放射腫瘤學/非小細胞肺癌/區域性晚期不可切除

區域性晚期不可切除非小細胞肺癌

子頁面

• 單獨放射治療
• 誘導化療放射治療
• 同步化療放射治療

治療概述

• 患者最初接受單獨放射治療，通常採用分次治療
• RTOG 73-01 的劑量遞增研究確定了 60 Gy (2 Gy/次) 為標準治療方案
• 中位生存期約為 10 個月，3 年生存率低於 10%
• 單獨超分割放射治療未顯示任何益處
• 連續超分割加速放射治療 (CHART) 顯示了顯著改善的 OS。然而，每天三次放射治療持續 12 天的物流要求，加上化療在 OS 方面的改善，限制了它的應用
• CALGB、RTOG 和英國研究在 1990 年代中期確定了誘導化療 + 放射治療在中位 OS 方面優於單獨放射治療，儘管絕對益處並不大 (2-4 個月)。長期生存者比例明顯更高。對區域性進展沒有影響，但遠端失敗明顯減少
• 化療誘導後超分割放射治療未顯示出比標準放射治療有任何優勢
• 單獨誘導化療，不進行放射治療，在中位 OS 方面與誘導化療 + 放射治療相當，但在長期生存者方面不如誘導化療 + 放射治療。放射治療被認為是治療的必要組成部分
• 與此同時，也評估了同步化療和放射治療。同步化療-放射治療相對於單獨放射治療的唯一生存益處是在一項 EORTC 試驗中，該試驗使用分次放射治療，間隔 3 週休息。其他 3 項使用標準放射治療劑量的試驗結果均為陰性。使用的化療藥物為單藥。
• 兩項南斯拉夫試驗表明，超分割放射治療與同步化療 (2 種藥物) 聯合使用可以提高 OS
• 1995 年的一項薈萃分析表明，化療總的來說只有微弱的益處，隨後的薈萃分析證實，2 年時絕對益處為 4%。基本上，任何兩種藥物都優於任何單藥；新增第三種藥物沒有帶來額外的益處
• 然而，化療和放射治療的給藥時機尚不清楚。誘導化療和同步化療似乎都能帶來生存益處，誘導化療透過改善遠端控制，而同步化療透過改善區域性控制。
• 多項隨機對照試驗的直接比較確定了同步化療-放射治療為優越的方案，但代價是體內毒性增加 (尤其是食管炎)
• 誘導化療後進行同步化療-放射治療沒有益處 (CALGB B39801, LAMP)。放射治療開始得越晚，結果越差
• 同步化療-放射治療後鞏固化療的作用正在評估中
• 選擇性淋巴結照射的作用也在不斷發展，單中心繫列研究表明益處很小，而一項隨機對照試驗 (中國) 發現，由於治療體積較小，劑量遞增至 68-74 Gy 可改善總生存率
• 目前護理標準可以認為是包含鉑類的 2 種藥物的同步化療，以及胸部放射治療至 60 Gy (每天一次劑量)。

放射治療 vs. 安慰劑

• VA 肺癌研究組 (VALG) -- 放射治療 vs. 安慰劑 vs. 化療
  • 隨機對照試驗，3 個組別。800 例患者。區域性晚期，不可手術 (主要是由於腫瘤體積大)。KPS 80-100 33%，KPS 50-70 55%。組別 1) 放射治療 vs. 組別 2) 安慰劑 (乳糖) vs. 組別 3) 化療 (此處未報告)。放射治療方法: 90% 使用正壓治療 (200-260 kV)，10% 使用鈷-60。目標劑量 40-50 Gy，但 33% 患者接受的劑量低於 40 Gy (2/3 死亡，1/3 出現醫學併發症)
  • 1968 PMID 4170866 -- "不可手術肺癌患者的生存情況: 放射治療與安慰劑的隨機對照大規模研究。" (Roswit B, Radiology. 1968 Apr;90(4):688-97.)
    • 結果: 中位 OS: 放射治療 4.6 個月 vs. 安慰劑 3.7 個月 (無顯著差異)；1 年生存率: 放射治療 18% vs. 安慰劑 14% (p=0.05)。
    • 長期生存者 (前 25%)：放射治療 10 個月 vs. 7.6 個月 (有顯著差異)。如果診斷前症狀持續時間較長，則生存率更高，表明腫瘤生長速度較慢
    • 結論: 放射治療對中位 OS 沒有影響，但能改善長期生存率

單獨放射治療

• 請參閱 單獨放射治療 部分以獲取詳細的文獻綜述
• 生存期: 7-10 個月
• 放射治療劑量
  • 標準 2D: RTOG 73-01 中確定 60 Gy (2 Gy/次) 為標準劑量；但不足以控制疾病
  • 單獨放射治療 (3D-CRT): 83.8 Gy 可耐受，90.3 Gy 死亡率過高 (來自 RTOG 93-11)
  • 放射治療聯合化療: 最大耐受劑量為 70-74 Gy
• 單獨超分割放射治療未顯示任何益處
• 連續超分割治療 (CHART) 顯示了顯著改善的 OS。然而，每天三次放射治療持續 12 天的物流要求，加上化療在 OS 方面的改善，限制了它的應用
• 在 1990 年代中期，誘導化療後進行放射治療被證明比單獨放射治療有適度更好的 OS (見下文)，因此此後的努力都集中在最佳化 CRT 上

聯合治療

單獨放射治療 vs. 單獨化療 vs. 化療-放射治療

• 範德堡大學，1990 - PMID 2161633 — "胸部放射治療不能延長區域性晚期、不可手術非小細胞肺癌患者的生存期。" Johnson DH 等人。Ann Intern Med. 1990 Jul 1;113(1):33-8.
  • 319 例患者，區域性晚期，不可手術。隨機分為 3 組: 1) 每週使用長春瑞濱，2) 放射治療至 60 Gy (2 Gy/次)，或 3) 長春瑞濱 + 放射治療。長春瑞濱每週使用 6 周，然後每隔一週使用一次。疾病進展後，可以交叉到其他組別。
  • 最短隨訪時間為 42 個月。應答率為 30% (單獨放射治療)，34% (化療 + 放射治療)，10% (化療)。生存期無差異。中位生存期為 8.6 vs 9.4 vs 10.1 個月；5 年 OS 為 3% vs 3% vs 1%。
  • 結論: 放射治療未能改善生存期。

單獨放射治療 vs. 誘導化療-放射治療

• CALGB 8433 發表在 1990 年（Dillman）PMID 2169587
  • 一項針對 155 名 III 期非小細胞肺癌患者的 III 期臨床試驗
  • 僅放療組接受 60 Gy，分 2 Gy/次；實驗組接受順鉑 100 mg/m2 加長春鹼 5 mg/m2，連續進行兩個療程，從第 50 天開始進行相同的放療。
  • 化療放療組的中位 OS 比單獨放療組提高了 13.8 個月 vs 9.7 個月（p<0.01）。3 年 OS 也提高了 23% vs 11%。
• 1996 年更新 PMID: 8780630
  • 1 到 7 年後的 OS 分別為 CT-RT 組為 54、26、24、19、17、13 和 13，RT 組為 40、13、10、7、6、6 和 6。

