胞色素 P450 代謝，然後與血漿膜蛋白結合。

雖然氯雷他定被認為是“非鎮靜性”抗組胺藥，但已注意到劑量相關的鎮靜作用。因此，在與其他中樞神經系統抑制劑（如巴比妥類藥物、苯二氮卓類藥物、阿片類激動劑、抗精神病藥、三環類抗抑鬱藥、乙醇、其他 H1 受體阻滯劑以及抗焦慮藥、鎮靜劑和催眠藥）聯合使用時，務必注意嗜睡症狀。

氯雷他定藥代動力學

CYP3A4

體外研究表明，氯雷他定主要由 CYP3A4 代謝為去碳乙醯基氯雷他定，部分由細胞色素 CYP2D6 代謝。CYP3A4 抑制劑，氯雷他定主要由 CYP2D6 代謝為去碳乙醯基氯雷他定。酮康唑、紅黴素（均為 CYP3A4 抑制劑）或西咪替丁（CYP2D6 和 CYP3A4 抑制劑）會增加氯雷他定的血漿濃度。氯雷他定的半衰期約為 8.4 小時，其代謝產物的半衰期約為 28 小時。消除透過糞便和腎臟途徑進行。

氯雷他定也是 P-糖蛋白轉運的底物。

西咪替丁、紅黴素、奈法唑酮和酮康唑已被證明會干擾氯雷他定的代謝。P-450 CYP3A4 同工酶的抑制導致氯雷他定及其代謝產物的血清濃度升高。與對照組患者相比，氯雷他定血清濃度升高不會導致不良反應的顯著差異。然而，在氯雷他定與其他藥物聯合使用時，需要注意心律失常事件的併發風險。雖然尚未確定氯雷他定與細胞色素 P-450 之間的藥物相互作用，但由於這些藥物與某些其他 H1 受體拮抗劑之間的相互作用的嚴重性，需要注意強效 CYP3A4。

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副作用

有些人服用這種藥物後會出現過敏反應。一些嚴重的副作用包括

• 心跳快速且不規律
• 黃疸（皮膚或眼睛發黃）
• 癲癇發作
• 感覺快要暈倒

有些人可能出現輕微的過敏反應，表現出以下症狀，但沒有那麼嚴重

• 頭痛
• 噁心
• 緊張
• 嗜睡
• 胃痛、腹瀉
• 口乾
• 喉嚨痛

建議出現任何嚴重症狀的人立即聯絡醫生。

參考

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001010/ http://en.wikipedia.org/wiki/Loratadine http://www.rxlist.com/claritin-drug.htm http://www.rxlist.com/claritin-drug.htm

描述

埃索美拉唑，商品名為耐信，被歸類為一類稱為質子泵抑制劑的藥物。透過抑制胃壁細胞中的 ATPase，埃索美拉唑減少了胃酸的分泌量。該藥物主要用於患有胃食管反流病 (GERD) 的人，這是一種胃酸過量導致胃酸反流並灼傷食道的疾病。透過阻止胃酸的形成，埃索美拉唑可以使受損的食道癒合並防止進一步的損傷。

藥物結構

埃索美拉唑的分子式為 (C17H18N3O3S)2Mg* 3 H2O，結構式如下所示。

埃索美拉唑的結構

藥代動力學

單次口服 20-40 毫克劑量通常在 1-4 小時內產生 0.5-1.0 毫克/升的埃索美拉唑血漿峰值濃度，但在連續數天每日一次給藥後，這些水平可能會增加約 50%。類似劑量的 30 分鐘靜脈輸液通常會產生 1-3 毫克/升的血漿峰值水平。該藥物從體內快速清除，主要透過尿液排洩藥理學上無活性代謝產物，如 5-羥甲基埃索美拉唑和 5-羧基埃索美拉唑。除非採用手性技術，否則埃索美拉唑及其代謝產物在分析上與奧美拉唑和相應的奧美拉唑代謝產物無法區分。

副作用

研究表明，接受高劑量埃索美拉唑的患者髖骨、腕骨或脊柱骨折風險增加。高劑量定義為長期每日多次服用。此外，埃索美拉唑可能會引起以下嚴重副作用：

• 水泡

• 蕁麻疹

• 皮疹

• 瘙癢

• 呼吸或吞嚥困難

• 心跳不規則、快速或怦怦直跳

• 身體某一部位無法控制的顫抖

• 癲癇發作

• 胃痛

• 發燒 甲氨蝶呤

描述

甲氨蝶呤 C₂₀H₂₂N₈O₅

一種用於治療癌症患者的化療藥物，具有免疫抑制特性。它是二氫葉酸還原酶的抑制劑，有助於 RNA 的形成。它還抑制胸苷酸合成酶，胸苷酸合成酶是合成 DNA 所必需的。

用法

甲氨蝶呤的口服形式

甲氨蝶呤用於治療乳腺癌、頭頸癌、肺癌、胃癌和食道癌、急性淋巴細胞白血病 (ALL)、非霍奇金淋巴瘤 (NHL)、妊娠滋養細胞腫瘤和蕈樣肉芽腫 (皮膚 T 細胞淋巴瘤)。甲氨蝶呤的給藥方式為

• 靜脈輸液
• 肌肉注射
• 另一種給藥方式是腦室或鞘內輸液，直接注入脊髓液。
• 口服形式

副作用

• 血細胞計數低
• 口腔潰瘍
• 噁心和嘔吐
• 腎毒性
• 皮疹、皮膚髮紅
• 腹瀉
• 脫髮
• 眼睛刺激
• 生育能力下降

作用機制

甲氨蝶呤透過與葉酸競爭來抑制細胞生長的機制

癌細胞在其細胞分裂方面不同於正常細胞。當正常細胞接觸到與它們相同的細胞時，它們會停止分裂。這種機制被稱為接觸抑制。癌細胞沒有這種能力。癌細胞的細胞分裂沒有限制，導致腫瘤形成。與正常細胞類似，癌細胞也經歷細胞週期，包括靜止期、活躍生長期和有絲分裂。

化療能夠透過破壞負責細胞分裂的 DNA 或 RNA 來殺死癌細胞。如果癌細胞不能分裂，腫瘤就會縮小。化療藥物對正在分裂的細胞有效，被稱為細胞週期特異性；或對處於靜止狀態的細胞有效，被稱為細胞週期非特異性。化療方案的制定基於癌細胞型別及其分裂速度。

然而，化療藥物無法區分癌細胞和正常細胞，從而導致副作用。化療最常影響的正常細胞是血細胞、口腔細胞、胃細胞和毛囊細胞；導致血細胞計數低、口腔潰瘍、噁心、腹瀉和/或脫髮。

甲氨蝶呤被歸類為抗代謝藥。抗代謝藥與正常的細胞物質非常相似。當抗代謝藥進入細胞代謝時，它們會與正常的細胞物質競爭，抑制某些途徑，最終抑制細胞分裂。甲氨蝶呤透過與癌細胞中的葉酸競爭而發揮其化療作用，導致細胞中葉酸缺乏，最終導致細胞死亡。甲氨蝶呤還會與正常細胞中的葉酸競爭，並導致嚴重的副作用，例如血細胞計數降低、脫髮、口腔潰瘍、腹瀉、肝臟、肺臟、神經和腎臟損傷。

甲氨蝶呤的化療作用是由於它能夠透過抑制二氫葉酸還原酶和胸腺嘧啶合成酶來限制 DNA 和 RNA 的合成。它透過葉酸使用的主動轉運系統進入細胞。然後甲氨蝶呤會進行多聚谷氨醯化。MTX_Glu在抑制酶方面更有效。二氫葉酸還原酶透過還原二氫葉酸（在胸腺嘧啶合成過程中產生）來維持還原葉酸的水平。二氫葉酸還原酶將葉酸還原為四氫葉酸，它是嘌呤核苷酸合成中必需的輔因子。

參考

"甲氨蝶呤"。Scott Hamilton CARES Initiative。N.p.. 網頁。2012 年 11 月 21 日。<http://chemocare.com/chemotherapy/drug-info/Methotrexate.aspx>

Tian, Henghe，和 Bruce N. Cronstein。"紐約大學醫院關節疾病公報"。紐約大學醫院關節疾病公報。65.3 (2007): 168-73. 印刷。

Brigitte C. Widemanna, Peter C. Adamson b. 瞭解和管理甲氨蝶呤腎毒性兒科腫瘤學 2006;11;694-703。

萬古黴素的分子結構，包括立體化學。

背景

萬古黴素被認為是最後的抗生素，並且往往對許多（如果不是所有）其他藥物高度耐藥的細菌有效。它是一種糖肽，來源於東方鏈黴菌培養物。萬古黴素最有效的細菌之一是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）。總體而言，萬古黴素對各種革蘭氏陽性細菌有效，包括高度耐藥的鏈球菌、腸球菌和葡萄球菌菌株。萬古黴素不應作為口服藥物服用，因為它不能透過這種方式吸收，而應透過靜脈注射。

概述

萬古黴素透過與細胞壁中肽聚糖鏈的末端氨基酸結合起作用。透過這樣做，透過不允許多肽聚糖鏈之間發生交聯，可以阻止細菌細胞壁的生成。如果沒有堅固的細胞壁，就會誘導細胞裂解，細菌細胞會崩解。

萬古黴素的作用機制

在細菌細胞中，細胞壁由肽聚糖組成。這種肽聚糖是由兩個糖分子重複單元組成的，即 N-乙醯葡萄糖胺（NAG）和 N-乙醯胞壁酸（NAM）。與 NAM 相連的是一系列以 D-丙氨酸二肽結束的氨基酸。在細胞膜的細胞質內，NAM 和 NAG 在細菌萜醇處連線形成二糖 NAM-NAG。NAM-NAG 被細菌萜醇帶到細胞膜的外部區域，青黴素結合蛋白 (PBP) 與 D-Ala 二肽結合。一個 PBP 是轉肽酶，它將兩個 NAG 分子的肽側鏈連線在一起形成肽交聯。這種肽交聯透過連線一個 NAM 側鏈的 L-賴氨酸到另一個 NAM 側鏈的 D-Ala 來幫助增加細胞壁的穩定性。

萬古黴素與 NAM-NAG 二糖的 D-Ala-D-Ala 末端結合，阻止轉肽酶形成肽交聯。 由於自溶素繼續斷裂肽交聯，並且由於萬古黴素的存在，無法形成新的交聯，因此細菌由於滲透裂解而破裂。

藥物用途

鹽酸萬古黴素主要用於治療由對耐甲氧西林葡萄球菌敏感菌株引起的嚴重感染。通常，萬古黴素是一種最後的手段抗生素，通常用於對青黴素過敏的患者、對其他型別的抗生素（如頭孢菌素）沒有反應的患者以及受萬古黴素敏感細菌困擾的患者。一旦確定細菌型別並獲得敏感性資料，就應確定治療方案。它對葡萄球菌性心內膜炎、其他葡萄球菌感染（骨感染、呼吸道感染和皮膚感染）有效。萬古黴素對其他型別的感染有效，包括白喉桿菌性心內膜炎。為了提高對抗細菌感染的有效性，萬古黴素通常與氨基糖苷類藥物或利福平一起使用。萬古黴素對病毒感染無效。

與所有藥物一樣，每種藥物通常都存在風險和副作用。與大多數抗生素一樣，耐藥菌的發生風險已成為一場日益加劇的戰鬥。當耐藥菌形成時，治療和對抗與這些細菌相關的感染變得更加困難。萬古黴素必須靜脈注射，因為該藥物對組織有很強的刺激性。如果藥物與肌肉組織相互作用，通常會導致肌肉疼痛、壓痛，並且組織開始死亡，因此支援靜脈注射萬古黴素的必要性。此外，長期使用萬古黴素與其他藥物一起可能會產生不良反應。例如，與麻醉劑的長期使用可能會導致低血壓、瘙癢和紅斑等併發症。抗生素的一些副作用通常包括腹瀉和胃痛。其他影響包括過敏反應、藥物發燒、噁心、寒戰和皮疹。

來源：http://www.drugs.com/pro/vancomycin-hydrochloride.html

副作用

萬古黴素會在某些人身上引起劇烈的過敏反應。最常見的嚴重症狀是

• 蕁麻疹
• 嘴唇、面部、喉嚨或舌頭腫脹
• 聽力損失
• 發燒
• 頭暈
• 劇烈的胃痛
• 昏厥

與其他藥物的不相容性

與某些其他藥物混合使用時，萬古黴素會導致嚴重反應。與萬古黴素反應最常見的藥物是

• 阿米卡星
• 慶大黴素
• 卡那黴素
• 新黴素
• 鏈黴素
• 妥布黴素

參考資料：http://www.drugs.com/vancomycin.html http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0000282/ http://pharmacologycorner.com/vancomycin-mechanism-action-animation/

參考文獻

概述

反應停於1953年由西德一家公司合成，用作鎮靜劑。它在20世紀50年代中期在美國以外地區流行，用於緩解孕吐，但在1961年被發現會導致出生缺陷。它被停止廣泛使用，但現在被用於治療其他疾病，如麻風病和多發性骨髓瘤。

成分

反應停是一種無味無臭的白色結晶化合物。

反應停的化學式為C13H10N2O4，以外消旋混合物的形式存在。

合成

反應停的合成方法如下所示：兩步合成反應不需要任何純化步驟。L-谷氨醯胺與N-羧乙氧基鄰苯二甲醯亞胺反應生成N-鄰苯二甲醯基-L-谷氨醯胺。在催化量的DMAP存在下，用CDI處理N-鄰苯二甲醯基-L-谷氨醯胺，使其環化生成反應停。

醫學重要性

儘管反應停與廣泛的悲劇事件有關，但由於它在治療麻風病和癌症等多種疾病方面具有治療作用，因此它仍在醫療環境中使用。

反應停在治療麻風病和多發性骨髓瘤等疾病中最有效的方面是它能夠抑制血管生成並具有抗炎作用。在麻風病中，反應停在抑制與之相關的疼痛方面特別有效。

在一項針對晚期多發性骨髓瘤患者的研究中，反應停被證明能夠使10%的患者緩解。這可能是由於多種因素造成的，包括抑制血管生成、反應停改變粘附分子表達的能力，以及它對腫瘤壞死因子-α生長的抑制作用。

反應停透過降解其mRNA選擇性地抑制腫瘤壞死因子-α，從而降低該分子的半衰期。 抑制這種因子（它會導致癌症患者發燒和不適）可以極大地提高生活質量。然而，它也可能削弱免疫系統。

反應停還可以幫助緩解HIV引起的消瘦，因為它能抑制腫瘤壞死因子-α。 .

致畸作用

母親在懷孕期間服用反應停的孩子，通常出生時四肢短小或缺失。

反應停的結構導致了它的致畸作用。測試表明，只有反應停的S對映異構體具有致畸性。反應停最初是外消旋的，但不能透過分離一種對映異構體來使其安全，因為R對映異構體在體內很容易轉化為S對映異構體。

關於反應停的作用機制，尤其是與致畸性相關的機制，已經提出了各種假設。然而，目前的研究主要集中在“（1）氧化應激/損傷，（2）DNA嵌入，（3）抑制血管生成，以及（4）與芹菜素（CRBN）結合”。 .

1. 研究表明，反應停可以促進給予它的老鼠產生氧自由基，導致氧化應激，因為生物可利用的活性氧減少，影響了大量依賴氧的器官。
2. 反應停透過DNA嵌入附著於富含GC的啟動子位點，降低IGF-1和FGF-2的轉錄，兩者都導致血管生成以及四肢和肢體的正常生長。
3. 反應停是一種血管生成抑制劑，這意味著它可以阻止新血管的形成。這對治療糖尿病性視網膜病變、黃斑變性和實體瘤很有用。
4. 研究發現，CRBN是一種與反應停結合的蛋白質，它的突變體與反應停的結合能力較差，當過度表達時，可能會削弱反應停的致畸性肢體影響。

這些機制可能以某種方式共同導致了反應停的整體致畸作用。

當給懷孕的兔子（對反應停敏感）和懷孕的大鼠（對反應停不敏感）服用反應停時，兔子胚胎肢芽細胞中的綠色熒光蛋白表達減少，而大鼠則沒有受到影響。 .

暴露時間與反應停引起的特定的問題有關：http://toxsci.oxfordjournals.org/content/122/1/1/F3.large.jpg

藥物試驗

反應停最初進行了動物測試以及人體臨床試驗。這包括98名1歲以下的兒童、160名哺乳期婦女和81名懷孕第三三週的婦女。在臨床試驗期間沒有觀察到致畸作用。 反應停導致數千例出生缺陷後，在孕婦身上測試藥物以檢測致畸作用成為一項強制性規定。

參考文獻

概述

辛伐他汀的實驗式為C25H38O5，分子量為418.57。辛伐他汀也是一種白色結晶粉末，不溶於水。服用辛伐他汀時，要確保我們不過敏。服用辛伐他汀的患者必須限制酒精飲料的攝入。

辛伐他汀，也稱為佐寇，是一種用於控制膽固醇水平的藥物。它是一種降脂藥，用於降低脂類水平。它源於土麴黴的發酵，土麴黴是一種可以用於生產重要有機化合物的真菌。20世紀50年代初，默克公司的生物化學家傑西·哈夫及其同事研究了膽固醇的生物合成。1956年，默克公司的卡爾·霍夫曼、卡爾·福克爾斯及其同事從酵母提取物中分離出甲羥戊酸。他們證實這種酸可以用於膽固醇的生物合成。1976年，日本三共製藥的遠藤章能夠從桔青黴中分離出緊密黴素，桔青黴是一種真菌。1979年，卡爾·霍夫曼能夠從土麴黴中分離出洛伐他汀。默克公司的科學家們從洛伐他汀中合成了辛伐他汀。

用法

嚴格按照醫囑服用西美伐他汀。切勿過量服用，或服用時間超過醫生建議的時間。請仔細遵照醫生的劑量說明。過量服用此藥可能會導致嚴重或危及生命的副作用。

西美伐他汀通常在睡前或晚餐時服用。如果您每天服用西美伐他汀不止一次，請在餐後服用。醫生可能會偶爾調整您的劑量，以確保您獲得最佳效果。為了確保西美伐他汀對您的病情有幫助，並且沒有造成有害的影響，需要定期進行血液檢查。您的肝功能應該每 3 到 6 個月檢查一次。定期去看醫生。您可能需要長期服用西美伐他汀來治療高膽固醇。如果您要進行手術或發生醫療緊急情況，您可能需要短期內停止使用此藥。除非醫生指示，否則不要停止服用西美伐他汀。

西美伐他汀只是完整治療方案的一部分，該方案還包括飲食、運動和體重控制。

副作用

每天飲酒可能會增加您患肝臟問題的風險。其他副作用包括無法解釋的肌肉疼痛、壓痛、無力；發燒、異常疲倦和深色尿液；排尿時疼痛或灼痛；噁心、上腹部疼痛、瘙癢、食慾不振或深色尿液。[內部藥物索引]。

西美伐他汀含有某些非活性成分，如果您過敏，可能會引起過敏反應。如果患者有飲酒史、腎臟疾病或肝臟疾病，應謹慎使用。如果需要進行手術，請告知醫生您使用過的草藥、非處方藥和處方藥。服用西美伐他汀時，請注意您的飲酒量。與酒精一起服用，這種藥物會增加肝臟問題的風險。老年人應更加謹慎。他們可能對這種藥物更加敏感，可能會導致肌肉問題。懷孕期間不要使用這種藥物，因為它會傷害您的未出生嬰兒。此外，預防懷孕也很重要，因為西美伐他汀可能會進入母乳。儘管這一點尚不清楚，但在服用這種藥物期間，儘量不要母乳餵養。

很少有服用過這種藥物的人報告過輕微記憶力減退或意識模糊的問題。這些是可能發生的罕見副作用。不常見的是，可能會發生肌肉問題，並且可能發生非常嚴重的狀況，橫紋肌溶解症（肌肉纖維分解，導致血液中出現肌肉纖維。請注意包括虛弱、壓痛或肌肉疼痛在內的症狀。在極少數情況下，可能會發生肝臟問題。請注意噁心或嘔吐、嚴重的腹部或胃痛、深色尿液或皮膚或眼睛發黃。這種藥物也可能導致嚴重的過敏反應。請注意呼吸困難、嚴重頭暈、面部、喉嚨或舌頭髮癢或腫脹、皮疹或任何過敏反應的症狀。

大麻

1）在服用大麻之前，抑制性神經遞質在突觸中是活躍的。這些神經遞質的作用是抑制多巴胺釋放到突觸中。

2）當被體內天然大麻素啟用時，大麻素受體關閉抑制性神經遞質的釋放。當沒有抑制時，多巴胺被釋放。

3）四氫大麻酚（THC）是大麻中的活性化學物質，它模擬anandamide並與大麻素受體結合。抑制被關閉，多巴胺開始進入突觸。

4）anandamide以參與消除短期記憶而聞名。它還負責產生放鬆和平靜的感覺，並減緩運動速度。與 THC 不同，anandamide 非常脆弱，並且在體內很容易分解。這就是為什麼anandamide 不會產生永久的自然“興奮”的原因。

可卡因

1）多巴胺完成其工作後，被多巴胺轉運分子從突觸間隙中取出。

2）可卡因的作用是阻斷轉運體，使多巴胺停留在突觸間隙中。結果，多巴胺不斷地與受體結合，導致細胞過度刺激。

3）最後，可卡因集中在大腦的獎勵通路中。它還激活了大腦中控制隨意運動的部分。這就是為什麼濫用可卡因的人無法保持靜止的原因。

酒精

1）GABA 是一種抑制性神經遞質，在整個大腦中都是活躍的。這些神經遞質控制著許多腦通路中的神經活動。當 GABA 與其受體結合時，細胞不太可能放電。

2）在大腦的另一個區域，穀氨酸充當大腦的通用興奮性神經遞質。

3）酒精進入大腦後，會產生鎮靜作用。它與 GABA 受體相互作用，並驅動它們變得更加抑制。然後，它與穀氨酸受體結合，抑制穀氨酸神經遞質與其受體結合。結果，細胞被抑制興奮。

4）因此，酒精會影響大腦中負責記憶形成和決策的區域（額葉）。

海洛因

1）在突觸中活躍的抑制性神經遞質抑制多巴胺神經遞質的釋放。

2）當由身體產生的天然阿片類物質（內源性阿片類物質）啟用阿片類受體時，抑制性神經遞質的釋放被關閉。當沒有抑制時，多巴胺被釋放，並與多巴胺受體結合。

3）當海洛因進入系統時，它會與阿片類受體結合，因為它與內源性阿片類物質具有相同的形狀。這種機制關閉了多巴胺的抑制，多巴胺被釋放到突觸中。這反過來會產生鎮靜和幸福的感覺。

4）這些阿片類受體與負責疼痛傳遞、應激反應和情感依戀的神經元相連。因此，類似海洛因的藥物被用作止痛藥，以減輕嚴重損傷的疼痛。

LSD

1）LSD 藥物只對一種稱為血清素的神經元起作用。LSD 的形狀與血清素相似，並透過與受體結合來減弱血清素的作用。

2）大腦中有許多種血清素受體，每種受體負責特定的功能。

3）LSD 與某些受體結合，但方式不同。LSD 可以抑制或興奮這些受體。這就是 LSD 具有複雜感覺效應的原因。

4）LSD 與其他致幻劑一樣，會興奮大腦中一個稱為藍斑的特定區域。在這個區域，有一個神經元與其相連，該神經元分支到大腦中的不同感覺區域。藍斑負責清醒的感覺和對意外刺激的非自主反應。

甲基苯丙胺

1）多巴胺透過多巴胺轉運體從突觸間隙中移除。甲基苯丙胺被攝入細胞，因為甲基苯丙胺模擬多巴胺的形狀，而多巴胺轉運體無法識別多巴胺與甲基苯丙胺之間的區別。

2）當甲基苯丙胺被轉運到細胞內部時，它會進入攜帶多巴胺的囊泡，並迫使多巴胺從囊泡中排出。

3）當細胞內部的多巴胺含量豐富時，多巴胺透過多巴胺轉運體的逆向泵送，被泵出細胞，進入突觸間隙。

4) 多巴胺一旦離開細胞，就會反覆與多巴胺受體結合，因為它在突觸間隙中非常豐富。

5) 冰毒直接作用於大腦的獎勵通路。因此，它具有很強的成癮性，冰毒使用者在服用後會感到強烈的快感。

搖頭丸

1) 血清素完成其工作後，會透過血清素轉運蛋白從突觸間隙中移除。

2) 搖頭丸會模仿血清素的形狀，被血清素轉運蛋白吸收。實際上，血清素轉運蛋白對搖頭丸的親和力比對血清素本身的親和力更高。

3) 血清素轉運蛋白與搖頭丸的相互作用會使轉運蛋白混亂，導致它們開始將血清素從細胞中泵入突觸間隙。

4) 由於血清素在突觸間隙中變得豐富，它會開始反覆與受體結合，導致細胞過度刺激。

5) 搖頭丸會影響睡眠、情緒、感知和食慾。它還會間接影響獎勵通路。搖頭丸的成癮性不如其他藥物，因為它沿獎勵通路釋放的多巴胺較少。

赫勒綜合徵

赫勒綜合徵是一種遺傳性疾病，與皮膚硫痠軟骨素和肝素硫酸的儲存和尿液排洩有關。患有赫勒綜合徵的人由於α-L-艾杜糖醛酸酶缺乏症，無法分解稱為粘多糖或糖胺聚糖（GAGs）的長糖分子，α-L-艾杜糖醛酸酶是一種負責降解糖胺聚糖的溶酶體酶。GAGs 會積聚在腦、心臟、肝臟、骨骼和其他器官的溶酶體中。GAGs 在人體內的積累會導致器官損傷。

症狀

• 骨骼異常
• 角膜混濁
• 耳聾
• 身材矮小
• 心臟病
• 關節疾病，包括僵硬
• 智力障礙
• 面部特徵粗糙，例如鼻樑低平、臉扁平、頭大
• 肝脾腫大
• 腹瀉
• 呼吸困難和打鼾

赫勒綜合徵患兒出生時看起來正常。症狀開始出現在 6 個月到 2 歲之間，最常出現在 3 歲到 8 歲之間。大多數患有赫勒綜合徵的人無法活過 10 歲。

背景資訊

赫勒綜合徵最初是由一位名叫伊麗莎白·F·紐菲爾德的研究人員在 20 世紀 60 年代後期提出的。最初，紐菲爾德將該疾病的原因與硫痠軟骨素 B 和肝素硫酸的聚合物聯絡起來，但由於它們的化學結構不同，很難確定缺陷。她後來假設粘多糖鏈的過度合成以及 UDP-葡萄糖醛酸的過量，是由 UDP-木糖反應缺陷造成的，這是導致這種情況的原因。然而，當抑制 UDP-葡萄糖脫氫酶時，她建立的實驗性細胞培養中並沒有產生任何影響。當她將（35）SO4 的放射性應用於具有高溶解度的生物大分子以測量粘多糖的含量時，她的假設再次被證明是錯誤的。赫勒患者的細胞中粘多糖含量沒有下降，而正常人的樣本則下降了。透過這兩個實驗，紐菲爾德後來得出結論，赫勒綜合徵是一種溶酶體貯積病，是由無法分解粘多糖引起的。

治療

已經開發出一種稱為酶替代療法的治療方法來解決赫勒綜合徵。使用人類和犬類的α-L-艾杜糖醛酸酶 cDNA 在中國倉鼠卵巢細胞中生產重組酶。這些細胞分泌帶有 6-磷酸甘露糖訊號的α-L-艾杜糖醛酸酶。6-磷酸甘露糖是一種碳水化合物修飾，它會抑制α-L-艾杜糖醛酸酶的攝取。這種重組酶在α-L-艾杜糖醛酸酶缺乏症的犬類中進行了測試。它在短期和長期實驗中都降解了許多器官中的 GAGs。這種重組酶後來在人體上進行了測試，並於 2003 年獲得 FDA 批准。

雖然已被證明有效，但酶替代治療也有一些侷限性。並非所有組織都能得到同樣程度的矯正1。由於血腦屏障的存在，儲存在中樞神經系統中的粘多糖無法被酶所及。最後，酶替代治療非常昂貴，每年需要 50 萬美元1。

