放射腫瘤學/非小細胞肺癌/肺癌近距離放射治療

肺癌近距離放射治療

指南

• 美國近距離放射治療協會；2001 PMID 11301833 -- "肺癌的近距離放射治療。" (Nag S, Oncology (Williston Park). 2001 Mar;15(3):371-81.)

手術中近距離放射治療的有限切除術

• ACOSOG Z4032 -- 亞肺葉切除術與亞肺葉切除術 + 近距離放射治療
  • 隨機化。222 名患者。中位年齡 71 歲。手術與手術 + 近距離放射治療。納入標準：腫瘤 ≤ 3 釐米；以及高風險（FEV1 < 50% 預期值，DLCO < 50% 預期值或年齡 > 75 歲，勞力性呼吸困難，肺功能指標臨界值）
  • 2007 PMID 17909906 -- "I-125 維克裡網狀植入物在手術中放射治療期間的劑量學評估：對 ACOSOG z4032 的影響。" (Smith RP, Ann Surg Oncol. 2007 Dec;14(12):3610-3. Epub 2007 Oct 2.)
    • 劑量學。22 名患者。I-125 維克裡網狀植入物，40-60 顆種子。中位活性為每顆種子 0.5 毫居里，中位總活性為 23 毫居里
    • 結果：放射腫瘤醫生中位劑量為 1 毫雷姆，手術為 2 毫雷姆，患者身上的控制二極體為 5.4 毫雷姆/小時
    • 結論：在肺段切除術和 I-125 維克裡網狀植入期間，醫師和工作人員的放射暴露極少
  • 2014 PMID 24982457 -- "近距離放射治療對亞肺葉切除術後區域性複發率的影響：來自 ACOSOG Z4032（聯盟）的 III 期隨機對照試驗結果，針對高風險可手術的非小細胞肺癌。" (Fernando HC, J Clin Oncol. 2014 Aug 10;32(23):2456-62. doi: 10.1200/JCO.2013.53.4115. Epub 2014 Jun 30.). 中位隨訪時間 4.4 年
    • 結果：5 年總生存率手術組為 61%，手術 + 近距離放射治療組為 56%（NS）。5 年區域性複發率為 14% 對 17%（NS）；復發時間或區域性復發模式無差異。區域性復發/死亡率為 43% 對 49%（NS）
    • 結論：近距離放射治療並沒有降低亞肺葉切除術後的區域性複發率

• 多中心；2005 PMID 15678034 -- "伴隨或不伴隨近距離放射治療的肺葉切除術和亞肺葉切除術治療小細胞期 IA 非小細胞肺癌。" (Fernando HC, J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Feb;129(2):261-7.)
  • 回顧性。4 家機構（匹茲堡、加州大學洛杉磯分校、希望之城、阿勒格尼將軍醫院）。291 名 T1N0 患者。亞肺葉切除術（n=124）與肺葉切除術（n=167）進行比較。48% 的亞肺葉手術中進行了近距離放射治療。亞肺葉患者年齡較大（SS），肺功能更差（SS）。平均隨訪時間為 2.9 年
  • 結果：亞肺葉區域性複發率無近距離放射治療組為 17%，近距離放射治療組為 3%。小腫瘤（< 2 釐米）的總生存率無差異。大腫瘤（2-3 釐米）的總生存率差異顯著，肺葉切除術組為 5.8 年，亞肺葉切除術組為 4 年（SS）
  • 結論：手術中近距離放射治療可能降低小腫瘤的區域性複發率

• 匹茲堡；2003 PMID 14605631 -- "在高風險 I 期非小細胞肺癌患者中，亞肺葉切除術與亞肺葉切除術後 125 碘近距離放射治療的比較。" (Santos R, Surgery. 2003 Oct;134(4):691-7; discussion 697.)
  • 回顧性。203 名患者。102 名 I 期患者在 1989 年至 1994 年期間接受單獨手術治療，101 名 IA-B 期患者在 1997 年至 2002 年期間接受手術 + 手術中 I-125 BT 治療。BT 網狀物放置在釘合線之上
  • 復發：區域性 - 單獨手術組為 19%，手術 + BT 組為 2%（SS），全身性為 28% 對 22%（NS）
  • 毒性：圍手術期死亡率或住院時間無差異
  • 結論：安全，應在體弱患者中考慮

• 塔夫茨大學；2003 PMID 12537222 -- "非小細胞肺癌的有限切除術：觀察到 I-125 近距離放射治療種子植入的區域性控制。" (Lee W, Ann Thorac Surg. 2003 Jan;75(1):237-42; discussion 242-3.)
  • 回顧性。33 名患者，35 例非小細胞肺癌，有限切除術 + 近距離放射治療 I-125 種子。中位隨訪時間 4.2 年
  • 結果：5 年總生存率為 47%，T1N0 為 67%，T2N0 為 39%。癌症特異性生存率為 77% 和 53%
  • 復發：總複發率為 29%，區域性複發率為 6%，區域性複發率為 17%
  • 結論：I-125 種子植入的近距離放射治療可降低區域性複發率，可能延長生存時間