• 總體而言，在效能狀況良好且無體重下降的患者中，誘導化療後進行放療似乎可以帶來適度的生存益處。
• 長期生存者比例顯著提高，遠處無復發生存率也得到改善，但對區域性復發的影響基本沒有。
• 後來的研究將誘導化療/放療與同步化療/放療進行了比較，證明了同步化療/放療的優越性。

請參閱 誘導化療放療 部分了解文獻綜述。

誘導化療放療 vs. 誘導化療單獨治療

• 中位生存期相同，但放療顯著提高了長期生存率。單獨化療不足以。

• 酒井（日本）PMID 8040666 -- “區域性晚期非小細胞肺癌聯合治療中放療的作用”。（Kubota K，J Clin Oncol。1994 年 8 月；12（8）：1547-52。）
  • 隨機對照。92 例患者接受化療（VP vs. MVP vs. EP/VM）×2 個療程，然後隨機分組接受放療或不接受放療。50-60 Gy，分 2 Gy/次。第二組（放療）隨機對照組共有 63 例患者。
  • 中位 OS：15 個月時相當。但 1 年、2 年、3 年 OS：CT 單獨治療 66%、9%、3% vs. CT-RT 58%、36%、29%。
  • 結論：中位 OS 無差異，但 CT-RT 治療顯著提高了長期生存者的生存率。胸部放療是必要的。.

單獨放療 vs. 同步化療放療

• 僅在 EORTC 試驗中觀察到同步化療放療的生存益處，該試驗使用間歇放療，間隔 3 周。另外三項使用標準放療分數的試驗結果為陰性。
• 南斯拉夫有兩項使用超分割放療的試驗也呈陽性。
• 對 9 項試驗的薈萃分析表明，化療放療在 2 年時的絕對 OS 益處為 4%，並確立了放療聯合化療作為標準治療方案。

請參閱 同步化療放療 部分了解文獻綜述。

序貫化療和放療 vs. 同步化療和放療

薈萃分析

• NSCLC 協作組；2010 年 PMID 20351327 -- “區域性晚期非小細胞肺癌同步放化療與序貫放化療的薈萃分析”。（Auperin A，J Clin Oncol 2010 年 5 月 1 日；28（13）：2181-2190。）
  • 薈萃分析。來自 6 項試驗的個體患者資料（CALGB 8831、WJLCG、RTOG 9410、GMMA 安卡拉、GLOT-GFPC NPC 95-01、EORTC 08972）。1205 例患者。中位隨訪 6 年。
  • 結果：同步化療放療相比序貫化療→放療，OS 有益處（HR 0.84，SS），3 年時的絕對益處為 5.7%（18% 到 24%），5 年時為 4.5%（11% 到 15%）。PFS 無差異（HR 0.9，p=0.07）。區域性區域進展減少（HR 0.777，SS），5 年時的絕對減少量為 6%（35% 到 29%）。遠處進展無差異（HR 1.04，NS），5 年率約為 40%。
  • 毒性：急性 3-4 級食管毒性加重（RR 4.9，SS），從 4% 增加到 18%；急性肺毒性無顯著差異。
  • 結論：與序貫化療放療相比，同步化療放療改善了總體生存率，主要是透過更好地控制區域性區域，但代價是急性食管毒性可控地增加。

隨機對照證據

• CTRT99/97 支氣管癌治療組（德國）（1997-2002） - III 期
  • 303 例患者。III A-III B 期。接受誘導化療：卡鉑/紫杉醇 × 2 個療程。然後隨機分組：1）單獨放療 60 Gy，或 2）每週紫杉醇聯合放療。
  • 2006 年 PMID 16983107 -- “不可手術的 III A 期或 III B 期非小細胞肺癌中誘導化療後同步化療放療與單獨放療的比較：支氣管癌治療組 CTRT99/97 研究”。（Huber RM，J Clin Oncol。2006 年 9 月 20 日；24（27）：4397-404。）
    • 214 例患者隨機分組。中位隨訪 13.6 個月。誘導治療耐受性良好，毒性較輕。中位生存期 14.1 個月（放療）vs 18.7 個月（化療放療），NS。中位 TTP 11.5 個月 vs 14.7 個月（SS）。兩組在毒性方面無顯著差異。
    • 結論：誘導化療後進行化療放療是可行的。化療放療組的應答、進展時間和生存率優於放療組。

• GLOT-GFPC NPC 95-01（法國）（1996-2000）PMID 16087956 — “區域性晚期非小細胞肺癌中序貫放化療與同步放化療的隨機 III 期試驗：里昂-聖艾蒂安胸部腫瘤學小組-法國肺癌小組 NPC 95-01 研究”。Fournel P 等人。J Clin Oncol。2005 年 9 月 1 日；23（25）：5910-7。
  • 205 例患者隨機分組。III 期。治療方案 A) 序貫：誘導順鉑/長春瑞濱，隨後放療 66 Gy vs. B) 同步/鞏固：順鉑/依託泊苷聯合放療 66 Gy，然後順鉑/長春瑞濱。
  • 中位 OS：序貫組 14.5 個月 vs 同步/鞏固組 16.3 個月（NS）。4 年 OS：序貫組 14% vs 同步/鞏固組 21%（NS）。
  • 毒性：同步組的食管毒性更嚴重（32% vs 3%）。
  • 結論：無顯著差異，但趨勢表明同步治療可能存在潛在益處。

• 布拉格，2004 年（捷克）PMID 15364136 — “區域性晚期非小細胞肺癌中順鉑和長春瑞濱聯合同步放化療與序貫放化療的隨機對照研究”。Zatloukal P 等人。肺癌。2004 年 10 月；46（1）：87-98。
  • 隨機對照。102 例患者（15 例 III A 期，87 例 III B 期）接受 A) 同步化療放療 vs. B) 序貫化療放療，放療在 2 周內開始。放療劑量為 60/30。化療方案為順鉑/長春瑞濱。
  • 中位 OS：同步組 16.6 個月 vs. 序貫組 12.9 個月（SS）。進展時間：11.9 個月 vs. 8.5 個月（SS）。
  • 毒性：同步組的 3/4 級毒性更頻繁，白細胞減少症 53% vs. 19%（SS），噁心/嘔吐 39% vs. 15%（SS）。
  • 結論：同步治療顯著提高了生存率和進展時間。毒性更嚴重，但可接受。