赫勒綜合徵的另一種治療方法是造血幹細胞移植。這種方法有助於維持正常的智力發育。該治療方法只有在生命早期進行才有效。這種治療方法的另一個侷限性是它存在風險。

參考文獻

• Neufeld, Elizabeth F. (2011). "從意外發現到治療". 生物化學年度綜述. 80: 1–15. doi:10.1146/annurev.biochem.031209.093756. PMID 21675915.
• Kakkis, E.D.; Matynia, A.; Jonas, A.J.; Neufeld, E.F. (1994). "人溶酶體酶α-L-艾杜糖醛酸酶在中國倉鼠卵巢細胞中的過表達". 蛋白質表達與純化. 5 (3): 225–32. doi:10.1006/prep.1994.1035. PMID 7950365.
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0002184/
• Scott, H. S.; Ashton, L. J.; Eyre, H. J.; Baker, E; Brooks, D. A.; Callen, D. F.; Sutherland, G. R.; Morris, C. P.; Hopwood, J. J. (1990). "人α-L-艾杜糖醛酸酶基因（IDUA）的染色體定位到 4p16.3". 美國人類遺傳學雜誌. 47 (5): 802–7. PMC 1683689. PMID 2220820.
• Stoltzfus, L. J.; Sosa-Pineda, B; Moskowitz, S. M.; Menon, K. P.; Dlott, B; Hooper, L; Teplow, D. B.; Shull, R. M.; Neufeld, E. F. (1992). "犬α-L-艾杜糖醛酸酶 cDNA 的克隆和鑑定。粘多糖代謝症 I 犬的 mRNA 缺陷". 生物化學雜誌. 267 (10): 6570–5. PMID 1551868.
• http://medschool.ucsf.edu/lysosomal/hurler/

基於 RNA 的藥物

RNAi 藥物

RNAi 藥物是一種相對較新的藥物類別，它依賴於一種稱為 RNA 干擾的機制來抑制或沉默某些基因的基因表達。具體來說，RNAi 藥物由合成的短干擾 RNA 分子 (siRNA) 製成，這些分子會招募並抑制編碼特定基因的特定 mRNA 轉錄本的表達^[3]。因此，RNAi 藥物治療癌症背後的策略是，透過合成與引起癌症基因的特定 mRNA 結合的 siRNA 分子，siRNA 透過 RNA 干擾機制可以使編碼有害蛋白質的 mRNA 轉錄本失活，從而抑制該蛋白質的翻譯，而該蛋白質會導致癌症和疾病的症狀。由於 siRNA 能夠降解 mRNA 並沉默其基因，因此基於 RNAi 的藥物被認為是治療癌症的一種新的創新方法。基於 RNA 的治療方法的可能適應症包括 HIV、黃斑變性以及治療癌性腫瘤細胞。

全身 siRNA 遞送

全身 siRNA 遞送策略可以分為被動遞送和主動（靶向）遞送。

應用

自 2002 年發現 RNA 干擾以來，科學家們一直在積極研究 RNA 干擾抑制導致各種人類疾病和癌症的有害或癌性基因表達的潛力。例如，科學家們開始利用 RNA 干擾來治療黃斑變性，這是一種由眼睛中 VEGF 基因過度表達引起的疾病，導致視網膜後面血管過度生長，最終會導致失明。^[1] 因此，科學家們最初尋求將 RNAi 藥物用作關閉眼睛中過度活躍的 VEGF 基因的方法。

RNAi 的另一個潛在用途一直在積極研究中，用於治療 HIV，並正在導致一類新型 HIV 藥物的開發。2011 年 1 月發表的一項研究發現，將與特異性結合 HIV 細胞表面的 RNA 適體分子結合的 siRNA 分子遞送，顯著降低了注射病毒的小鼠的 HIV 病毒表達。^[4]。

藥物遞送中的挑戰

由於 RNAi 的藥物遞送系統存在困難，因此 RNAi 藥物的生產和營銷一直特別具有挑戰性；RNA 在人體血液中被降解，這使得藥物難以到達人類細胞中的預期作用部位以發揮作用。^[2] 為了解決這個問題，科學家們正在研究將 RNAi 分子與其他分子偶聯的方法，以防止 RNAi 分子在到達細胞之前在血液中過早降解，或者將 RNAi 分子包裝在封閉的分子中，這些分子可以運輸 RNAi 分子以確保其有效遞送。例如，加州大學舊金山分校的研究人員正在探索將 siRNA 包裝在稱為脂質體的脂肪塗層分子中的方法，作為一種藥物遞送方式，脂質體已廣泛用作商業藥物開發中的藥物載體。^[3] 一旦被運輸到預期的作用部位，siRNA 含量就可以從脂質體中釋放出來，以沉默該部位的基因。

參考文獻

1. Lewis, Susan K. “The RNAi Cure?” PBS. 1 July 2005 <http://www.pbs.org/wgbh/nova/body/rnai-cure.html>.
2. Pollack, Andrew. “Drug-Makers Fever for the Power of RNA Interference Has Cooled”. The New York Times. 7 February 2011 <http://www.nytimes.com/2011/02/08/science/08rna.html?_r=1&pagewanted=all>.
3. Norris, Jeffrey. “UCSF Leads Consortium to Radically Change Cancer Drug Development”. UCSF. 21 July 2009 <http://www.ucsf.edu/news/2009/07/8192/sirna-drug-development-university-labs>
4. Willyard, Cassandra. “Double Whammy for HIV”. Nature. 19 January 2011 < http://www.nature.com/news/2011/110119/full/news.2011.30.html>.

歷史

青黴素PSAedit

抗生素於 1928 年首次用青黴素生產，非常有效。許多製藥公司以青黴素為榜樣，後來自己生產了其他抗生素產品。抗生素對人類、動物和活細菌迅速產生了重大影響。根據一篇名為“細菌的多重耐藥性”的文章，由 Hiroshi NIkaido 撰寫，估計每年生產 100,000 噸抗生素；由於其治癒疾病的能力和受歡迎程度，我們利用並過度使用抗生素；這導致了多重耐藥性。

抗生素的關鍵特徵

抗生素在臨床環境中的使用一直受抗生素的一些關鍵特徵的指導。

1. 抗生素具有選擇性毒性：這使得能夠檢測細菌靶標而不是人體所需的真核細胞。
2. 抗生素具有有限的活性範圍：因此每種抗生素隻影響少數細菌種類，因此需要許多不同的抗生素。例如青黴素，它主要殺死革蘭氏陽性細菌。另一方面，氨苄青黴素具有一個額外的氨基，允許穿透革蘭氏陰性細菌的外膜。因此，氨苄青黴素比青黴素具有更廣泛的活性範圍。
3. 抗生素可以是殺菌劑或抑菌劑。
   1. 殺菌劑抗生素殺死細菌微生物。
   2. 抑菌劑抗生素阻止細菌生長。^[1]

為什麼人類細胞不受影響？

許多抗生素會阻止蛋白質合成。所有細胞生物體，包括細菌，都具有核糖體。所有核糖體都由蛋白質和核糖體 RNA 組成。但是，這些蛋白質的精確形狀在人類和細菌之間有幾種非常特定的差異。這對試圖開發稱為抗生素的殺菌藥物的研究人員來說是一件好事，因為它意味著科學家們可以設計出能夠破壞細菌核糖體（以及它們一起的細菌）而不會影響宿主人類的治療方法。

多重耐藥性

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細菌對藥物的耐藥性可以透過兩種方式出現

1. 透過積累和收集大量基因，並將它們分類以對抗單個細胞中的藥物，或

2. 當越來越多的基因被組織在“多藥外排泵”下時，（Hiroshi，2009，第 119 頁），並且正在迫使大量藥物排出。

MecA 耐藥性

抗生素型別

儘管有 100 多種抗生素，但大多數抗生素僅來自少數幾種藥物。這些是主要型別的抗生素

1. 氨基糖苷類它們主要用於對抗由革蘭氏陰性細菌引起的感染。據說細菌能夠提高對它的抵抗力；但是，細菌能夠提高對幾乎所有事物的抵抗力。氨基糖苷類可能引起的副作用包括腎臟或耳朵損傷。氨基糖苷類主要的治療結果是它阻止了細菌在你的身體裡產生蛋白質。

2. 頭孢菌素 頭孢菌素有三種不同的生成型別。代數越高，其對革蘭氏陰性菌的抗菌作用就越大。特別是晚代頭孢菌素，細菌更不容易對其產生耐藥性。這顯然是一個優勢，因為它意味著藥物在更長的時間內會更有效。

3. 氟喹諾酮 這種型別的抗生素對幾種不同的細菌有效，但它主要用於治療尿路感染（UTI）、呼吸道感染和皮膚感染。使用氟喹諾酮時，它會導致噁心、腹瀉、嘔吐或胃部輕微疼痛。它的作用機制是抑制細菌合成 DNA 的能力，從而使細菌更難繁殖。

4. 青黴素 這是 1929 年亞歷山大·弗萊明發現的第一種抗生素。青黴素主要用於治療牙周感染、呼吸道感染、淋病、尿路感染（UTI）和皮膚感染。青黴素的作用機制是阻礙細菌細胞壁的生長。最終，細胞壁會破裂，由於這個原因，細菌會在一段時間內被殺死。雖然你可能會對這種抗生素產生過敏反應，但醫生認為青黴素非常安全。

5. 四環素 當它們在 1940 年代首次被發現時，四環素是最常見的抗生素。四環素最常見的用途是治療上呼吸道感染、性病、萊姆病、輕度痤瘡和傷寒。它們在大多數情況下用於對抗多種不同的細菌感染。多西環素和米諾環素都是四環素。

6. 大環內酯類 這類抗生素主要用於治療胃腸道和其他部位的感染。它們與易感細菌的核糖體結合，這將有助於避免任何蛋白質的產生。這有助於隨著時間的推移殺死所有有害細菌。大環內酯類唯一的實際副作用是它們會導致胃部不適，但沒有嚴重的副作用。

桿菌肽

桿菌肽是由細菌微生物產生的抗生素。桿菌肽抗生素是從枯草芽孢桿菌中分離出來的。桿菌肽是一種窄譜肽類抗生素，它能抑制革蘭氏陽性菌的細胞壁合成。桿菌肽是用於治療由金黃色葡萄球菌和鏈球菌屬細菌引起的皮膚感染的百多邦軟膏的主要成分。這種抗生素最初是在 1945 年分離出來的。它用於區域性使用，塗抹在皮膚上，用於消毒輕微傷口，不能口服。桿菌肽通常不口服，因為它作為區域性抗生素更有效。

概述

桿菌肽對革蘭氏陽性菌最有效，因為革蘭氏陰性菌在細胞壁中有一層外膜。桿菌肽透過靶向細菌前體磷脂，一種存在於細胞質膜中的脂質，通常用於將肽聚糖的二糖單元跨細胞膜轉運，以新增到正在生長的肽聚糖鏈中，從而殺死細菌。

作用機制

在細菌肽聚糖的形成中，NAM 和 NAG 糖在細胞內以新磷酸化的細菌前體磷脂的形式連線在一起。然後 NAM-NAG 二糖單元透過細菌前體磷脂轉運到細胞外膜。在二糖單元新增到正在生長的肽聚糖鏈後，細菌前體磷脂從 NAM-NAG 單元中去除。然後該細菌前體磷脂釋放一個磷酸，然後去磷酸化的細菌前體磷脂向細胞膜的胞質部分移動，重複該迴圈。

桿菌肽透過在二糖單元新增到正在生長的肽聚糖後立即與細菌前體磷脂結合而起作用。這抑制了細菌前體磷脂的去磷酸化，從而阻止細菌前體磷脂在細胞內接受 UDP-NAM。這樣，桿菌肽導致細菌肽聚糖細胞壁的合成停止。正在生長的細菌將由於細胞內部壓力增加而裂解。

副作用

副作用幾乎沒有，但極少數情況下可能會發生過敏反應、皮疹、瘙癢、頭暈或呼吸困難。

利福黴素 B

利福黴素 B 是在 1957 年與其他六種利福黴素（A、C、D、E、S 和 SV）一起發現的。利福黴素 B 是第一個商業化使用的利福黴素。它在 1960 年代被譽為解決耐藥性結核病的解決方案。

機制

利福黴素 B 選擇性地與細菌 RNA 聚合酶結合，以抑制 mRNA 的翻譯。它與聚合酶的β亞基結合，該亞基位於 Mg2+ 活化位點附近。當這種情況發生時，正在形成的肽鏈無法從 RNA 聚合酶中出來，而是被卡住了。但是，需要注意的是，利福黴素 B 只有在與剛剛開始翻譯的 RNA 聚合酶結合時才有效，否則它無法阻止已經生長的肽鏈。

用途

利福黴素 B 在治療由分枝桿菌引起的細菌感染方面非常有效，分枝桿菌具有非常厚而蠟質的細胞壁，這使得靶向細胞壁的抗生素（青黴素和萬古黴素）無效。這些疾病包括結核病和麻風病。

放線菌素 D

放線菌素 D 是第一個被發現具有抗癌特性的抗生素。它首次使用是在 1964 年。它被用作化療藥物。

機制

放線菌素 D 的結構使其能夠模擬核鹼基，並將其插入鳥嘌呤和胞嘧啶之間。這阻止了 RNA 聚合酶繼續轉錄過程中的延伸過程。然而，問題是放線菌素 D 不僅與細菌 DNA 結合，還與任何 DNA 非選擇性結合。

用途

放線菌素 D 被用作化療藥物，以抑制 DNA 合成，從而抑制細胞分裂。這使其對不受控制地分裂的腫瘤細胞特別有效。

副作用

由於放線菌素 D 並非用於治療感染，並且它不 specifically靶向病原體 DNA，因此它會抑制正常細胞中的 DNA 合成。其他副作用包括骨髓抑制、脫髮、疲勞、口腔潰瘍、食慾不振和腹瀉。

鏈黴素

鏈黴素是一種氨基糖苷類抗生素，它會影響細菌的翻譯。

鏈黴素是一種氨基糖苷類抗生素，由某些細菌產生，以保護自身免受競爭細菌的侵害。鏈黴素之所以特別有效，是因為它具有特異性：它攻擊細菌核糖體，破壞細菌的蛋白質合成，但不會攻擊包括人體核糖體在內的許多其他生物體的核糖體。因此，鏈黴素成為了一種完美的抗生素藥物，可以控制細菌感染，對我們自身的細胞幾乎沒有副作用。

機制

鏈黴素與 30S 核糖體亞基的 16S rRNA 和蛋白質 S12 結合，從而抑制 70S 細菌核糖體的形成。在低濃度的鏈黴素中，翻譯可以進行，但核糖體的 A 位點允許不精確的密碼子和反密碼子的匹配，導致蛋白質的錯誤翻譯。

細菌耐藥性

細菌可以透過在 S12 中誘發突變來對抗鏈黴素，使鏈黴素無法結合。細菌還可以改變鏈黴素，使其無法與特定分子結合。

效果

鏈黴素會影響細菌的蛋白質合成。它會影響信使 RNA 的讀取方式，導致翻譯錯誤，並抑制核糖體沿著 mRNA 鏈的有序移動。它還會阻止核糖體在完成蛋白質合成後迴圈利用。

四環素

四環素是一種會影響細菌翻譯的抗生素。使用四環素或多西環素作為抗生素治療的一個優勢是它具有廣譜抗菌作用，這意味著這種抗生素可以對抗多種細菌菌株，例如支原體屬，立克次體屬的立克次體，它會導致落基山斑疹熱，以及衣原體屬的沙眼衣原體。

機制

四環素透過阻止 tRNA 與 A 位點結合，從而阻止蛋白質的合成。它透過與 16S rRNA 位點結合來實現這一點，這樣新的 tRNA 就無法新增到該位點。

細菌耐藥性

細菌透過啟動一個細菌轉運系統將抗生素轉移到細菌細胞外部來對抗四環素，這樣四環素就無法再影響細胞了。

氯黴素

氯黴素是一種會影響細菌翻譯的抗生素。

機制

氯黴素透過攻擊 50S 核糖體亞基來阻止翻譯。在攻擊 50S 亞基時，氯黴素會與 23S rRNA 上的肽醯轉移酶位點結合。這種肽醯轉移酶用於將新的氨基酸與已翻譯的蛋白質鏈結合。因此，氯黴素的結合會阻止肽鍵的形成。

細菌耐藥性

細菌透過產生氯黴素乙醯轉移酶來對抗氯黴素，這種酶透過改變抗生素的特性來阻止氯黴素的任何活性。

紅黴素

紅黴素是一種屬於大環內酯類的抗生素，其特徵是含有 12-22 個碳原子的內酯環。紅黴素或阿奇黴素可以治療革蘭氏陽性菌菌株，例如會導致白喉的棒狀桿菌，以及革蘭氏陰性菌，例如會導致百日咳的百日咳桿菌。

機制

紅黴素透過與肽醯轉移酶腔蛋白 L15 和 23S rRNA 相連，附著在 50S 核糖體亞基上。這種結合會導致肽醯-tRNA 從 P 位點彈出。

細菌耐藥性

一些細菌透過在 L15 中發生突變來對抗紅黴素，使其不再結合。細菌還可以透過使用一種酶使 23S rRNA 區域甲基化來減少紅黴素的結合，從而抑制 L15 的結合。

萬古黴素

萬古黴素於 1952 年從婆羅洲土壤樣本中分離出來的東方鏈黴菌中分離出來，發現它對大多數革蘭氏陽性生物體都有效。它在發現之初特別珍貴，因為它對當時許多對其他抗生素有耐藥性的生物體有效。它於 1958 年獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 批准，並在那個十年裡流行起來。由於對毒性的擔憂，萬古黴素在隨後的幾年裡不再流行。它在 1980 年代重新流行起來，到 1987 年，歐洲和美國開始出現耐藥性報告。

機制

這種抗生素透過靶向生長細菌細胞壁上肽聚糖鏈的末端 D-丙氨醯-D-丙氨酸起作用；它與該丙氨酸二聚體連線，阻止保護性細胞壁的形成。

耐藥性

耐藥細菌已經將這個雙丙氨酸鏈修改為D-丙氨醯-D-乳酸或D-丙氨醯-D-絲氨酸（取決於耐藥菌種的分類）；對這些細菌，萬古黴素無效。實驗表明，對於某些萬古黴素耐藥菌株，替考拉寧和慶大黴素的聯合用藥比單一使用萬古黴素或替考拉寧更有效。另一種萬古黴素耐藥菌株對高劑量的糖肽類藥物有反應。最終，一項研究建議使用慶大黴素的聯合藥物治療。

臨床用量和用法

沒有報道標準的臨床用量，但過去常用圖表。臨床使用萬古黴素一直存在的一個問題是，血清濃度沒有得到一致的監測或廣泛研究。有些醫生從不監測血清，偶爾監測，或在患者被開具萬古黴素處方時堅持頻繁監測。為了有效地使用萬古黴素，這是一個需要在未來解決的問題。

青黴素G

青黴素G是一種由真菌微生物產生的抗生素。這種抗生素是從青黴菌屬中分離出來的，透過阻止酶產生肽聚糖中的氨基酸交聯來抑制真菌的細胞壁合成。因此，這種抗生素用於革蘭氏陽性細菌，它們含有厚厚的肽聚糖層。

結構成分

1. 噻唑烷酮環

2. β-內醯胺環

3. R基團（側鏈不同）

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頭孢菌素C

頭孢菌素C是一種由真菌微生物產生的抗生素。這種抗生素用於革蘭氏陽性細菌，是從頭孢菌屬中分離出來的，它是一種黴菌。頭孢菌素C可以抑制真菌的細胞壁合成，並含有β-內醯胺基團和用於修飾的R基團。

優點

1. 比青黴素更廣譜

2. 比青黴素過敏反應更少

3. 耐青黴素酶（細菌產生的破壞青黴素的酶）

缺點

1. 從腸道中吸收不良

2. 藥物透過注射進入靜脈（靜脈注射）或肌肉（肌內注射）進行腸外給藥（非口服）

銀

銀作為抗菌劑，自19世紀以來就為人所知並使用，1998年的一項研究檢驗並試圖最佳化這種治療方法。儘管細菌對其他形式的抗生素會產生耐藥性，但還沒有報道細菌對抗菌銀產生耐藥性（儘管重金屬耐藥性基因確實存在，並且與抗生素耐藥性基因相關）。

機制

銀離子對細菌有毒，因為它們會阻斷細菌功能的幾個必要過程：銀離子會阻止呼吸酶正常工作，阻斷電子傳遞鏈的某些部分，並損害一些DNA功能。

體外試驗

過去，乳膏形式的銀離子曾被測試，但由於乳膏的性質（它們往往會乾涸，患者會發現更換敷料不舒服），效果不理想。非常強的離子溶液被證明會刺激皮膚。在一項由 Wright 等人進行的研究中，對三種不同的銀化合物進行測試，這些化合物被送入敷料中：敷料中的硝酸銀、敷料中的磺胺嘧啶銀和敷料中的奈米銀。這些敷料被接種了對幾種抗生素都有耐藥性的細菌菌株；細菌被分離並重新培養，並測量細菌的重新生長。奈米銀敷料最明顯地減少了重新生長。它不像另外兩種處理方法那樣刺激皮膚。此外，血清蛋白（在本研究中透過小牛血清溶液測試）並沒有降低奈米銀處理的功效。這種處理方法在臨床環境中似乎非常有價值。

結果

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌10048

許多細菌已經對現有的抗生素產生了耐藥性。此外，金黃色葡萄球菌（MRSA）等一些疾病對大多數藥物無反應，因為它們對大多數抗生素產生了耐藥性。這些疾病只能用“儲備抗生素”治療，通常用於威脅生命的全身感染，例如萬古黴素。

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌囊腫爆炸

蛋白質合成

抗生素是一種抑制微生物生長或破壞微生物的藥物。與真核生物的 80S 核糖體相比，細菌有 70S 核糖體，它們利用抗生素來阻斷蛋白質的合成。當抗生素能夠與細菌中的“蛋白質合成起始複合物”結合並干擾其形成時，這種抗生素是有價值的。我們需要抗生素來對抗細菌。因此，抗生素的存在是為了打斷細菌的生長。線粒體中的核糖體和細菌中的核糖體之間的區別是，抗生素會影響其功能。

參考文獻

Nikaido, Hiroshi. "細菌的多重耐藥性." Annu. Rev. Biochem. (2009): 119-46. 網路。

圖片：維基百科

http://www.emedexpert.com/classes/antibiotics.shtml

http://www.emedicinehealth.com/antibiotics/article_em.htm

http://www.medicinenet.com/bacitracin-topical/article.htm

Davis, Alison. (2006). 細胞內部. 國家衛生研究院，9。

前藥是一類新型藥物，在給藥後不具有活性。吸收後，藥物被啟用。這一過程稱為生物活化，是由體內代謝發生的。前藥的用途在於它們可以用於避免與標準藥物吸收相關的負生理效應。 這一類藥物的潛在益處是巨大的。它們可以改善藥物靶向性和在需要的地方提高活性成分的濃度。可以透過使用前藥克服的標準藥物的問題包括：口服吸收不足、溶解度有限以及與給藥相關的刺激。

不良性質

- 物理性質：水溶性差、親脂性低和化學不穩定 - 藥代動力學性質：跨生物膜分佈差，是首過代謝的良好底物，在需要長期效果時快速吸收/排洩。

前藥分類

從人體如何將前藥轉化為最終的活性藥物形式來看，實際上存在兩種主要型別的前藥。

一種型別的前藥稱為 I 型前藥。這種型別的前藥在細胞內被生物活化。降脂他汀類藥物和抗病毒核苷類似物都是 I 型前藥的例子。還有一種前藥稱為 II 型前藥。與 I 型前藥不同的是，II 型前藥在細胞外被生物活化，特別是在人體的迴圈系統或消化液中。例如，抗體或病毒定向酶都是 II 型前藥。它們也常用於免疫療法或化療。

前藥亞型

還可以看到，I 型和 II 型前藥可以被歸類為亞型。例如，I 型具有細胞內生物活化位點，並且包含 I 型 A 和 I 型 B 亞型。I 型 A 通常位於治療靶組織或細胞中。這方面的例子可以是己烯雌酚二磷酸酯或 6-巰基嘌呤。然後是 I 型 B，它位於肝臟、胃腸道粘膜細胞或肺部的代謝組織中，這種亞型的例子可以是海洛因、苯妥英鈉或卡託普利。

此外，就像 I 型可以被分類為不同的亞型一樣，II 型前藥也做同樣的事情。例如，II 型具有細胞外生物活化位點，並且包含 II 型 A、II 型 B 和 II 型 C 亞型。II 型 A 通常存在於胃腸道液中，這方面的例子可以是柳氮磺胺吡啶。II 型 B 存在於全身迴圈和其他細胞外液室中。氯黴素琥珀酸酯或滴眼液都是 II 型 B 前藥的例子。最後但並非最不重要的是，II 型 C，如 ADEPT、VDEP 或 GDEP，都存在於治療靶組織或細胞中。

因此，存在不同型別和種類的前藥，因為一種型別的前藥包含幾個或多個亞型，這些亞型通常存在於人體的不同位置。

前藥設計步驟

- 確定藥物遞送問題，並確定所需的理化性質 - 選擇將使前藥獲得所需運輸性質並易於在所需生物區室中裂解的轉運部分

設計與結構

目前，許多前藥主要利用羥基、胺基和羧基。酯類在商業化前藥中最為常見，例如奧司他韋。也有人研究將更不常見的基團用於前藥，例如硫醇和亞胺。 前藥生物轉化為其活性母體藥物是透過水解酶的酶活性實現的。前藥可以根據催化反應的酶的特定特性來設計生物轉化，特別是底物識別。

示例

前藥伐昔洛韋最近被開發出來，試圖阻止三種不同型別的單純皰疹病毒的傳播：1 型、2 型和水痘帶狀皰疹病毒。這種藥物含有兩個酯基，需要兩種酶才能將該分子生物轉化為其活性形式，這一過程主要在肝臟中進行。

替諾福韋酯（替諾福韋二吡伏酯），另一種二酯類前藥，負責抑制針對乙型肝炎病毒的核苷逆轉錄酶。這種藥物的吸收發生在口服後，而且速度非常快，在短短 3/4 小時後達到最大吸收。

維瑞德是一種基於碳酸鹽的前藥，與前面提到的基於酯的前藥不同。它的目的是抑制 HIV 病毒和乙型肝炎病毒中的核苷轉錄酶。這種前藥中所含的碳酸鹽基團被發現比前面提到的前藥中所含的酯基更穩定，而最大吸收速度較慢。

參考文獻

http://en.wikipedia.org/wiki/Prodrug

概述

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）是一類抗抑鬱藥物，其作用機制是透過抑制5-羥色胺重新攝取到突觸前神經元，從而增加突觸間隙中5-羥色胺的水平。它們對其他單胺類轉運蛋白（如去甲腎上腺素和多巴胺）具有不同的親和力，這造成了它們名稱中的“選擇性”一詞。SSRI 已成為最流行的抗抑鬱藥物，取代了具有更多副作用和略微降低療效的單胺氧化酶抑制劑。然而，關於 SSRI 的實際益處仍然存在爭議，因為一些薈萃分析表明，與安慰劑相比，抗抑鬱藥物的效果在統計學上顯著，但在臨床上並不顯著。 SSRI 是最常見的抗抑鬱藥物，因為它可以治療中度到重度抑鬱症，風險相對較低，副作用較少。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑可以製成緩釋 (XR) 或控釋 (CR) 型。這些型別藥物的優勢在於它們可以緩慢地長時間釋放藥物。因此，與藥物相關的起伏更少，可以平穩地過渡到藥物治療。這些藥物可以用於除抗抑鬱劑之外的其他目的。SSRI 對每個人都有不同的影響，因為每個人的大腦對藥物的化學成分都有不同的反應。可能的副作用包括口乾、噁心、緊張、頭痛、腹瀉、嗜睡、失眠等。

