放射腫瘤學/非小細胞肺癌/區域性晚期不可切除/同步化療放療

同步化療放療

標準放療

• RTOG 94-04 (1994-1998) PMID 11955727 -- “一項 III 期比較放療組和放療聯合重組β-干擾素組在區域性晚期非小細胞肺癌預後不良患者中的治療效果研究 (RTOG 93-04)。” (Bradley JD, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 年 4 月 1 日；52(5)：1173-9.)
  • 隨機對照研究。123 名患者，預後不良 (KPS 50-70，或體重減輕 >5%)。放療 60/30 ± 貝塔白介素 (重組人干擾素β)。中位隨訪 4 年
  • 中位 OS：9.5 個月 vs. 10.3 個月 (NS)，1 年 OS：44% vs. 42% (NS)
  • 毒性：由於毒性，僅 76% 完成貝塔白介素組治療，主要是由於不依從性。貝塔白介素組 3/4 級毒性 (肺、食道) 更差 (SS)，包括 1 例死亡
  • 結論：失敗；療效相同，貝塔白介素組毒性更嚴重

• 澳大利亞，1999 1989-1995 PMID 10577698 -- “一項加速或標準分割放療聯合或不聯合同步卡鉑治療不可切除非小細胞肺癌的隨機 III 期研究：澳大利亞多中心試驗最終報告。” (Ball D, Radiother Oncol. 1999 年 8 月；52(2)：129-36.)
  • III 期研究。204 例不可切除 NSCLC 患者隨機分為 4 組：1) 6 周內 60/30 (R6)，2) 3 周內 60/30 (R3)，3) R6 + 同步卡鉑，或 4) R3 + 同步卡鉑
  • 各組間 OS 無差異。
  • 毒性：化療組血液學毒性更大，ART (R3) 組食道毒性更大
  • 評論 PMID 11258343: 2x2 設計的樣本量不足。ART 的風險比為 0.86 (0.56, 1.30)，這與 CHART 試驗的結果一致 (0.78, SS)。建議不要以犧牲同步化療為代價而犧牲劑量強化

• 印第安納州，1995 PMID 7751888 -- “一項關於胸部放療聯合或不聯合順鉑治療區域性晚期不可切除非小細胞肺癌的 III 期研究：Hoosier 腫瘤學組方案。” (Blanke C, J Clin Oncol. 1995 年 6 月；13(6)：1425-9.)
  • 隨機對照研究。215/240 名患者，III 期或更低期不可切除。治療分為 2 組：1) 放療 60-65 Gy vs. 2) 放療 + 順鉑 70 mg/m2 每 3 周 1 次，共 3 個週期，同步化療
  • 中位 OS：10.7 個月 vs. 11.5 個月 (NS)。1 年、2 年、5 年 OS：43% vs. 45%，18% vs. 13%，5% vs. 2% (NS)
  • 結論：無差異

• EORTC
  • 隨機 III 期研究。1) 分次放療單獨 (30/10，3 週休息，25/10)，2) 分次放療 + 每週 30mg/sqm 順鉑，3) 分次放療 + 每天 6mg/sqm 順鉑
  • 1992 PMID 1310160 -- “同步順鉑和放療對不可切除非小細胞肺癌的影響。” (Schaake-Koning C, N Engl J Med. 1992 年 2 月 20 日；326(8)：524-30.)
    • 生存率：1 年放療 + 每天順鉑 54% vs. 放療單獨 46%，2 年放療 + 每天順鉑 26% vs. 放療單獨 13%，3 年放療 + 每天順鉑 16% vs. 放療單獨 2%。放療 + 每週順鉑組處於中間水平。
    • 獲益來自更好的區域性控制：1 年放療 + 每天順鉑 59% vs. 放療單獨 41%，2 年放療 + 每天順鉑 31% vs. 放療單獨 19%
    • 嚴重的副作用：順鉑組 78% 出現 N/V，28% 嚴重
    • 結論：生存率和區域性控制獲益，但伴隨著嚴重的副作用
  • 1990 PMID 2170309 — “放療聯合低劑量順鉑 (II) (CDDP) 治療不可切除非轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC)：一項 EORTC 肺癌和放療合作組的隨機 III 期研究。” (Schaake-Koning C 等。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990 年 10 月；19(4)：967-72.)
    • 隨機 II 期研究。100 名患者。不可切除。隨機分為 3 組：1) 分次放療單獨，2) 分次放療 + 每週低劑量順鉑，或 3) 分次放療 + 每天順鉑。
    • 1 年和 2 年 OS 分別為 38% 和 14% (放療單獨)，49% 和 17% (每週順鉑)，以及 50% 和 32% (每天順鉑)。
    • 結論：支援新增化療。研究已轉換為 III 期研究。