• RTOG 94-10（1994-98）PMID 21903745 — “III 期非小細胞肺癌的序貫放化療與同步放化療：隨機 III 期試驗 RTOG 9410”。Curran W 等人。J Natl Cancer Inst. 2011 年 9 月 8 日。[提前線上發表]
  • 不可手術/不可切除的 II-III B 期，不符合 RTOG 93-03 的標準。隨機對照。需要進行選擇性淋巴結照射。
    • 方案 1：序貫化療（長春鹼 + 順鉑），從第 50 天開始放療。每週長春鹼 × 5 次。順鉑 100 mg/m2，每 3 周 1 次 × 2 次。放療劑量 45 Gy + 2 Gy × 9 次增強（總共 63 Gy）。
    • 方案 2：同步化療/放療（與方案 1 相同的化療和放療）。（基於 RTOG 90-15，但使用每天放療）。
    • 方案 3：同步化療（口服依託泊苷和順鉑）和超分割放療。口服依託泊苷 50 mg，每天 2 次，僅在第 1-4 周的放療日服用。順鉑 50 mg/m2，在第 1、8、29、36 天服用。放療劑量 69.6 Gy，分 1.2 Gy/次，每天 2 次。（基於 RTOG 91-06）。
  • 在中位隨訪 11 年時發表。（之前在 2003 年的 ASTRO 摘要中發表）。
    • 中位 OS：SEQ 14.6 個月 vs. CON-QD 17.0 個月（SS vs. SEQ）vs. CON-BID 15.6 個月。
    • 5 年 OS：SEQ 10% vs. CON-QD 16%（SS vs. SEQ）vs. CON-BID 13%。
    • 結論：與序貫治療相比，同步化療放療聯合順鉑具有長期生存益處。
  • RTOG 90-15 - PMID 7712445 - I/II 期 - 每天 2 次放療，同步長春鹼 + 順鉑。（提供 RTOG 94-10 的方案 2）。
  • RTOG 91-06 - PMID 8648357 - II 期 - 每天 2 次放療，同步口服依託泊苷 + 靜脈注射順鉑。（提供 RTOG 94-10 的方案 3）。

• WJLCG；日本 (1992-94)
  • 1999 年 PMID 10561343 — “不可手術的 III 期非小細胞肺癌中聯合絲裂黴素、長春鹼和順鉑進行同步胸部放療與序貫胸部放療的 III 期研究”。Furuse K 等人。J Clin Oncol。1999 年 9 月；17（9）：2692-9。
  • 320 例患者。不可手術的 III 期。隨機對照 III 期。
    • 方案 1：同步。順鉑（80 mg/m2，第 1 天和第 29 天）+ 長春鹼（3 mg/m2，第 1、8、29、36 天）+ 絲裂黴素 C（8 mg/m2，第 1 天和第 29 天）。放療從第 2 天開始。28 Gy，休息 10 天，然後 28 Gy（總共 56 Gy）。
    • 方案 2：誘導。相同的化療。放療在化療結束後開始，劑量 56 Gy，非間歇療程。
  • 中位生存期 16.5 個月（同步）vs 13.3 個月（序貫）。同步組在 2、3、4 和 5 年時的生存率分別為（34.6%、22.3%、16.9% 和 15.8%），而序貫組分別為（27.4%、14.7%、10.1% 和 8.9%）。差異為 S.S。
  • 結論：在選擇性患者中，同步化療/放療比序貫化療/放療帶來更好的生存率。

同步化療放療 +/- 誘導化療

• 在 2 項隨機對照試驗中，誘導化療在同步化療放療之前似乎沒有益處。

• CALGB B39801（1998-2002）-- 誘導卡鉑/紫杉醇 -> 放療 vs 化療放療。
  • 隨機分組。366 名無法手術切除的 III 期非小細胞肺癌患者。隨機分配到 1 組）卡鉑（AUC=2）/紫杉醇（50 毫克/平方米）與放療 66 Gy 同時進行。2 組）卡鉑（AUC=6）/紫杉醇（200 毫克/平方米）誘導治療 2 個週期，然後進行與 1 組相同的化療放療。
  • 2007 PMID 17404369 -- "誘導化療後聯合化療放療與單獨化療放療治療區域性晚期不可切除的 III 期非小細胞肺癌：癌症與白血病組 B"（Vokes EE, J Clin Oncol. 2007 年 5 月 1 日;25(13):1698-704）
    • 結果：誘導治療 12 個月 vs. 未誘導治療 14 個月（無統計學差異）；2 年總生存率 29% vs. 31%（無統計學差異）
    • 毒性：誘導化療導致中性粒細胞減少（20% 3-4 級），同時化療放療組之間無差異
    • 結論：增加誘導化療增加了毒性，但沒有帶來生存益處。
  • 評論：與其他試驗相比，生存率較低，可能是由於使用卡鉑而不是順鉑導致化療劑量較低。

• 區域性晚期多模式方案 (LAMP)，2005 年（1998-2001） - 隨機 II 期。由於入組人數不足而提前結束。在聯合化療放療被確定為標準治療之前開放，1 組採用序貫化療放療作為對照。2 組在中期分析後提前結束。最終，對 1 組的興趣減弱，試驗結束。結果與歷史 RTOG 88-08 比較
  • 257 例患者。IIIA 或 IIIB 期（醫學上無法手術切除的 N2、T4 或 T3）。KPS ≥ 70%，體重減輕 ≤ 10%。
    • 1 組：序貫化療後放療。每 3 周紫杉醇（200 毫克/平方米）和卡鉑（AUC 6）2 個週期。第 42 天（最後一個化療週期後 3 周）進行放療，45 Gy + 18 Gy = 63 Gy，針對化療後腫瘤體積。
    • 2 組：誘導化療後聯合化療/放療。兩個化療週期（與 1 組相同）後進行放療（與 1 組相同），同時進行每週紫杉醇（45 毫克/平方米）+ 卡鉑（AUC 2）2 個週期，每 3 周進行 2 個週期。
    • 3 組：聯合化療/放療後鞏固化療。聯合化療/放療（與 2 組相同）後進行兩個化療週期（與 1 組和 2 組相同），在聯合治療結束後 3-4 周進行。
  • PMID 16087941，2005 年 — "區域性晚期非小細胞肺癌紫杉醇和卡鉑聯合化療放療方案：一項隨機 II 期區域性晚期多模式方案"（Belani CP 等人，J Clin Oncol. 2005 年 9 月 1 日;23(25):5883-5891）
    • 中位隨訪時間 39.6 個月。中位生存期分別為 13 個月、12.7 個月和 16.3 個月。1 組 1 年、2 年和 3 年總生存率分別為 57%、30% 和 17%；2 組分別為 53%、25% 和 15%；3 組分別為 63%、31% 和 17%。與 RTOG 88-08 相比，各組之間沒有顯著差異。
  • 結論：各組之間在生存期方面沒有統計學上的顯著差異（與 RTOG 88-08 相比）。聯合化療/放療 -> 鞏固化療可能改善了預後。

