放射腫瘤學/NHL/DLBCL

病理學

• 形態學 - 臨床上無用
  • 免疫母細胞型
  • 中心母細胞型
  • 間變型
  • 多葉型
• 標記物
  • 生存率提高
    • Rb（細胞週期）
    • 生發中心（bcl-6，CD10）
  • 生存率降低
    • CD5（T細胞譜系）
    • HLA-I，HLA-II（免疫）
    • Ki-67（增殖）
    • p53+，p21，p27，cyclin D3（細胞週期）
    • bcl-2，bax，survivin（細胞凋亡）
    • CD44（粘附）
• 起源
  • 活化的淋巴濾泡的生發中心

亞分類

• 基因分析確定了3種不同的亞型，具有不同的臨床行為（5年OS）
  • 活化B細胞 - NFkB活化 - 生存率30%
  • 生發中心B細胞 - 高度突變，REL擴增，bcl-2易位 - 生存率64%
  • 原發性縱隔B細胞 - 生存率59%
• 縱隔B細胞淋巴瘤與霍奇金淋巴瘤的結節硬化亞型（從臨床和基因表達譜來看）比其他型別的B細胞淋巴瘤更密切相關。
• 形態學上，也與伯基特淋巴瘤有明顯的重疊。

• Charite，2006（德國）PMID 16760442 -- "從轉錄和基因組分析中對伯基特淋巴瘤進行生物學定義。"（Hummel M，N Engl J Med. 2006年6月8日；354（23）：2419-30。）
  • 基因分析。220例成熟的侵襲性B細胞淋巴瘤。分子伯基特淋巴瘤（mBL）特徵已開發：58個基因集。一些具有這種特徵的患者在形態學上表現為DLBCL
  • 5年OS：mBL 75%，GCB-DLBCL 51%，ABC-DLBC 12%
  • Myc基因座生存率（mBL 和 DLBCL）：斷點 15% 與無斷點 44%
  • 結論：伯基特淋巴瘤的分子定義

• 淋巴瘤分析專案
  • 2006 PMID 16760443 -- "伯基特淋巴瘤的分子診斷。"（Dave SS，N Engl J Med. 2006年6月8日；354（23）：2431-42。）
    • 基因分析。303例侵襲性淋巴瘤患者，25例病理學伯基特淋巴瘤。基因譜已開發。
    • 8個最初診斷為DLBCL的樣本具有伯基特淋巴瘤的分子特徵。
    • 結論：基因表達譜分析可準確區分BL和DLBCL。
  • 2005 PMID 16046532 -- "瀰漫性大B細胞淋巴瘤亞型具有不同的遺傳特徵，這些特徵會影響腫瘤生物學並改善基於基因表達的生存預測。"（Bea S，Blood. 2005年11月1日；106（9）：3183-90。）
    • ABC-DLBCL：3號染色體三體，3q 臂增益，18q21-q22 增益，6q21-q22 丟失
    • GCB-DLBCL：12q12 增益
    • PMBCL：9p21 增益，2p14-p16 增益

• Dana Farber，2003 PMID 12933571 -- "縱隔大B細胞淋巴瘤的分子特徵不同於其他瀰漫性大B細胞淋巴瘤，並與經典霍奇金淋巴瘤具有某些共同特徵。"（Savage KJ，Blood. 2003年12月1日；102（12）：3871-9。）
  • 基因表達譜比較。MBCL 和 HL 之間共享的生存途徑。

• NCI，2002 PMID 12075054 -- "使用分子分析預測瀰漫性大B細胞淋巴瘤化療後的生存率。"（Rosenwald A，N Engl J Med. 2002年6月20日；346（25）：1937-47。）
  • 使用 DNA 微陣列檢查了 240 位患者的活檢樣本。開發了 17 個基因集預測器。
  • 基因陣列獨立預測器 IPS

• Stanford，2000 PMID 10676951 -- "透過基因表達譜分析確定的瀰漫性大B細胞淋巴瘤的不同型別。"（Alizadeh AA，Nature. 2000年2月3日；403（6769）：503-11。）
  • 使用 DNA 微陣列對基因表達進行系統特徵分析。
  • 兩種分子上不同的型別：1）生發中心型和 2）活化 B 細胞樣
  • 生發中心型患者的 OS 明顯更好。

原發性縱隔大B細胞淋巴瘤

• 流行病學
  • NHL 患者的 2%
  • 傾向於影響年輕女性
• 臨床表現
  • 快速生長的（體積大於 10 釐米）縱隔腫塊，常伴有呼吸道症狀
  • 高達 50% 的患者會出現 SVC 綜合徵症狀（面部水腫、頸靜脈擴張、上肢水腫）
• 標準
  • 沒有明確的原發性縱隔大B細胞淋巴瘤定義。
  • 各種定義包括
    • 有些人：僅限於具有硬化和透明細胞形態的腫瘤，或僅限於累及胸腺組織的腫瘤。
    • 侷限於低階段疾病，或排除胸外侵犯。
    • “[DLBCL] 發生在縱隔區的疾病侷限於縱隔區域，或更晚期出現縱隔區為主要病變部位” （Rodriguez 1994，PMID 8001905）
    • 縱隔腫塊至少 5 釐米，且縱隔外腫塊大小不超過縱隔內腫塊（Abou-Elella 1999，PMID 10071267）
• 病理學
  • 據信起源於胸腺 B 細胞。
  • 具有 bcl-6 易位，但也存在 Janus 激酶 (JAK-2) 增益，bcl-2 易位缺失。
  • 與霍奇金病 (NScHL) 有著顯著的臨床、免疫學和分子相似性，但細胞保留 B 細胞分化標記（如 CD20），並且缺乏 Reed-Sternberg 細胞。
• 治療
  • 有關更多詳細資訊，請參閱特定部位部分。
  • 有證據表明，劑量強化的治療（如 MACOP-B、VACOP-B、DA-EPOCH）可能優於 CHOP。利妥昔單抗的作用尚不清楚，但其獲益程度可能與 DLBCL 相似。特定部位部分的 Dunleavy 文章表明，DA-EPOCH-R 顯著減少了放療的必要性。
  • 許多患者接受鞏固性放療來治療體積大或殘餘性疾病，但放療的作用尚不清楚。
• 結果
  • 儘管年齡較小，但其病程略微更具侵襲性，其生存率與 DLBCL 相似。
  • 2 年後復發的罕見性。

評論

• JCO 2005 - PMID 16155024 — "最先進的治療方法：瀰漫性大B細胞淋巴瘤。"Coiffier B 等人。Journal of Clinical Oncology，第 23 卷，第 26 號（9 月 10 日），2005 年：第 6387-6393 頁。

治療

請參閱侵襲性淋巴瘤治療部分。