放射腫瘤學/子宮內膜/UPSC

子宮乳頭狀漿液性癌

概述

• 另請參閱 子宮內膜概述 頁面
• 首次於 1982 年在斯坦福大學被發現，當時它佔 I 期子宮內膜癌的約 10%，但導致了 50% 的復發。許多復發以腹上部失敗為特徵
• 與 3 級內膜樣癌相比，USC 的 5 年疾病特異性生存率更差
  • I 期 USC 72% 對比 ECCG3 76% (NS)
  • I/II 期 USC 74% 對比 ECCG3 85% (SS)
  • III/IV 期 USC 33% 對比 ECCG3 54% (SS)
• 由於其行為類似於卵巢癌，因此有人建議進行輔助性腹腔放療。*GOG 於 1986 年啟動了一項試驗 (GOG 94)，以評估對 晚期 子宮內膜癌進行全腹腔 RT (WART)、盆腔 RT 和必要時進行腹主動脈旁增強治療。符合條件的患者包括 I-II 期 UPSC 和 CC。超過 50% 的 UPSC/CC 患者的失敗發生在放射治療區域內。WART 治療單獨使用不足以

病理

• 內膜樣 (75-80%)
• 透明細胞 (5-10%)
  • 由於存在糖原而呈透明狀
  • 管狀囊性、乳頭狀或實體型
  • 砂粒體 不常見
  • 必須在至少 25-50% (取決於病理學家) 的樣本中存在才能被歸類為透明細胞
  • 侵襲性強，約 80% 發生子宮肌層浸潤
• 乳頭狀漿液性 (1-5%)
  • 複雜的乳頭狀結構，類似於卵巢的乳頭狀漿液性癌
  • 存在 砂粒體
  • 明顯的核異型性
  • 據信是從子宮內膜表面上皮轉化而來
• 混合型
  • 漿液性和內膜樣組織學在標本中彼此相鄰
  • 如果漿液性成分 > 50%，則歸類為乳頭狀漿液性
  • 如果漿液性成分為 10-50%，則歸類為混合漿液性
• 罕見腫瘤型別 (< 2%)
  • 粘液性、鱗狀細胞、移行細胞、小細胞

病理

• 斯坦福大學；1982 年 PMID 7102898 --“子宮乳頭狀漿液性癌：一種高度惡性的子宮內膜腺癌。” (Hendrickson M, Am J Surg Pathol. 1982 年 3 月;6(2):93-108.)
  • 回顧性研究。回顧了 256 例 I 期子宮腺癌，確定了 26 例 UPSC。高細胞學異型性和乳頭狀生長模式。LVI+ 常見，IC 期常見 (40% 對比 12%)
  • 結果：複發率約為 50% 對比 5%；IC 期複發率為 63% 對比 30%。傾向於在腹膜表面復發
  • 結論：臨床侵襲性強，類似於卵巢癌

前哨淋巴結分期

• 紀念斯隆凱特琳癌症中心；2017 年 (2005-2015 年) PMID 28258415 --“接受前哨淋巴結對映術的漿液性子宮癌患者的生存。” (Schiavone MB, Ann Surg Oncol. 2017 年 7 月；24(7):1965-1971. doi: 10.1245/s10434-017-5816-4. Epub 2017 年 3 月 3 日.)
  • 回顧性研究。248 例患者 (153 例 SLN 和 95 例 LND)。分期分佈相當 (I-II 期為 69% 對比 62%，III 期為 31% 對比 38%)。淋巴結切除中位數為 12 對比 21 (SS)。輔助化療或化療-放療相當 (80% 對比 83%)，輔助放療單獨使用相當 (8% 對比 7%)。F/U 中位數為 3.3 年
  • 結果：2 年 PFS SLN 為 77% 對比 LND 為 71% (NS)
  • 結論：將 SLN 納入子宮漿液性癌的分期似乎不會影響預後

I 期

• 梅奧診所；2007 年 (1982-2005 年) PMID 17688926 --“系統淋巴結切除術和輔助治療在 I 期子宮乳頭狀漿液性癌中的作用。” (Thomas MB, Gynecol Oncol. 2007 年 8 月 2 日；[Epub 提前出版])
  • 回顧性研究。42 例患者 (IA 期 15 例，IB 期 21 例，IC 期 6 例)。81% 進行 LND，69% 進行網膜切除術，45% 進行腹膜活檢。F/U 中位數為 3.2 年
  • 結果：5 年 OS 為 85%，PFS 為 78%。按分期劃分 OS 為 IA 期 100%，IB 期 89%，IC 期 60% 。
  • 復發：LND 治療組的淋巴結複發率為 0/34 對比無 LND 治療組為 1/8 (NS)；無論術後治療如何，IA 期均無復發；進行陰道 BT 治療組的 IB/IC 期患者為 0/20 對比未進行陰道 BT 治療組為 2/7 (SS)。進行化療組的 0/6 例患者發生血行/腹膜復發，對比未進行化療組的 3/13 例患者發生血行/腹膜復發。
  • 結論：如果進行了 LND，則 IA 期患者可以考慮觀察；對於 IB 和 IC 期患者，可以考慮化療和陰道近距離放射治療