藥理動力學

SSRI 抑制5-羥色胺重新攝取到突觸前神經元，從而增加突觸間隙中可利用的5-羥色胺。然而，抗抑鬱作用需要連續服用 SSRI 數週才能顯現。原因是5-羥色胺水平升高會產生兩種神經變化：首先，它會導致 5-HT2A 受體下調，從而改變神經遞質與受體之間的比例。其次，它還會觸發突觸前間隙上的自身受體，導致細胞因對可利用的 5-羥色胺水平升高做出反應而下調而產生更少的 5-羥色胺。或者，SSRI 還會影響其他途徑，例如突觸後細胞上的環狀 AMP (cAMP)，導致腦源性神經營養因子 (BDNF) 的釋放。這種蛋白質分泌以調節神經網路以及突觸可塑性。

一些 SSRI 的例子

• 西酞普蘭 (Celexa, Cipramil, Cipram, Dalsan, Recital, Emocal, Sepram, Seropram, Citox, Cital)
• 達泊西汀 (Priligy)
• 艾司西酞普蘭 (Lexapro, Cipralex, Seroplex, Esertia)
• 氟西汀 (Prozac, Fontex, Seromex, Seronil, Sarafem, Ladose, Motivest, Flutop, Fluctin (EUR), Fluox (NZ), Depress (UZB), Lovan (AUS), Prodep (IND))
• 氟伏沙明 (Luvox, Fevarin, Faverin, Dumyrox, Favoxil, Movox)
• 依達普林 (Upstene) (已停產)
• 帕羅西汀 (Paxil, Seroxat, Sereupin, Aropax, Deroxat, Divarius, Rexetin, Xetanor, Paroxat, Loxamine, Deparoc)
• 舍曲林 (Zoloft, Lustral, Serlain, Asentra)
• 維拉佐酮 (Viibryd)
• 齊美替丁 (Zelmid, Normud) (已停產)

大多數人，如果不是所有人，都服用過藥物。他們服用藥物來緩解疼痛、疾病或痠痛。透過大量的研究，科學家們能夠確定藥物在人體內經過的四個基本階段。這四個階段是吸收、分佈、代謝和排洩。整個過程有時縮寫為 ADME。

吸收

藥物透過人體的第一步是吸收。藥物進入人體的途徑很少。最常見的方法是“口服”，無論是片劑（藥丸）還是液體（用勺子、杯子或注射器）。在家裡，許多人使用這種方法。另一種方法是“肌肉注射”，這意味著將藥物注射到手臂肌肉中。例如，當流感流行時，每個人通常都會透過這種方法注射流感疫苗。藥物進入人體的另一種方法是“皮下注射”，即注射到皮膚下。另一種途徑是“靜脈注射”，這通常發生在接受化療的人身上。藥物透過身體的靜脈進入。藥物進入人體的最後一種方法是“透皮”，這實際上不是插入到人體中。這種方法的例子是佩戴皮膚貼劑。藥物透過皮膚吸收並透過我們的皮膚毛孔進入人體。

在藥物透過人體的所有步驟中，吸收是最難克服的障礙，因為每個人都是不同的。如果身體排斥藥物，一些藥物可能無法進入人體。如果藥物要遍佈全身，它需要首先被吸收。患者的身體必須接受藥物才能發揮作用。藥物給藥可能會出現併發症，因為藥物可能不會透過身體的正確途徑。

分佈

藥物被吸收後，藥物透過人體的下一步是分佈。藥物從身體的一側進入，但目的是治療身體的另一部分，這可能是身體的中間部分（或很難直接注射的地方）。血液是藥物從進入藥物的表面到目的地的運輸工具。藥物必須克服的一個障礙是副作用。如上所述，我們每個人都是不同的。一種對一個人有效的藥物可能對另一個人有效，也可能無效。人們對藥物的反應可能不同，會出現一種或多種副作用。有些人對某些藥物過敏。許多因素可能會阻止藥物在體內分佈。“血液中蛋白質和脂肪分子的存在”會攻擊藥物，阻止藥物發揮作用。藥物還有其他併發症，尤其是如果它們旨在進入“中樞神經系統 (CNS)”，即大腦和脊髓所在的地方。中樞神經系統有一個稱為“血腦屏障”的障礙，保護中樞神經系統免受危險藥物的侵害。藥理學家已經找到將物質插入血腦屏障的方法。

代謝

藥物到達目的地後，必須“代謝”。藥物通常在肝臟中代謝。肝臟被選中勝過任何其他器官，因為它是一個“連續和瘋狂，但仔細控制的活動場所”。所有進入血流的物質都會直接進入肝臟，並在該位置，藥物被改變以適應身體中的適當功能。“生物轉化”是肝臟中發生的改變的產物。它們也被稱為酶。酶是某些蛋白質，具有特定的能力，當與底物結合時，它可以執行其功能。

排洩

酶完成其功能後，分解產物的化學活性低於原始分子。這些產物被稱為代謝物。肝臟被稱為“解毒”器官，因為它分解酶。有時藥物代謝物本身可能具有化學活性，這種活性可能取代或可能不取代原始藥物的活性。當酶完成其功能後，它現在可以透過排洩進行，排洩通常透過腸道進行。

參考

參考文獻：戴維斯，艾莉森。(2006)。藥物設計。美國國立衛生研究院，11-13。

他汀類藥物

辛伐他汀的結構

概述

他汀類藥物，也被稱為 3-羥基-3-甲基戊二醯輔酶 A (HMG-CoA) 還原酶 (HMGCR) 抑制劑，是一類藥物，透過減少肝臟膽固醇的產生來降低血液中的膽固醇水平。他汀類藥物是抑制 HMGCR 酶的抑制劑，HMGCR 酶負責膽固醇的產生。由於高膽固醇與心臟病風險有關，因此膽固醇水平升高的人可能會發現他汀類藥物對預防有益。最暢銷的他汀類藥物是阿託伐他汀，商品名為立普妥。立普妥由輝瑞公司生產，在穩定斑塊和預防中風方面非常有用。

歷史

1971年，遠藤章，開始研究尋找抑制 HMGCR 的抑制劑，以降低肝臟中的膽固醇水平。他和他的團隊認為，可能存在微生物產生這種酶抑制劑來防禦其他生物。第一個分離出來的物質是美伐他汀，一種由真菌“青黴屬的檸檬青黴菌”產生的分子。到1976年，另一種他汀類藥物，被稱為洛伐他汀，從真菌“麴黴屬的土麴黴菌”中分離出來。幾年後，其他分離出來的他汀類藥物開始進入市場，包括輝瑞公司在1985年推出的立普妥。

之後，膽固醇與心血管疾病之間的聯絡，被稱為脂類假說，已經被提出。膽固醇是一種由肝臟產生的蠟狀物質，也存在於某些食物中，它是製造維生素D和一些激素、產生幫助人們消化脂肪的膽汁鹽以及構建細胞壁所必需的。然而，膽固醇過高並不利，因為這會導致心臟病發作。在 1984 年的冠心病初級預防試驗中，膽固醇研究員丹尼爾·斯坦伯格指出，低脂飲食和難以忍受的藥物，如考來烯胺、氯貝特和煙酸，都是治療方面的各種飲食措施。根據斯坦伯格的說法，任何能降低膽固醇的東西都能大大降低患心臟病和心絞痛等嚴重問題的風險。然而，包括心臟病專家在內的許多醫生仍然對斯坦伯格的理論不相信。

為了推廣他汀類藥物的使用，默克公司向公眾和醫生宣傳了高膽固醇水平的危害，並說明他汀類藥物是安全的，並且可以延長壽命。很快，人們開始熟悉自己的膽固醇數值，並瞭解了什麼是好膽固醇和壞膽固醇之間的區別。隨著這種情況的發生，競爭對手的製藥公司開始生產自己的他汀類藥物，例如由三共製藥和百時美施貴寶公司生產的普伐他汀（Pravachol）。在 1994 年，默克公司贊助的一項研究，即“斯堪的納維亞辛伐他汀生存研究”（也稱為“4S”）的結果公佈。之後，默克公司開始銷售辛伐他汀（Zocor），該藥物被 4,444 名患有心臟病和高膽固醇的患者使用。僅僅五年，研究得出結論，許多患者的膽固醇水平降低了 35%，他們死於心臟病的可能性降低了 42%。1955 年，默克公司憑藉 Zocor 和 Mevacor 賺取了超過十億美元的利潤。2006 年，遠藤章獲得了日本獎，2008 年獲得了拉斯克-德貝基臨床醫學研究獎。

誰應該服用它？

他汀類藥物用於預防和治療動脈粥樣硬化，這會導致胸痛、心臟病發作、中風和相關死亡。因此，膽固醇水平異常升高或有心臟病史的人應該考慮服用他汀類藥物。但是，在開始他汀類藥物治療之前，鍛鍊和改變飲食可能是降低膽固醇的第一步策略。

他汀類藥物的例子

• 阿託伐他汀（立普妥，Torvast）
• 氟伐他汀（Lescol，Lescol XL）
• 普伐他汀（Pravachol，Selektine，Lipostat）
• 瑞舒伐他汀（Crestor）
• 辛伐他汀（Zocor，Lipex）
• 匹伐他汀（Livalo，Pitava）
• 西立伐他汀（Lipobay，Baycol）
• 洛伐他汀（Mevacor，Altocor，Altoprev）
• 美伐他汀（康柏汀）
• 辛伐他汀+依折麥布（Vytorin）
• 洛伐他汀+煙酸（Advicor）
• 辛伐他汀+煙酸（Simcor）
• 阿託伐他汀+氨氯地平（Caduet）

機制

所有他汀類藥物的作用機制都是透過抑制 HMGCR，而 HMGCR 催化膽固醇合成過程中 HMG-CoA 到甲羥戊酸的轉化。不同的他汀類藥物在降低膽固醇方面的效力不同（阿託伐他汀（立普妥）和瑞舒伐他汀（Crestor）是最有效力的他汀類藥物，而氟伐他汀（Lescol）是目前市場上效力最弱的他汀類藥物）。

膽固醇的結構

副作用

常見的副作用包括：頭痛、噁心、嘔吐、便秘、皮疹、腹瀉、肌肉無力和肌肉疼痛。在極少數情況下，會發生嚴重的，甚至可能是致命的副作用，例如肝衰竭和橫紋肌溶解症（肌肉退化）。這些副作用可能與其他藥物的相互作用有關，這些藥物會增加他汀類藥物的生物利用度。眾所周知，他汀類藥物會增加患 2 型糖尿病的風險，並且進一步討論了它對認知功能的影響。一方面，他汀類藥物可能會導致工作記憶受損，另一方面，他汀類藥物可能會降低患阿爾茨海默病等痴呆症的風險。

參考文獻

• http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/9/99/Simvastatin.png
• http://www.news-medical.net/health/Statin-History.aspx
• http://www.medicinenet.com/statins/article.htm
• http://en.wikipedia.org/wiki/Statin
• http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/25/Cholesterol.png
• http://kidshealth.org/teen/food_fitness/nutrition/cholesterol.html

咖啡

咖啡因

咖啡因是最流行的藥物，被用來維持一定的精神穩定，比如保持清醒、改變大腦功能和情緒。它存在於我們日常飲用的許多飲料中。包括但不限於蘇打水、咖啡和茶。許多人甚至沒有意識到自己每天攝入多少這種藥物，而且大多數人並不認為它是一種危險或值得懷疑的東西。雖然咖啡因被輕視，但我們許多飲料中含有大量這種物質。例如，根據安東尼·溫斯頓的文章“咖啡因的神經精神效應”，它表明一杯普通咖啡中含有 100 毫克，速溶咖啡中含有 75 毫克，而我們每天喝的茶中含有 50 毫克（溫斯頓，第 432 頁）。

通常情況下，咖啡因在攝入後一小時內開始影響大腦和身體，並在 3 到 4 小時後開始消退。

咖啡因主要用於提高和增強精神功能，但過度使用會導致一種叫做咖啡因中毒的有害狀態。根據溫斯頓的說法，“咖啡因中毒的特點是煩躁不安、激動、興奮、思維混亂、言語混亂和失眠”（第 1 頁）。在這些症狀之後，可能會出現許多其他疾病，例如焦慮、睡眠障礙、飲食失調等等。

咖啡因（1, 3, 7-三甲基黃嘌呤）是一種存在於植物中的天然產物。雖然植物種子和葉片中咖啡因的實際含量在不同物種之間差異很大，但咖啡因被認為是最豐富的天然存在的嘌呤生物鹼，這意味著它源自一種或多種嘌呤核苷酸。生物鹼是一大類化合物，主要存在於植物中，含有鹼性氮原子。由於其鹼性性質，這些化合物通常以鹽的形式存在。主要咖啡因來源包括咖啡植物的種子（阿拉伯咖啡），茶葉（茶樹）和可樂果。人們普遍認為，咖啡因被人類食用後是一種興奮劑，其主要作用集中在中樞神經系統。 植物利用咖啡因作為防禦手段。它對植物起著殺蟲劑的作用，因為它可以阻礙代謝途徑，從而阻止了許多潛在的威脅。

咖啡因的影響：如何以及為什麼？

攝入咖啡因後，身體會感到清醒和精神煥發。咖啡因對身體產生影響的原因是它的結構與腺苷和環腺苷單磷酸 (cAMP) 類似。由於結構相似，咖啡因可以潛在地與通常與腺苷及其衍生物結合的受體結合。在體內，腺苷在調節大腦及其活動方面發揮作用。當大腦中積累了大量的腺苷時，它們開始與大腦受體結合，從而引起導致嗜睡和昏昏欲睡的反應。然而，當咖啡因進入人體時，由於其結構相似，它會與相同的受體結合，這阻止腺苷與這些受體結合，從而延緩身體感到睏倦。

咖啡因和腺苷

cAMP 是一種第二信使，負責體內涉及血壓和氧氣的過程。它會增加輸送到大腦的氧氣量以及血壓，這兩者都會使身體保持清醒。然而，體記憶體在一種酶，即環核苷酸磷酸二酯酶 (cAMP-PDE)，它會分解 cAMP 並消除它對身體的抗嗜睡作用。由於其與 cAMP 結構的相似性，咖啡因可以阻止 cAMP-PDE 分解 cAMP，並使抗嗜睡作用持續更長時間。

CAMP

疾病

可口可樂

• 睡眠障礙

失眠有時是過量咖啡因的結果。在臨睡前服用咖啡因可能會延長清醒時間，導致難以入睡。此外，根據溫斯頓的說法，“它會減少睡眠週期的早期階段的慢波睡眠，並可能減少睡眠週期的後期階段的快速眼動睡眠”（第 2 頁）。總之，如果隨意服用咖啡因，清醒是其引起的睡眠障礙的症狀。

• 飲食失調

咖啡因也是厭食症和神經性貪食症的原因。研究表明，患有這些飲食失調的人經常大量攝入咖啡因。這種藥物會導致食慾下降和新陳代謝加快。此外，它也可能對心臟有害，並增加患骨質疏鬆症的風險。

合成

在這個合成過程中，“SAM”指的是 S-腺苷-L-蛋氨酸，它會導致甲基基團的新增。

咖啡因的生物合成

咖啡與體重減輕的聯絡：咖啡因是一種興奮劑，它會刺激中樞神經系統，在處理疲勞時有所幫助，有助於防止嗜睡和疲倦，並改善警覺性、情緒和新陳代謝。重要的是要監控咖啡因攝入量，並保持均衡的飲食。咖啡是咖啡因的常見來源。每天喝兩到四杯咖啡被認為是健康的。能量飲料和含咖啡因的碳酸飲料含有危險量的咖啡因。每天喝超過兩杯就足以發揮其預期作用。喝得更多可能會導致嚴重問題。咖啡因也與體重減輕有關。咖啡因可能有助於減掉幾磅，或阻止進一步的體重增加。咖啡因是人們依賴於減肥的危險減肥藥中的成分之一。人們認為咖啡因有助於減肥，因為它可以：抑制食慾、提高新陳代謝和燃燒卡路里的機會，以及誘導水分流失。咖啡因可能在短時間內抑制食慾，但它似乎與長期抑制食慾沒有任何關聯。咖啡因可能會實施和誘導產熱作用，這是身體在消化食物時產生熱量的過程。咖啡因也可能會讓身體保持警覺，併產生行為變化，這可能有助於運動並加速卡路里燃燒。咖啡因燃燒脂肪，這會防止替代品（糖原、葡萄糖、氨基酸）被燃燒。這會使血液中的糖分保持穩定，並使身體能夠在不感到飢餓的情況下持續更長時間。咖啡因也是運動前流行的攝入選擇。如果有人在運動前攝入咖啡因，研究表明，咖啡因會隔離額外流動的脂肪，並針對脂肪並將其作為能量來源，而不是碳水化合物或現有的肌肉。咖啡因會針對脂肪並將其分解，並立即快速燃燒。但是，在運動期間要喝大量的水以防止脫水。特別是咖啡，可能會導致飲食失調，例如厭食症和貪食症，因為人們認為咖啡沒有卡路里和碳水化合物。咖啡實際上含有 0.5-0.9 克碳水化合物。咖啡苦味也可能有助於一個人減少對食物的渴望和對食物的需求，並說服某人自己並不餓。眾所周知，咖啡因還可以阻止脂肪在細胞中堆積。有關於咖啡因抑制酶及其在脂肪合成中的作用的研究。咖啡因是眾多減肥藥的主要成分。有飲食失調的人會求助於咖啡因和咖啡來獲得能量並滿足飢餓感。但是，在這種情況下，它弊大於利。咖啡因也可能增加排尿量，因為它是一種利尿劑。排尿量增加可能有助於減輕水分重量和腫脹。但是，透過去除液體來減輕體重，效果只會持續很短時間。咖啡因不適合作為膳食替代品，也不適合作為唯一的減肥方法。依賴咖啡因減肥不是一種健康或有效的方法。由於咖啡因的產熱特性是減肥藥物採用的特性之一，因此可以選擇咖啡因作為產熱作用的替代品，而不是減肥藥物本身。依賴咖啡因會導致極端的健康影響，包括身體和精神方面。它會增加失眠、緊張的機率，使人感到焦躁不安、不穩定、心率加快和鉀缺乏。孕婦應該避免大量攝入咖啡因，因為咖啡因會透過血流直接到達胎兒。重要的是要考慮到，為了實現有效的減肥，飲食和運動是兩個最關鍵的方面和因素。依賴和過量攝入咖啡因會產生破壞性的影響，可能會導致身體增重，而不是預期減輕。

提取

茶葉

咖啡因可以從茶葉中提取出來並分離出來。由於咖啡因可溶於水和有機溶劑，因此可以首先透過在熱水中進行固液萃取從茶葉中提取咖啡因，然後透過用極性非質子有機溶劑（如二氯甲烷）萃取進一步分離。在開始萃取過程之前，應該分析茶葉的成分

1. 纖維素：纖維素是一種剛性且不溶性的結構成分，構成了葉片的大部分。這種線性聚合物由 D-吡喃葡萄糖單元組成，這些單元在碳 1 和 4 之間連線。由於其高分子量，纖維素儘管具有羥基，但在水中也不溶解。

   

   纖維素塞塞爾

~在用熱水進行固液萃取茶葉時，纖維素很容易去除，因為當咖啡因被萃取到水中時，纖維素成分會留在後面。纖維素保留在茶葉中，而咖啡因和其他水溶性成分被萃取出來。

1. 蛋白質和色素：色素和蛋白質都高度溶於水，因此不會對咖啡因的萃取造成問題。在最初的固液萃取中，蛋白質和色素會與咖啡因一起被萃取出來。但由於它們是非極性的，因此在將咖啡因萃取到二氯甲烷（不溶於水）的第二步萃取中，咖啡因會被萃取出來，而不會萃取蛋白質和色素。它們會留在水相中，而咖啡因會被萃取到這種不溶於水的二氯甲烷中。
2. 單寧：單寧是多酚類化合物，具有可變的分子量，是茶葉苦味的原因。這些化合物由 D-葡萄糖單元組成，這些單元與沒食子酸單元透過酯鍵連線。單寧會對咖啡因的萃取造成問題，因為它可溶於水和有機溶劑。但是，這個問題可以透過用弱鹼（例如碳酸鈣）裂解酯鍵來解決。這會導致單寧分解成葡萄糖和沒食子酸的鈣鹽，它們都不會被萃取到有機溶劑中。

   

   黃沒食子酸二內酯

3. 皂苷：皂苷是既具有極性又具有非極性特性的化合物。這種二元性使萃取過程複雜化，因為有機化合物在水中變得更易溶，這會導致乳液的形成。乳液使得難以有效地分離溶劑層。乳液可以透過離心或增加水層的極性來去除。例如，新增氯化鈉鹽會降低有機化合物在水中的溶解度。

提取過程

真空過濾圖

熱板和數字攪拌器

首先，可以透過固液萃取從茶葉中提取咖啡因。這可以透過將茶包在水中和弱鹼（例如碳酸鈣）中煮沸來實現，以破壞單寧中的酯鍵。然後可以將液體咖啡因轉移出來並進行真空過濾。過濾後的咖啡因可以轉移到離心管中，並準備用有機溶劑進行第二次萃取。當加入有機溶劑時，應讓兩層分離，然後再去除所需的有機層。如果形成乳液，則應進行離心並相應地新增鹽。液體咖啡因應該用有機溶劑進行多次萃取。收集的有機萃取物可以在熱板上用沙浴蒸發，以獲得“粗製”產品。由於咖啡因具有昇華的特性，因此可以進一步純化該產品。昇華是指化合物從固態直接變為氣態，而無需經過液態。任何雜質都不會與咖啡因一起昇華。 雜質不能與咖啡因一起昇華，因為它們需要不同的溫度和壓力。從本質上講，咖啡因從粗產品中昇華出來，使實驗者能夠收集咖啡因並留下雜質。

昇華裝置

• 昇華

昇華器可以以多種方式設定，但主要目標是加熱昇華室內的固體，使其達到氣態，並收集到插入昇華室的管子或裝置中。昇華完成後，可以取出管子，並將收集的咖啡因取下。 該管子連線到真空裝置，該裝置會降低裝置中的總壓力。這種壓力的降低確保咖啡因昇華而不是熔化然後汽化。此外，壓力的降低不會使雜質昇華，使實驗者能夠收集純淨的咖啡因晶體。

MVIE 提取方法

微波真空冰水萃取 (MVIE) 是一種利用微波功率提取咖啡因的方法。它已在綠茶葉中進行了測試，並獲得了很高的去除率。該過程取決於溶劑與固體的比例、微波功率和萃取時間。如果能正確執行技術並控制時間，它可以提取大約 87.6% 的咖啡因。與熱水萃取相比，MVIE 被證明是提取咖啡因的更有效方法。

• 基本步驟

茶葉和水的混合物經過微波萃取，然後進行真空冰水萃取。然後將樣品放入真空烘箱中，蒸汽會在一個單獨的容器中收集。進行多次萃取以從茶葉中提取足夠的咖啡因。

• 因素

微波功率：當功率從 160 瓦增加到 350 瓦時，提取的咖啡因含量分別為 22% 和 46.6%。這表明，增加微波功率會增加提取的咖啡因含量。功率增加會提高內部熱量，最終加速溶劑從葉片中釋放到溶液中的過程。但是，任何高於 350 瓦的功率都會導致相反的結果——咖啡因提取量減少。

溶劑與固體比例：產生最高提取量的比例為 10:1（溶劑毫升數：固體克數）。

MVIE 提出了一種從茶葉中提取咖啡因的全新有效方法。

參考文獻

Mohrig，Jerry R.，Christina Noring Hammond 和 Paul F. Schatz。《有機化學技術》。紐約：W. H. Freeman and Company，2010 年。印刷版。

P. Nawrot、S. Jordan、J. Eastwood、J. Rotstein、A. Hugenholtz 和 M. Feeley（2003）：咖啡因對人體健康的影響，食品新增劑和汙染物，20:1, 1-30

Winston，Anthony P. "咖啡因的神經精神效應"。精神治療進展 11 (2005): 432–39。網頁。

Lou Z.、Er C.、Li J.、Wang H.、Zhu S. 和 Sun J. (2011)：微波增強真空冰水提取法去除綠茶中的咖啡因，分析化學學報，49-53

圖片：維基百科共享資源

背景

麥角酸二乙醯胺，俗稱 LSD，已知會導致迷幻幻覺和幻視。它並不具有成癮性，也不會造成腦損傷。LSD 通常用於娛樂目的，以增強創造力和體驗“出體”的感覺。1938 年，阿爾伯特·霍夫曼在製造二乙醯胺的不同衍生物時發現了 LSD。它在 1943 年被意外地發現了迷幻特性。在 20 世紀 50 年代，LSD 被引入醫療界，作為一種工具來製造暫時的精神病狀態，並與精神治療相結合。在 20 世紀 60 年代，公眾開始將 LSD 用於娛樂目的，直到今天它仍然是一種主要毒品。。

概述

LSD 阻斷大腦中的血清素。血清素是一種神經遞質，負責調節情緒、肌肉收縮和其他認知功能。LSD 阻斷血清素的原因是它們在結構上的相似性，LSD 被誤認為血清素，然後被送往突觸間隙而不是血清素。與許多其他迷幻劑一樣，LSD 在其分子結構中有一個取代的吲哚環，這導致了它的迷幻作用。許多感知變化會改變認知和視覺感官系統，以及時間感、身體意象和自我意識的變化。記憶也受到很大的影響。一次典型的“迷幻之旅”可以持續 6 到 10 個小時。人類的半衰期約為 175 分鐘，但它在身體的不同結構中以不同的速度代謝。自 20 世紀 70 年代以來，沒有進行過太多臨床測試，部分原因是受試者在服用 LSD 後“變得過於虛弱，無法配合”。

結構

LSD 晶體形式的分子構型已透過 X 射線衍射技術確定。構型顯示應力和空間位阻。血清素和 LSD 的結構在一定程度上是相似的，這可以透過兩種分子中存在的吲哚環來證明。因此，由於結構的相似性，兩種分子具有相似的化學性質。比較 LSD 和血清素時，觀察到它們的最高佔據分子軌道電子密度的相似性。氮原子由於其自由孤對電子而具有電子密度。

血清素

LSD

LSD 是透過使麥角酸與二乙醯胺反應制備的。LSD 的化學成分為 C20H25N3O。它有四種不同的異構體，但是隻有當它為 R，R，立體化學時。只有一種立體異構體（d-）具有精神活性。因此，LSD 的外消旋混合物的效力只有右旋形式的一半。兩種分子中吲哚環周圍區域的電子密度最低。兩種分子的偶極矩非常接近。血清素為 2.98 D，LSD 為 3.04 D；D 是電偶極矩的 SI 單位。偶極矩在兩種分子中都指向胺基。兩種分子幾乎相同的偶極矩是 LSD 能夠與血清素結合到相同受體的關鍵。

儲存

LSD 是一種相當穩定的有機分子，與具有相似結構的其他分子類似。主要需要注意的是水分，因為在水分存在的情況下會發生化學反應，還有氧氣、光和溫度。反應速率通常呈指數級地依賴於溫度。

合成

純淨的 LSD 是一種白色或透明、無味、水溶性的晶體，可以被碾碎成粉末並溶解。LSD 最常見的形式稱為“吸墨紙酸”，即用 LSD 浸泡過的紙張。被稱為“微點”的藥片也很常見。LSD 通常以晶體形式存在，乾燥在明膠紙上，或以膠囊或液體形式存在。製作 LSD 的方法有幾種。一種常見的方法是從麥角酸開始。這將需要牽牛花種子。牽牛花及其種子含有麥角酸醯胺。它被認為是 LSD 的前體。不同種子的 LSA 含量各不相同。因此，用它製成的藥物的質量也會不同。另一種合成路線是使用麥角菌。一旦獲得麥角菌，就必須提取含有鹼性氮原子的麥角鹼。需要在暗室環境下工作，因為麥角菌在強光下會分解。LSD 本身在暴露於光線下時也會迅速分解。合成中使用的溶劑和試劑也有害。無水肼溶劑在加熱時會爆炸。它是一種致癌物質。另一種經常用於合成的化學物質是氯仿。它也會致癌，同時也會對器官造成內部損傷。麥角鹼透過加入試劑和加熱合成成稱為麥角酸異醯肼的化合物。麥角酸異醯肼被異構化以使其具有活性。冷卻後，異構體與酸和鹼混合，並蒸發。獲得的產物是麥角酸二乙醯胺異構體，它再次被異構化以產生具有活性的 LSD。然後對 LSD 進行純化和結晶，以獲得更高濃度的形式。