誘導化療替代方案 + 化療放療

• CALGB 30105 -- 誘導/聯合卡鉑/紫杉醇 vs. 卡鉑/吉西他濱
  • 2008 PMID 18487565 -- "III 期非小細胞肺癌誘導化療後聯合化療和劑量遞增胸部適形放療（74 Gy）的隨機 II 期試驗：CALGB 30105"（Socinski MA, J Clin Oncol. 2008 年 5 月 20 日;26(15):2457-63）
  • 隨機 II 期。由於毒性，2 組過早結束。69 名患者，IIIA-B 期。1 組）誘導卡鉑 AUC6 + 紫杉醇 225 毫克/平方米，隨後進行聯合卡鉑 AUC2 + 紫杉醇 45 毫克/平方米 + 放療 74 Gy，vs. 2 組）誘導卡鉑 AUC5 + 吉西他濱 35 毫克/平方米，隨後進行聯合吉西他濱 + 放療 74 Gy。主要終點為 1.5 年總生存率
    • 結果：卡鉑/紫杉醇組的中位總生存期為 2.0 年，而卡鉑/吉西他濱組為 1.0 年
    • 毒性：卡鉑/吉西他濱組 4-5 級高發生率
    • 結論：卡鉑/紫杉醇組效果更好，將與標準劑量 TRT 比較

化療放療 +/- 化療鞏固治療

• 印第安納州胡西爾腫瘤組（2002-2006）-- 化療放療 +/- 多西他賽
  • 隨機分組。由於中期分析結果無效而提前停止。147/203 名患者，IIIA-B 期，FEV1 ≥ 1 L，體重減輕 < 5%。聯合放療 59.4 Gy 與順鉑/依託泊苷，然後如果無進展，1 組）多西他賽 75 毫克/平方米 x 3 個週期 vs. 2 組）觀察
  • 2008 PMID 19001323 -- "不可切除的 III 期非小細胞肺癌患者順鉑、依託泊苷和聯合胸部放療伴或不伴鞏固多西他賽的 III 期研究：胡西爾腫瘤組和美國腫瘤學"（Hanna N, J Clin Oncol. 2008 年 12 月 10 日;26(35):5755-60. Epub 2008 年 11 月 10 日）
    • 結果：多西他賽組中位總生存期為 1.8 年，觀察組為 1.9 年（無統計學差異）
    • 毒性：3 級以上發熱性中性粒細胞減少 11%，肺炎 10%，住院 29% vs. 8%，死亡 5%
    • 結論：鞏固多西他賽增加了毒性，但對生存期沒有影響

• SWOG 0023（2001-2005）-- 化療放療 + 輔助多西他賽 +/- 輔助吉非替尼
  • 隨機分組。在吉非替尼組生存率更差後提前結束。243/672 名患者，III 期非小細胞肺癌。聯合順鉑 50 毫克/平方米 + 依託泊苷 50 毫克/平方米 + 放療 61 Gy，然後多西他賽 75 毫克/平方米 x 3 個週期。如果無進展，隨機分配到 1 組）吉非替尼 250 毫克/天 vs. 2 組）安慰劑，直到進展、毒性或 5 年
  • 2008 PMID 18378568 -- "不可切除的 III 期非小細胞肺癌聯合化療放療和多西他賽鞏固治療後維持吉非替尼或安慰劑的 III 期試驗：SWOG S0023"（Kelly K, J Clin Oncol. 2008 年 5 月 20 日;26(15):2450-6. Epub 2008 年 3 月 31 日）中位隨訪時間 2.2 年
    • 結果：吉非替尼組中位總生存期為 1.9 年，安慰劑組為 2.9 年（有統計學差異）
    • 毒性：吉非替尼組死亡率為 2%，安慰劑組為 0%
    • 結論：吉非替尼沒有改善生存期；生存率降低是腫瘤進展的結果，而不是吉非替尼毒性

• SWOG S9504 PMID 12743155 -- "III 期非小細胞肺癌聯合化療放療後鞏固多西他賽：II 期西南腫瘤學組研究 S9504"（Gandara DR, J Clin Oncol. 2003 年 5 月 15 日;21(10):2004-10）
  • II 期。IIIB 期。聯合化療（順鉑/依託泊苷）和放療 61 Gy，隨後在 4-6 周後進行鞏固多西他賽
  • 中位總生存期：26 個月；3 年總生存率 37%；腦轉移是最常見的失敗部位

與放療聯合的化療方案

正在進行的研究

• RTOG 0617 (正在進行) - III 期。聯合放療 + 卡鉑/紫杉醇 +/- 西妥昔單抗

已完成的研究

• RTOG 0324 -- II 期。聯合放療 + 西妥昔單抗 / 卡鉑 / 紫杉醇
  • 87 例患者。III 期無法手術切除。每週接受西妥昔單抗（從放療前 1 周開始，持續 17 周），放療 63 Gy / 35 次，每週聯合卡鉑（AUC 2）和紫杉醇（45 毫克/平方米）6 周，然後在第 12-17 周進行 2 次卡鉑（AUC 6）+ 紫杉醇（200 毫克/平方米）。
  • 2011 PMID 21555682 -- "III 期 A/B 期非小細胞肺癌患者聯合西妥昔單抗和化療放療的 II 期研究：RTOG 0324"（Blumenschein GR Jr, J Clin Oncol. 2011 年 6 月 10 日;29(17):2312-8）
    • 中位隨訪時間 21.6 個月。緩解率 62%，中位無進展生存期 22.7 個月，2 年總生存率 49.3%。
    • 結論：西妥昔單抗聯合化療/放療的方案是可行的，具有良好的療效。中位生存期和總生存期比 RTOG 中之前任何方案都長。

• CALGB 30407 -- 隨機 II 期。卡鉑 / 培美曲塞 + 放療 +/- 西妥昔單抗
  • 101 例患者。III 期。A 組）卡鉑（AUC 5）和培美曲塞（500 毫克/平方米）每 3 周 1 次，共 4 個週期，與放療 70 Gy 同時進行，B 組）相同治療，再加上西妥昔單抗，與放療同時進行。兩組均進行鞏固治療，最多 4 個培美曲塞週期。
  • 2011 PMID 21747084 -- "區域性晚期不可切除的非小細胞肺癌患者培美曲塞、卡鉑和胸部放療伴或不伴西妥昔單抗的隨機 II 期研究：癌症與白血病組 B 試驗 30407"（Govindan R, J Clin Oncol. 2011 年 7 月 11 日線上發表）
    • 腺癌佔 44%，鱗癌佔 35%。18 個月總生存率分別為 58%（A 組）和 54%。腺癌和鱗癌患者之間在生存期方面沒有顯著差異。
    • 結論：卡鉑/培美曲塞/放療方案應該進一步研究。