回顧

• 皇家薩里郡；2008 (英國) PMID 19056322 -- "胸腔惡性腫瘤的手術中種子置放 - 技術、適應症和已發表文獻的綜述。" (Stewart AJ, Brachytherapy. 2008 Dec 2. [Epub ahead of print])
  • 總結了近距離放射治療種子置放方法以及胸腔內近距離放射治療植入物的已發表經驗；還回顧了輻射安全和術後劑量學

主動脈 RT 耐受性

• 請參閱主動脈毒性部分

根治性支氣管內近距離放射治療

• MSKCC 經驗 PMID 3027826 -- "I 期和 II 期肺癌的手術中放射治療。" (Hilaris B, Seminars in Surgical Oncology. 1987;3(1):22-32.)
  • 從 1950 年代到 1980 年代，對無法耐受手術切除的患者進行單獨近距離放射治療。
  • 中位生存期為 2.6 年
  • 區域性控制率為 53%

姑息性支氣管內近距離放射治療

系統性回顧

• Cochrane 回顧；2008 PMID 18425900 -- "非小細胞肺癌的姑息性支氣管內近距離放射治療。" (Cardona A, Cochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD004284.)
  • 13 項隨機對照試驗；由於患者和治療方法的異質性，未進行薈萃分析。
  • 結果：單獨 EBRT 比單獨 EBB 更有效地緩解症狀。沒有決定性證據建議 EBRT + EBB 比單獨 EBRT 更有效。

• 安大略癌症護理中心；2006 PMID 16864071 -- "高劑量率近距離放射治療在非小細胞肺癌患者症狀緩解中的作用：系統性綜述。" (Ung YC, Brachytherapy. 2006 Jul-Sep;5(3):189-202.)
  • 29 項試驗
  • 結果
    • 先前未經治療的患者：單獨 EBRT 比 HDRBT 更有效。HDRBT 與 EBRT 似乎比單獨 EBRT 更好地緩解症狀
    • 先前經治療的患者：推薦 HDRBT，前提是技術上可行
  • 毒性：致命性咯血率為 7% 至 22%

回顧性證據

• 塞爾維亞諾維薩德；2010 PMID 20439194 -- "高劑量率支氣管內近距離放射治療在肺癌姑息治療中早期併發症的臨床危險因素。" (Zaric B, Clin Lung Cancer. 2010 May;11(3):182-6.)
  • 回顧性。761 名患者，晚期肺癌，HDRBT 作為多模式治療的一部分。
  • 結果：併發症發生率為 5.4%。併發症的預測因素：高血壓、慢性心臟心律失常、慢性阻塞性肺病、心肌病
  • 結論：建議更密切地監測具有已識別危險因素的患者

• 海德堡；2010 (1987-2005) PMID 19836162 -- "複發性支氣管癌的治療：高劑量率腔內近距離放射治療的作用" (Hauswald H, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jun 1;77(2):373-7. Epub 2009 Oct 14.)
  • 回顧性。41 名患者，先前接受過 EBRT（中位劑量為 56 Gy），用 HDRBT 再次治療有症狀的復發。中位劑量為 15 Gy（5-29 Gy），中位時間為 9 個月（2-54）。中位隨訪時間為 7 個月
  • 結果：初始區域性控制率為 73%；LC 6 個月為 38%，1 年為 17%。OS 6 個月為 58%，1 年為 18%。中位 LC PFS 為 4 個月
  • 毒性：致命性出血率為 15%；區域性控制的患者沒有出現 3-4 級毒性
  • 結論：HDRBT 姑息性再治療可能是有效的，只會導致少數併發症

• 波蘭波茲南；2009 PMID 19854525 -- "HDR 支氣管內近距離放射治療 (HDRBT) 在晚期肺癌管理中的應用 - 兩種不同劑量方案的比較。" (Skowronek J, Radiother Oncol. 2009 Dec;93(3):436-40. Epub 2009 Oct 23.)
  • 回顧性。648 名患者，晚期肺癌。姑息性 HDRBT 劑量方案為 22.5/3 每週一次（47%）或 10/1（53%）
  • 結果：生存率無差異，克服呼吸困難方面療效相似
  • 結論：兩種治療方案的療效相似

• MD 安德森，2000 PMID 11020566 -- "高劑量率支氣管內近距離放射治療有效緩解氣道腫瘤症狀：10 年 MD 安德森癌症中心經驗。" (Kelly, J. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000;48(3):697-702.)
  • 175 例接受 HDR 治療的患者
  • 6 毫米處 15 Gy 最常用的劑量方案
  • 66% 的患者表現出症狀改善
  • 第二次支氣管鏡檢查顯示 78% 的客觀緩解率
  • 1 年的實際併發症發生率為 13%

• 印第安納大學，1994 PMID 7509330 -- "肺癌惡性氣道梗阻的高劑量率後裝腔體內近距離放射治療。" (Chang, LF. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994 年 2 月 1 日；28(3):589-96.
  • 76 例患者（225 例 HDR 應用）；59 例患者接受同步外部束照射，1 例患者接受同步 X 射線照射
  • 1 釐米處 7 Gy；3 次分次照射，間隔 2 周
  • 呼吸困難的緩解率為 87%（完全緩解率為 28%）
  • 咯血的緩解率為 95%（完全緩解率為 57%）
  • 4 例急性併發症（3 例大咯血，1 例輕微咯血）。