放射腫瘤學/非小細胞肺癌/區域性晚期不可切除/同期化療放療

同期化療放療

標準放療

• RTOG 94-04 (1994-1998) PMID 11955727 -- “一項 III 期研究，比較了對區域性晚期非小細胞肺癌高危患者進行放療聯合或不聯合重組 β 干擾素 (RTOG 93-04)。” (Bradley JD, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 年 4 月 1 日;52(5):1173-9.)
  • 隨機分組。123 例患者，狀態較差 (KPS 50-70 或體重減輕 >5%)。放療 60/30 ± 貝塔賽隆 (重組人干擾素 β)。中位隨訪 4 年
  • 中位 OS：9.5 個月 vs. 10.3 個月 (NS)，1 年 OS：44% vs. 42% (NS)
  • 毒性：由於毒性問題，僅 76% 的患者完成了貝塔賽隆組的治療，主要原因是依從性差。貝塔賽隆組 3/4 級毒性 (肺、食管) 更嚴重 (SS)，包括 1 例死亡
  • 結論：失敗；結果相同，貝塔干擾素的毒性更大

• 澳大利亞，1999 1989-1995 PMID 10577698 -- “一項隨機 III 期研究，比較了加速或標準分次放療聯合或不聯合同期卡鉑治療不可手術的非小細胞肺癌：澳大利亞多中心試驗的最終報告。” (Ball D, Radiother Oncol. 1999 年 8 月;52(2):129-36.)
  • III 期。204 例不可手術的非小細胞肺癌患者，隨機分為 1) 6 周內 60/30 (R6)，2) 3 周內 60/30 (R3)，3) R6 + 同期卡鉑，或 4) R3 + 同期卡鉑
  • 各組之間 OS 無差異。
  • 毒性：化療組血液學毒性更大，ART (R3) 組食管毒性更大
  • 評論 PMID 11258343: 2x2 設計的樣本量不足。ART 危險比為 0.86 (0.56, 1.30)，這與 CHART 試驗結果 (0.78, SS) 一致。建議不要以犧牲同期化療為代價來降低劑量強化

• 印第安納州，1995 PMID 7751888 -- “一項 III 期研究，比較了對區域性晚期不可切除的非小細胞肺癌進行胸部放療聯合或不聯合順鉑治療：印第安納州腫瘤學小組方案。” (Blanke C, J Clin Oncol. 1995 年 6 月;13(6):1425-9.)
  • 隨機分組。215/240 例患者，III 期或更低期不可切除。治療方法為 1) 放療 60-65 Gy vs. 2) 放療 + 順鉑 70 mg/m2 q3 周 x3 個週期同期
  • 中位 OS：10.7 個月 vs. 11.5 個月 (NS)。1 年、2 年、5 年 OS：43% vs. 45%，18% vs. 13%，5% vs. 2% (NS)
  • 結論：無差異

• EORTC
  • 隨機 III 期。1) 分次放療單獨治療 (30/10，休息 3 周，25/10)，2) 分次放療 + 每週 30 mg/sqm 順鉑，3) 分次放療 + 每天 6 mg/sqm 順鉑
  • 1992 PMID 1310160 -- “同期順鉑和放療對不可手術的非小細胞肺癌的影響。” (Schaake-Koning C, N Engl J Med. 1992 年 2 月 20 日;326(8):524-30.)
    • 生存率：1 年放療 + 每天順鉑 54% vs. 放療單獨治療 46%，2 年放療 + 每天順鉑 26% vs. 放療單獨治療 13%，3 年放療 + 每天順鉑 16% vs. 放療單獨治療 2%。放療 + 每週順鉑處於中間水平。
    • 獲益歸因於更好的區域性控制：1 年放療 + 每天順鉑 59% vs. 放療單獨治療 41%，2 年放療 + 每天順鉑 31% vs. 放療單獨治療 19%
    • 副作用顯著：順鉑 78% 噁心嘔吐，28% 嚴重
    • 結論：生存率和區域性控制獲益，但代價是嚴重的副作用
  • 1990 PMID 2170309 — “放療聯合低劑量順鉑 (II) (CDDP) 治療不可手術的非轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC)：一項隨機三臂 II 期研究，由 EORTC 肺癌和放療合作組進行。” (Schaake-Koning C 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990 年 10 月;19(4):967-72.)
    • 隨機 II 期。100 例患者。不可手術。隨機分為 1) 分次放療單獨治療，2) 分次放療 + 每週低劑量順鉑，或 3) 分次放療 + 每天順鉑。
    • 1 年和 2 年 OS 分別為 38% 和 14% (放療單獨治療)，49% 和 17% (每週順鉑)，50% 和 32% (每天順鉑)。
    • 結論：支援新增化療。該研究已轉化為 III 期。

• GOCCNE 1992 (義大利) (1987-1991) PMID 1324895 -- “放療與順鉑強化放療治療 III 期非小細胞肺癌。” (Trovo MG, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992;24(1):11-5.)
  • 隨機分組。173 例患者。放療 45/15 vs. 放療 45/15 + 每天鉑類 6 mg/m2
  • 中位 OS：10.3 vs. 10.0，進展時間：10.6 vs. 14.2 個月 (NS)
  • 毒性：可接受
  • 結論：無獲益

• 米蘭 1988 (1986-1987) PMID 2851172 -- “一項隨機臨床試驗，比較了放療與放療聯合順鉑 (II) 治療區域性晚期非小細胞肺癌。” (Soresi E, Semin Oncol. 1988 年 12 月;15(6 Suppl 7):20-5.)
  • 隨機分組。95 例 IIIA/B 期患者，分別接受 1) 放療 50 Gy vs. 2) 放療 50 Gy + 每週鉑類 15 mg/m2
  • 中位 OS：11 個月 vs. 16 個月 (NS)，PFS 7 個月 vs. 9 個月 (NS)
  • LR 率：46% vs 27% (SS)；鉑類被認為是放療的增強劑
  • 毒性輕微
  • 結論：無獲益