薈萃分析

• 居斯塔夫·魯西，2004 PMID 15280345 -- "在晚期非小細胞肺癌單藥或雙藥化療方案中添加藥物的益處：一項薈萃分析"（Delbaldo C, JAMA. 2004 年 7 月 28 日;292(4):470-84）
  • 1980-2003 年進行的 65 項隨機試驗（13,601 名患者）
  • 雙藥 vs. 單藥：腫瘤反應更好（OR 0.42），中位總生存期（OR 0.3），1 年總生存率（OR 0.80）
  • 三藥 vs. 雙藥：腫瘤反應更好（OR 0.66），對生存期沒有影響（OR 1.01，1.00）
  • 結論：雙藥療法優於單藥療法；三藥療法沒有額外的生存益處

放療技術

放療劑量

聯合化療

• RTOG 0617（2007-2011） - III 期。4 組隨機分組。60 Gy vs 74 Gy。聯合放療 + 卡鉑/紫杉醇 +/- 西妥昔單抗。
  • 隨機化，2x2 析因。544 例患者。不可切除的 III 期 NSCLC，PS 0-1，無 SCL/對側肺門淋巴結腫大。A 組) 60 Gy 對比 B 組) 74 Gy 對比 C 組) 60 Gy + 西妥昔單抗 對比 D 組) 74 Gy + 西妥昔單抗。所有組均同期使用紫杉醇 45 mg/m2 和卡鉑 AUC 2 周。B 組和 D 組（兩個 74 Gy 組）在 2011 年 6 月關閉，因為中期分析顯示高劑量組越過了無效邊界。
  • 結果；2015 PMID 25601342 -- "標準劑量與高劑量適形放射治療聯合同期和鞏固卡鉑加紫杉醇，伴或不伴西妥昔單抗，用於 III 期 A 或 III 期 B 非小細胞肺癌患者（RTOG 0617）：一項隨機化的 2x2 析因 III 期研究。"（Bradley JD，Lancet Oncol. 2015 年 2 月；16(2)：187-99。doi：10.1016/S1470-2045(14)71207-0。Epub 2015 年 1 月 16 日。）中位隨訪 22.9 個月
    • 結果：中位 OS 60 Gy 29 個月 對比 74 Gy 20 個月（HR 1.4，SS）。中位 OS 西妥昔單抗 25 個月 對比 無西妥昔單抗 24 個月（NS）
    • 毒性：RT 劑量比較 - 3 級或以上毒性無差異。西妥昔單抗比較 - 3 級或以上 86% 對比 70%（SS）。食管炎 74 Gy 21% 對比 60 Gy 7%（SS）。肺部事件無差異。
    • 結論：74 Gy 放射治療聯合同期化療不優於 60 Gy 加同期化療。新增西妥昔單抗對總生存期無益
  • 生活質量；2015 PMID 26606200 -- "非小細胞肺癌患者放射劑量遞增研究的生活質量分析：放射治療腫瘤學組 0617 隨機臨床試驗的二次分析。"（Movsas B，JAMA Oncol. 2015 年 11 月 25 日：1-9。doi：10.1001/jamaoncol.2015.3969。[Epub 提前印刷]）
    • FACT-TOI 在基線時收集了 75%。基線無差異
    • 結果：3 個月時有臨床意義的下降 74 Gy 45% 對比 60 Gy 30%（SS）。IMRT 優於 3D-CRT（下降 21% 對比 下降 46%，SS）
    • 結論：74 Gy 組與 60 Gy 組相比，有臨床意義的下降

IMRT 與 3D 適形對比

• NRG 腫瘤學/RTOG 0617 的二次分析 PMID 28034064，PMID 28068179 -- "區域性晚期非小細胞肺癌的強度調製放射治療技術的臨床影響：NRG 腫瘤學 RTOG 0617 隨機臨床試驗的二次分析。"（Chun SG 等。J Clin Oncol. 2017 年 1 月 1 日；35(1)：56-62。）
  • 方法：基於 RT 技術（3D-CRT 或 IMRT）分層的 RTOG 0617 的二次分析
  • 482 例患者，53% 3D-CRT，47% IMRT
  • IMRT 患者的臨床病理特徵較差：PTV 明顯更大，AJCC 腫瘤分期更晚，社會經濟狀況更差
  • 毒性：與 3D-CRT 相比，IMRT 的 3 級或以上肺炎發生率更低（3.5% 對比 7.9%，p < 0.05）
  • 3D-CRT 和 IMRT 的生存率、區域性控制率、無進展生存率和無遠處轉移生存率相似
  • 劑量學：肺 V20 與 3 級或以上肺炎相關，肺 V5 低劑量浴與任何型別的毒性無關，心臟劑量（V20、V40、V60）與生存率獨立相關
  • 結論：IMRT 應常規考慮用於區域性晚期 NSCLC，因為它可以降低 3 級或以上肺炎發生率，並減少心臟劑量。低劑量浴的擴散對肺炎具有保護作用；計劃不應透過 V5 進行最佳化，因為這會降低一致性。

• MD 安德森；2007（2002-2005）PMID 17321067 -- "聯合化療和強度調製放射治療的晚期非小細胞肺癌患者治療相關肺炎的初步評估。"（Yom SS，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 5 月 1 日；68(1)：94-102。Epub 2007 年 2 月 22 日。）
  • 回顧性。68 例患者，晚期 NSCLC，使用 IMRT 和同期化療治療。與 222 例使用 3D-CRT 治療的類似患者進行比較。中位 F/U 9 個月
  • 劑量學：中位劑量 IMRT 63 Gy 對比 3D-CRT 63 Gy。中位腫瘤體積 194 mL 對比 142 mL
  • 毒性：1 年 3 級或以上肺炎 IMRT 8% 對比 3D-CRT 32%（SS）
  • 結論：在接受同期化療-RT 治療的晚期 NSCLC 中，IMRT 導致 3 級或以上肺炎發生率明顯降低

