放射腫瘤學/NHL/隨機

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非霍奇金淋巴瘤

瀰漫性大B細胞淋巴瘤

GELA LNH93-4 (法國) (1993-2002) -- CHOP x4 vs. CHOP x4 + RT
- 隨機化。在中期分析沒有差異，以及顯示利妥昔單抗益處的新的證據後，提前停止。576 例患者。年齡>60，侷限性 I-II 期侵襲性淋巴瘤，IPI 0。第 1 組）單獨使用 CHOP 與第 2 組）IF-RT 40 Gy（受累淋巴結/淋巴結外 + 鄰近未受累淋巴結）
- 2007 年 7 年更新 PMID 17228021 -- "CHOP 單獨與 CHOP 加放射治療用於老年患者的侷限性侵襲性淋巴瘤：成人淋巴瘤研究小組的一項研究。"（Bonnet C, J Clin Oncol. 2007 年 3 月 1 日；25(7)：787-92。）
  - 5 年 EFS：CHOP 61% 與 CHOP/RT 64%（NS）。生存受 II 期和男性性別影響
  - 復發：CHOP 區域性 47%，遠端 37%，兩者 16%；CHOP-RT 野內 21%，野外 66%，兩者 13%
  - 第二癌：29（14%）；9 例在單獨使用 CHOP 的組別中，20 例在 CHOP-RT 組別中
  - 亞組分析（49 例患者）顯示，在大量疾病中，RT 也沒有益處（數量少）
  - 結論：新增 RT 沒有優勢
- 評論：由於這項研究和 GELA93-1，GELA 放棄了局限性侵襲性淋巴瘤一線治療中的 RT。現在使用 CHOP-R
- 社論 PMID 17228015 -- "放射治療在侷限性侵襲性淋巴瘤中的作用。"（Ng AK, J Clin Oncol. 2007 年 3 月 1 日；25(7)：757-9。）

GELA LNH93-1 (法國) (1993-2000) -- ACVBP vs. CHOP x3 + RT
- 隨機化。647 例患者，<61 歲，侷限性 I 期或 II 期侵襲性淋巴瘤（工作分組：瀰漫性混合型，瀰漫性大 B 細胞（80%），或免疫母細胞性；或根據基爾進行的間變性），沒有年齡調整的 IPI 不利特徵。I 期 67%，淋巴結外受累 49%，大量疾病 73%。第 1 組）CHOP x 3 + 受累野 RT 與第 2 組）ACVBP 加順序化療鞏固（MTX，甲氨蝶呤，依託泊苷，伊福司 famide，Ara-C）。RT 在 CHOP 最後一次迴圈結束後一個月進行，39.6 Gy。受累野是受累淋巴結組和鄰近未受累淋巴結。
- 5 年；2005 年 PMID 15788496 - "ACVBP 與 CHOP 加放射治療用於侷限性侵襲性淋巴瘤。"（Reyes F, N Engl J Med. 2005 年 3 月 24 日；352(12)：1197-205。）中位 F/U 7.7 年
  - 結果：5 年 EFS ACVBP 82% 與 CHOP-RT 74%（SS），對於大量和非大量亞組都是如此；OS 90% 與 81%（SS）
  - 結論：在年輕患者中，ACVBP + 鞏固優於 CHOP x3 + RT
- 評論：ACVBP 組使用比 CHOP 更高劑量的阿黴素和環磷醯胺，劑量強度更高，並使用在誘導期間未使用過的不同藥物進行鞏固階段。

墨西哥國立醫學中心 (1989-97) -- 殘留疾病：RT 與觀察
- 隨機化。166 例患者，DLBCL，中高危/高臨床風險，化療後殘留疾病（<5 cm 腫塊）。第 1 組）RT 30/20 與第 2 組）觀察。
- 2005 年 PMID 16260856 — "侵襲性惡性淋巴瘤化療後殘留疾病：放射治療的作用。"（Aviles A, Med Oncol. 2005 年；22(4)：383-7。）中位 F/U 13.5 年
  - 結果：10 年 PFS RT 86% 與觀察 32%（SS）。在觀察組的 57 例復發中，31 例發生在初始殘留疾病部位，23 例發生在播散。10 年 OS 89% 與 58%（SS）。
  - 結論：挽救性 RT 可改善化療後殘留疾病患者的預後