• GOCCNE 1992 (義大利) (1987-1991) PMID 1324895 -- “放療 vs. 放療聯合順鉑治療 III 期非小細胞肺癌。” (Trovo MG, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992 年 24(1)：11-5.)
  • 隨機對照研究。173 名患者。放療 45/15 vs. 放療 45/15 + 鉑 6mg/m2 每天
  • 中位 OS：10.3 vs. 10.0，進展時間：10.6 vs. 14.2 個月 (NS)
  • 毒性：可以接受
  • 結論：無益

• 米蘭 1988 (1986-1987) PMID 2851172 -- “一項比較放療 vs. 放療聯合順鉑 (II) 治療區域性晚期非小細胞肺癌的隨機臨床試驗。” (Soresi E, Semin Oncol. 1988 年 12 月；15(6 Suppl 7)：20-5.)
  • 隨機對照研究。95 例 IIIA/B 期患者分為 2 組：1) 放療 50 Gy vs. 2) 放療 50 Gy + 鉑 15mg/m2 每週 1 次
  • 中位 OS：11 個月 vs. 16 個月 (NS)，PFS 7 個月 vs. 9 個月 (NS)
  • LR 率：46% vs 27% (SS)；鉑被視為放療增強劑
  • 輕度毒性
  • 結論：無益

超分割放療

• 1996 克拉古耶瓦茨 - 耶雷米奇 II (南斯拉夫) 1990-1991 PMID 8648358 -- “超分割放療聯合或不聯合同步低劑量每日卡鉑/依託泊苷治療 III 期非小細胞肺癌：一項隨機研究。” (耶雷米奇 B, J Clin Oncol. 1996 年 4 月；14(4)：1065-70.)
  • 隨機對照研究。131 例 III 期 NSCLC 患者，KPS >=50，接受治療分為 2 組：1) 超分割放療 69.6 Gy，1.2 Gy/fx BID，2) 超分割放療 + 卡鉑/依託泊苷 每天
  • OS：中位數 14 個月 vs. 22 個月 (SS)，4 年 OS：9% vs. 23% (SS)
  • 復發：4 年 LR 19% vs. 42% (SS)，遠處轉移相當
  • 毒性相當
  • 結論：聯合治療效果更好

• 1995 克拉古耶瓦茨 - 耶雷米奇 I PMID 7844608 -- “一項關於超分割放療聯合或不聯合同步化療治療 III 期非小細胞肺癌的隨機試驗。” (耶雷米奇 B, J Clin Oncol. 1995 年 2 月；13(2)：452-8.)
  • 隨機對照研究。169 名患者。III 期 NSCLC 接受治療分為 3 組：1) 超分割放療 64.8 Gy，1.2 Gy/fx BID，2) 超分割放療 + 卡鉑/依託泊苷 每週，3) 超分割放療 + 卡鉑/依託泊苷 每隔一週
  • OS：中位數 8 個月 vs. 18 個月 vs. 13 個月。 (SS)。3 年 OS：7% vs. 23% vs. 16%
  • 復發：2 組中最好。
  • 毒性：2 組、3 組毒性更高，但無死亡
  • 結論：聯合治療效果更好