• 耶魯大學；1998 年 PMID 9422561 --“使用高劑量率陰道頂端放療 (192Ir) 和化療有效治療 I 期子宮乳頭狀漿液性癌。” (Turner BC, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 年 1 月 1 日；40(1):77-84.)
  • 回顧性研究。38 例患者接受了 TAH/BSO 治療，+/-LND，並接受了化療和放療的聯合治療。20 例患者接受了 WART 或 WPRT 的陰道 LDR 治療 (6/20 例患者進行了完整的手術分期，2/20 例患者進行了同期化療)。18 例患者接受了陰道 HDR 治療 (15/18 例患者進行了完整的手術分期，5/18 例患者進行了同期化療)。
  • 結果：5 年 OS 為：完整的手術分期和 HDR/化療治療組為 100% 對比不完整的手術分期 HDR/化療治療組為 61%，對比完整的手術分期 LDR/WART 治療組為 100% 對比不完整的手術分期 LDR/WART 治療組為 65%。按分期劃分 OS 為：IA 期為 100%，IB 期為 71%，IC 期為 40%
  • 毒性：WART 和/或 LDR 治療組的 3-4 級毒性發生率為 15%，陰道 HDR 治療組併發症很少
  • 結論：如果進行了完整的手術分期，則可以使用陰道 HDR 和化療進行有效且安全的治療

一般

• 哈佛大學；2011 年 (1980-2006 年) PMID 21963091 --“化療和放療在子宮乳頭狀漿液性癌中的重要性。” (Viswanathan AN, Gynecol Oncol. 2011 年 12 月；123(3):542-7. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.09.005. Epub 2011 年 10 月 2 日.)
  • 回顧性研究。135 例女性，I-IVA 期 UPSC。I 期為 47%，II 期為 12%，III 期為 37%，IVA 期為 4%。32% 的患者接受了化療。66% 的患者接受了放療 (全腹腔為 24%，盆腔為 31%，近距離放射治療為 33%)。F/U 平均值為 5.5 年。
  • 結果：5 年中位 OS 為 52%，RFS 為 42%。含紫杉醇的化療改善了 OS（HR 為 0.34，SS）。放療改善了 RFS（HR 為 0.44，SS）。5 年 LR 為 15%，透過 RT 降低（HR 為 0.2）。5 年 DM 為 26%，未被紫杉醇/卡鉑降低。
  • IA 期結果：N=21。5 年 OS 為 71%。無進一步治療 N=17，盆腔 RT N=4。5 例患者復發（24%），陰道 1 例，陰道/盆腔 1 例，淋巴 1 例，腹膜 1 例，遠處 1 例。
  • 毒性：RT 組為 3.5%，非 RT 組為 2.9%（NS）的 3 級及以上。
  • 結論：放療和化療改善了 RFS，應在可行時嘗試。

"三明治" 化療和放療

• 阿爾伯特·愛因斯坦醫學院；2012 PMID 22035806 -- "II 期試驗，在接受紫杉醇和卡鉑聯合化療的子宮乳頭狀漿液性癌女性中，“三明治” 式輔助盆腔放療。"（Einstein MH, Gynecol Oncol. 2012 Jan;124(1):21-5. Epub 2011 Oct 27.）
  • II 期。81 例患者（89% 完成了化療→RT，並在此報告），手術分期 UPSC，無可見殘留。I/II 期 82%，III/IV 期 18%。輔助紫杉醇 175 毫克/平方米和卡鉑 AUC 6 Q3 周 x 3 個療程，隨後進行 RT（盆腔 45/25，PA 如果有 2 個以上盆腔淋巴結或有檔案記錄的 PA 病變，HDR 陰道腔內放射治療 5 戈瑞 x 3 次，間隔 0.5 釐米），然後進行化療 x 3 個療程。方案完成率為 83%。
  • 結果：I/II 期 OS 為 6.3 年，III/IV 期 OS 為 3.0 年。3 年 OS 為 84% 和 50%。PFS 為 5.4 年和 2.1 年。
  • 毒性：G3/4 非血液學毒性為 2.5%。
  • 結論：RT-化療“三明治”在完全切除的 UPSC 中安全有效，療效顯著。