LSD 的副作用

沒有關於 LSD 過量服用導致死亡的記錄。它在生理上是耐受性良好的，並且沒有證據表明對大腦或人體其他部位有永續性生理影響。LSD 可能會暫時損害做出合理判斷和理解常見危險的能力，從而使使用者更容易發生事故和人身傷害。它可能導致短暫的混亂、抽象思維困難或記憶力和注意力集中力受損的跡象。

參考文獻

甲基苯丙胺是一種高度上癮的藥物和興奮劑，可提高心率、血壓和身體活動。它於 1919 年由日本發現，此前苯丙胺於 1887 年 1 月由羅馬尼亞化學家拉扎爾·埃德萊安首次合成。1919 年甲基苯丙胺的首次使用是為了緩解疲勞和提高警覺性，隨後被冠名為苯丙胺，一種吸入劑，在醫學上用於治療胸悶。甲基苯丙胺也稱為冰毒、冰毒和冰，在二戰期間被廣泛用於保持清醒和提高警覺性。

化學 甲基苯丙胺的化學名稱為 (S)-N,a-二甲基苯乙胺；d-N-甲基苯丙胺，化學式為 C10H15N。甲基苯丙胺是透過在苯丙胺的側鏈上連線一個甲基來製成的，如圖所示。甲基保護苯丙胺免受單胺氧化酶降解。由於單胺氧化酶無法降解甲基苯丙胺，因此它會持續存在於血液中，從而導致長期影響，如阿爾茨海默病、偏執狂和精神病行為。甲基苯丙胺具有兩種異構體，因為甲基可以連線到苯丙胺的左側或右側，形成兩個映象。右旋甲基苯丙胺或右手甲基苯丙胺是兩種異構體中活性更高、效力更強的一種。

檔案：Http://www.erowid.org/chemicals/show molecule.php?i=meth/methamphetamine 3d.jpg

甲基苯丙胺

檔案：Http://methoide.fcm.arizona.edu/images/mthM1T1S2 AmphetamineStructure.gif

苯丙胺

檔案：Http://methoide.fcm.arizona.edu/images/mthM1T1S2 MethStructure.gif

甲基苯丙胺

甲基苯丙胺的作用機制 甲基苯丙胺攻擊神經遞質，從而在體內產生依賴性。多巴胺、去甲腎上腺素和腎上腺素是甲基苯丙胺攻擊的神經遞質。多巴胺控制運動、愉悅、情緒和思維過程。當人類完成某件事時，大腦會釋放多巴胺。多巴胺過多會讓人產生欣快和幸福感。甲基苯丙胺的作用是刺激多巴胺釋放，並阻斷多巴胺的再攝取，從而在體內產生多巴胺濃度，如圖所示。這種多巴胺濃度會讓人產生興奮和幸福感。當多巴胺的作用消失時，幸福感也會消失。這會導致上癮和對欣快感的渴望，因此需要服用甲基苯丙胺。這種濃度會導致神經細胞死亡，從而產生長期影響，如精神分裂症、阿爾茨海默病和精神病行為。去甲腎上腺素負責控制警覺性、休息週期、注意力和記憶力。甲基苯丙胺也會阻斷去甲腎上腺素的再攝取，從而讓人更加警覺，不需要休息。腎上腺素的再攝取也會被甲基苯丙胺阻斷，這也會產生濃度梯度，導致腎上腺素被吸收到大腦的不同部位，從而釋放腎上腺素，並讓人感到興奮和激動。

檔案：Http://www.montana.edu/wwwai/imsd/rezmeth/transmit files/image005.gif

多巴胺突觸和甲基苯丙胺阻斷受體

檔案：Http://www.montana.edu/wwwai/imsd/rezmeth/transmit files/image007.jpg

多巴胺釋放

影響 甲基苯丙胺的影響包括增加身體活動、減少食慾、警覺性、增加心率和血壓、體溫過高、偏執狂、意識混亂、焦慮、攻擊性、失眠、震顫和易怒。

長期影響包括暴力行為、情緒障礙、妄想、精神病行為和幻覺、精神分裂症、中風和阿爾茨海默病。

概述

甲基苯丙胺通常簡稱為冰毒、冰、晶體或玻璃。它是一種具有高度上癮性的精神活性藥物。甲基苯丙胺可以吸菸、注射、鼻吸或口服。它曾被用作治療多動症和肥胖症的低劑量藥物。在高劑量下，甲基苯丙胺會導致欣快感和性慾亢進。長期使用甲基苯丙胺會導致腦損傷、心血管損傷和牙齒腐爛。

用途

甲基苯丙胺在醫學上被用於治療多動症和肥胖症。這是因為甲基苯丙胺的作用會導致能量和警覺性增強，以及食慾下降。該藥物已獲得 FDA 批准。另一方面，甲基苯丙胺在娛樂活動中被用於達到欣快感，因為它會導致大腦釋放多巴胺。

效果

-立即影響：欣快感、性慾亢進、能量和意識增強、易怒、自信和暴力。常見的生理影響包括厭食、口乾、頭痛、噁心、腹瀉、皮膚乾燥、失眠和心律不規則。

-長期影響：對甲基苯丙胺的耐受性增加。牙齒腐爛和脫落。強烈的藥物依賴性和渴望。藥物性精神病。

-過量：可能導致心臟驟停或中風，並可能導致死亡。嚴重的幻覺和皮膚爬行的感覺也很常見。

-戒斷：症狀通常包括疲勞、抑鬱、食慾增加和焦慮。影響通常持續數月。

化學概述

它的 IUPAC 名稱為 N-甲基-1-苯丙烷-2-胺。它的化學組成是 C10H15N，分子量為 149.233 g/mol。甲基苯丙胺是苯乙胺家族的一員，該家族包括興奮劑和致幻劑。甲基苯丙胺有兩種對映異構體。S-異構體是正在描述的一種。它通常被製成粉末/晶體。甲基苯丙胺會導致多巴胺神經遞質系統活性增加，從而產生這種欣快感。使用甲基苯丙胺後，多巴胺和血清素濃度會從使用前下降。

歷史

甲基苯丙胺於 1893 年由化學家永井長吉首次發現和合成，並於 1919 年由緒方章首次結晶。

甲基苯丙胺在二戰期間被廣泛用於對抗盟軍和軸心國軍隊士兵的疲勞和飢餓。它後來被 FDA 批准作為治療嗜睡症、抑鬱症、酒精中毒、肥胖症和多動症的藥物。

米諾環素 是一種四環類抗生素，可對抗體內的細菌。它用於治療多種細菌感染，如泌尿道感染、呼吸道感染、皮膚感染、痤瘡、淋病、衣原體感染等。

米諾環素 100 毫克膠囊。

概述

米諾環素是一種口服抗生素，通常用於治療尋常痤瘡（俗稱囊腫性痤瘡）。米諾環素能夠更有效地殺死痤瘡細菌，並減少痤瘡的紅腫。它最常以米諾環素鹽酸鹽的形式分配，米諾環素鹽酸鹽是四環素的半合成衍生物。 該藥物是作為以下抗生素銷售的：米諾欣、丁那新、維克林、索洛丁和通用米諾環素。

它的 IUPAC 名稱為 (4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-雙(二甲基氨基)-3,10,12,12a-四羥基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氫四苯並 [a,c,g,i]環十二碳烯-2-醯胺

用法

米諾環素與其四環素類藥物之一多西環素一起，是為痤瘡患者開具的口服抗生素中最常見的形式。如果您對米諾環素或其他四環素類抗生素過敏，請勿服用。

有時它用於治療萊姆病和其他皮膚感染，例如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA)，因為米諾環素的每天兩次劑量比其他四環素類化合物所需的每天四次劑量更容易耐受。成人米諾環素的劑量為每天 100-200 毫克，但如果漏服劑量，可能會影響治療過程。

如果漏服劑量，請不要加倍服用以彌補漏服的劑量。如果服用過量，請尋求緊急醫療救助或致電中毒控制中心，電話號碼為 1-800-222-1222。

注意事項

如果懷孕，請不要使用米諾環素。它會導致胎兒受到傷害或永久性牙齒變色。米諾環素可能會降低避孕藥的有效性。它還會透過母乳傳遞，影響哺乳嬰兒的骨骼和牙齒髮育。8 歲以下兒童不應服用米諾環素。服用米諾環素前不要服用維生素補充劑。這些補充劑會降低它的有效性。避免過度暴露在陽光下。服用米諾環素的人更容易曬傷。應按規定劑量服用米諾環素。任何少於規定的劑量都可能導致症狀再次出現。如果超過有效期，請勿服用。過期的米諾環素可能導致腎臟損傷。

副作用

對陽光的敏感性（皮膚）（自動）

腹瀉/噁心/胃部不適

頭暈

嗜睡

頭痛

嘔吐

皮膚變色

自身免疫性疾病

胸痛/呼吸不規則

發燒（罕見）

皮膚/眼睛變色（罕見）

喉嚨痛（罕見）

參考文獻

5. "Drug Information Online". <http://www.drugs.com/minocycline.html>. 2012年10月28日

6. "Minocycline". <http://www.aocd.org/skin/dermatologic_diseases/minocycline.html>. 網頁。 2012年10月28日。

7. "Minocycline for Acne." <http://minocyclineforacnereview.com/>. 網頁。 2012年10月28日。 類固醇由許多類固醇環組成，這些環由“一個五碳環和三個六碳環”的組合組成（膽固醇是主要結構）（Kishner，第 1 頁）。 類固醇包含從基本環結構獲得的所有形式，其中之一是睪酮和合成代謝類固醇 (AASs)。

作用機制

合成代謝類固醇是男性激素睪酮的合成版本，睪酮是男性特徵的驅動力量，如肌肉生長、面部毛髮、聲音變低沉。 當身體吸收睪酮時，它會進入細胞的受體位點並激活細胞。 睪酮分子進入細胞後，由於 RNA 聚合酶的新增，蛋白質合成和磷酸鹽合成顯著增加。 磷酸鹽合成允許生產額外的磷酸肌酸，這使得在沒有氧氣的情況下能夠進行更多工作，而蛋白質合成增加則允許轉錄增加。 合成代謝類固醇還會導致體內氮保留增加。 身體需要正氮平衡來產生肌肉，因為當身體施加劇烈力量時會產生負氮平衡。 由於人體每天只產生大約 2-10 毫克的睪酮，而大多數 AAS 濫用者每週使用高達 1000 毫克的睪酮，因此它對肌肉生長的影響非常顯著。

睪酮

醋酸睪酮 200 毫克/毫升 莊稼

人體中主要的激素，它產生雄激素（一種由其他化合物組成的化合物），它管理不同男性特徵的生長和滋養。 這是一個重要的激素，因為它有助於恢復組織的健康並提供肌肉質量（合成代謝：代表睪酮和二氫睪酮）。 因此，雄激素和合成代謝的雙重作用使睪酮具有雙重作用機制。

多年來，生物化學家一直在嘗試轉化和調整睪酮結構，以製造可以口服的藥物，或者在溶解到體內後具有不同的分解方式，或者更好的是，一種可以同時做到兩者的藥物。 在經過多年的研究後，科學家得出結論，透過替代和改變睪酮分子中的某些部分，它可能會對效果產生很大影響； 但不幸的是，它尚未被發現。

睪酮

用途

睪酮和合成代謝類固醇已被用作治療以下疾病的藥物

• 多種型別的貧血
• HIV 消瘦綜合徵
• 骨質疏鬆症
• 嚴重燒傷
• 急性及慢性燒傷
• 營養不良、體重減輕
• 身材矮小
• 原發性或繼發性性腺功能減退症

（斯蒂芬·基什納，第 1 頁）

雖然它被一些人正確使用，但許多其他人出於其他目的濫用該藥物，例如為了增強他們正常的合成代謝和雄激素能力，以改善他們的身體形象和力量。

AbuGnost 合成代謝類固醇 GHB 汽油 080810 48

生物化學和藥理學方面

為了改進 AAS 的研究，生物化學家制定了一個目標，即改變分子，使其比睪酮“更合成代謝，更少雄激素”，這使得它可以口服，並減少對 HPG 軸的影響（斯蒂芬·基什納，第 3 頁）。 根據斯蒂芬·基什納撰寫的一篇名為“合成代謝類固醇的應用和濫用”的文章，“AASs 是從 3 種化合物中研發的：睪酮、二氫睪酮和 19-去甲睪酮”（Kishner，第 3 頁）。（睪酮和 19-去甲睪酮是一種非常相似的化合物，非常相似，只是 19-去甲睪酮不包含第 19 個碳）。

對化合物進行的最早改變是在第 17 個碳上，透過新增甲基/乙基。 這種修飾擴充套件了藥物的半衰期，因此允許藥物保持活性並可以口服。

不利的一面

雖然這種修改在某些方面有所幫助，但它也產生了後果，因為這種新化合物與原化合物並不完全相同。 由於在化合物中添加了甲基/乙基，因此在轉化過程中發現了肝臟染色。 此外，所有新增到碳-17 的化合物都受到影響，並對肝臟造成化學損傷。（需要來源）

染色 - 肝組織

靶器官和心理影響

• 中樞神經系統：增加性慾、幸福感、攻擊性、空間認知
• 下丘腦/垂體：降低 GnRH、LH、FSH，增加 GH
• 肝臟：降低 SHBG、HDL
• 喉：降低聲音
• 乳房發育
• 腎臟：增加紅細胞生成素

生殖器：增加發育、精子生成、勃起

• 前列腺：增加大小、分泌
• 皮膚：增加面部/體毛、皮脂分泌
• 骨骼：增加 BMD
• 肌肉：增加瘦肉質量、力量
• 脂肪組織：增加脂肪分解，減少腹部脂肪
• 血液：增加紅細胞壓積
• 免疫系統：增加自身抗體產生

參考文獻

Kishner, Stephen. "Anabolic Steroid Use and Abuse." Medscape. Emedicine, 2011 年 7 月 6 日。網頁。 2011 年 12 月 13 日。

Auchus, Richard J. MD, PhD. "The Science Of Anabolic Steroid Abuse." Utsoutwestern.edu. 網頁。 2012 年 10 月 20 日

http://www.vanderbilt.edu/AnS/psychology/health_psychology/anabolic_steroids.html

圖片：維基媒體公用 羥考酮是一種止痛藥，口服藥物，用於緩解中度至重度疼痛。 它於 1916 年在德國被開發出來，旨在改進現有的阿片類藥物，阿片類藥物是從鴉片罌粟中提取並用於治療目的的藥物。 常見的複方藥物包括布洛芬等非處方止痛藥和羥考酮與對乙醯氨基酚的複方。 許多品牌名稱包括 OxyContin，這是輝瑞製藥公司生產的緩釋口服羥考酮變種品牌，Roxycodone 和 Xanodyne。

Xanodyne 製藥 30 毫克 Roxicodone 緩釋片

處方用途

羥考酮主要用於緩解中度至重度疼痛，以及管理急性慢性疼痛。 它還可以用作嚴重腹瀉和腸易激綜合徵的替代藥物，當常用的藥物效果不佳時。 羥考酮比嗎啡引起更少的鎮靜、呼吸窘迫、瘙癢和噁心，因此身體更容易耐受羥考酮而不是嗎啡。 如果羥考酮作為複方製劑服用，請務必閱讀有關成分的所有資訊，並諮詢您的醫生和藥劑師以獲取更多有關安全用藥的資訊。

不良反應

最常報告的負面副作用包括令人不安的噩夢、記憶力減退、疲勞、頭暈、便秘、情緒變化、潮紅、頭昏眼花、頭痛、口乾、瘙癢、出汗過多、焦慮和視力下降。少數患者出現腹痛、腹瀉、食慾不振、尿瀦留、呼吸困難和陽痿。過量服用會導致呼吸淺表、皮膚溼冷、低血壓、瞳孔縮小、呼吸停止和死亡。

主要副作用的羥考酮

劑量和給藥

羥考酮有多種形式：溶液（包括濃縮液）、片劑、膠囊和緩釋/長效。前面的羥考酮形式列表通常在飯前或飯後每 4 到 6 小時服用一次，具體取決於藥物是用於緩解暫時性疼痛還是作為定期服用的藥物。請務必遵循處方標籤上的說明，並向醫生或藥劑師諮詢您不完全理解的任何資訊。

如前所述，它可以透過口服或鼻腔，使用靜脈注射或直腸給藥。所有羥考酮使用量中，60-87% 是透過口服給藥，其餘部分則為口服給藥。與嗎啡相比，口服給藥的效力高出 1.5 到 2 倍。由於其效力，醫生可能會讓患者從低劑量開始，並在疼痛無法控制的情況下隨著時間的推移逐漸增加劑量。身體可能會對藥物產生耐受性，在這種情況下，醫生可能需要增加劑量。

這種藥物有成癮性，因此患者不得服用過量。患者也不得比醫生規定的更頻繁地服用羥考酮，也不得比醫生推薦的時間更長時間地服用羥考酮。不要突然停止服用藥物；你可能會出現戒斷症狀。

戒斷

當患者突然停止服用藥物時，他可能會出現焦慮、驚恐發作、失眠、肌肉疼痛、噁心、發燒、流感樣症狀（流鼻涕、打噴嚏、發冷、流淚等）和肌肉無力。當出現戒斷症狀時，醫生通常會逐漸減少劑量。大多數嚴重戒斷病例與那些上癮並非法使用羥考酮的人有關。由於代謝等方面的差異，每個人從羥考酮中戒斷的經歷都是獨一無二的。因此，即使是相同劑量的藥物，一個人可能會比另一個人經歷更嚴重的戒斷症狀。透過適當的排毒程式可以減輕戒斷症狀。

藥物濫用

羥考酮是一種強效藥物，青少年和成年人都會使用。這種藥物讓使用者處於興奮狀態。由於它是一種止痛藥，它在進入血液後會讓使用者感到平靜放鬆幾個小時。隨著使用者越來越頻繁地服用這種藥物，對其的耐受性會越來越高。當上癮變得迫在眉睫時，某些副作用可能會開始出現，並毀掉藥物濫用者的社交生活。上癮帶來的某些影響包括：不斷地想著羥考酮，獲取大量這種藥物，偷偷地服用這種藥物，不讓別人知道，對親人撒謊，以及在夜間睡眠時感到疼痛和焦慮。由於羥考酮含有對乙醯氨基酚，服用過量的藥物會導致以後出現肝臟問題，有時甚至會致命。

特殊注意事項

羥考酮是一種敏感且有效的藥物，因此在服用之前需要注意一些事項。請告知您的醫生和藥劑師

• 如果您對某些藥物過敏，例如可待因、希考丹和其他任何藥物
• 如果您正在服用其他藥物（包括維生素或營養補充劑），或者您正在服用或計劃服用其他藥物。
• 如果您現在或曾經患有哮喘、肺病或麻痺性腸梗阻
• 如果您一直在喝酒或曾經大量喝酒，以及如果您使用過任何街頭毒品（包括藥物過量）
• 如果您懷孕或計劃懷孕，或者如果您正在哺乳
• 如果您即將進行手術（包括牙科手術）

品牌名稱

羥考酮也稱為

• Dazidox
• Endocodone
• Oxy IR
• ETH-Oxydose
• Oxyfast
• Roxicodone
• Oxycontin
• Oxexta

參考文獻

• "Oxycodone." PubMed Health. October 15, 2011. AHFS Consumer Medication Information. October 26, 2012 <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0000589/>
• "Oxycodone." Wikipedia. October 24, 2012. October 26, 2012 <http://en.wikipedia.org/wiki/Oxycotton#Medical_uses>

"Oxycodone" WEBMD. November 20, 2012 http://www.webmd.com/drugs/mono-5278-OXYCODONE+-+ORAL.aspx?drugid=1025&drugname=oxycodone+Oral&source=1

簡介

避孕，也稱為節育，是一種家庭計劃的形式。這種方法可以預防意外懷孕，有時還可以預防性傳播疾病。某些形式的避孕方法僅供男性使用，而其他形式的避孕方法僅供女性使用。

其他家庭計劃技術包括節慾、手術絕育、自然家族計劃和體外射精。

屏障方法

避孕屏障方法是指使用物理或化學形式來阻止精子進入子宮，從而防止卵子受精，進而避免懷孕。除了對裝置內材料的過敏反應外，它們沒有明顯的副作用，並且可以在性交前使用。

男性避孕套：這是現代世界上最常見的避孕形式。男性避孕套由男性在任何型別的性交前將薄管捲到勃起的陰莖上使用。它在 20 世紀成為一種非常流行的避孕方法，並且是防止大多數性傳播疾病的最有效避孕形式，前提是隻使用一次。最早的男性避孕套是用動物產品製成的，如今在美國市場上被認為是高階產品。如今最常見的一種避孕套是乳膠橡膠避孕套，有潤滑和不潤滑兩種型別。

女性避孕套：這種避孕套看起來與男性避孕套非常相似，但實際上是插入女性體內，而不是男性。它是一種一次性使用、預先潤滑的聚氨酯套，也用於性交前。它有兩個環——一個插入陰道上端，另一個留在陰道外，覆蓋陰唇和陰道周圍區域。由於材料成本高昂，它並沒有得到廣泛使用。

殺精劑：殺精劑是用於殺死精子的化學物質，因此，它們不允許精子進入陰道並導致懷孕。在某些情況下，它們甚至可以殺死某些性傳播疾病。它們以凝膠、凝膠劑、泡沫、栓劑和水溶性薄膜的形式出售。殺精劑通常與其他型別的屏障方法一起使用，少量使用是安全的，因為高劑量會導致陰道內膜損傷，陰莖敏感，甚至增加感染艾滋病毒的可能性。

海綿：海綿有不同型別和尺寸。它通常由一次性使用和柔軟的聚氨酯製成，並配有殺精劑。這是女性的一種避孕選擇，因為它非常方便——女性只需用水浸溼海綿，將其插入陰道，它就可以在接下來的 24 小時內有效，無論性交次數多少。儘管很方便，但它仍然不如其他避孕方法有效。

子宮帽：橡膠、金屬或乳膠子宮帽是一種小型、杯狀的工具，放置在陰道內的子宮頸上。可以在圓頂內放置殺精劑，以確保精子在物理和化學上都被阻止。某些型別的子宮帽必須與陰道壁產生吸力，才能在性交過程中保持在適當位置。由於每個子宮頸都不一樣，每個女性都必須由醫療專業人員正確地進行測量。很少有女性實際使用這種屏障避孕方法，因為沒有多少專業人員接受過子宮帽測量的培訓。在美國，食品藥品監督管理局 (FDA) 批准了三種類型的子宮帽——小型、中型和大型。小型子宮帽專為從未懷孕的女性設計，中型子宮帽專為流產、墮胎或剖腹產的女性設計，大型子宮帽專為順產的女性設計。

隔膜：與子宮帽一樣，隔膜也是一種用於子宮頸的避孕屏障。這種圓頂形裝置可以用乳膠或矽膠製成，並在一個環上擴充套件。環的邊緣有一個彈簧，它也會在陰道上產生吸力。就像子宮帽一樣，隔膜也需要根據子宮頸的大小進行測量。這種方法的缺點是，隔膜必須在性交前 3 小時放置。

激素方法

避孕的激素方法透過操縱卵巢激素（如孕激素和雌激素）來阻止卵子的受精和排卵。這些方法包括口服避孕藥、宮內節育器、注射劑、植入劑、避孕貼和陰道避孕環。雖然這些避孕方式確實有助於防止意外懷孕，但它們不能預防性傳播疾病。

口服避孕藥

聯合口服避孕藥：這些避孕藥以藥丸形式提供，必須每天服用一次。藥丸會阻礙垂體中的促卵泡激素 (FSH)，從而阻止卵巢中卵泡的成熟。透過人體的反饋迴路，黃體生成激素 (LH) 會增加，這會阻止卵巢內的卵子排卵。除了減少排卵外，藥丸中孕激素的增加還會增加宮頸粘液，從而為精子創造一個惡劣的環境。兩種型別的避孕藥包括聯合孕激素和雌激素藥丸以及只含孕激素的藥丸。通常，女性需要口服 20、21 或 22 片活性藥丸，其中包含一定量的聯合孕激素和雌激素，然後服用非活性糖丸。在服用非活性藥丸期間，女性的月經量會比沒有服用藥丸時減少。這些藥丸模擬了正常但有規律的月經系統。聯合口服避孕藥的例子包括 Yaz、Yazmin、Ortho Tri-Cyclen、Desogen。

連續使用口服避孕藥：這些藥丸也必須每天口服，幷包含孕激素和雌激素的組合。這些藥丸的目的是減少一年中月經週期的次數和持續時間。使用連續使用口服避孕藥，女性需要連續服用 12 周的活性藥丸，然後服用 7 片非活性藥丸。這種方法的缺點是女性會出現突破性出血和斑點。這種型別的避孕藥的一個例子包括 Seasonique。

只含孕激素的藥丸：這些藥丸只包含孕激素，以增加宮頸粘液的厚度並減少精子的滲透。這種方法也使用每天一次的藥丸，就像聯合口服避孕藥和連續使用口服避孕藥一樣。許多提供者選擇為那些對聯合藥丸中的雌激素出現不良副作用的女性開這種避孕藥。只含孕激素的藥丸不如聯合藥丸有效。

緊急（性交後）避孕：這種避孕方法是口服的，並且只在女性發生可能導致意外懷孕的無保護性交後立即（大約 24-36 小時）服用一次。然而，它在無保護性交後五天內可能仍然有效。這種“事後避孕藥”每片只含有 750 毫克的左炔諾孕酮。它只是一種一次性使用，而不是持續性使用。

宮內節育器

宮內節育器（IUD）是放置在子宮頸內的塑膠裝置，可能含有銅和/或釋放左炔諾孕酮，用於阻止精子到達已植入的卵子。早期的 IUD 版本有一個銅質分支，用於將其固定在陰道內。隨著更現代的塑膠變體的出現，人們觀察到，隨著裝置尺寸的增加，月經量會增加，如果女性與患有性病的人發生性接觸，她們更容易患上陰道感染。對於這種型別的避孕方法，許多風險似乎超過了優勢。

注射劑

注射劑是口服避孕藥的持久且更有效的版本。注射劑以每月一次的肌肉注射形式提供給女性，使用高劑量的醋酸甲羥孕酮 (DMPA)，也稱為 Depo-Provera，以及以每兩個月一次的肌肉注射形式提供，使用炔諾酮烯安酯 (NET-OEN)。使用注射劑作為避孕方式的唯一負面方面是如何在很長一段時間內保持規律的劑量。

預計未來注射劑的使用將比其他避孕方法更普遍。只含孕激素的注射劑很可能會成為最常用的和提供的避孕方法，例如每月一次的 DMPA 和每兩個月一次的 NET-EN。就聯合注射劑而言，可以提供每月一次的劑量。正在改進一種由炔諾孕酮丁酸酯製成的每三個月一次的注射劑，其作用機制類似於 DMPA。對於每三個月一次的劑量，例如 DMPA，最大的優勢在於體內迴圈的合成化學物質含量低，女性更容易更快地停止服用避孕藥以再次生育。此外，較少的激素化學物質會導致卵巢限制減少，並且出現閉經（一個或多個月經週期的缺失或錯過）的風險降低。

Depo-Provera 是一種長效激素注射避孕方法，在避孕目的方面非常成功，但很難從體內清除，並且需要更長的時間才能再次懷孕。醋酸炔諾酮烯安酯是 Depo-Provera 的一種減少孕激素的版本，它可以稍微緩解 Depo-Provera 的不良副作用，但女性需要每兩個月注射一次。

注射劑作為長效避孕方式的副作用包括子宮肌瘤增大、閉經、高血壓、糖尿病、排卵延遲恢復等。在某些情況下，持續使用注射劑與骨質疏鬆症有關。這些可注射製劑持續時間很長，如果患者想停止這種避孕方式，可能需要數週甚至數月才能恢復生育能力。Depo-Provera 的主要副作用是隨著時間的推移骨密度下降。建議患者攝入鈣補充劑以抵消這種副作用。Depo-Provera 不建議使用超過兩年。