無同期化療

• 紀念斯隆-凱特琳癌症中心
  • 2007 PMID 17762758 -- "高劑量放射治療不可手術的非小細胞肺癌。"（Sura S，Cancer J. 2007 年 7 月 - 8 月；13(4)：238-42。）
    • 回顧性。82 例患者，不可手術的 NSCLC I-IIIB 期（I-II n=55；III n=27）。劑量 >= 80 Gy，使用 3D-CRT 聯合序貫化療
    • 5 年結果：I/II 期 LC 67%，OS 36%，中位 OS 3.4 年；III 期 LC 39%，OS 31%，中位 OS 2.7 年
    • 結論：OS 和 LC 與其他劑量遞增研究相當
  • 2005（1991-2003）PMID 15830346 -- "使用三維適形放射治療治療不可手術的非小細胞肺癌的 I 期劑量遞增研究結果。"（Rosenzweig KE，Cancer. 2005 年 5 月 15 日；103(10)：2118-27。）
    • I 期劑量遞增。104 例患者，28% I-II 期，33% IIIA 期，32% IIIB 期，6% 復發。肺炎 NTCP 必須 <25%。劑量 70.2 -> 75.6 -> 81.0 -> 84.0 -> 90（70.2-81 為 1.8 Gy fx；84-90 為 2.0 Gy）。方案修訂以省略選擇性淋巴結照射。化療：16% 給予誘導化療；無同期化療。
    • 結果：90 Gy 毒性不可接受；84.0 Gy 被認為是 MTD。2 年 LC 52%。如果劑量 >= 80.0 Gy，OS 顯著改善
    • 毒性：粗略的晚期肺毒性 7%
    • 結論：NTCP 限制為 25% 時，NSCLC 的 MTD 為 84.0 Gy

• 密歇根州 (1992-1999)
  • I 期試驗。104 例患者（I 期 23%，II 期 4%，IIIA 期 41%，IIIB 期 25%，復發 7%）。患者根據 Veff 分層為 5 組，每組獨立遞增劑量。起始劑量分別為 63 Gy、63 Gy、65.1 Gy、69.3 Gy 和 84 Gy。無 ENI。
  • 2001 PMID 11134205 -- "使用三維適形放射治療在非小細胞肺癌中進行劑量遞增：I 期試驗的更新。"（Hayman JA，J Clin Oncol. 2001 年 1 月 1 日；19(1)：127-36。）
    • 結果：僅針對 Veff 最大的組建立了 MTD，為 65.1 Gy。其他組的劑量水平分別為 75.6 Gy、84 Gy、102.9 Gy 和 102.9 Gy
    • 結論：報告了劑量遞增方案
  • 2005 PMID 16168827 -- "高劑量放射治療改善了不可手術/不可切除的非小細胞肺癌患者的區域性腫瘤控制率和總生存率：一項放射劑量遞增研究的長期結果。"（Kong FM，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年 10 月 1 日；63(2)：324-33。）
    • 中位 f/u 8.5 年。MS 19 個月。5 年 OS 13%。在多變數分析中，體重減輕和 RT 劑量是 OS 的重要預測因素。5 年 OS 4%（63-69 Gy），22%（74-84 Gy）和 28%（92-103 Gy）。5 年 LRC 12%，35% 和 49%。
    • 結論：更高的放射劑量與改善的結果相關。

加速 RT

同期追加

• RTOG 84-07 (1984-89)
  • I/II 期。355 例患者，？期。45 Gy 大野（原發灶 + 區域淋巴結）+ 18 Gy 追加（原發灶和受累淋巴結）= 63 Gy。以 45/1.8 Gy/5 周的方式給予。追加劑量以 10 次分次的形式給予，每週 2-3 次，作為第二次分次，間隔 4-6 小時。劑量從 45+18=63 遞增至 70.2 Gy/5.5 周（50.4 + 19.8 Gy）至 70.2 Gy/5 周（45 + 25.2 Gy）。
  • PMID 7836079，1993 — "透過同期追加評估加速分次治療鱗狀細胞癌、腺癌和肺大細胞癌的一項 I/II 期研究：放射治療腫瘤學組 84-07 的報告。" Byhardt RW 等。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993 年 6 月 15 日；26(3)：459-68。
    • 急性 3 級毒性分別為 7%、14% 和 17%。所有組的 4 級毒性為 2-3%。晚期毒性為 3 級 5-9% 和 4 級 0-2%。
    • 各組之間的生存率無統計學差異。MS 9 個月，1 年 OS 39-44%，2 年 OS 16-21%。對於 III 期/KPS > 70/無體重減輕的患者（即符合 CALGB 8433 條件的患者）2 年 OS 為 18-22%。

超分割 RT 聯合化療

• RTOG 92-04（1992-94） - II 期隨機化
  • 164 例患者。不可切除的 IIIA-B 期。隨機分為 1）誘導化療 + 同期化療/RT（每週長春鹼 x 5，順鉑第 1 天和第 29 天，然後從第 50 天開始進行 RT，劑量為 45+18=63 Gy，同期給予順鉑，每 3 周 1 次，共 3 次）對比 2）同期化療 + 超分割 RT（1.2 Gy BID，4 周內共 50.4+19.2=69.6 Gy，口服依託泊苷，第 1-10 天，順鉑，第 1 天和第 8 天）
  • 第一份報告，1997 - PMID 9212017
  • PMID 12062596，2002 — "區域性晚期不可手術的非小細胞肺癌患者的隨機化 II 期化療和放射治療試驗：RTOG 92-04 的長期隨訪。" Komaki R 等。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 年 7 月 1 日；53(3)：548-57。
    • Arm 2 的區域性進展率低於 Arm 1（2 年時為 26% 對比 45%；4 年時為 30% 對比 49%；S.S.）。兩組的中位數、2 年 OS 和 5 年 OS 相似。Arm 2 中急性及慢性食管炎發生率更高（37% 對比 3.3% 的 3-4 級急性食管炎；17% 對比 4% 的 3-4 級晚期食管炎）。
  • 結論：化療聯合超分割放療可提高區域性控制率，但會增加食管毒性。

• RTOG 94-10 - 見上文

• 澳大利亞 1989-1995 PMID 10577698 -- "一項關於加速或標準分割放療聯合或不聯合卡鉑治療不可手術的非小細胞肺癌的隨機 III 期研究：澳大利亞多中心試驗的最終報告。"（Ball D, Radiother Oncol. 1999 Aug;52(2):129-36.）
  • III 期。204 例不可手術的非小細胞肺癌患者被隨機分配到 1) 6 周內 60/30 分割放療（R6），2) 3 周內 60/30 分割放療（R3），3) R6 聯合同步卡鉑，或 4) R3 聯合同步卡鉑。
  • 各組間 OS 無明顯差異。
  • 毒性：化療組血液學毒性較高，ART（R3）組食管毒性較高。
  • 評論 PMID 11258343：對於 2x2 設計而言，研究樣本量不足。ART 的危險比為 0.86（0.56, 1.30），與 CHART 試驗結果一致（0.78, SS）。建議不要以犧牲同步化療為代價來進行劑量強化。

選擇性淋巴結照射

• 國際原子能機構；2008 PMID 18793953 -- "關於肺癌選擇性淋巴結照射的國際原子能機構 (IAEA) 顧問會議報告：非小細胞肺癌 (NSCLC)。"（Belderbos JS, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):335-42.）
  • 2006 年 9 月舉行的顧問會議。
  • 結論：並非所有患者都建議常規省略，可能取決於分期、部位和其他變數。