失敗模式

• 西米德醫院，悉尼，澳大利亞；2009（1995-2006） PMID 19694700 -- "子宮乳頭狀漿液性癌：失敗模式和生存。"（Wang W, Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2009 Aug;49(4):419-25.）
  • 回顧性研究。？例患者，TAH/BSO/手術分期，大多數接受鉑類化療和放射治療。
  • 結果：2 年 OS 為 65%，5 年 OS 為 43%。肉眼可見的殘留病灶是生存的唯一預測指標（如果為 R2，中位 OS 為 11 個月）。復發部位為陰道（n=5；VBT 為 1/16 次復發，EBRT 為 4/7 次復發），盆腔淋巴結（n=24），腹主動脈旁淋巴結（n=6），腹股溝淋巴結（n=2），腹部（n=11），和遠處轉移（n=7）。
  • 結論：建議進行最佳細胞減滅術；應考慮將陰道腔內放射治療作為輔助放射治療的一部分。腹腔失敗最為常見。

全腹腔 RT

• GOG 94 (1986-1994)
  • 2006 PMID 16213007 -- "臨床 I 期和 II 期子宮乳頭狀漿液性癌或透明細胞癌的輔助全腹腔放療：婦科腫瘤學組 II 期研究。"（Sutton G, Gynecol Oncol. 2006 Feb;100(2):349-54.）
  • II 期。21 例患者接受 TAH/BSO、PPALND、WART 30/20 和盆腔加強至 50 戈瑞治療。
  • 結果：>50% 的失敗發生在 RT 範圍內。
    • UPSC：5 年 OS 為 38%，PFS 為 38%。
    • 透明細胞：5 年 OS 為 54%，PFS 為 54%。
  • 毒性：17% 的 3-4 級 GI 毒性（SBO、直腸炎、噁心/嘔吐）。
  • 結論：單獨使用 WART 不足以，化療必須是治療的一部分。透明細胞的預後優於 UPSC。

• 斯坦福；2000（1979-1998） PMID 11020574 -- "高危子宮癌的全腹腔盆腔放射治療。"（Smith RS, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Oct 1;48(3):767-78.）
  • 回顧性研究。48 例患者接受術後 WART 治療，包括 III-IV 期子宮內膜 ACA（n=22）或 I-IV 期 UPSC 或 CC（n=26）。腹部中位劑量為 30 戈瑞（分 1.2-1.5 戈瑞/次），盆腔為 50 戈瑞（分 1.2-1.8 戈瑞/次）。9 例患者 PALN 加強至 44 戈瑞。24 例患者接受陰道腔內放射治療。平均隨訪時間為 3.1 年。
  • 結果：所有患者的 3 年 OS 為 77%，ACA 為 89%，UPSC/CC 為 68%；UPSC/CC I-II 期 OS 為 87%，III-IV 期為 61%；DFS 為 87%，31%。
  • 毒性：主要併發症（SBO）為 7%，無死亡，23% 患者需要暫停治療 >1 周。
  • 結論：WART 安全有效。建議 I-II 期患者同時進行陰道穹窿腔內放射治療。建議 III-IV 期 UPSC/CC 患者同時或序貫進行化療，直到 GOG 94 和 GOG 122 的結果公佈（參見晚期章節）。

磷-32 (P³²)

• HOG 97-01 PMID 15721431 -- "作為子宮乳頭狀漿液性癌和透明細胞癌輔助治療的腹腔內放射性磷 (32P) 和陰道腔內放射治療：印第安納州腫瘤學組（HOG 97-01）II 期研究。"（Fakiris AJ, Gynecol Oncol. 2005 Mar;96(3):818-23.）
  • II 期。21 例患者接受 TAH-BSO 治療，殘留腹膜病變 <3 毫米，PPALN 陰性。腹腔內 P-32 15 毫居里，在 8 周內完成。陰道 BT。中位隨訪時間。
  • 結果：2 年 OS 為 89%，DFS 為 80%；21 例患者中有 5 例復發，但只有 2 例是腹腔內復發。
  • 毒性：無 2-4 級毒性。
  • 結論：輔助腹腔內 P-32 和陰道 BT 可行，耐受性好。

綜述

• 2009: SGO PMID 19592079 PDF -- "子宮乳頭狀漿液性癌患者的管理：婦科腫瘤學學會 (SGO) 綜述。"（Boruta DM, Gynecol Oncol. 2009 Oct;115(1):142-53.）