超分割放療

• 1996 克拉古耶瓦茨 - 耶雷米奇 II (南斯拉夫) 1990-1991 PMID 8648358 -- “超分割放療聯合或不聯合同期低劑量每日卡鉑/依託泊苷治療 III 期非小細胞肺癌：一項隨機研究。” (Jeremic B, J Clin Oncol. 1996 年 4 月;14(4):1065-70.)
  • 隨機分組。131 例 III 期非小細胞肺癌患者，KPS >=50，接受治療方法為 1) 超分割放療 69.6 Gy，每次 1.2 Gy/fx，每天兩次，2) 超分割放療 + 每天卡鉑/依託泊苷
  • OS：中位 14 個月 vs. 22 個月 (SS)，4 年 OS：9% vs. 23% (SS)
  • 復發：4 年 LR 19% vs. 42% (SS)，遠處轉移相當
  • 毒性相當
  • 結論：聯合治療效果更好

• 1995 克拉古耶瓦茨 - 耶雷米奇 I PMID 7844608 -- “一項隨機研究，比較了超分割放療聯合或不聯合同期化療治療 III 期非小細胞肺癌。” (Jeremic B, J Clin Oncol. 1995 年 2 月;13(2):452-8.)
  • 隨機分組。169 例患者。III 期非小細胞肺癌患者，接受治療方法為 1) 超分割放療 64.8 Gy，每次 1.2 Gy/fx，每天兩次，2) 超分割放療 + 每週卡鉑/依託泊苷，3) 超分割放療 + 每隔一週卡鉑/依託泊苷
  • OS：中位 8 個月 vs. 18 個月 vs. 13 個月。 (SS)。3 年 OS：7% vs. 23% vs. 16%
  • 復發：2 組效果最好。
  • 毒性：2 組和 3 組更高，但無死亡
  • 結論：聯合治療效果更好

• 2005 克拉古耶瓦茨 (塞爾維亞) PMID 15718310 -- “III 期非小細胞肺癌患者同期超分割放療聯合低劑量每日卡鉑和紫杉醇治療：II 期研究的長期結果。” (Jeremic B, J Clin Oncol. 2005 年 2 月 20 日;23(6):1144-51.)
  • 第二階段。64 名患者接受 Hfx 放療 (67.6 Gy，1.3 Gy/次，每天兩次) 和卡鉑 + 紫杉醇同步化療。
  • 緩解率：完全緩解 42%，部分緩解 41%，疾病穩定 16%，疾病進展 2%。
  • 生存期：中位數總生存期 28 個月，3 年總生存率 37%，5 年總生存率 26%。區域性控制率 3 年 37%，5 年 33%。
  • 毒性（3 級及以上）：血液學 25%，食道 17%，肺 13%。
  • 結論：結果在已報道的最佳結果中，值得進行前瞻性評估。

劑量遞增

• **RTOG 0617 (正在進行)** - 第三階段。四組隨機化。60 Gy vs 74 Gy。同步放療 + 卡鉑/紫杉醇 +/- 西妥昔單抗。
  • B 組和 D 組（兩個 74 Gy 組）在 2011 年 6 月因中期分析顯示高劑量組達到無效邊界而被關閉。該試驗將繼續招募 60 Gy 組 A 和 C。
  • 詳細資訊請見放射腫瘤學/NSCLC/區域性晚期不可切除

• **RTOG 0117** (已關閉)
  • 第一/二階段。I-IIIB 期 NSCLC。放療 + 同步紫杉醇 50 mg/m2 + 卡鉑 AUC 2。第一組 75.25/35 (17 名患者) -> MTD (急性 5 級肺炎，急性 3 級肺炎；還有晚期 3 級肺炎和 4 級疼痛) -> 降至 74/37 + 同步卡鉑/紫杉醇。
  • 詳細資訊請見放射腫瘤學/NSCLC/早期不可切除#劑量遞增

化療薈萃分析

• 古斯塔夫·魯西
  • **2006** PMID 16500915 -- "基於鉑類化合物的區域性晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 同步放化療：1764 名患者個體資料的薈萃分析。" (Auperin A, Ann Oncol. 2006 Mar;17(3):473-83.)
    • 發現了 12 項試驗，其中 9 項試驗的資料可用 (1764 名患者)，比較了單獨放療與同步順鉑或卡鉑放療。中位隨訪時間 7.2 年。
    • 2 年總生存率：CRT 絕對獲益 4% (HR 0.89)。
    • 鉑類 + 依託泊苷比單獨鉑類更有效。
  • **2010** PMID 20351327 -- "區域性晚期非小細胞肺癌同步放化療與序貫放化療的薈萃分析。" (Auperin A, J Clin Oncol 2010 May 1;28(13):2181-2190.)
    • 發現了 7 項試驗，其中 6 項試驗的資料可用 (1205 名患者)，比較了同步化療/放療與序貫化療/放療。
    • 總生存率：同步化療/放療獲益，3 年絕對獲益 5.7%，5 年絕對獲益 4.5% (HR 0.84)。
    • 減少區域性區域進展 (HR 0.77)。遠處進展無差異。
    • 急性 3-4 級食道毒性從 4% 增加到 18%。急性肺毒性無差異。
    • 結論：同步化療/放療提高生存期，很可能是由於減少了區域性區域失敗。

• **非小細胞肺癌合作組** 1995 PMID 7580546 — "非小細胞肺癌的化療：來自 52 項隨機臨床試驗的個體患者更新資料的薈萃分析。" BMJ. 1995 Oct 7;311(7010):899-909.