皮下植入劑

這些植入劑提供了一種持久且持續的避孕方法。植入劑必須透過手術植入皮下，也必須從同一區域取出。就其結構而言，植入劑通常在膠囊或棒狀物中放入類固醇。由於這種形式提供了穩定的孕激素劑量，植入劑通常包含比注射劑和口服避孕藥更少的激素。手術植入和取出通常需要專業人士，取出時間比植入時間更長。

參考文獻

http://www.americanpregnancy.org/preventingpregnancy/overviewtypesbirthcontrol.html

Senanayake, P. (2008). Atlas of Contraception (第 2 版). 英國：Informa UK Ltd。

介紹

嗎啡源自鴉片罌粟 Papaver Somniferum 的汁液，約佔植物汁液的 10%，已被用於緩解各種型別和嚴重程度的疼痛數千年。在 1806 年被分離出來之前，它被作為稱為鴉片的幹汁液攝取。無論是鴉片還是單獨使用，注射、吸菸或吞服，嗎啡都會與大腦中的受體結合，產生欣快感，使其在娛樂用途上很受歡迎。在腸道中，它與相同的受體結合，並能很好地減緩蠕動運動，使其成為治療腹瀉的無與倫比的藥物。與任何阿片類藥物一樣，長期使用者最終會成癮，並且耐受性——需要更高的劑量才能達到相同的效果——可以預期會出現在鎮痛（止痛）和嗎啡產生的欣快感（高潮）中。

雖然作為對抗疼痛的武器必不可少，但緩解會伴隨一些可能並不受歡迎的“副作用”，特別是嗜睡、視力模糊、便秘和食慾下降。當然，嗎啡引起身體依賴性（“成癮”）的可能性是其最糟糕的不良影響，因為如果這個人突然停止或大幅減少嗎啡的劑量，戒斷症狀會非常令人不快。

嗎啡骨架

嗎啡的 3D 表示

嗎啡的工作原理

嗎啡可以以多種方式給藥：靜脈滴注、口服藥丸、注射、鼻腔（吸入）或直腸；每種方法的有效程度各不相同，口服藥丸的有效程度最低（10-30%），靜脈滴注的有效程度最高（接近 100%）。它的作用機制是與大腦和脊髓（主要位於感覺疼痛的第一個處理部位——膠質層）中的 μ-阿片受體、κ-阿片受體和傷害感受素受體以及大腦中的 δ-受體結合。它抑制了來自周圍神經系統中疼痛神經元的訊號的傳遞，並且還會在背角產生影響以興奮神經元和其他通路。結果是嗎啡阻止了來自中樞神經系統和周圍神經系統的疼痛訊號。具有諷刺意味的是，這種藥物並沒有阻止疼痛的傳遞，而是改變了使用者對疼痛的感知；他們意識到了疼痛，但發現它是可以控制的，或者可以忽略。

只需 5 毫克嗎啡即可產生明顯的影響，因為該藥物與人體自然產生的內啡肽、腦啡肽和強啡肽結合到相同的受體上，這些物質都是類似阿片的物質。

嗎啡產生的欣快感是另一種機制的一部分，這種機制涉及 γ-氨基丁酸 (GABA) 抑制劑及其各自的神經元。在細胞條件下，GABA 會減少大腦中多巴胺的釋放量，多巴胺是一種與快樂相關的腦神經遞質。嗎啡會抑制大腦中 GABA 的釋放量。隨著時間的推移，它會逐漸增加大腦中的多巴胺水平，從而導致“興奮”或欣快感。

此外，長期使用嗎啡會抑制環磷酸腺苷 (cAMP) 的產生。當嗎啡突然變得不可用時，人體會產生更多的 cAMP，從而導致過度活躍和藥物渴望。

不良反應

上癮

嗎啡的使用以引起“上癮”——身體依賴而聞名。心理上癮也是可能的，但這是一個不同的問題，其原因不如身體依賴（尤其是對嗎啡的依賴）來得那麼具體，身體依賴是一種更容易理解的現象。

身體依賴指的是，當一定劑量成為每天必須服用才能避免不愉快的“戒斷綜合徵”症狀的必需品時，這是一種使用嗎啡後幾乎所有服用過它的人都會出現的情況。這需要多長時間在相當窄的範圍內有所不同，但在大多數人通常服用一週或十天內不太可能出現。在此之後，應與醫生討論，以防止因未經治療的戒斷或因害怕“上癮”而無故停止止痛治療而導致不必要的痛苦。

其他阿片類藥物也會導致身體依賴，儘管在戒斷的嚴重程度和對藥物耐受性的發展方面有所不同。

便秘

作為一種阿片類藥物，嗎啡有作用於肌間神經叢的趨勢，肌間神經叢位於腸道中。這導致腸道動力下降，從而導致整體便秘效果。嗎啡透過抑制腸道蠕動過程來降低腸道轉運速度。

耐受性

對嗎啡的耐受性很容易產生，這意味著需要更高濃度的嗎啡才能獲得相同的感覺或效果。關於這種耐受性如何產生的假設包括受體構象磷酸化的改變、受體與 G 蛋白解偶聯、cAMP 通路的向上調節以及 μ-阿片受體內化。

戒斷

嗎啡戒斷按以下方式進行，大致按照症狀、發病時間和持續時間進行分類

• 第一階段：強烈渴望缺失的藥物（“渴望”）和焦慮；在最後一次服藥後 6 到 12 小時開始。

• 第二階段：除了渴望和焦慮（可能會變得更強）外，典型的症狀包括出汗、流鼻涕、打哈欠和流淚（“流淚”）。通常在最後一次服藥後約 8 到 12 小時內開始。

• 第三階段：全身感到不適、全身痠痛和食慾不振是典型的症狀發展。此時，肌肉痙攣（尤其是腿部痙攣）是“踢”一詞的來源（最初用來描述鴉片戒斷，後來用來描述放棄任何其他習慣），以及腹部痙攣是接下來出現的症狀，大約在最後一次服藥後 24 小時出現。

• 第四階段：這是急性階段，此時症狀處於最嚴重狀態，可能持續兩到三天，然後消退。疼痛持續存在，尤其是在關節處。失眠、噁心、嘔吐、腹瀉是典型的症狀，儘管它們差異很大——個人之間以及“戒斷”嘗試之間差異很大。男性有時會無意識地射精。嚴重的抑鬱也是一種非常常見的症狀。

致命組合/預防措施

嗎啡是一種潛在的危險藥物，因為它除了止痛（鎮痛）外還會抑制呼吸。這種影響隨著劑量的增加而增加，但也會受到耐受性的影響，因此只有在過量服用或與某些抑制劑（如酒精）一起服用時才會成為危險。

參考文獻

"THE BRAIN FROM TOP TO BOTTOM." THE BRAIN FROM TOP TO BOTTOM. 道格拉斯醫院研究中心，n.d. 網頁。2012 年 10 月 28 日。<http://thebrain.mcgill.ca/flash/i/i_03/i_03_m/i_03_m_par/i_03_m_par_heroine.html>.

"嗎啡." 藥物論壇。網頁。2012 年 10 月 28 日。<http://www.drugs-forum.com/forum/showwiki.php?title=Morphine>.

"嗎啡." 來自 Drugs.com 的資訊。N.p.，n.d. 網頁。2012 年 10 月 28 日。<http://www.drugs.com/morphine.html>.

"嗎啡." 嗎啡。N.p.，n.d. 網頁。2012 年 10 月 28 日。<http://www.emsb.qc.ca/laurenhill/science/morphine.html>.

# "Morphine Addiction Withdrawal Symptoms and Treatment" <http://www.rehabinfo.net/morphine-addiction/#stages>

簡史

許多人聽說過乳鎂片，它是一種乳白色的產品，用作抗酸劑，以抵消胃酸過多引起的不適。但有多少人聽說過乳忘片？這是有些人用來描述稱為丙泊酚或地西泮的靜脈麻醉劑的術語。

生產該藥物的公司

該藥物的生產商是阿斯利康。這家公司是瑞典阿斯利康 AB 與英國善寧集團 PLC 合併的結果。新合併後的公司於 1999 年 4 月 6 日開始運營。這兩家公司希望將他們的努力合併成一家公司，以便他們能夠作為一家生物製藥公司在研發方面取得更大的進步。

關於該藥物

丙泊酚是一種液體藥物，透過靜脈注射給藥。它是一種全身麻醉劑，透過減緩大腦和神經系統的活動來啟動和維持麻醉。它通常用於鎮靜接受過人工呼吸的患者或即將進行手術的患者。劑量可能因所需效果和患者年齡而異。55 歲以上的老年患者最初接受 20 毫克的劑量，然後維持在 0.05-0.1 毫克/公斤/分鐘靜脈注射。相比之下，55 歲以下的年輕患者最初接受 40 毫克的劑量，然後維持在 0.1-0.2 毫克/公斤/分鐘靜脈注射。丙泊酚也用於兒科和重症監護病房的患者，劑量會相應調整。

醫療用途

丙泊酚用於誘導和維持麻醉，在很大程度上取代了硫噴妥鈉用於此適應症。丙泊酚也用於鎮靜接受機械通氣的患者。在危重患者中，丙泊酚已被發現優於勞拉西泮，無論是在有效性方面還是在總體成本方面。丙泊酚也用於鎮靜，例如在內窺鏡檢查期間。與咪達唑侖相比，這種藥物在這些環境中的使用會導致更快的恢復。

藥物用途

任何對該藥物中任何成分過敏或對雞蛋、蛋製品、大豆或大豆製品過敏的個人應避免使用該藥物。

某些醫療狀況可能會與該藥物相互作用。如果任何醫療狀況適用於他們，個人應告訴他們的醫生

• 服用任何處方藥或非處方藥、草藥製劑或膳食補充劑
• 懷孕、計劃懷孕或正在母乳餵養
• 患有胰腺炎、高血脂或癲癇

注意：苯二氮卓類藥物、麻醉止痛藥或其他鎮靜劑等藥物會與這種藥物相互作用，並可能增加這種藥物副作用的風險。

優點

丙泊酚起效快，持續時間短，這意味著患者可以更快地恢復日常活動和飲食。其他藥物會迫使患者花更多時間完全康復，才能恢復到基線活動。丙泊酚的另一個優勢是可以替代阿片類藥物。阿片類藥物透過與人體中樞和周圍神經系統中三個受體位點之一結合發揮作用。阿片類藥物都有鎮靜作用，但通常伴隨著噁心和嘔吐等副作用。透過用丙泊酚替代阿片類藥物，醫生可以減少患者出現的這些副作用。

缺點

儘管丙泊酚有很多優點，但也要注意該藥物的缺點。與嗎啡或咪達唑侖等藥物不同，Diprivan 沒有可以逆轉其作用的藥物。任何藥物的作用都必須持續到藥物完全代謝並透過尿液從體內排出為止。與許多藥物一樣，患者對不同藥物的反應也不同。不到一半服用藥物的人對藥物的反應如預期，因為基因的微小差異會改變他們身體對藥物的反應方式。更具體地說，製造細胞色素 P450 蛋白的基因的微小差異是罪魁禍首，因為這些蛋白質是處理許多藥物的蛋白質。這激發了人們對建立針對特定個體的“個性化藥物”的興趣。在此之前，丙泊酚仍然存在風險，例如會導致呼吸正常的患者毫無徵兆地進入完全呼吸停止狀態。

給藥

保持注射部位清潔至關重要，以防止細菌感染的風險。根據 RxList 的說法，Diprivan 中含有少量的依地酸二鈉，以幫助防止細菌等微生物的生長。這也是 Diprivan 以單次使用包裝出售的原因，以防止開啟的藥瓶中滋生這些微生物。科學研究表明，藥物汙染會導致發燒、感染甚至死亡。Diprivan 通常透過以下三種方式之一給藥：注射器、輸液和容積泵。

注射器

根據詞典定義，注射器是“一種帶有空心針頭的管子，用於注射或抽取液體”。這種給藥方法不言而喻。

輸液

輸液泵將 Diprivan 等藥物靜脈注射到患者體內。這些通常在醫院的病房裡看到，在那裡有一個液體袋掛在杆子上，以醫生確定的速度將靜脈輸液滴入患者體內，以確保劑量和效果準確。

容積泵

容積泵是一種類似於輸液的給藥方法，只是它們通常用於需要將藥物或液體長期輸注到系統中的長期護理患者。

參考文獻

"Diprivan." RxList. N.p., 25 Oct. 2010. Web. 20 Nov. 2012. <http://www.rxlist.com/diprivan-drug.htm>.

"Diprivan (Propofol) ." AstraZeneca. N.p., n.d. Web. 20 Nov. 2012. <http://www.astrazeneca.com/Medicines/Neuroscience/Product/Diprivan>.

Euliano, T. Y., and J. S. Gravenstein. "A brief pharmacology related to anesthesia." Essential Anesthesia: From Science to Practice. Cambridge, UK: Cambridge University Press, 2004. 173. Print.

"History." AstraZeneca. N.p., n.d. Web. 20 Nov. 2012. <http://www.astrazeneca.com/About-Us/History>.

"Propofol Sedation: Who Should Administer?." Institute for Safe Medication Practices. N.p., 3 Nov. 2005. Web. 20 Nov. 2012. <http://www.ismp.org/newsletters/acutecare/articles/20051103.asp>.

"The New Genetics." National Institute of General Medical Sciences 7.662 (2006): 64. National Institutes of Health. Web. 20 Nov. 2012.

簡史

尋找癌症的治癒方法一直是許多醫護人員的目標。許多人嘗試過，但很少有人取得像安東尼奧·格里洛-洛佩斯博士那樣大的進步。他與幾位同事一起開創了一種名為利妥昔單抗的新藥，該藥是第一個獲得 FDA 批准用於治療癌症的抗體。根據癌症的嚴重程度，這種藥物可以完全治療或延長患者的壽命。這一非凡的壯舉有著非常簡陋的起源。

藥物背後的男人

格里洛-洛佩斯博士的根源在波多黎各。在成長過程中，他在波多黎各大學聖胡安分校獲得了理學學士學位和醫學博士學位。1980 年至 1990 年，他曾在密歇根大學擔任副教授。他也是杜邦-默克製藥公司帕克戴維斯公司的成員。後來，他被一家當時名為 IDEC 的初創公司提供了一個職位。格里洛-洛佩斯博士於 1992 年 11 月至 2001 年 1 月在該公司擔任首席醫療官。後來，他於 2001 年 1 月至 2003 年 11 月擔任首席醫療官名譽職位。正是在這家公司裡，利妥昔單抗誕生了。

關於該藥物

利妥昔單抗是一種液體藥物，透過靜脈注射到患者體內。它用於治療和護理非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、類風溼性關節炎、肉芽腫性血管炎和顯微鏡下多血管炎患者。劑量可能因所需治療而異。例如，在類風溼性關節炎患者中，它以兩週間隔兩次劑量給藥。但在非霍奇金淋巴瘤中，它每週一次，持續四到八週。在美國，它的商品名為利妥昔。在歐洲，它被稱為 MabThera。主要關注的是非霍奇金淋巴瘤，即 NHL。

NHL 是一個包含除霍奇金淋巴瘤以外所有淋巴瘤的術語。霍奇金淋巴瘤的特點是存在稱為瑞氏-斯騰伯格細胞的雙核鉅細胞。淋巴瘤是血液中淋巴細胞的癌症。淋巴細胞是一種白細胞，在人體免疫系統中起著不可或缺的作用。它們分為 B 細胞、T 細胞和自然殺傷細胞。在 NHL 患者中，B 細胞上發現了一種稱為 CD20 的抗原。利妥昔單抗抗體與 CD20 抗原結合，從而破壞由於疾病導致的過量、過度活躍或功能失調的 B 細胞。

攻擊細胞

利妥昔單抗透過三種主要機制殺死癌性B細胞：補體依賴性細胞毒性 (CDC)、抗體依賴性細胞介導的細胞毒性 (ADCC) 和凋亡。CDC發生在大量血漿蛋白 (補體) 協同作用破壞入侵病原體和惡性細胞時。抗體-抗原複合物，例如利妥昔單抗和CD20之間的複合物，會啟用補體。補體蛋白C1以“鎖和鑰匙”的方式與利妥昔單抗的尾部結合，並啟動一系列反應，在B細胞膜上形成膜攻擊複合物，進而形成孔隙，使細胞內容物流出並最終死亡。ADCC是一個過程，其中抗體-抗原複合物形成並吸引免疫系統的其他成分，包括自然殺傷細胞。這些細胞上的受體識別並與利妥昔單抗的尾部結合。自然殺傷細胞還攜帶充滿細胞毒性分子的顆粒。當自然殺傷細胞與利妥昔單抗結合後釋放顆粒時，顆粒會穿透B細胞的細胞膜，造成孔隙，促進細胞內容物釋放，導致細胞死亡。顆粒還可以透過攻擊細胞核來破壞細胞。最後一種機制被稱為凋亡或程式性細胞死亡。凋亡被定義為細胞死亡，發生在生物體生長或發育的正常和受控的一部分。當利妥昔單抗與CD20結合並形成抗體受體複合物時，它會向細胞發出啟動該過程的訊號。細胞骨架向內坍塌，細胞核濃縮，DNA透過酶片段化為小片段。膜結合的囊泡也被破壞。在凋亡結束時，細胞已有效地自我毀滅。然而，目前尚不清楚這些機制是獨立起作用還是協同作用。儘管如此，利妥昔單抗仍然被證明是一種有效的治療方法。

相關實驗

利妥昔單抗是在多個涉及小鼠的實驗後產生的。三隻小鼠被注射了來自淋巴瘤腫瘤的細胞。這些惡性細胞攜帶僅存在於B細胞上的CD20抗原。觀察表明，小鼠的免疫系統產生了抗體來對抗這些外來物質。抗體的尾部是人源化的。將小鼠和人類基因序列結合使用，創造了嵌合抗體，即利妥昔單抗。

通往成功的道路

格里洛-洛佩斯博士將他的大部分成功歸功於1908年諾貝爾獎得主保羅·埃爾利希。已故的保羅·埃爾利希是一位德國科學家，在血液學（血液生理學研究）和免疫學領域都有經驗。他在後一個領域的成就使他於1908年與伊利亞·伊里奇·梅奇尼科夫共同獲得諾貝爾生理學或醫學獎。埃爾利希普及了“魔彈”藥物的概念。這意味著藥物能夠選擇性地靶向致病微生物。這樣，就可以將毒素專門傳遞到該微生物。這是格里洛-洛佩斯博士工作的基礎。利妥昔單抗透過選擇性地與CD20抗原結合，形成抗體受體複合物，這是破壞受感染B細胞所用機制的關鍵部分。埃爾利希說過，研究的成功只有在幾個大“G”的幫助下才能實現。在德語中，這些分別是Geduld、Geschicklichkeit、Glück、Geld和Geräte。它們分別翻譯為堅持和決心、技能、運氣、金錢和工具。這種療法批准過程背後的故事表明了埃爾利希對格里洛-洛佩斯博士的影響。

道路上的障礙

美國食品藥品監督管理局 (FDA) 負責透過頒佈和執行有關食品和藥品等產品的法律法規來保護公眾健康。所有藥物都必須透過他們的批准程式。安東尼奧·格里洛-洛佩斯博士將其比作蝸牛的速度，並認為它們是“及時開發和批准抗癌藥物的最大障礙”。他舉了幾個例子，比如僅僅為了批准利妥昔單抗的擬議名稱而進行了為期五個月的審查。PanThera沒有獲得批准，不得不修改為美國市場上的Rituxan和歐洲市場上的MabThera。在數字時代之前，電子書和社交網站不可用，一切都必須手工完成。格里洛-洛佩斯博士和他的IDEC同事切特·瓦恩斯、艾麗絲·魏和約翰·萊昂納德不得不將一箱又一箱的材料送到FDA，以供他們審查並批准利妥昔單抗的使用。在資料集中，有一個患者IDEC小組認為由於一些小錯誤而無法評估。為了阻礙審批過程，FDA的一位醫學審查員要求他們考慮將該患者作為可評估患者。這有利於藥物製造者，因為這位特定患者對藥物產生了完全的反應。這提高了總反應率 (ORR) 和完全反應率 (CR)。該團隊提交了他們的生物製劑許可申請，並在緩慢的九個月後，於1997年11月26日最終獲得批准。此後，格里洛-洛佩斯博士及其同事仍然面臨一些障礙，例如人們懷疑使用利妥昔單抗作為R+CHOP聯合方案的一部分，而不是傳統的方法（在化療後使用抗體，而不是聯合使用）是否有效。儘管存在這些疑慮，但聯合方案被證明是非霍奇金淋巴瘤的治療方法。格里洛-洛佩斯博士按照保羅·埃爾利希的理念，堅持不懈，最終成功找到了治療癌症的有效方法。

最終結果

在開發過程中，取得了一些里程碑。臨床試驗由自願參與的患者以創紀錄的速度完成，他們甚至會打扮成老鼠，回想起這種抗體的嵌合性質。利妥昔單抗成為第一個獲得FDA批准用於治療癌症的抗體。格里洛-洛佩斯博士甚至為更快的FDA審批鋪平了道路。以前，FDA平均需要七年才能批准一種許多患者迫切需要的藥物。他能夠將審批時間縮短了一半。2004年Discovery Health Channel的醫學榮譽表彰了一些成就。利妥昔單抗的開發不依賴於政府支援。投資者和合作夥伴為整個專案提供資金。沒有聯邦或州撥款、激勵措施或研究資金。

影響

利妥昔單抗的影響是前所未有的。它為可治癒的淋巴瘤（如瀰漫性大B細胞淋巴瘤）提供了治療方法。不可治癒淋巴瘤患者的壽命得到了延長。最近的資料進一步證明了利妥昔單抗的成功。自2001年以來，它一直被認為是世界上最有效的抗癌藥物。僅2010年的銷量就達到67億美元。每年約有50,000名淋巴瘤患者被治癒。自1997年上市至2010年，已有超過200萬患者接受了治療。在此發現之前，在尋找治療方法或延長壽命方面一直處於停滯狀態。希望安東尼奧·格里洛-洛佩斯博士的成功能激勵其他人追隨他的腳步。他自己也說過，他既不是聖人也不是魔術師。Geduld導致了他的成功，這是任何一個具有毅力和決心的人都可以複製的。

參考文獻

"Antonio Grillo-Lopez: Executive Profile & Biography." Bloomberg Businessweek. N.p., n.d. Web. 2012. <http://investing.businessweek.com/research/stocks/people/person.asp?personId=8006353&ticker=BIIB&previousCapId=26731&previousTitle=Deltagen%20Research%20Laboratories%20LLC>.

"Board of Directors." Onyx Pharmaceuticals. N.p., n.d. Web. 2012. <http://www.onyx.com/about-us/board-of-directors>.

Grillo-López, Antonio. "Accelerated Approval of Cancer Drugs: Improved Access to Therapeutic Breakthroughs or Early Release of Unsafe and Ineffective Drugs?." Journal of clinical oncology 27.26 (2009): 4401. Journal of Clinical Oncology. Web. 2012.

Grillo-López, Antonio. "Curing Cancer: The Rituxan Story." CHEM 92. UCSD. YORK 2622, La Jolla. 2012. Class lecture.

Mesa, Ruben. "Hodgkin's lymphoma (Hodgkin's disease)." Mayo Clinic. Mayo Foundation for Medical Education and Research, 19 Oct. 2011. Web. 2012 <http://www.mayoclinic.com/health/lymphoma/AN01209>.

"Rituxan (Rituximab) for RA, NHL, CLL, WG and MPA ." Rituxan (Rituximab) for RA, NHL, CLL, WG and MPA . Genentech, n.d. Web. 2012. <http://www.rituxan.com/index.html>.

"Rituximab Injection." PubMed Health. National Center for Biotechnology Information, 10 Mar. 2010. Web. 2012. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0000388/>.

"The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1908." Nobelprize.org. The Nobel Foundation, n.d. Web. 2012. <http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1908/>.