• MSKCC (1991-2005)
  • 2007 PMID 17984185 -- "不可手術的非小細胞肺癌的靶區放療。"（Rosenzweig KE, J Clin Oncol. 2007 Dec 10;25(35):5557-61.）
    • 回顧性研究。524 例患者接受了根治性 IFRT。僅將透過活檢確定的 LN+ 患者或 CT 檢查顯示短軸直徑 ≥1.5 釐米的患者納入 CTV。選擇性淋巴結失敗 (ENF) 定義為在沒有區域性失敗的情況下，最初 LN- 患者的復發。中位隨訪時間為 3.4 年。
    • 結果：ENF 發生率為 6%；2 年選擇性淋巴結控制率為 92%，區域性控制率為 51%；淋巴結失敗的中位時間為 6 個月。
    • 淋巴結劑量反應（來自偶然性淋巴結照射）：接受劑量 <45 Gy 的區域出現 86% 的失敗，而接受劑量 >45 Gy 的區域出現 14% 的失敗（SS）。在接受劑量 <45 Gy 的淋巴結區域，失敗率為 1.4%，而在接受劑量 >45 Gy 的區域，失敗率為 0.6%（SS）。
    • 結論：IFRT 未導致 CTV 之外 LN 區域出現明顯的失敗。
    • 社論（PMID 17984182）：關於 LN 失敗，手術資料與 RT 資料之間存在差異。討論了偶然性淋巴結照射及其劑量對淋巴結失敗的影響。
  • 2001 PMID 11395236 -- "三維適形放療治療非小細胞肺癌的選擇性淋巴結照射。"（Rosenzweig K, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Jul 1;50(3):681-5.）
    • 171 例患者在 1991 年至 1998 年期間接受了 MSKCC 的 3D-CRT 治療。僅將透過活檢確定的 + 淋巴結或 CT 檢查顯示短軸直徑 ≥1.5 釐米的患者納入 CTV。
    • 2 年腫瘤控制率為 38%，選擇性淋巴結控制率為 91%。
    • 結論：區域性控制比選擇性淋巴結控制更具問題性；省略選擇性淋巴結照射並沒有明顯加重 CTV 之外的淋巴結失敗。

• 山東，2006（中國）PMID 17551299 -- "一項關於聯合同步化療治療不可手術的 III 期非小細胞肺癌的靶區照射與選擇性淋巴結照射的隨機研究。"（Yuan S, American Journal of Clinical Oncology, 2007 30(3):239-44）
  • 隨機研究。200 例不可手術的 III 期非小細胞肺癌患者接受了 2 個週期的誘導化療，隨後進行同步化療-放療，最後進行 2-3 個週期的化療。放療隨機分配到選擇性淋巴結照射 (ENI) 組或靶區照射 (IFRT) 組。IFRT 劑量為 68-74 Gy，ENI 劑量為 60-64 Gy。IFRT 定義為 CHT 前腫瘤體積和任何透過活檢確定的縱隔淋巴結或 CT 檢查顯示短軸直徑 >1 釐米的淋巴結。化療方案為鉑類雙藥方案。
  • 毒性：ENI 組肺炎發生率為 29%，IFRT 組為 17%（SS）。
  • 2 年失敗率：ENI 組區域性失敗率為 49%，IFRT 組為 41%。省略 ENI 並沒有導致孤立的淋巴結失敗。
  • 生存期：2 年 ENI 組為 26%，IFRT 組為 39%，3 年分別為 19% 和 27%（SS）。
  • 結論：沒有孤立的淋巴結失敗，區域性控制仍然是主要問題，省略選擇性淋巴結照射成功將劑量提高到 68-74 Gy，併產生了生存差異。

• RTOG 分析，2003 PMID 12871784 -- "區域淋巴結放療（劑量/體積）對不可手術的非小細胞肺癌區域進展和生存的影響：對 RTOG 資料的分析。"（Emami B, Lung Cancer. 2003 Aug;41(2):207-14.）
  • 對來自 4 項 RTOG 試驗（7811、7917、8311、8407）的 1705 例患者進行分析，以確定區域性/遠端復發模式。
  • 縱隔、同側鎖骨上、對側肺門淋巴結區域的覆蓋是否充足對區域性進展或 2 年 OS 均無影響。

• 鹿特丹，2002 PMID 12419425 -- "在 III 期非小細胞肺癌治療中可以省略選擇性淋巴結照射嗎？一項關於誘導化療和靶區放療的 II 期研究的復發分析。"（Senan S, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 15;54(4):999-1006.）
  • 50 例 III 期非小細胞肺癌患者接受了序貫化療 + 放療，劑量為 70 Gy，省略了選擇性淋巴結照射。
  • 27% 患者出現區域性復發，18% 患者僅出現遠處轉移，沒有選擇性淋巴結失敗。

綜述

• PMID 11040331，2000 年 — "觀點：選擇性淋巴結照射在非小細胞肺癌治療中的潛在重要性。" Liengswangwong V 等。Semin Radiat Oncol. 2000 Oct;10(4):308-14.
• PMID 11040332，2000 年 — "反駁：使用新技術進行非小細胞肺癌的放療，無需選擇性淋巴結照射。" Williams TE 等。Semin Radiat Oncol. 2000 Oct;10(4):315-23.

誘導化療後進行常規放療與 HART 的比較

• 生存期或反應率無明顯差異。

• ECOG 2597，2005 年（1998-2001 年） - 誘導化療後進行標準分割放療與超分割加速放療 (HART) 的比較。不進行同步化療。由於入組率低，該試驗提前結束。
  • PMID 15837967 — "東部腫瘤協作組 (ECOG 2597) 的 III 期研究：針對不可手術的 III A 期和 B 期非小細胞肺癌患者，誘導化療後進行標準胸部放療或超分割加速放療。" Belani CP 等。J Clin Oncol. 2005 Jun 1;23(16):3760-7.
  • 141 例患者。不可手術的 III A 期或 III B 期。誘導化療方案為卡鉑/紫杉醇，每 3 周 2 個週期。隨機分配到每天一次放療 (QD) 64 Gy，每次照射 2 Gy，或 HART 57.6 Gy，每天 3 次，共 12 次，持續 15 天。對於 HART，每天第一次和第三次照射為 1.5 Gy 大視野，第二次照射為 1.8 Gy 加強視野；兩次照射之間至少間隔 4 小時。
  • OS 或反應率無明顯差異，但生存期有所改善。
  • 由於沒有進行同步化療/放療，因此該研究力量較弱。

放療時間

• 克魯舍瓦茨（南斯拉夫）PMID 15577441 -- "用超分割放療聯合或不聯合同步化療治療 III 期非小細胞肺癌患者的兩次照射間隔：對 536 例患者的最終結果。"（Jeremic B, Am J Clin Oncol. 2004 Dec;27(6):616-25.）
  • 對 3 項 III 期和 1 項 II 期研究進行回顧性分析。536 例患者接受了超分割放療，285 例患者的兩次照射間隔 (IFI) 為 4.5-5.0 小時，251 例患者的 IFI 為 5.5-6.0 小時。
  • 生存期：IFI 短的患者 OS 和 LRFS 明顯更好。