• 2005 克拉古耶瓦茨 (塞爾維亞) PMID 15718310 -- “III 期非小細胞肺癌患者同步超分割放療和低劑量每日卡鉑和紫杉醇治療：一項 II 期研究的長期結果。” (耶雷米奇 B, J Clin Oncol. 2005 年 2 月 20 日；23(6)：1144-51.)
  • II 期研究。64 名患者接受超分割放療 (67.6 Gy，1.3 Gy/fx BID) 和同步卡鉑 + 紫杉醇治療
  • 應答率：CR 42%，PR 41%，SD 16%，PD 2%
  • 生存率：中位 OS 28 個月，3 年 OS 37%，5 年 OS 26%。區域性控制 3 年 37%，5 年 33%
  • 毒性 (3+ 級)：血液學 25%，食道 17%，肺 13%
  • 結論：結果為最佳報道結果之一，值得進行前瞻性評價

劑量遞增

• RTOG 0617 (進行中) - III 期研究。4 組隨機分組。60 Gy vs 74 Gy。同步放療 + 卡鉑/紫杉醇 ± 西妥昔單抗。
  • B 組和 D 組 (兩個 74 Gy 組) 在 2011 年 6 月後關閉，因為中期分析顯示高劑量組越過了無效界限。試驗將繼續招募 60 Gy 組 A 組和 C 組。
  • 請檢視 放射腫瘤學/非小細胞肺癌/區域性晚期不可切除 的詳細資訊。

• RTOG 0117 (已關閉)
  • I/II 期。I-IIIB 期 NSCLC。RT + 併發的紫杉醇 50 mg/m2 + 卡鉑 AUC 2。方案 I 75.25/35（17 例患者）-> MTD（急性 5 級肺炎，急性 3 級肺炎；還有晚期 3 級肺炎和 4 級疼痛）-> 降至 74/37 + 併發的卡鉑/紫杉醇。
  • 詳細資訊請參閱 Radiation_Oncology/NSCLC/Early_Stage_Inoperable#劑量遞增

化療薈萃分析

• Gustave-Roussy
  • 2006 PMID 16500915 -- "基於鉑類化合物的區域性晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者同步放化療：對 1764 例患者個體資料的薈萃分析。"（Auperin A，Ann Oncol。2006 年 3 月；17（3）：473-83。）
    • 發現 12 項試驗，9 項試驗的資料可用（1764 例患者），比較了單獨 RT 與 RT 與同步順鉑或卡鉑。中位隨訪 7.2 年
    • 2 年 OS：CRT 的絕對獲益為 4%（HR 0.89）
    • 鉑 + 依託泊苷比單獨鉑更有效
  • 2010 PMID 20351327 -- "區域性晚期非小細胞肺癌同步放化療與序貫放化療的薈萃分析。"（Auperin A，J Clin Oncol 2010 年 5 月 1 日；28（13）：2181-2190。）
    • 發現 7 項試驗，6 項試驗的資料可用（1205 例患者），比較了同步化療/RT 與序貫化療/RT。
    • OS：同步化療/RT 有益，3 年時絕對獲益為 5.7%，5 年時絕對獲益為 4.5%（HR 0.84）
    • 減少區域性區域進展（HR 0.77）。遠處進展無差異。
    • 急性 3-4 級食管毒性從 4% 增加到 18%。急性肺毒性無差異。
    • 結論：同步化療/RT 的生存率提高，最有可能歸因於區域性區域失敗的減少。

• 非小細胞肺癌協作組 1995 PMID 7580546 — "非小細胞肺癌的化療：來自 52 項隨機臨床試驗的個體患者更新資料的薈萃分析。" BMJ。1995 年 10 月 7 日；311（7010）：899-909。