概述

該化學物質的IUPAC名稱是13-乙基-17-乙炔基-17-羥基-1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氫環戊並[a]菲-3-酮。它的化學式是C_21H_28O_2。左炔諾孕酮是炔諾孕酮的左旋體（D-型）。赫歇爾·史密斯在1960年代在懷斯製藥公司首次合成了這種藥物。這種藥物主要用作緊急避孕藥。

這種藥物通常以片劑形式口服，更常見的名字是Plan B或事後避孕藥。許多使用者錯誤地認為該藥物是墮胎藥。需要明確的是，左炔諾孕酮不會終止成熟的胎兒。該藥物僅透過推遲排卵和阻礙精子遷移來阻止妊娠。左炔諾孕酮是其他避孕藥中的常見成分，作用方式相同，但Plan B和其他緊急避孕藥中的激素水平要高得多。

在體內

作為一種孕激素類固醇，左炔諾孕酮透過阻止促卵泡激素和黃體生成素從垂體分泌來阻止排卵。該藥物還會使子宮頸粘液變得更加粘稠，這使得精子難以在子宮中游動很遠，從而阻止卵子著床。

用法

口服避孕藥：低劑量的左炔諾孕酮用於單相和三相的聯合口服避孕藥，可用的單相劑量範圍為 100-250 µg，三相劑量為 50 µg/75 µg/125 µg。在每天 30 µg 的極低劑量下，左炔諾孕酮用於一些僅含孕激素的口服避孕藥。

緊急避孕：左炔諾孕酮用於緊急避孕藥 (ECP)，包括聯合的尤氏方案（包括雌激素）和僅含左炔諾孕酮的方法。僅含左炔諾孕酮的方法使用 1.5 毫克左炔諾孕酮（一次服用或兩次 0.75 毫克，間隔 12 小時），在無保護性行為後 3 天內服用，一項研究表明，在性交後最晚 120 小時（5 天）服用仍然有效。僅含左炔諾孕酮的 ECP 有許多品牌名稱，包括：Escapelle、Plan B、Levonelle、Glanique、NorLevo、Postinor-2、i-pill、“Next Choice” 和 72-HOURS。左炔諾孕酮作為僅含孕激素的緊急避孕藥的主要作用機制是透過抑制排卵來阻止受精。國際婦產科學會 (FIGO) 釋出了一份宣告： “對證據的審查表明，LNG [左炔諾孕酮] ECP 不能阻止受精卵著床。LNG ECP 產品標籤中不應包含有關著床的說明。” 2012 年 6 月，《紐約時報》的一篇社論呼籲 FDA 從標籤中刪除有關左炔諾孕酮緊急避孕藥抑制著床的無依據說法。

宮內節育器：左炔諾孕酮是米蕾娜宮內節育器的活性成分。

避孕植入劑：左炔諾孕酮是諾植入和 Jadelle 的活性成分。

何時以及如何服用左炔諾孕酮

Plan B 應在無保護性行為後 72 小時內服用，但在 24 小時內服用效果最佳，以防止懷孕。您可以從大多數當地藥店和藥房購買 Plan B，無需 18 歲及以上女性的處方。17 歲以下的任何人需要醫生開具處方。Plan B 不應代替常規避孕措施，而應在以下緊急情況下使用

• 性交時沒有使用避孕套，或者避孕套破裂
• 沒有使用避孕措施/或者漏服了藥
• 常規避孕措施失敗
• 伴侶沒有及時抽離
• 性行為是被強迫的。

如果已經懷孕，請不要服用 Plan B。

副作用和警告

每個人的副作用的嚴重程度和發生率都不同。這些包括

• 頭痛
• 眩暈
• 疲勞
• 噁心/嘔吐
• 腹痛
• 乳房脹痛
• 月經不調

更嚴重的副作用，如瘙癢和皮疹，應立即去看醫生。糖尿病患者和哺乳期婦女在使用 Plan B 時應格外小心。

在服用任何新藥時，請始終注意可能存在的藥物相互作用。服用 Plan B 前，請諮詢醫生並告知他們您目前服用的任何藥物。

參考文獻

• http://www.parkinsons-information-exchange-network-online.com/drugdb/071.html
• http://women.webmd.com/guide/plan-b
• http://en.wikipedia.org/wiki/Plan_B_(drug)#cite_note-0
• 左炔諾孕酮 在 大英百科全書

“更好的醫療治療並不總是需要更強的藥物。化學劑的有效性取決於給藥方法。因此，治療方法通常可以透過找到最佳的藥物製劑或遞送系統來改善。”（馬克·薩爾茨曼教授）因此，許多化學家、生物化學家、藥劑師、生物工程師和化學工程師致力於改善藥物的給藥方法，而不是尋找更強的藥物。藥物給藥方法分為三類：區域性、非腸道和腸道。

藥物給藥途徑是指將藥物或其他化學物質插入患者或動物體內以使其被吸收到血液中並遞送至目標組織的各種方法。已知有多種方法可以將藥物給藥到生物體內，但最簡單也是最常用的方法是注射。

區域性給藥

對於區域性給藥，藥物直接塗抹在患處。效果侷限在區域性區域。區域性給藥的優點是藥物可以由患者自行給藥。不需要專業人員進行給藥。通常，給藥過程中不會產生疼痛。副作用很少。

經皮

藥物直接塗抹在皮膚表面。這種給藥方法可用於測試患者是否對某些藥物或物質過敏。經皮給藥還可以用於區域性麻醉，以緩解切割或燒傷造成的輕微疼痛。

眼藥水

藥物直接滴入患眼。眼藥水是含有鹽水的液體。眼藥水的例子有沖洗眼藥水、青光眼眼藥水、類固醇和抗生素眼藥水。

吸入

藥物由患者透過嘴巴吸入。吸入給藥藥物可用於治療哮喘或上呼吸道的急性感染。吸入給藥的優點是身體的反應速度比口服給藥快得多，因為藥物不需要透過胃腸道 (GI) 道。此外，由於藥物不需要透過肝臟，因此對肝臟的損害降至最低。

鼻腔給藥

鼻腔給藥也稱為鼻噴霧。鼻噴霧的例子有鼻腔減充血劑鼻噴霧或緩解過敏的鼻噴霧。

非腸道藥物遞送

非腸道藥物遞送對人體有全身性作用，這意味著藥物不會專門停留在一個區域，而是作用於整個身體。在非腸道藥物遞送中，物質透過胃腸道 (GI) 道以外的途徑給藥，包括靜脈注射、皮下注射、動脈內注射等。

靜脈注射

物質被注射到靜脈中。物質可以是藥物。第一個靜脈注射是在 1667 年給患者進行的。靜脈注射的優點是反應非常迅速，藥物劑量可以輕鬆控制，並且靜脈對較高濃度的刺激性藥物不敏感。然而，靜脈注射也有許多缺點。首先，並不總是容易找到合適的靜脈。當患者處於高壓或緊張狀態時，靜脈會消失。其次，靜脈注射可能是有毒的，因為它會引起身體的快速反應。第三，需要專業人員，患者無法自行給藥。最後，準備針頭消毒的成本很高。

肌肉注射

藥物被注射到肌肉中。藥物可以是疫苗或抗生素。肌肉注射的優點是能夠應用大量的藥物，並能實現藥物的可持續釋放。肌肉可以作為吸附區室。當體內藥物濃度較低時，肌肉可以緩慢地將藥物釋放到體內。然而，肌肉注射也有很多缺點。肌肉注射需要經過培訓的人員進行；藥物不能給患者使用。吸收有時不穩定，特別是對於溶解性差的藥物。藥物的溶劑可能比藥物更快釋放，導致藥物在注射部位沉澱，從而使藥物固定。

皮下注射

皮下 (SC, SQ) 途徑是用途最廣泛的給藥途徑之一，因為它可用於短期和長期治療。在皮膚表面下方注射藥物或植入裝置是在上臂的鬆散間質組織、大腿前表面或腹部下部進行的。上背部也可以作為皮下給藥的部位。當頻繁注射時，通常需要輪換注射部位。皮下注射的藥物最大劑量約為 2 毫升。針頭一般長 3/8 到 1 英寸，規格為 24 到 27 號。

藥物從皮下組織的吸收受與決定肌肉部位吸收速率相同的因素影響；然而，皮下組織的血管比肌肉組織少，因此吸收可能比肌肉注射後慢。但皮下給藥後的吸收通常比口服給藥後更快、更可預測。

皮下注射是指注射到皮膚下。胰島素是皮下注射的一個很好的例子。皮下注射的優點是患者可以自己注射，因為不需要經過培訓的人員，而且吸收雖然緩慢，但通常是完整的。可以透過在注射部位進行按摩或熱敷來改善吸收。然而，皮下注射非常疼痛，刺激性藥物會導致皮膚損傷，而且只能注射少量藥物。

下面是說明不同型別注射差異的圖片。

動脈內注射

動脈內注射是指注射到動脈中。但這非常危險，因為動脈位於身體深處。

皮內注射

皮內注射是指注射到皮膚本身。例如，皮膚對某些過敏原的測試或紋身。

透皮

透皮貼劑利用藥物透過皮膚的擴散來維持藥物釋放。例如，透皮貼劑。下面的圖片展示了傳統肌肉注射和透皮貼劑之間的區別。從圖中可以看出，肌肉注射比透皮貼劑更痛苦。

傳統肌肉注射和新型透皮貼劑穿透皮膚的示意圖。透皮貼劑的針頭比肌肉注射針頭小得多，也短得多。

腸道

口服

許多藥物可以製成片劑或膠囊。口服給藥的優點是便攜、方便、易於服用，而且不痛。它很便宜，因為片劑不需要滅菌，可以大量生產。然而，口服給藥有時可能效率低下，因為高劑量或溶解度低的藥物生物利用度低。藥物在吸收過程中也會在肝臟中代謝，這被稱為首過效應。此外，患者食用的食物也會改變藥物的效果。藥物也會損害胃腸道中的正常腸道菌群。最後，口服藥物不能給昏迷的患者服用。

直腸

各種藥物都以栓劑或灌腸劑的形式生產。

胃管

許多藥物或營養物質可以透過胃管給昏迷患者服用。

參考文獻

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=mesh&term=Drug%20Administration%20Routes 1. 張良方. “藥物給藥和藥物遞送”. CENG 207 講座 2. 加州大學聖地亞哥分校，拉荷亞. 2012 年 4 月 5 日. 講座. 2. 郭偉偉. “關鍵概念”. 講座 3. 加州大學聖地亞哥分校，拉荷亞. 2012 年 4 月 10 日. 講座.

3. “藥物給藥：藥物的給藥和動力學：默克家庭診療手冊”. 藥物給藥：藥物的給藥和動力學：默克家庭診療手冊. 無人執筆，無出版日期. 網路. 2012 年 10 月 28 日. <http://www.merckmanuals.com/home/drugs/administration_and_kinetics_of_drugs/drug_administration.html>. 4. “透皮藥物的原理和實踐 - 全國健康聯合會 - 為健康自由發聲”. 透皮藥物的原理和實踐 - 全國健康聯合會 - 為健康自由發聲. 無人執筆，無出版日期. 網路. 2012 年 10 月 28 日. <http://www.thenhf.com/article.php?id=579>. 5. “藥物水平的起伏：藥代動力學入門”. TheBody.com. 無人執筆，無出版日期. 網路. 2012 年 10 月 28 日. <http://www.thebody.com/content/art13513.html>. 區域性 對於區域性藥物給藥，藥物直接應用於患處。效果保留在區域性區域。區域性給藥的優點是藥物可以給患者使用。不需要經過培訓的人員進行應用。通常，給藥過程中不會有任何疼痛。副作用非常小。

表皮 藥物直接應用於皮膚表面。這種給藥方式可用於測試患者是否對某些藥物或物質過敏。表皮給藥也可用於區域性麻醉，以緩解割傷或燒傷的輕微疼痛。眼藥水 藥物直接滴入患眼。眼藥水是含鹽水的液體。眼藥水的例子有沖洗眼藥水、青光眼眼藥水、類固醇和抗生素眼藥水。吸入 患者透過口腔吸入藥物。吸入給藥的藥物可用於治療哮喘或上呼吸道急性感染。吸入給藥的優點是機體的反應速度比口服給藥快得多，因為藥物不需要透過胃腸道 (GI) 途徑。此外，由於藥物不需要透過肝臟，因此對肝臟的損害最小。鼻腔 鼻腔給藥也被稱為鼻噴霧劑。鼻噴霧劑的例子有減充血劑鼻噴霧劑或緩解過敏的鼻噴霧劑。

介紹

“皮外”一詞指的是區域性藥物給藥途徑，透過該途徑，藥物、毒藥、液體或其他物質透過直接皮膚塗抹進入人體。三種主要的給藥途徑包括：區域性，其作用是區域性的；腸道，其作用是非區域性的；和腸外，其作用是全身性的。皮外用藥從乳液、霜劑和軟膏到粉劑、貼劑和酊劑。其他區域性用藥可以吸入或塗抹在皮膚以外的組織表面。過量使用區域性用藥會導致皮膚不良反應，例如瘙癢、炎症和發紅；然而，如果使用得當，可以產生預期效果。

皮膚滲透

皮膚作為一層屏障，將體內結構與外部環境隔開，保持略微酸性的 pH 值，以防止病原體和其他外來入侵者。皮膚有幾層：最外層稱為表皮，然後是真皮，然後是最內層脂肪組織。藥物透過皮膚給藥的兩個主要途徑是

1) 經皮吸收：此過程概述了物質穿過角質層的擴散。擴散可以透過細胞間脂質途徑或透過為極性化合物和離子設計的微觀途徑發生。由於表皮結構極其緻密，細胞間隙很少，滲透需要穿過細胞膜。然而，最大的困難在於滲透真皮，真皮中擴散是透過物質的相互交織的通道進行的。

2) 經毛囊（旁路途徑）吸收：皮脂腺和汗腺作為皮膚的附屬物和藥物吸收的通道，充當旁路，繞過角質層。整個機制透過透過皮脂的分配和擴散而進行，驅動力是濃度梯度。一個公式被用來描述這個過程：R = h/FDK

R = 擴散電阻，F = 分數面積，H = 厚度，D = 擴散率，K = 相對容量，

皮外應用

1) 過敏測試：抗原提取物作為穿刺皮膚測試應用於皮膚。這種方法測量皮膚對注射物質的反應性。這可以透過劃痕試驗、刺扎試驗或皮內試驗來進行。

2) 區域性麻醉：區域性麻醉透過麻木感覺並導致痛覺缺失，立即緩解應用部位。這些藥物可以歸類為醯胺類或氨基酯類，以注射、噴霧或軟膏的形式給藥。這些藥物通常用於牙科或皮膚目的。

3) 透皮貼劑：透皮貼劑與腸外類別重疊，但一些也可能屬於皮外類別。它們有很多用途

• 預防暈動症：東莨菪鹼是美國食品藥品監督管理局於 1979 年批准的第一個透皮貼劑。
• 避孕
• 激素替代療法：緩解更年期症狀。
• 戒菸
• 過敏測試

4) 關節炎疼痛：這些藥物主要以乳膏的形式存在，用於立即和暫時緩解手部關節炎的感覺。它們有幾種形式

• 反刺激劑
• 水楊酸鹽
• 辣椒素

5) 傷口/皮疹：皮膚病可以用乳膏、乳液、凝膠、軟膏或在某些情況下使用類固醇來治療。

參考文獻

• “區域性藥物遞送系統：綜述。”藥物遞送系統：區域性藥物遞送 |。N.p.，n.d. 網路。2012 年 10 月 29 日。<http://www.pharmainfo.net/reviews/topical-drug-delivery-systems-review>。
• “過敏和免疫學。”佛蒙特大學，n.d. 網路。2012 年 10 月 29 日。<http://www.uvm.edu/medicine/surgery/documents/AllergyandImmunology1.pdf>。
• “治療關節炎疼痛的區域性乳膏。”About.com 骨關節炎。N.p.，n.d. 網路。2012 年 10 月 29 日。<http://osteoarthritis.about.com/od/painrelief/a/topical_creams.htm>。

定義

滴眼液是一種區域性藥物給藥途徑，將含有生理鹽水的藥物溶液滴入眼球表面。儘管大多數滴眼液通常會因患者反應而丟失或殘留在眼球表面，但一些藥物會透過角膜的粘膜以及結膜粘膜和部分淚液引流系統進入血液。滴眼液給藥的主要優勢是易於定期使用高濃度藥物，以及無需透過腸道消化。透過滴眼液給藥的藥物可以是完全水溶液，也可以是懸浮液（渾濁）。

滴眼液是在眼科手術後或眼睛乾澀嚴重時給患者的藥物。滴眼液可以幫助清潔眼睛，使其看得更清楚。

滴眼液型別

1) 洗眼液

洗眼液是幫助潤滑或替代眼淚的溶液。洗眼液不一定含有任何藥物。這是最常見的滴眼液給藥形式。

2) 抗生素和類固醇滴眼液

抗生素和類固醇滴眼液主要用於治療眼部感染。它們還可以用於預防眼科手術後發生感染。

3) 青光眼滴眼液

青光眼滴眼液有助於將液體從眼睛中引流出來，從而降低眼壓。青光眼滴眼液可能會有很大差異，有時會與許多其他藥物組合使用，這些藥物因患者的需求而異。

4) 抗組胺滴眼液

抗組胺滴眼液含有抗組胺藥，可以抑制身體對過敏原的反應。它們透過抑制組胺釋放到身體中起作用。它們不一定針對過敏原，但可以幫助患者更好地應對過敏原的存在。抗組胺滴眼液用於減輕眼睛的組胺反應。

5) 類固醇和抗生素滴眼液

這些滴眼液用於治療眼部感染。必須按照規定的時間使用，以避免感染復發。首次使用時，藥物可能會灼傷您的眼睛。

6) 青光眼滴眼液

這些滴眼液透過幫助眼液更好地引流來降低眼壓。它們按活性成分分類。

副作用

與許多其他藥物一樣，滴眼液也被認為會產生一些副作用：喉嚨痛、發燒、皮疹、瘙癢、頭暈、腫脹。最常見的副作用之一是使用滴眼液後眼睛發紅。這會導致眼睛疼痛或視力問題，應注意。但事實上，滴眼液的風險低於片劑藥物，有時，可以透過使用後不要按壓眼睛內角來預防這些風險。如果您沒有正確使用，您不僅會感染一隻眼睛，還會感染兩隻眼睛。

參考

“通用名稱：類固醇和抗生素滴眼液”

“青光眼藥物及其副作用”

http://www.patient.co.uk/doctor/Prescribing-for-and-Administration-of-Drugs-to-the-Eye.htm#ref-1

http://development.aao.org/eyecare/treatment/eyedrops.cfm

定義

吸入是一種藥物給藥途徑，透過該途徑，藥物或吸入劑被吸入。吸入在醫學上有效地用於多種麻醉劑。這種給藥途徑的起效非常快，這是因為肺部有毛細血管，使藥物很容易快速進入血液。一旦藥物進入血液，大約需要 5 到 8 秒才能到達大腦。

吸入的問題

雖然吸入是藥物給藥的有效方法，但在醫學上使用這種給藥方法時，必須考慮三個因素。

1. 藥物和材料不得刺激粘膜和肺部。
2. 控制劑量可能比其他給藥方法更困難。
3. 必須持續給藥，直到達到預期效果。^[1]

參考文獻

1. Hart，Carl。藥物、社會和人類行為。第 12 版。麥格勞-希爾人文，2008 年。印刷。

鼻腔藥物給藥是許多藥物區域性和全身給藥的一種有吸引力的選擇。鼻粘膜 - 換句話說，鼻子 - 很容易接觸。鼻腔藥物給藥是非侵入性的，幾乎無痛，並且是給兒童服用藥物最容易接受的方式。患者或醫護人員可以在緊急情況下輕鬆進行應用。鼻腔藥物給藥可迅速產生治療效果（區域性或全身）。鼻腔給藥可避免藥物在胃腸道中的降解和肝臟的首過代謝。藥物、載體和應用裝置構成一個不可分割的三位一體。因此，它的選擇對於成功開發有效的鼻腔產品至關重要。本文討論了鼻腔給藥的可行性和潛力。然而，在以下主題上仍有許多有爭議的話題

1. 預期用途（治療考慮因素）
2. 藥物
3. 載體
4. 應用裝置

參考

http://content.karger.com/ProdukteDB/Katalogteile/isbn3_8055/_96/_15/CUPDE40_04.pdf 定義 藥物透過胃腸道進入體內，然後被血液吸收的給藥途徑。它可以分為三類。

類別

1. 口服 - 透過口腔服用藥物
2. 直腸 - 將藥物插入直腸
3. 舌下 - 將藥物放置在舌頭下方

參考文獻 藥物給藥途徑 - P. Verma，IJPSR/Vol. I/期 I/2010 年 7 月至 9 月/第 54-59 頁

介紹

口服藥物給藥是透過口腔給藥，使藥物進入消化道的過程。它被認為是最常用的給藥途徑，因為它方便且經濟高效。透過這種途徑進入的藥物通常以固體劑型存在，以促進藥物的高度穩定性，但它們也可以以液體劑型存在。不同的藥物可以在不同的時間間隔口服，時間間隔可能是在進食前或進食後。

一般途徑

大部分吸收過程在攝入後五到三十分鐘內完成，但吸收通常要六到八小時才能完全完成。一旦藥物透過胃部，藥物需要從小腸進入血液。將腸壁與血液毛細血管隔開的膜由兩層脂肪分子組成，因此需要物質是脂溶性的或可溶於脂肪才能透過。然而，即使成功地被血液毛細血管吸收後，物質仍然必須透過肝臟進行篩選過程，然後才能釋放到全身迴圈中。肝臟中的酶能夠分解某些藥物的分子結構，從而減少最終進入血流的量。由於所有這些自然屏障的存在，口服給藥的藥物必須以故意提高的劑量水平攝入，以考慮到某些比例的藥物將無法進入血流。

缺點

口服給藥藥物可能會由於胃腸道吸收的不可預測性而存在問題。^[1] 攝入的食物等因素會改變腸道內的 pH 值、胃動力、排空時間和藥物吸收速度。

抗哮喘藥和抗炎藥

皮質醇結構

皮質醇或氫化可的松是一種稱為皮質類固醇的化合物的類別。這種化合物是一種在醫學上使用的抗炎藥。科學家已經發現，呼吸道炎症會加重哮喘發作。因此，建議透過在藥物中加入皮質類固醇和吸入支氣管擴張劑來共同控制口服炎症，以治療哮喘。然而，皮質類固醇可能會產生負面副作用。例如，這種化合物會抑制兒童的生長。因此，科學家開始使用合成皮質類固醇用於吸入。此外，科學家已經發現了一種可以作為抗炎藥使用的合成類固醇。氟替卡松是一種將氫原子替換為氟原子的化合物，這將有助於啟用該化合物用作抗炎藥的能力。這種類固醇會與細胞核內的蛋白質結合，稱為糖皮質激素受體，以防止體內炎症反應。

參考文獻

1. Shepherd，M. "藥物給藥 1：口服途徑。" 護理時報，2011 年。<http://www.nursingtimes.net/nursing-practice/clinical-zones/prescribing/administration-of-drugs-1-oral-route/5033729.article>

Vollhardt，Peter。Schore，Neil。有機化學第六版。W.H. Freeman 公司。紐約。2011 年。

Purves，Dale，“認知神經科學原理”，Sinauer Associates, Inc.，2008 年

Levinthal，Charles，“藥物、行為和現代社會”，Pearson Education, Inc.，2008 年 人類直腸是人體中可以輕鬆給藥並充分吸收藥物的通道。有時，將藥物直腸給藥比口服給藥更可取，例如，在噁心和嘔吐的情況下。透過直腸給藥藥物的缺點包括排便會中斷吸收，以及患者接受度低（大多數患者不希望透過直腸給藥）。直腸吸收藥物的機制可能與胃腸道上部的機制沒有區別，儘管生理環境（例如 pH 值、液體含量）存在很大差異，但水溶液和醇溶液的吸收可能非常快，這在快速抑制急性痙攣性發作（例如在兒童中）中已被證明具有相當大的治療價值，但栓劑的吸收通常較慢，並且很大程度上取決於栓劑基質的性質、表面活性劑或其他新增劑的使用、活性成分的粒徑等。有一些證據表明，直腸給藥後，高畫質除率藥物的肝臟首過消除部分避免了，例如，利多卡因。這可以透過直腸靜脈血供來解釋：上部與門靜脈系統相連，而下部直接與體迴圈相連。回顧了直腸給藥各種藥物類別的代表物的血漿濃度資料：抗驚厥藥、非麻醉性鎮痛藥和非甾體抗炎藥、催眠鎮靜藥和麻醉藥、強鎮痛藥、茶鹼及其衍生物、皮質類固醇、抗菌藥、噻嗪銨、異丙嗪、丁溴東莨菪鹼、鏈激酶、孕酮、麥角胺酒石酸鹽和左旋多巴。只有在少數情況下，才充分證明直腸給藥途徑可以獲得與口服途徑相當的血漿濃度。直腸途徑可能提供了與口服途徑相同的可能性，但製劑的影響似乎至關重要。也有可能，將來具有零級釋放特性的新型藥物遞送系統將用於直腸給藥。用 2 毫升滲透泵給藥茶鹼已經獲得了令人感興趣的初步結果。

參考

http://www.enotes.com/rectal-medication-administration-reference/rectal-medication-administration 口服藥物是透過直接將藥物置於舌下進行給藥的。藥物迅速溶解並透過口腔粘膜吸收，進入血液迴圈。藥物以小巧、速溶片劑、噴霧劑、錠劑或液體懸浮劑的形式配製。最常見的口服藥物是硝酸甘油片劑，這是一種止痛藥，在口服給藥時吸收最快。口服給藥方法並不總是適用。如果牙齦或粘膜有開放性潰瘍或刺激部位，則不應使用口服藥物。在藥物吸收之前，患者不應進食、飲水、咀嚼或吞嚥。必須防止吞嚥藥物，因為藥物在消化系統中被消化後會降低藥物的有效性。口服給藥方法是快速作用的，在給藥後 5-10 分鐘內，身體就能感受到其效果。

參考

http://www.enotes.com/sublingual-buccal-medication-administration-reference/sublingual-buccal-medication-administration

定義

腸胃外給藥是指任何非口服的將藥物送入體內的途徑。肌肉注射、皮下注射和靜脈注射是最常用的藥物給藥方式。

優點

腸胃外給藥的一些優勢在於，它可以用於對身體吸收不良或口服無效的藥物。

缺點

這種藥物給藥方法由於所需裝置數量較多，患者的疼痛感更強，因此往往比較昂貴。因此，建議由合格的醫務人員進行操作。腸胃外給藥的其他風險包括，在給藥過程中出現的任何錯誤都可能導致身體受到物理傷害，或藥物在體內吸收不佳。

參考文獻

Martin, Shepherd. "藥物給藥 3: 腸胃外給藥" (2011): n. page. Print.

定義

靜脈注射 (IV) 是一種藥物輸送方法，藥物直接注入血液。透過這種方法，由於藥物直接進入血液，因此作用開始時間要快得多。在使用刺激性物質時，靜脈輸送藥物可能是有益的，因為血管壁對刺激物的敏感性很低。靜脈注射可以比其他方法更快地輸送高濃度和劑量的藥物，這可能是有益的，但也同時存在危險。

使用靜脈注射的缺點

雖然靜脈注射速度很快，但使用這種方法也有一些缺點。使用靜脈注射的一個主要缺點是，在同一部位重複注射會導致靜脈注射部位周圍的區域失去強度和彈性。在最壞的情況下，如果一個特定的注射部位被刺穿多次，靜脈壁就會塌陷，血液將不再流經該部位。使用靜脈注射的另一個問題是感染的傳播。汙染的針頭和注射器不應使用超過一次；也不應該在患者之間共用。^[1]

參考文獻

1. Hart，Carl。藥物、社會和人類行為。第 12 版。麥格勞-希爾人文，2008 年。印刷。

定義

肌肉注射 (IM) 是一種藥物給藥途徑，藥物被注射到肌肉中。在吸收方面，注射方法中藥物到達血液的速度從快到慢依次是靜脈注射、肌肉注射、皮下注射。肌肉注射因其快速起效和持久作用而備受青睞。這些注射劑注入深層肌肉組織，藥物沉積後逐漸被血液吸收。

吸收

肌肉注射的主要部位有三個：手臂的三角肌、臀部和大腿。注射到手臂的吸收速度最快，而注射到臀部的吸收速度最慢。

優點

注射到肌肉中，由於血液供應充足，吸收速度快，因此刺激性較小。此外，如果需要注射大量藥物，最好注射到肌肉部位，而不是皮下注射。

步驟

針頭長度不應小於 1 英寸，也不應超過 1.5 英寸。建議每個成年人每次注射部位的藥物最大體積為 5 毫升。

參考文獻

1. Hart，Carl。藥物、社會和人類行為。第 12 版。麥格勞-希爾人文，2008 年。印刷。

"進行肌肉注射。"進行肌肉注射、皮下注射和皮內注射。Brookside Associates，n.d. Web.