化療

• 日本 WJTOG 3405
  • 隨機研究。172 例化療初治患者，年齡 ≤75 歲，III B 期/IV 期非小細胞肺癌或術後復發，伴有 EGRF 突變（19 號外顯子缺失或 L858R 點突變）。Arm 1) 吉非替尼 250 mg，每天一次，Arm 2) 順鉑 80 mg/m2 和 多西他賽 60 mg/m2，每 3 周 1 次，共 3-6 個週期。主要終點為 PFS。
  • 2009 PMID 20022809 -- "吉非替尼與順鉑加多西他賽治療攜帶表皮生長因子受體 (EGFR) 突變的非小細胞肺癌患者 (WJTOG3405)：一項開放標籤隨機 III 期試驗。"（Mitsudomi T, Lancet Oncol. 2009 Dec 18. [Epub ahead of print]）
    • 結果：吉非替尼組的中位 PFG 為 9 個月，順鉑/多西他賽組為 6 個月（SS）。
    • 毒性：順鉑/多西他賽組的骨髓抑制、脫髮和疲勞發生率更高，但吉非替尼組的皮膚毒性、肝功能障礙和腹瀉發生率更高。兩例患者 (2%) 出現間質性肺病。
    • 結論：攜帶 EGFR 突變的患者使用吉非替尼比順鉑/多西他賽治療的 PFS 更長。

• ECOG 4599 PMID 17167137 -- "單用紫杉醇-卡鉑或聯合貝伐單抗治療非小細胞肺癌。"（Sandler A, N Engl J Med. 2006 Dec 14;355(24):2542-50.）
  • 隨機研究。878 例患者，III B 期（惡性胸腔積液）或 IV 期非小細胞肺癌，無鱗狀細胞腫瘤，無腦轉移，無咯血，ECOG 分級 ≤1。接受 1) 紫杉醇/卡鉑，或 2) 紫杉醇/卡鉑 + 貝伐單抗治療，直至疾病進展或出現毒性。
  • 中位 OS：卡鉑/紫杉醇組為 10.3 個月，卡鉑/紫杉醇/貝伐單抗組為 12.3 個月（SS）。
  • 治療相關死亡：2 例對比 15 例（其中 5 例為肺出血）。
  • 結論：貝伐單抗可提高生存期，但存在明顯的治療相關死亡風險。

放射防護劑/增敏劑

氨磷汀

• RTOG 9801 -- 誘導 -> 同時化療-AHFX 放療 +/- 氨磷汀
  • 隨機對照試驗。243 例不可切除的 NSCLC（II-IIIB）患者。誘導方案：紫杉醇 225 mg/m2 和卡鉑 AUC6，共 2 個療程，然後同時化療-放療。放療：69.6/58 @ 1.2 GY BID，同時使用紫杉醇 50 mg/m2 和卡鉑 AUC2。在化療-放療期間，第 1 組：安慰劑 vs. 第 2 組：氨磷汀 500 mg IV（72% 患者按方案接受治療）
  • 2005 PMID 15800308 -- "區域性晚期非小細胞肺癌患者化療聯合超分割放療中氨磷汀的隨機對照試驗：放射治療腫瘤學組 98-01 研究。" (Movsas B, J Clin Oncol. 2005 年 4 月 1 日;23(10):2145-54.)
    • 結果：3 級及以上急性食管炎，氨磷汀組 30% vs. 非氨磷汀組 34%（NS）；患者報告的吞嚥困難，氨磷汀組明顯好於非氨磷汀組 (p=0.02)。但是，氨磷汀組急性惡心（SS）、嘔吐（SS）、心血管毒性（SS）和感染/中性粒細胞減少症（SS）發生率更高。生活質量無顯著差異
    • 生存期：氨磷汀組 17.3 個月 vs. 非氨磷汀組 17.9 個月（NS）
    • 結論：氨磷汀未顯著降低 3 級及以上急性食管炎發生率，但患者自我評估顯示氨磷汀組可能具有優勢
  • 2009 PMID 19858383 -- "生活質量取代經典預後因素成為區域性晚期非小細胞肺癌長期生存的關鍵：對 RTOG 9801 研究的分析。" (Movsas B, J Clin Oncol. 2009 年 10 月 26 日。[提前線上出版])
    • 239 例患者，91% 基線生活質量評分。對 OS 進行多因素分析：KPS、分期、性別、年齡、種族、婚姻狀況、組織學型別、部位、血紅蛋白、吸菸史、氨磷汀、生活質量評分 (QLQ-C30, LC-13)。若生存，中位隨訪時間為 5 年；所有患者中位隨訪時間為 17 個月
    • 結果：多因素分析表明，僅基線總體生活質量評分是生存預後的預測因子；其他變數均不顯著。生活質量評分 <67（中位值）的患者死亡率高出 70%（SS）；生活質量評分每提高 10 分，死亡風險降低 10%。在單因素分析中，體力功能 (QLQ-30) 和呼吸困難 (LC-13) 均與 OS 獨立相關
    • 結論：生活質量評分取代所有已知預後因素成為長期生存的唯一預測指標

甲氧氯普胺

• 奧斯陸癌症研究所 (1995-1998) -- 觀察 vs. 甲氧氯普胺
  • 2010 PMID 20165821 -- "甲氧氯普胺增敏放療後肺癌患者的 CT 密度：隨機對照試驗的亞組分析。" (Dale E, Strahlenther Onkol. 2010 年 2 月 22 日。[提前線上出版])
  • 隨機對照試驗。由於資金問題，試驗提前終止。30 例患者入組，16 例可分析，NSCLC IIIA/IIIB 期。放療 60/33。第 1 組：觀察 vs. 第 2 組：同時使用甲氧氯普胺 2mg/kg TIW。對 CT 密度進行分析
    • 結果：肺部密度隨劑量增加而增加（SS）。甲氧氯普胺組組織密度增加幅度較小（SS）
    • 結論：甲氧氯普胺和大劑量放射治療似乎可以保護患者免受纖維化發生

綜述和指南

• ASCO 2003 - PMID 14691125 — "美國臨床腫瘤學會不可切除非小細胞肺癌治療指南：2003 年更新。" Pfister DG 等人。J Clin Oncol. 2004 年 1 月 15 日;22(2):330-53.

外部連結

• ARRO 病例 - 區域性晚期 NSCLC
• Medscape.com （免費，但需要註冊） — 帶有幻燈片的音訊演示 - Mark Socinski，醫學博士 - "區域性晚期 NSCLC 的治療進展"（2005 年 4 月）