SWOG 8736 (1988-1995) -- CHOP x8 vs CHOP x3 + RT
- 隨機化。401 例患者，中高等級（工作分組），I-IE 期，或非大量（<=10 cm）II/II-E 期。67% I 期，73% IPI 0-1。第 1 組）CHOP x 8 與第 2 組）CHOP x 3 + 受累野 RT。RT 劑量為 40 Gy，對殘留疾病進行強化至 50 Gy（大多數接受 45-50 Gy）
- 5 年；1998 年 PMID 9647875 — "單獨化療與化療加放射治療用於侷限性中高等級非霍奇金淋巴瘤。"（Miller TP, N Engl J Med. 1998 年 7 月 2 日；339(1)：21-6。）
  - 結果：5 年 PFS CHOP-RT 77% 與 CHOP 64%（SS），OS 82% 與 72%（SS）。PFS 按 IPI 分組：0-1 77%，2 60%，3 34%
  - 毒性：2 例死亡（CHOP 組中性粒細胞減少症，RT 組 RILD），4 級 CHOP 40% 與 RT 30%（p=0.06）
  - 結論：CHOP x3 + RT 優於 CHOP x8
- 8 年；2001 年 摘要 "單獨使用 CHOP 與 CHOP 加放射治療用於早期侵襲性非霍奇金淋巴瘤：SWOG 隨機試驗的更新。"（Miller TP, Blood 98: 724A, 2001, abstr 3024。）中位 F/U 8.2 年
  - 結果：7 年 FFS 曲線重疊（NS），9 年 OS 曲線重疊（NS）。持續下降，沒有平臺
  - 按風險因素分組（年齡>60，LDH 升高，PS>1，II 期）：5 年 OS 無 RFs 94%，1 RF 71%，3 RFs 50%
  - 結論：CHOPx3-RT 組中過多的遲發（>5 年）復發和死亡抵消了最初的益處。CHOPx3 + RT 仍然是 I 期和非大量 II 期淋巴瘤的最佳標準治療，但最佳治療可能包括更多/不同的全身化療
- 組織學；2004 年 ASH 摘要 -- "組織學亞型在早期淋巴瘤中沒有提供獨特的預後：SWOG 8736 的長期隨訪。"（Spier CM, Blood (ASH 年會摘要) 2004 年 104：摘要 3263）
  - 結果：10 年 OS 和 FFS 沒有差異，沒有生存平臺。組織學沒有差異。只有一例 CNS 失敗（在睪丸受累患者中；伯基特淋巴瘤中沒有）
  - 結論：組織學不應該被用於排除早期中高等級患者
- 評論：該試驗試圖解決是否新增 RT 可以減少所需化療的量。摘要更新的結果表明，即使在這個風險相對較低的群體中，3 個週期的 CHOP 也是不夠的，因為遲發（>5 年）失敗率更高

ECOG 1484 (1984-1992) - CHOP x 8 + RT vs CHOP x8
- 隨機化。352 例患者，172 例可用於 +/- RT。瀰漫性侵襲性淋巴瘤（工作分組：瀰漫性大 B 細胞（80%），瀰漫性大 B 細胞和小 B 細胞混合型，以及瀰漫性小裂解細胞）。I 期伴有風險因素（縱隔或腹膜後受累；或大量疾病> 10 cm），IE 期，II-IIE 期（68%）。8 個週期的 CHOP 後處於 CR 的患者被隨機分配到第 1 組）30 Gy 受累野 RT 與第 2 組）觀察。如果為 PR，則為 40 Gy。
- 6 年；2004 年 PMID 15210738 — "侷限性瀰漫性侵襲性非霍奇金淋巴瘤中化療加或不加放射治療：東部合作腫瘤學組研究 1484。"（Horning SJ, J Clin Oncol. 2004 年 8 月 1 日；22(15)：3032-8. Epub 2004 年 6 月 21 日。）CR 患者的中位 F/U 12 年
  - CHOP x8 結果：69% 可評估。CR 71%（n=172 例可用於 +/- RT），PR 29%（接受 RT 治療）。大多數 II 期大量疾病患者為 PR
  - RT 隨機化結果（n=172）：6 年 DFS RT 73% 與對照組 56%（SS，p=0.05）。10 年 OS 68% 與 65%（NS）
  - RT 強化結果（n=71）：31% CR 率，中位 OS 9.9 年。總體而言，所有接受化療 + RT 治療的患者的 10 年 DFS 為 78%
  - 結論：CHOP x8 後，低劑量 RT 可提供更好的區域性控制和 DFS，且不影響 OS

套細胞淋巴瘤

GLSG (德國) -- CHOP +/- 利妥昔單抗
- 隨機化。122 例未經治療的患者，晚期 MCL。接受第 1 組）CHOP 治療與第 2 組）R-CHOP 治療。<=65 歲的患者在 CR/PR 後進行第二次隨機化，接受 ASCT 與 IFN-alpha 治療。>65 歲的患者接受 IFN-alpha 維持治療
- 2005 PMID 15668467 -- “利妥昔單抗聯合環磷醯胺、阿黴素、長春新鹼和潑尼松的免疫化療顯著提高了先前未經治療的套細胞淋巴瘤患者的應答率和治療失敗時間，但未改善長期預後：德國低級別淋巴瘤研究組（GLSG）前瞻性隨機試驗結果。”（Lenz G，J Clin Oncol。2005 年 3 月 20 日；23（9）：1984-92。）
  - 預後：R-CHOP 對於 CR（34% 對 7%，SS）和 TTF（21 個月對 14 個月，SS）更好，但 PFS 或 OS 沒有差異
  - 結論：應答率更高，但 PFS 或 OS 沒有差異

其他

墨西哥（1981-91）— 1996 - Waldeyer 環非霍奇金淋巴瘤的治療：放射治療與化療與聯合治療。（Aviles A，Eur J Cancer B Oral Oncol。1996 年 1 月；32B（1）：19-23。）
- 316 例患者。三期。Waldeyer 環 I 期 NHL。隨機分組接受擴充套件野放射治療單獨治療、化療單獨治療（CHOP 或類似 CHOP）或化療加放射治療聯合治療。
- 中位隨訪時間為 6.8 年。CR 分別為 93%、87% 和 97%。5 年 FFS 分別為 48%、45% 和 83%（SS）；OS 分別為 56%、58% 和 90%（SS）。
- 結論：化療加放射治療聯合治療取得了更好的效果。