皮下注射

定義

皮下注射 (SC、SQ、SubQ) 是一種藥物給藥方法，藥物被注射到皮下組織，即真皮和表皮下方直接的脂肪組織層。由於皮下組織的血液流動有限，因此皮下注射通常用於需要緩慢吸收藥物的情況。 使用這種方法給藥的藥物必須可溶並且在低濃度下有效。這種方法常用的藥物包括肝素、胰島素、生長激素以及麻疹、腮腺炎、風疹和水痘疫苗。

注射部位和方法

皮下注射時，藥物通常透過上臂鬆散的間質組織、大腿前表面、腹部下部或背部下部進行注射。注射時，應捏起皮膚，防止藥物注射到肌肉中。建議對常規注射使用同一注射部位。如果可以捏起至少 2 英寸的皮膚，則以直角 90 度進行注射。否則，應以 45 度角注射。

吸收率

可能會提高吸收率的因素包括熱量、按摩、在注射部位聯合使用血管擴張劑或透明質酸酶。腎上腺素可能會由於血液流動減少而降低吸收率。

參考文獻

定義

動脈內是指在動脈內或對動脈結構進行的操作。

吸入優點

動脈內吸入的一個優點是它是一種更有效地控制注射劑量的吸入方法。患者能夠控制他們將接收多少藥物，因為他們能夠滴定它。

吸入缺點

動脈內吸入的一個缺點是這種操作需要更長的時間。這條路線比較慢，因為肺部需要吸入它。從肺部，它必須進入全身迴圈。

注射優點

動脈內注射的優點是速度很快，靜脈注射大約需要 15 到 30 秒，肌肉注射和皮下注射大約需要 3 到 5 分鐘。另一個優點是它的生物利用度為 100%。第三個優點是單次注射可以持續數天或數月。這種方法適用於不能透過消化系統吸收的藥物。如果藥物過於刺激，這種方法也很適合。另一個優點是可以持續給藥。

注射缺點

動脈內注射的缺點是，如果注射濫用藥物，會增加成癮和過量的風險。這是由於藥物的作用速度很快。另一個缺點是患者通常無法自行注射。害怕針頭和注射本身是另一個缺點，稱為針頭恐懼症。共用針頭會導致艾滋病毒等傳染病。這種給藥方式是最危險的給藥方式之一。動脈內注射繞過了我們體內的大部分天然防禦系統。這會使患者面臨健康問題。包括感染、膿腫、肝炎以及汙染物或未溶解的顆粒。如果操作不當，可能會出現氣泡。

定義

皮內 (ID) 給藥是指將少量液體注射到皮膚的真皮層中。最常用於這種技術的是結核菌素注射器，配有 26 號針頭，長度約為四分之一到二分之一英寸。注射後皮膚出現輕微腫脹是正常的。

參考文獻

. "進行皮內注射。"進行肌肉內、皮下和皮內注射。Brookside Associates，無日期。網頁。

介紹

經皮是指藥物透過完整的皮膚擴散以達到全身分佈（與區域性分佈相反）的過程。為了實現這種給藥途徑，可以使用透皮貼劑、透皮凝膠和透皮植入物等工具用於醫療目的。

途徑

跨細胞途徑

跨細胞途徑是藥物穿過皮膚的更直接的途徑。在這種途徑中，藥物透過構成皮膚頂層（稱為角質層）的死亡角質形成細胞（表皮中主要的細胞型別）的膜被運輸穿過皮膚。儘管這種方法的路徑距離最短，但由於藥物必須穿過磷脂膜，因此會遇到阻力。

細胞間途徑

細胞間途徑是藥物透過皮膚的更常見途徑，它透過皮膚細胞之間存在的微小空間進行導航。

缺點

儘管皮膚易於接觸以進行藥物遞送，但其防止外來物質進入人體的主要功能會限制透過這種給藥途徑攝入的藥物型別和劑量。為了到達真皮的微迴圈，藥物必須設法穿過表皮和真皮，這兩個是皮膚的兩個重要層。

參考文獻

1. McCarley, K.D & Bunge, A.L. (2001)。 "經皮吸收藥代動力學模型綜述。"J 藥學科學。90: 1699–1719。
2. Hadgraft, J. (2001)。 "皮膚屏障功能的調節。"皮膚藥理學應用皮膚生理學。14(1): 72-81。

介紹

透粘膜是指藥物透過粘膜擴散的給藥途徑。這可以指吸入、鼻腔、舌下、陰道、直腸或眼部途徑。

吹入

吹入是指吸入物質的行為。它通常用作治療鼻竇和肺部疾病的呼吸道藥物的途徑。這種給藥途徑通常用於精神活性藥物，因為它能夠更快地擴散進入血液，並且能夠使藥物繞過血腦屏障。對於這種方法，生物利用度高於口服途徑的生物利用度。可卡因是一種常見的利用吹入途徑的藥物。

舌下給藥

舌下給藥是指利用舌頭下面的組織將藥物擴散到血液中的過程。專為這種途徑設計的藥物包括巴比妥類藥物、酶類、類固醇和心血管藥物。與其他跨粘膜途徑一樣，舌下給藥透過舌頭下面的粘膜擴散。此過程比口服途徑更直接，但也更難執行，因此降低了藥物在進入血液之前因唾液酶降解的風險。

參考文獻

1. 威廉·H·弗雷。“繞過血腦屏障，將治療劑遞送到大腦和脊髓。”藥物遞送技術。
2. mendelson JE, Coyle JR, Lopez JC, Baggott MJ, Flower K, Everhart ET, Munro TA, Galloway GP, Cohen BM。“舌下服用天然κ-阿片類藥物沙爾維辛A對人體的缺乏影響：安慰劑對照試驗”。舌下研究，www.maps.org。精神藥理學（柏林）。檢索於 2012 年 1 月 26 日。

定義

吸入是一種藥物給藥途徑，透過該途徑，藥物或吸入劑被吸入。吸入在醫學上有效地用於多種麻醉劑。這種給藥途徑的起效非常快，這是因為肺部有毛細血管，使藥物很容易快速進入血液。一旦藥物進入血液，大約需要 5 到 8 秒才能到達大腦。

吸入的問題

雖然吸入是藥物給藥的有效方法，但在醫學上使用這種給藥方法時，必須考慮三個因素。

1. 藥物和材料不得刺激粘膜和肺部。
2. 控制劑量可能比其他給藥方法更困難。
3. 必須持續給藥，直到達到預期效果。^[1]

參考文獻

1. Hart，Carl。藥物、社會和人類行為。第 12 版。麥格勞-希爾人文，2008 年。印刷。

介紹

藥代動力學，縮寫為“PK”（源於古希臘語pharmakon“藥物”和kinetikos“與運動有關”），是藥理學的一個分支，專注於生物系統對化學物質的影響。它涉及藥物在我們體內的三個主要階段，即吸收、分佈和排洩。該領域主要適用於化學藥物，但也適用於被生物體攝入或外部輸送的物質，例如營養物質、代謝產物、激素、毒素等。

藥代動力學通常與藥效動力學一起研究。兩者不應混淆；藥代動力學描述為身體對藥物的作用，而藥效動力學描述為藥物對身體的作用。藥代動力學擴充套件到藥物吸收和分佈的機制，藥物效應開始的速率以及效應的持續時間，藥物在體內的化學轉化（最有可能由酶介導），以及藥物的排洩效應和途徑。

時間

所有藥物，無論以何種方式遞送，在考慮其隨時間推移的影響時，都有一些共同特徵。最初有一個間隔，即潛伏期，在此期間藥物的濃度在血液中升高，但尚未高到足以檢測到藥物效應。此潛伏期持續多長時間，通常與藥物的吸收時間有關。隨著藥物濃度的繼續升高，效應將變得更強。

交叉耐受和交叉依賴

一種藥物的耐受效應可能自動誘導另一種藥物的耐受。這種效應稱為交叉耐受，通常見於酒精、巴比妥類藥物和一類抗焦慮藥物的生理和心理效應。由於交叉耐受，酒精中毒者通常會對巴比妥類藥物產生耐受性，這在接受麻醉手術時可能是危險因素。另一方面，如果我們可以透過服用另一種藥物來緩解一種藥物的戒斷症狀，那麼這兩種藥物就表現出交叉依賴性。實際上，一種藥物可以替代另一種已停用藥物產生的任何生理效應。

隔室模型

藥代動力學及其在藥物劑量中的作用：藥代動力學是支援應用治療學的主要系統性調節。它是測試藥物在體內的持續時間及其對身體的影響的數學基礎。當患者需要藥物時，醫生會開出針對特定疾病的適當藥物和劑量的處方。此劑量在藥物使用過程（DUP）中進行監測。醫生和藥劑師始終確保患者沒有遭受與藥物相關的疾病。一旦確認了此說法，就可以進行臨床診斷，藥劑師可以應用 DUP 來保證劑量和程式適合患者。方案是根據患者處理藥物的能力制定的。藥物在體內有四個階段：吸收、分佈、代謝和排洩。藥物濃度是根據這一基礎制定的。當患者瞭解這些階段時，藥物就可以分配給患者。藥劑師必須確認藥物、劑量和方案是否合適，並且患者能清楚地理解和接受。臨床藥代動力學是藥劑師必須熟悉和掌握的關鍵基礎，也是藥劑師成功進行藥學護理所需的素質。理想情況下，藥物的強度是在啟用部位（受體）處計算的。但是，由於這不可能，因此在血液、唾液、尿液和/或腦脊液中測量藥物水平。反應速率：為了準確地應用 ADME 方法，必須考慮這些步驟的速率。反應速率，反應持續的速度，可以是零級或一級。分佈容積：分佈容積不是一個實際的定量體積值，而更像一個表觀體積。它是一種測量藥物濃度的指標。它是在身體中溶解藥物所需的等量血漿的體積。由於身體不是一個同質實體，因此很難精確測量濃度。藥物在身體的各個部位的濃度可能不同。但是，重要的是要注意，濃度在整個身體內將成比例，並且可以相應地合理化這些值。公式 Vd= X/Cp 用於將藥物量轉換為其濃度。Vd 是分佈容積，X 是組織中的藥物量，Cp 是身體特定部位中的藥物量。使用該公式，如果藥物的分佈容積很大，並且與準確的體積讀數不匹配，則認為藥物高度分散在組織中。如果藥物的分佈容積與準確的體積讀數相匹配，則認為藥物分散不成功，並且嚴格地包含在血漿中。藥物清除率：藥物清除率 (CL) 是透過代謝和排洩功能，血管部分每單位時間內無藥物的血漿體積。如果確認一種特定藥物從一級動力學中清除，那麼其清除率在整個過程中保持不變。CL=k X Vd，其中 k 是一級消除速率常數，Vd 是分佈容積。多次用藥：許多患者需要服用多次藥物才能有效。當藥物被身體消耗時，藥物會在體內積聚，濃度會升高，直到達到穩態。穩態發生在消耗的藥物濃度等於相同時間段內消除的藥物濃度時。在穩態下，藥物的血漿濃度以及高點和低點在整個過程中保持恆定。達到穩態所需的時間取決於藥物的半衰期。劑量越大，穩態水平就越高。當給藥間隔小於半衰期值時，積累越大，穩態水平越高。在給藥間隔與藥物的半衰期相比大得多的情況下，將不會有積累。許多藥物的給藥間隔與藥物的半衰期成正比，但與推薦劑量或達到穩態所需的時間無關。

藥物分散的藥代動力學

隔室模型是藥物在體內分散的藥代動力學中引入的一種數學表示。它是對藥物在體內引入後藥代動力學過程的模擬。科學家通常研究一室或二室模型[1]。

無吸收的一室模型

單室模型是一個封閉的均勻系統，其中給藥的藥物在一個身體器官的單一單元中釋放和擴散，沒有吸收，這是一個理想條件[1]。單室模型遵循這樣一個理念，即一旦藥物進入體內，它就會立即在整個身體中均勻分佈，達到平衡。這是因為該模型將身體描繪成一個動力學均勻的單元。然後將血漿中藥物的濃度（也定量地表示組織的變化）線性繪製，從而表示一個單室模型。單室模型的一個例子是靜脈注射，沒有吸收。該模型的動力學特徵由藥物總量 (M)、藥物濃度 (C)、體液量 (V)、一級消除常數 (k) 和擴散時間 (t) 決定。[2]

三個變數的含義如下：

               M: total mass of drug 

V：體液量
C：藥物濃度

單室模型的質量平衡

             dM/dt=-kM
             M=M_0 e^(-kt)
             M=CV
             C=M_0/V e^(-kt)  ,when  M_0/V=C_0

變數的含義如下：

k：一級消除常數
C0 : 給藥藥物的初始濃度
t：藥物擴散時間
C/C0：關於時間的速率常數

當 t = 0 時，我們可以得到藥物的最大濃度，也就是初始濃度：Cmax = C0

由此，我們也可以知道：Mmax = M0

單室模型中的迴圈半衰期 (t1/2) 計算

              lnC=ln M_0/V-kt
              lnC_0=ln M_0/V
              ln C_0/2=ln M_0/V-kt_(1/2)

因此，

               t_(1/2)=ln2/k

具有吸收的單室模型

單室模型，具有吸收，是一個封閉系統，其中給藥的藥物從透皮貼劑擴散到血流中。

變數與圖 1-1 相同，除了：

D：初始藥物吸收室的總量
ka：吸收常數

具有吸收的單室模型的質量平衡

dM/dt = kaD-kM
dD/dt = -kaD
D=D0 在 t=0 時

因此，

           D=D0e-kat ⇒ dM/dt=kaD0e-kat-kM, M=0 at t=0

最後，M =D_0 k_a/(k-k_a )(e^(-k_a t)-e^(-kt))

該模型可以與治療視窗相關聯

雙室模型

雙室模型將身體分為兩個隔室：中央隔室和外周隔室。中央隔室包括血液和血流豐富的器官，例如肝臟、腎臟、心臟、大腦等。外周隔室包括血流較差的組織，例如肌肉、瘦肉組織、脂肪等。該模型遵循這樣一個理念，即一旦藥物進入體內，它就會在中央隔室和外周隔室之間分配。但是，兩個隔室之間不會達到平衡。

ADME

藥代動力學是量化藥物在體內系統中時間程序及其相應作用的基礎。藥物在體內時間跨度的四個過程可以描述如下：

Absorption - 藥物進入體內的過程

Distribution - 藥物分散到血流和組織中的過程

Metabolism - 母體化合物轉化為子代代謝物的過程

Excretion - 藥物從體內消除的過程

這些過程通常被稱為 ADME，負責藥物在藥物給藥過程中不同時間點在血流中的不同濃度。通常，藥物的有效性取決於其在體內的濃度。給藥部位和劑量等其他因素也會影響藥物的藥代動力學特性。

或者，可以使用 LADME 來代替 ADME。L 在 ADME 方案中添加了 Liberation 過程，即藥物從其載體（通常是其保護塗層或類似材料）中釋放的過程。

科學家如何研究藥代動力學？

由於藥代動力學領域的科學家正在追蹤藥物在體內的作用，因此完美的時機對於研究人員來說是一個重要的要求。科學家必須確定藥物應該在何時何地靶向體內。但是，追蹤藥物並不容易。即使科學家已經瞭解藥物如何透過身體的策略，但他們無法實際看到藥物的去向。因此，科學家在研究中使用數學和化學工具。

數學工具：數學提供了模型和精確的方法來測量體液，幫助研究人員確定他們感興趣的目標。血液和尿液的測量可以回答以下問題：藥物在哪裡，以及藥物在給定時間內分解了多少。同時，肝酶的血清水平可以幫助預測將吸收多少藥物。

化學的應用：藥物與生物體之間的相互作用實際上是藥物分子與生物體內部分子之間的一系列化學反應。因此，瞭解藥物在生物環境中的反應方式對於預測身體所需的藥物量或身體能夠承受的最大藥物量是必要的。

使用藥代動力學的進展

透過使用可卡因藥代動力學模型，科學家已經看到了使用酶療法治療藥物濫用的可喜效果。研究可卡因代謝酶，觀察它是否可以阻止藥物進入大腦並導致產生生理效應，可能會導致抗可卡因藥物生產的進步。該模型可以很容易地轉化為其他具有生理作用的藥物的治療方法。

動力學

為了正確理解 ADME 的藥代動力學過程，必須檢查這些過程的速率。每個過程進行的速率或速度遵循零級或一級動力學。

零級動力學

在零級反應中，反應速率與反應物濃度無關；速率是恆定的。零級反應的速率定律為

r = k

例如，如果藥物A以恆定速率從體內排出，根據零級動力學，排洩速率可以描述為

dA/dt = k

一級動力學

在一級反應中，反應速率僅取決於一個反應物的濃度，即使存在多個反應物也是如此。一級反應的速率定律為

-r = k[A]

其中 [A] 是反應物 A 的濃度。如果相同的藥物 A 透過一級動力學從體內排出，速率定律將寫成

dA/dt = -k[A]

大多數藥物透過一級動力學進行，生物系統中的 ADME 過程通常也遵循一級動力學。

參考文獻

美國衛生與公眾服務部 - 藥物設計

Zheng F, Zhan C-G (2012) 人體可卡因藥代動力學的建模揭示了開發針對藥物濫用酶療法的可行性。PLoS Comput Biol 8(7): e1002610. doi:10.1371/journal.pcbi.1002610

Levinthal, Charles, "Drugs, Behavior, and Modern Society", Pearson Education, Inc., 2008

PTP1B

PTP1B（蛋白酪氨酸磷酸酶 1B）是一種非跨膜酶，存在於內質網 (ER) 上。它的重要性在於它是胰島素和瘦素訊號傳導的負向調節劑。PTP1B 去磷酸化，或者換句話說，從胰島素受體 IR 和其主要底物（稱為胰島素受體底物蛋白 (IRS 蛋白)）中去除磷酸基團。在瘦素中，PTP1B 從 Janus 激酶 2（稱為 JAK2）中去除酪氨酸激酶的磷酸基團。最近，它被發現是腫瘤發生的一個促成因素，並且與乳腺癌的直接聯絡更為密切。它也被認為是一個潛在的藥物靶點，因為抑制它可能導致 2 型糖尿病、肥胖症和某些形式的癌症的停止。

PTP1B 的結構

PTP1B 的結構由大約 800 個殘基組成。該蛋白質由一個 N 端催化磷酸酶結構域組成，後面跟著一個調節區和一個膜定位結構域。它連線到內質網。

胰島素受體抑制及其與糖尿病的相關性

PTP1B 最初被發現時，被發現可以抑制胰島素和瘦素受體。PTP1B 透過去磷酸化胰島素受體 (IR) 及其主要底物（如 IRS 蛋白）來實現這一點。反過來，這會導致患者患上糖尿病。Ptp1b 基因敲除小鼠的實驗表明，抑制這種酶可以讓人們保持苗條和精力充沛，而無論他們吃什麼或吃多少。當這種酶在小鼠體內失活時，它們對胰島素變得高度敏感，即使在高脂肪飲食下也能保持苗條。酶失活的特定組織部位似乎並不重要，所有實驗都指向了相同的結果：健康且精力充沛的小鼠，胰島素敏感性提高，葡萄糖耐受性增強。

PTP1B 調控

PTP1B 是一種已知表達非常豐富的酶。它由一個 N 端催化磷酸酶區域組成，長度在 1 到 300 個殘基之間，一個調節區域，長度在 80 到 100 個殘基之間，最後是一個膜定位區域，長度在 400 到 435 個殘基之間。膜定位區域將 PTP1B 酶連線或結合到內質網的胞質面。PTP1B 的表達及其催化活性通常受到四種機制的嚴格控制，這些機制有時會協同作用：氧化、磷酸化、SUMO 化和蛋白水解。

氧化

PTP1B 可以透過可逆和不可逆氧化在體內進行調控。Cys 215 是其活性位點之一的氨基酸，位於一個異常酸性的環境中，因此在生理 pH 值下會發生去質子化。這將氨基酸轉化為催化過程中極好的親核試劑。一旦發生這種轉化，Cys 215 就會變得容易受到其他含有氧氣的高反應性物質的失活作用。根據用於修飾 PTP1b 的含有氧氣的高反應性物質的不同，酶會被氧化成不同的氧化狀態。

透過晶體學分析，結果表明，如果使用過氧化氫，PTP1B 的亞磺酸形式會透過氧化過程轉化為失活的環狀亞磺醯胺狀態。隨著該過程的進行，活性位點也會發生構象變化，這導致隱藏的酪氨酸氨基酸（位於磷酸酪氨酸結合環中）暴露出來。預測該過程是可逆的。相反，如果酶被氧化到亞磺酸或磺酸狀態，該過程將是不可逆的。

磷酸化

雖然絲氨酸和酪氨酸在多個位置發生磷酸化，但磷酸化的影響仍然存在爭議。對酶上不同絲氨酸殘基磷酸化的研究產生了相互矛盾的結果。例如，蛋白激酶 C 在中期或響應外部刺激（如滲透壓）對 S378 和 S352 的磷酸化不會顯著改變酶的活性水平。然而，當 S50 被 AKT 磷酸化時，酶去磷酸化胰島素受體的能力下降。有趣的是，當相同的 S50 殘基被 CDC 樣激酶 1 和 2 磷酸化時，酶的磷酸酶活性提高了 2 倍。同樣，對酶上酪氨酸位點 (Y66、Y152、Y153) 磷酸化的研究表明，這些對 PTP1b 的改變可以增加或降低蛋白質的活性。

SUMO 化

最近發現，小型泛素相關修飾蛋白 (SUMO) 對許多細胞功能起著重要的調節作用。SUMO 共軛顯著調節許多蛋白質特徵，例如穩定性、定位、相互作用和活性。發現 PTP1B 與 SUMO E3 連線酶相互作用，從而促進 SUMO 對 PTP1B 的修飾。酶活性降低，因此 PTP1B 對底物的活性降低。SUMO 修飾發生的具體位置尚不清楚。然而，人們觀察到 PTP1B 在位於核周區域和 C 末端的點狀結構中積累。重要的是要注意，PTP1B 的 ER 靶向域的存在對於最大限度地發生 SUMO 化是必要的。

蛋白水解

鈣蛋白酶是一種蛋白酶，它介導 PTP1B 的 ER 靶向部分 (C 端) 的切割。這發生在被啟用的血小板中，結果是酶被啟用。研究表明，當小鼠體內的鈣蛋白酶-1 被破壞時，蛋白質酪氨酸磷酸化水平會降低。對這些小鼠血小板的分析表明，PTP1B 的數量大幅增加。這表明，當 C 端被切割時，PTP1B 會被切割成無活性片段（片段）。支援蛋白水解（即蛋白質 PTP1B 分解成無活性片段）的證據是與鈣蛋白酶-1 丟失相關的酪氨酸磷酸化缺陷在 Capn1 中得到恢復，以及血小板的聚集。

鈣蛋白酶 II 的肽酶核心的晶體結構。

重要的是要注意，其他報告表明，當 PTP1B 可逆地被氧化時，它會被鈣蛋白酶介導的催化域切割而失活。因此，有些人認為，酶是透過 C 端切割而被啟用還是透過完全蛋白水解而失活（這兩個過程都是由鈣蛋白酶介導的）實際上取決於 PTP1B 的氧化狀態。然而，迄今為止還沒有關於除血小板以外的任何其他細胞型別中鈣蛋白酶導致酶失活的報道。

PTP1B 的底物

由於 PTP1B 位於 ER 的胞質面，因此這種酶如何遇到並去磷酸化其許多不同的底物的問題被提了出來。迄今為止，提出了四種可能的機制。首先，如果底物是膜結合受體蛋白酪氨酸激酶（如胰島素受體），則透過囊泡介導的內吞作用過程，這些被啟用的受體會被內化並與 PTP1B 酶接觸。其次，來自基於生物發光共振能量轉移和基於熒光共振能量轉移的活體影像的證據支援 PTP1B 可能在胰島素受體生物合成過程中對其進行去磷酸化。第三，PTP1B 結合的 ER 部分是可拉伸的。這使得 PTP1B 與質膜上的底物之間的相互作用成為可能。最後，銜接蛋白將 PTP1B 連線到其底物，透過形成三元複合物促進它們的相互作用。除了這些機制之外，該酶還具有結合基序，這些基序促進其與底物（如 IR）的相互作用。研究表明，這些基序之一是位於催化域的 β9-β10 轉折處的 Y152，它允許 PTP1B 與 IR 二聚體的背面相互作用。

糖尿病和肥胖症

Ptp1b 基因敲除小鼠的實驗表明，抑制這種酶可以讓人們保持苗條和精力充沛，而無論他們吃什麼或吃多少。當這種酶在小鼠體內失活時，它們對胰島素變得高度敏感，即使在高脂肪飲食下也能保持苗條。酶失活的特定組織部位似乎並不重要，所有實驗都指向了相同的結果：健康且精力充沛的小鼠，胰島素敏感性提高，葡萄糖耐受性增強。

癌症

到目前為止，尚未發現 PTP1b 是一種腫瘤抑制基因，但有證據表明它可能是一種細胞生長的負調節因子。該酶可以促進細胞死亡（凋亡），因此可能是一種腫瘤抑制基因。抑制這種酶似乎可以非常簡單地解決許多健康問題，有些人可能想知道為什麼沒有更快地採取行動，但正如我們所知，生物學並非如此簡單。PTP1B 抑制的總體影響尚不清楚，一些研究已經表明，抑制這種酶會促進某些型別的癌症。一些人類癌症（例如乳腺癌和卵巢癌）顯示出 PTP1B 的升高水平。對於乳腺癌，ErbB2 的啟用會導致 PTP1B 表達水平升高。使用轉基因小鼠進行的研究表明，PTP1B 是 ErbB2 誘導的乳腺腫瘤發生的正調節因子。沒有 PTP1B 的小鼠在 ErbB2 發病時間上延遲很大，而過表達 PTP1B 的小鼠則會發生乳腺腫瘤。Julien 等人在小鼠癌症模型中使用 PTP1B 抑制劑，結果表明這種抑制劑有效地保護了小鼠免受 ErbB2 致癌基因的影響。然而，即使在 PTP1B 缺陷模型中，由多瘤病毒中 T 抗原引起的乳腺腫瘤仍然可以發生。因此，PTP1B 被認為是一種在致癌訊號傳導中起選擇性但貢獻作用的酶。

參考文獻

1. Yip, Shu-Chin, Sayanti Saha, and Jonathan Chernoff. "PTP1B: A Double Agent in Metabolism and Oncogenesis." Trends in Biochemical Sciences 35.8 (2010): 442-49. Print.

2. "PTP1B Research for Dummies." PTP1B Research for Dummies and Why You Need To Know It | GoGetThin™. N.p., n.d. Web. 20 Nov. 2012. <http://blog.gogetthin.com/leptin-and-weight-loss/ptp1b-smart-weight-loss>.

3. “PTP1B”。維基百科。維基媒體基金會，2012 年 6 月 17 日。網頁。2012 年 11 月 20 日。<http://en.wikipedia.org/wiki/PTP1B>。

4.維基百科貢獻者。“鈣蛋白”。維基百科，自由的百科全書。維基百科，自由的百科全書，2012 年 8 月 20 日。網頁。2012 年 11 月 22 日。

概述

苯丙胺是一種食慾抑制劑，不溶於水。服用苯丙胺後，神經和大腦會受到刺激，導致心跳加快、血壓升高，最終導致食慾下降。這種藥物以治療嗜睡症和注意力缺陷多動障礙 (ADHD) 而聞名。嗜睡症是一種睡眠障礙，其特徵是過度睡眠。ADHD 的特徵是注意力不集中、過度活躍或兩者兼而有之。

苯丙胺的結構

誰不能服用苯丙胺？

孕婦和母乳餵養的母親禁止服用苯丙胺，因為可能會出現意外的藥物影響，從母親傳遞給嬰兒，除非他們在事先諮詢過醫生。以下特徵的人不應該服用苯丙胺

• 心臟問題
• 高血壓
• 動脈粥樣硬化（動脈硬化，由動脈中積累的脂肪引起）
• 甲狀腺機能亢進（甲狀腺中甲狀腺激素過量）
• 青光眼（眼部神經損傷）

服用過量和服用不足

服用不足的情況下，如果已經是晚上，請在下次預定時間服用苯丙胺，因為如果在深夜服用，苯丙胺可能會導致失眠。服用過量的情況下，應立即尋求醫生的幫助。過量服用苯丙胺的後果很嚴重；包括幻覺、噁心、腹瀉、癲癇發作等等。

副作用

以下是苯丙胺的常見副作用；但是，應將這些副作用告知醫生。如果出現嚴重副作用，則停止服用苯丙胺。如果出現輕微副作用，則繼續服用苯丙胺。

嚴重副作用

• 過敏（尤其是在喉嚨、嘴唇、臉部、舌頭上）
• 心律不齊
• 高血壓
• 幻覺

輕微副作用

• 焦慮
• 輕微頭痛
• 失眠
• 腹瀉/便秘
• 陽痿

苯丙胺的侷限性

如果同時服用其他藥物，苯丙胺可能無法正常發揮作用，或者如果正在服用其他藥物，可能需要調整劑量。以下是一些可能影響苯丙胺的藥物

• 胰島素
• 降壓藥
• 治療前列腺肥大的藥物
• 抗抑鬱藥（尤其是三環結構的抗抑鬱藥）
• 抗組胺藥
• 治療精神病的藥物

參考

http://www.drugs.com/amphetamine.html http://www.nlm.nih.gov

介紹

保幼激素是一種用於控制昆蟲發育的化合物。因此，它有助於預防瘧疾、黃熱病和西尼羅河病毒等蟲媒疾病。

用途和特性

保幼激素或 JH 由稱為 Hyalophora cecropia L. 的雄性蠶蛾產生。一旦昆蟲感染了 JH，它會在昆蟲體內產生變態，從而阻止昆蟲產卵。因此，JH 可以幫助控制疾病。然後科學家們創造了合成的和分離的天然 JH。JH 的物質隨後在實驗室中生產，它允許生產更穩定和生物活性更強的物質。其他合成化合物，如甲基嘧啶，也有助於預防蟲媒疾病。它比 JH 的生物活性高得多，它可以攻擊蚊子、跳蚤和螞蟻。甲基嘧啶本身不會殺死昆蟲，但該物質會在昆蟲卵達到成蟲之前殺死它們。因此，甲基嘧啶和 JH 用於防止昆蟲發育和傳播疾病。

參考

沃爾哈特，彼得。肖爾，尼爾。有機化學 第 6 版。W.H.弗里曼與公司。紐約。2011 年

苯丙酮尿症

如果一種或多種氨基酸缺失或過量，會導致嚴重後果。一種稱為苯丙酮尿症 (PKU) 的遺傳性疾病是由人體無法清除多餘的苯丙氨酸引起的。PKU 是一種常染色體隱性遺傳病，這意味著只有當父母雙方都攜帶與該病相關的基因版本時，才會患上該病。PKU 患者出生時就缺少分解苯丙氨酸氨基酸的酶。高水平的 Phe 會積累，對大腦有劇毒，因此，PKU 會導致智力障礙。然而，苯丙氨酸是一種必需氨基酸——人體不能沒有它。飲食和基因都會導致 PKU，因此任何控制體內苯丙氨酸供應的方法都可以預防該病。

病因

苯丙酮尿症 (PKU) 是遺傳的，這意味著它會遺傳給家族。父母雙方都必須傳遞有缺陷的基因，嬰兒才會患病。這被稱為常染色體隱性性狀。PKU 嬰兒缺少一種叫做苯丙氨酸羥化酶的酶，這種酶是分解一種叫做苯丙氨酸的必需氨基酸所必需的。這種物質存在於含有蛋白質的食物中。沒有這種酶，苯丙氨酸和兩種密切相關的物質會在體內積聚。這些物質對中樞神經系統有害，會導致腦損傷。

症狀

苯丙氨酸在人體黑色素的生成中發揮作用，黑色素是負責皮膚和頭髮顏色的色素。因此，患有這種疾病的嬰兒往往比沒有這種疾病的兄弟姐妹皮膚、頭髮和眼睛顏色更淺。

其他症狀可能包括

• 智力和社會技能發展遲緩
• 頭圍明顯低於正常
• 活動過度
• 手臂或腿部的抽搐運動
• 智力障礙
• 癲癇發作
• 皮膚疹
• 震顫
• 手部擺放位置異常
• 如果這種疾病沒有得到治療，或者沒有避免含有苯丙氨酸的食物，那麼可能會在呼吸、皮膚和尿液中檢測到“老鼠”或“黴味”。這種特殊的氣味是由於體內苯丙氨酸物質積聚造成的。

診斷

PKU 可以透過簡單的血液測試輕鬆檢測出來。美國所有州都要求對所有新生兒進行 PKU 篩查測試，作為新生兒篩查專案的一部分。該測試通常是在嬰兒離開醫院之前，從嬰兒身上抽取幾滴血進行的。

如果最初的篩查測試呈陽性，則需要進行進一步的血液和尿液測試以確認診斷。

治療

然而，好訊息是 PKU 疾病很容易診斷，如果存在，PKU 是一種可治療的疾病。醫生透過開具終身限制性飲食來治療 PKU 患兒。治療包括一種極低苯丙氨酸的飲食，尤其是在孩子生長的時候。必須嚴格遵循飲食。這需要註冊營養師或醫生的密切監督，以及父母和孩子的配合。那些繼續在成年後堅持飲食的人，身體和心理健康狀況會更好。“終身飲食”已成為大多數專家推薦的標準。這在受孕前和整個妊娠期尤其重要。

苯丙氨酸在某些食物中含量很高，例如牛奶、雞蛋和含有阿斯巴甜（NutraSweet）的人工甜味劑的無糖飲料是苯丙氨酸的豐富來源。這種飲食很嚴格，要求人們避免這些食物以及許多其他食物，例如肉類和魚類、乳製品、麵包、堅果，甚至一些蔬菜。因此，PKU 患者必須服用特殊的無苯丙氨酸維生素/礦物質補充劑，以確保他們獲得這些食物中豐富的其他必需氨基酸的充足量。例如，有一種名為 Lofenalac 的特殊嬰兒配方奶粉是為 PKU 嬰兒制定的。它可以作為一種極低苯丙氨酸的蛋白質來源，並在生命中始終使用，並且平衡了剩餘的必需氨基酸。另一個例子是服用魚油等補充劑來代替標準無苯丙氨酸飲食中缺少的長鏈脂肪酸，以幫助改善神經發育，包括精細運動協調。可能還需要其他特定補充劑，例如鐵或肉鹼。

預後

如果嚴格遵循飲食，從孩子出生後不久就開始，預後預期會非常好。如果治療延遲或病情未得到治療，大腦會受到損傷。學校學習能力可能會輕微受損。如果不能避免含有苯丙氨酸的蛋白質，PKU 會導致生命第一年結束時出現智力障礙。如果疾病未得到治療，會導致嚴重智力障礙。多動症 (ADHD) 似乎是那些不堅持極低苯丙氨酸飲食的人中最常見的問題。

預防

酶測定可以確定父母是否攜帶 PKU 基因。絨毛膜絨毛取樣可以在妊娠期間進行，以篩查未出生嬰兒是否有 PKU。

對於患有 PKU 的女性，在懷孕之前和整個懷孕期間嚴格遵循低苯丙氨酸飲食非常重要，因為這種物質的積累會損害發育中的胎兒，即使孩子沒有遺傳缺陷基因也是如此。

參考文獻

• 美國衛生與公眾服務部。新遺傳學。2006 年 10 月。<http://www.nigms.nih.gov>。
• "苯丙酮尿症。“國家衛生研究院。<http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001166.htm>。

抗生素與細菌

1928 年，科學家亞歷山大·弗萊明爵士發現了一種抗生素青黴素，用於破壞細菌菌落。青黴素的結構是 C₆H₅CH₂，並含有 β-內醯胺環，可啟用抗生素對抗細菌的攻擊。然而，一些細菌無法被抗生素破壞，因為它們有一種酶青黴素酶，可以抵抗 β-內醯胺環。另一種名為泰格西林的抗生素可以克服細菌的酶，從而允許抗生素攻擊細菌。因此，這種抗生素可以抵抗皮膚和內臟的感染。因此，每年都會產生新的抗生素來幫助消除感染。

參考

Vollhardt，Peter。Schore，Neil。有機化學第 6 版。W.H. Freeman and Company。紐約。2011

食物和藥物相互作用

呋塞米結構

呋塞米的 3D 結構

呋塞米是一種利尿劑。服用這種藥物的患者可能會出現排尿頻率增加和尿量增加。因此，患者可能會出現便秘和血清鈉水平升高；以及排洩過量的鉀、鈣、磷和鎂。

服用呋塞米的患者的飲食

服用這種藥物的患者應減少鈉的攝入量，以避免液體瀦留，並且可能需要增加鉀、磷、鈣和鎂的攝入量。

1. 增加鉀攝入量的飲食

對於穀物，推薦的食物是麩皮麥片或鬆餅，以及格蘭諾拉麥片。

對於蔬菜，推薦的食物是朝鮮薊、西蘭花、抱子甘藍、綠葉蔬菜、羽衣甘藍、苤藍、防風草、蕪菁甘藍、蘑菇、白薯和紅薯、菠菜、甜菜、冬南瓜、新鮮或罐裝番茄、番茄汁或蔬菜汁、西葫蘆。

對於水果，推薦的食物是杏、鱷梨、香蕉、哈密瓜、棗、無花果、葡萄柚汁、奇異果、橙汁、瓜類、芒果、油桃、木瓜、梨、石榴、李子和李子汁、葡萄乾。

對於牛奶，推薦的食物是脫脂、低脂、全脂、巧克力和酪乳、原味或含水果的酸奶、豆奶。

對於肉類和豆類，推薦的食物是罐裝、幹、新鮮或冷凍的豆類和扁豆、烤牛肉或碎牛肉、雞肉、蛤蜊、蟹肉和新鮮、冷凍或罐裝魚類、堅果和堅果醬、豬肉和火雞、大豆。

其他，推薦的食物是巧克力、糖蜜、薯片、麥芽。

對於上面提到的食物，沒有要避免的食物，這些食物可以增加鉀。

2. 增加鈣攝入量的飲食

對於穀物，推薦的食物是所有食物。

對於蔬菜，推薦的食物是所有食物，尤其是菠菜和秋葵。

對於水果，推薦的食物是所有食物。

對於牛奶，推薦的食物是牛奶、酸奶、乳酪。

對於肉類和豆類，推薦的食物是所有食物，尤其是大豆。

對於上面提到的食物，沒有要避免的食物，這些食物可以增加鈣。

3. 增加磷攝入量的飲食

對於穀物，推薦的食物是所有食物，尤其是燕麥片和麥芽。

對於蔬菜，推薦的食物是所有食物，尤其是帶皮烤土豆。

對於水果，推薦的食物是所有食物。

對於牛奶，推薦的食物是所有食物，尤其是乳酪、脫脂、低脂或普通牛奶。

對於肉類和豆類，推薦的食物是所有食物，尤其是肉類、幹豆類、堅果、大豆和豆腐。

對於上面提到的食物，沒有要避免的食物，這些食物可以增加磷。

4. 增加鎂攝入量的飲食

對於穀物，推薦的食物包括麩皮麥片、麩皮鬆餅、燕麥片、糙米、全麥義大利麵和細麵條。

對於蔬菜，推薦的食物包括朝鮮薊、鱷梨、綠葉蔬菜、秋葵、帶皮烤土豆、菠菜、瑞士甜菜。

對於水果，推薦的食物尚不清楚。

對於牛奶，推薦的食物包括蛋奶酒、巧克力牛奶、豆奶。

對於肉類和豆類，推薦的食物包括幹豆（黑豆、白豆、芸豆、利馬豆和菜豆）和豌豆、魚（大比目魚、黃鰭金槍魚）、大豆。

對於其他，推薦的食物包括堅果（杏仁、腰果、核桃、榛子、栗子、混合堅果、花生）和花生醬、南瓜籽或葵花籽、豆腐、小麥胚芽。

對於上述提到的食物，沒有需要避免的食物來增加鎂含量。

參考

"營養護理手冊" <http://nutritioncaremanual.org/content.cfm?ncm_content_id=93007>

介紹

抗壞血酸，也稱為維生素 C 結構

維生素 C 被稱為抗壞血病維生素，由科學家發現。一些人甚至稱它為己糖醛酸或抗壞血酸。這種維生素可以用來治療壞血病。對於那些不知道的人來說，壞血病是一種由缺乏維生素 C 引起的疾病；結果，它會導致過去癒合的傷口再次裂開，並導致牙齦腫脹甚至出血。壞血病還會導致視力問題、乏力、出血、骨骼脆弱和神經系統問題。

壞血病

醫生建議我們透過攝入水果和蔬菜來為身體補充更多維生素 C。但有時這可能不足以補充體內缺乏的維生素 C。從化學角度來說，壞血病的發生是因為一些重要的雙加氧酶失活了。這些酶依賴於抗壞血酸，屬於 2-酮戊二酸依賴性雙加氧酶（2-ODDs）類。該酶的機制需要 Fe²⁺、2-酮戊二酸和 ASC 作為輔助底物才能啟動反應。總的來說，2-ODDS 會將 O₂ 轉化為有機底物。

ASC 機制

每個 2-ODDS 在機制中都有自己的職責。因此，一些 2-ODDS 會催化羥基化，而另一些會進行去飽和和環閉合或擴充套件。壞血病是一種可以透過抗壞血酸治療的疾病。科學家通常將這種過程稱為 ASC 給藥。它的作用是保持 Fe²⁺ 穩定。肽醯脯氨醯 4-羥化酶（P4H）的機制使用該酶在多肽鏈內的脯氨醯殘基的第 4 個碳原子進行翻譯前羥基化。因此，該酶會將氧氣分解為有機底物，以便它們可以用於 2-酮戊二酸的脫羧和脯氨酸的氧化。ASC 被用作 Fe²⁺ 離子機制的另一個受體，因此它可以在不需要羥基化的情況下驅動機制。由於鐵離子的機制非常複雜和反應性，ASC 和 2-ODDS 可能需要經歷分子共同進化才能進行反應。當體內缺乏 ASC 時，會導致 P4H 失活，最終導致壞血病。因此，膠原蛋白殘基不會被羥基化，膠原蛋白三聚體也不會形成。具體來說，需要進行脯氨酸的羥基化來確保膠原蛋白的摺疊。結果，膠原蛋白的摺疊會形成三螺旋結構，然後形成有助於熱穩定性的纖維。這些膠原蛋白摺疊有助於維持皮膚、肌腱、軟骨、骨骼、牙齒、角膜、肌肉和血管。因此，這個過程非常重要。科學家已經發現了 ASC 缺乏與膠原蛋白無法摺疊之間的關係。例如，他們意識到，自由 ASC 飲食的豚鼠體內 IV 型膠原蛋白含量較低，導致羥基化脯氨酸含量較低。結果，豚鼠患上壞血病，導致血管缺陷。由於膠原蛋白消耗大量的 ASC，而 ASC 缺乏會導致壞血病，因此我們可以得出結論：膠原蛋白的無法摺疊在壞血病中起著重要作用。

維生素 C 的另一個作用

另一組依賴於 ASC 的雙加氧酶可以驅動 DNA 序列中甲基化鹼基的修復。其他依賴於 ASC 的植物雙加氧酶可以幫助合成訊號分子的激素，例如赤黴素和乙烯。

HIF 羥基化訊號傳導

ASC 在 HIF 羥基化訊號傳導中起著重要作用。HIF1 被稱為 HIF 成員之一，它可以啟用數百個與營養物質轉運、細胞遷移、血管生成和能量代謝相關的基因。HIF 1 具有 2 個亞基：α 和 β 亞基。科學家已經發現，由雙加氧酶催化的機制需要包括氧氣。驅動氧氣機制的是 2 個脯氨醯殘基的羥基化。人類中有兩個脯氨醯殘基。它們是 HIF-α 的 Pro402 和 Pro564。它們被 3 種不同的羥化酶（HIF-P4H）羥基化，並且它們執行與膠原蛋白羥化酶相同的過程。然而，膠原蛋白羥化酶和 HIF-P4H 之間存在差異。HIF-P4H 可以存在於細胞質中，而膠原蛋白羥化酶存在於內質網中。在 HIF-P4H 中，該酶對 O₂ 底物的親和力或 O₂ 的 K_m 值高於大氣濃度，這意味著它們可以在機制中識別氧氣。當氧氣可用時，我們稱之為常氧條件。在這種情況下，2 個脯氨醯殘基將被羥基化。然後導致多蛋白複合物的結合，以攻擊蛋白 pVHL 並降解 HIFα。氧氣濃度較低的機制稱為缺氧，而沒有氧氣可用的情況稱為無氧。當這些條件發生時，羥基化無法進行。結果，HIFα 不會與蛋白 pVHL 結合，導致 HIFα 和 HIFβ 在細胞核中結合。氧氣的存在可用於啟用機制中的羥基化，並且它的存在可以使 ASC 在反應中變得不那麼重要。科學家已經發現，在常氧和缺氧條件下，ASC 起著重要作用。ASC 有助於降低 HIF1 蛋白含量，同時增加 HIFα 降解速率。當向反應中新增 ASC 時，它可能有助於增加缺陷細胞中的 HIF 羥基化。另一項研究表明，降低 ASC 濃度會導致 HIFα 羥基化速率降低，這可能導致這種蛋白降解速率降低。總的來說，ASC 發揮著多種作用，例如它可以透過降低 Fe³⁺ 的含量來啟用酶，並且它可以作為底物與酶結合。

癌症治療

科學家已經對 ASC 在癌症治療中的作用進行了不同的實驗。他們發現，增加 ASC 的濃度會導致 HIF 下調。由於 HIF1α 在癌症治療中表達，因此有實驗表明，癌症患者體內缺乏 ASC 表達。科學家一直在研究 ASC 的功能如何幫助患者體內的免疫細胞。

基因表達

ASC 在基因表達中發揮了多種作用。研究表明，維生素 C 可以幫助基因轉錄過程，從而穩定 mRNA。例如，酪氨酸羥化酶的轉錄是由維生素 C 催化的。此外，ASC 可以透過產生更多膠原蛋白來分化間充質細胞的成員。間充質細胞的成員包括軟骨細胞、心肌細胞和成骨細胞。在成骨細胞中，由成骨細胞產生的結合蛋白骨鈣素可以由 ASC 表達。當 ASC 增加導致骨鈣素基因轉錄時，就會發生該過程。此外，在腓骨肌萎縮症的實驗中使用了小鼠模型。ASC 有助於小鼠髓鞘形成，從而找到了治療該綜合徵的新途徑。

參考

Tullio, Mario C. De. Beyond the antioxidant: The double life of Vitamin C. 12/6/12

藍肽

介紹

Lantipeptides 以前被稱為 lantibiotics，因為它們表現出抗菌特性，但自從發現沒有執行抗菌任務的 lantibiotics 後，該術語已更改為 lantipeptides。隨著這一發現，它們所屬的家族擴充套件到 90 多種化合物。

Lantipeptides 是核糖體合成的肽，具有硫醚交聯，該交聯是透過絲氨酸/蘇氨酸殘基脫水以及隨後將半胱氨酸殘基新增到生成的脫氫氨基酸 meso-lanthionine (Lan) 和 (2S,3S,6R)-3-methyllanthionine (MeLan 而形成的。Meso-lanthionine 和 (2S,3S,6R)-3-methyllanthionine 是來自前體肽翻譯後修飾的交聯。

歷史

Lantipeptides 以前被稱為 lantibiotics，因為它們表現出抗菌特性，但自從發現沒有執行抗菌任務的 lantibiotics 後，該術語已更改為 lantipeptides。隨著這一發現，它們所屬的家族擴充套件到 90 多種化合物。

Lantibiotics 歷史上一直被用作抗菌劑。一種 latipeptide (nisin) 在食品行業中被用作防腐劑已有 50 多年了。Lantibiotics 這個名稱最初是作為“含羊毛硫氨酸的肽類抗生素”一詞的縮寫而引入的 。Erhard Gross 和 John L. Morell 在 1960-70 年代進行的工作導致了當今的 lantibiotics 領域。

Nisin

Nisin 的 3D 結構，一種用於食品行業的抗菌劑。

Nisin 是一種廣為人知且被廣泛研究的 lantibiotic。Nisin 由 34 個氨基酸組成，已被廣泛用於乳酪、肉類和其他日常用品等產品中，以抵禦可能腐敗或感染食物的細菌。

最近，對 nisin 進行的研究表明它可能有助於對抗癌症。在密歇根大學進行的一項研究中發現，nisin 在癌細胞的細胞膜上形成孔。這些孔允許鈣流入癌細胞，最終會導致其死亡。目前尚不清楚鈣流入如何具體導致死亡，但一種由 nisin 啟用的蛋白質 CHAC1 參與其中。還發現 nisin 可能中斷癌細胞的細胞週期，同時不影響正常細胞 。

抗菌特性

細胞膜中孔形成機制。

lantibiotics 最顯著的特性之一是它們對細菌的高活性。它們對革蘭氏陽性菌（如葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌和梭狀芽孢桿菌）和革蘭氏陰性菌（如奈瑟菌）有效。由於這些特性，它們一直是許多科學研究的主題，並在食品儲存等行業中得到應用。它們已被發現可治療各種感染，如艱難梭菌感染等 。Lantipeptides 也可能在其他行業中得到應用，如農業、獸醫學和分子成像。

lantipeptides 獲得抗菌特性的機制通常是透過抑制細菌細胞壁合成。它們還已知在膜中形成孔，這會極大地破壞細胞的完整性。具體來說，lantipeptides 已知的作用機制是透過抑制轉糖基化。它們透過與脂類 II 結合來做到這一點，脂類 II 是構建細胞膜的不可或缺的一部分 。

Nisin 的機制

nisin 能夠很好地發揮抗菌作用的機制已被充分記錄，這也是它今天被廣泛使用的主要原因之一。它透過 A 環和 B 環與焦磷酸基團接觸與脂類 II 結合。然後它透過插入自身，形成四分子脂類 II 和八個 nisin 肽的基團，在膜中形成孔 。

Lantipeptides 的類別

Lantipeptides 可以分為四類不同的生物合成酶，這些酶識別 Lan 和 MeLan：脫水酶和環化酶（I 類）、雙功能羊毛硫氨酸合成酶（II 類）、三功能合成酶和碳環（III 類）、三功能羊毛硫氨酸合成酶（IV 類）。

在 I 類中

I 類 lantipeptides 被稱為專門的脫水酶和環化酶，原因很充分。有兩種不同的酶執行這些過程：脫水酶 LanB 和環化酶 LanC。LanB 基因提供約 1000 個殘基的蛋白質，這些蛋白質與任何已知酶沒有同源性。LanC 基因編碼約 400 個殘基的蛋白質，並呈現出較低的序列同一性。在最近發現和分離的 lantipeptides 中，有一種來自放線菌 Microbispora corallina 的修飾肽，對革蘭氏陽性菌具有高活性，以及源自放線菌 Planomonospora 的 planosporicin。這兩種肽的 NMR 結構已顯示出構象相似性。

II 類

II 類 lantipeptides 被稱為雙功能羊毛硫氨酸合成酶。已知它們執行脫水和環化反應。LanM 是執行這些過程的雙功能合成酶。它產生的蛋白質長度在 900-1,2000 個殘基之間，包含兩個結構域，即一個 N 端脫水酶結構域，它沒有與 LanB 同源的酶，以及一個 C 端環化酶結構域，它與 LanC 具有四分之一的序列同一性，包括對 NISC 催化至關重要的鋅結合殘基的保守性。最近，該類 lantipeptide 有許多新成員加入。其中之一是 haloduracin，它來自 Bacillus halodurans。這是第一個來自嗜鹼種類的 lantipeptide，這意味著它可以在高 pH（或鹼性）環境中生存。

III 類

III 類 lantipeptides 被稱為三功能合成酶和碳環。生物合成存在於來自鏈黴菌 Streptomyces coelicolor 的形態發生肽 SapB 中。II 類和 III 類 lantipeptides 之間存在很大差異，導致了單獨的命名。差異在於這種肽沒有表現出抗生素活性。相反，它促進與鏈黴菌孢子形成相關的營養菌絲的生長。基因簇中包含一種名為 RamC 的假定的修飾酶。這種酶類似於絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，並以 C 端結構域構建，該結構域具有與 LanM 的環化酶結構域相似的同源特徵。然而，鋅結合缺失 。

2010 年，從放線菌 Actinomadura namibiensis 中發現了迷宮肽。發現被稱為 LabKC 的三功能 lantipeptide 與以前已知的 RamC 具有同源性。發現迷宮肽是 LabKC 的修飾產物之一，它有助於緩解小鼠的神經性疼痛。這是以前未觀察到的 lantipeptides 的功能 。

IV 類

IV 類 lantipeptides 生物合成涉及鏈黴菌 Streptomyces venezuelae 中的隱性基因簇。合成酶 VenL 由一個 N 端 OspF 樣裂解酶結構域組成，該結構域具有一個絲氨酸/蘇氨酸激酶結構域中心。與 RamC 不同，VenL 的 C 端環化酶結構域包含存在於 LanC 和 LanM 中的鋅結合基序 。

Lantipeptides 的生物工程

瞭解Lantipeptides可以幫助以有利且可適應的策略，以低遺傳成本產生大量的化學多樣性。Lantipeptide生物合成一直透過發現新的生物合成機制類別、新的翻譯後修飾以及更多編碼Lantipeptide的基因簇而發展。儘管一些催化機制仍然未知，例如LanB，但是，透過發現大腸桿菌中生產的方法，有助於LanB的調查，此外，透過終止密碼子抑制技術將非蛋白氨基酸引入Lantipeptides。

體內工程

Lantipeptide工程的一種方法是在大腸桿菌中進行。這在2005年首次進行，當時生產了截短的nukacin ISK-1。這是透過在一個載體上共表達nukA和nukM來完成的。在2011年，生產了修飾的LanAs。這是透過共表達lanA和lanM來完成的。在一個載體上共表達nisA和nisB，在另一個載體上共表達nisC，會導致生產nisin前體肽。這是唯一一個在文獻中有記錄的大腸桿菌中產生的I類Lantipeptide。

體外工程

體外工程方法存在自身的一系列問題，主要原因是免疫或輸出方面的問題。這種方法利用合成底物。這種合成方法的一個缺點是蛋白水解，它通常會導致低產量。為了提高這種體外方法，需要最佳化這一步。

參考文獻

ADME是藥理學和藥代動力學中常用的縮略語，用於指代藥物/藥品在人體內的四個基本階段：吸收、分佈、代謝和排洩。

吸收

吸收是指藥物從其劑型釋放後進入血液的過程。人體可以透過多種方式吸收藥物，例如口服（吞服泰諾片劑）、肌內注射（在手臂肌肉中注射流感疫苗）、皮下注射（在皮膚下方注射胰島素）、靜脈注射（透過靜脈接受化療）或透皮吸收（使用皮膚貼劑）。最常見的方式是口服給藥。一旦藥物被吸收，它就會被特殊的血管輸送，從消化道進入肝臟，在肝臟中，大量的藥物可能被代謝酶破壞（通常稱為“首過效應”。影響口服藥物吸收的最重要因素之一是胃排空時間。胃排空時間是指藥物在胃中停留的時間，然後排空進入小腸。這個時間會影響藥物的作用，因為大多數藥物是在腸道中吸收的。胃酸會在藥物到達吸收階段之前破壞許多藥物。一旦藥物離開胃而不被破壞，它在腸道中的移動速度會影響其目前的吸收。如果藥物在腸道中緩慢移動，更多的藥物會被吸收，因為它與腸道膜接觸的時間更長。另一方面，快速透過腸道可能會導致藥物未被完全吸收。此外，膽汁鹽和腸道酶也會影響藥物的吸收。膽汁鹽會改善一些疏水性藥物的吸收。然而，酶會透過破壞藥物來降低藥物的吸收，因為藥物會透過腸道。

分佈

分佈是指藥物進入血液後在體內的移動。血液將藥物輸送到全身，也輸送到其作用部位。首先，分佈受某些器官血流速度的影響。當一個器官的血流速度很高，比如心臟、肝臟和腎臟時，藥物會很快分佈。然而，血流速度慢的器官，比如肌肉、脂肪和皮膚，會導致分佈速度慢得多。此外，組織膜對藥物的通透性也極其重要。小的藥物分子和疏水性藥物很容易擴散透過組織膜。此外，還有一些組織膜具有專門的轉運機制，有助於滲透。然而，也有一些組織膜對允許藥物穿透具有高度選擇性。例如，血腦屏障限制了藥物進入大腦。最後，蛋白質結合也會影響分佈。大多數藥物與血漿中的蛋白質結合，形成所謂的複合物。由於這些複合物很大，它會阻止藥物進入其作用部位。因此，只有遊離的或未結合的藥物才能透過組織膜移動。此外，一些結合能力更強的藥物可以將結合能力弱的藥物從蛋白質上置換下來，導致結合能力弱的藥物不再結合。

代謝

藥物代謝是指人體處理藥物的方式。這種在體內被轉化的藥物被稱為代謝物。大多數代謝物是不活躍的分子，會被排洩，但有些是活躍的，會在人體內產生影響，直到它們被進一步代謝或排洩。肝臟是藥物代謝的主要部位。肝臟內的酶與藥物相互作用，並將它們轉化為代謝物。CYP3A4是一種腸道中的藥物代謝酶，它會增加或改變某些藥物在人體內的血藥濃度。CYP450是一種細胞色素酶，它處理必需的分子，如激素和維生素，以及代謝數百種處方藥和天然物質。一些藥物會使肝臟增加其酶活性，導致藥物代謝更快。因此，一些藥物的劑量必須更大才能產生相同的治療效果。然而，一些藥物會降低酶活性。在這種情況下，需要更小的藥物劑量以避免毒性。此外，肝臟可能會將藥物分泌到膽汁中，膽汁儲存在膽囊中。膽汁中的任何藥物或代謝物可能會被重新吸收或隨糞便排出。如果藥物被重新吸收回血液，則稱為腸肝迴圈。

排洩

大多數藥物及其代謝產物透過腎臟排洩，並透過尿液排出體外。一些藥物不易被胃腸道吸收，因此會透過糞便而不是尿液排洩。排洩也可以透過膽汁進行，一些藥物透過肺部撥出的氣體排出體外。但是，大多數藥物都是透過腎臟排洩的，腎臟會過濾血液並清除血液中的廢物。一部分血漿水透過稱為腎小球濾過的過程從血液中過濾到腎小管。這種過濾的水中可能包含來自身體其他部位的廢棄藥物。隨著水繼續在體內流動，其他廢棄藥物會被分泌到液體中。與此同時，一些藥物可以透過尿液重吸收回到血液中。在所有這些過程完成之後，最終的液體以尿液的形式從體內排出。尿液排洩的速度遠快於糞便排洩的速度。透過尿液排洩的藥物需要幾個小時，而透過糞便排洩的藥物則需要幾天。

參考

• 藥劑技術員. 紐約: 莫頓出版公司, 2007.
• 戴維斯, 艾莉森. 藥物設計. [貝塞斯達, 馬里蘭]: 美國衛生與公眾服務部, 國家衛生研究院, 國家普通醫學科學研究所, 2006. 印刷版.