放射腫瘤學/非小細胞肺癌/區域性晚期不可切除/誘導化療放療

• 除了 RT 之外，化療的第一個益處是由 1990 年發表的 CALGB 8433 (Dillman) 建立的
• 總的來說，在表現狀態良好且沒有體重減輕的患者中，誘導化療後進行放療似乎有適度的生存益處。
• 長期生存者的比例明顯更高，遠端無失敗生存得到改善，但對區域性復發的影響基本沒有。

• CALGB 30105 -- 誘導和同步卡鉑/紫杉醇與卡鉑/吉西他濱，RT 74 Gy
  • 隨機 II 期。在 2 組出現高 4-5 級肺毒性後提前關閉。 69 例患者。III A-B 期非小細胞肺癌。1 組）誘導卡鉑 AUC 6 + 紫杉醇 225 mg/m2，隨後同步 RT 74 Gy + 卡鉑 AUC 2 + 紫杉醇 45 mg/m2 與 2 組）卡鉑 AUC 5 + 吉西他濱 1000 mg/m2
  • 2008 PMID 18487565 -- "誘導化療後同步化療和劑量遞增胸部適形放射治療 (74 Gy) 的 III 期非小細胞肺癌的隨機 II 期試驗: CALGB 30105。" (Socinski MA, J Clin Oncol. 2008 年 5 月 20 日;26(15):2457-63.)
    • 結果: 卡鉑/紫杉醇的中位 OS 為 2.0 年，卡鉑/吉西他濱為 1.0 年; 1 年 OS 為 67%，50%。
    • 毒性: 4-5 級肺毒性 5% 對 16% (8% 死亡)
    • 結論: 卡鉑/紫杉醇組將在 III 期試驗中與標準 RT 相比較

• 大肺癌試驗，2005 (英國) (1995-2001) PMID 16094738 — "對非小細胞肺癌患者進行根治性放療與否的隨機比較: 來自大肺癌試驗的結果。" Fairlamb D 等人。Radiother Oncol. 2005;75(2):134-40.
  • 288 例患者。隨機分配到單獨接受根治性 RT 或序貫化療 + 根治性 RT。不進行手術。納入任何符合接受根治性 RT 條件的患者（階段不受限制，約 70% 為 III/IV 期）。3 個週期的化療 q3week。未控制治療的細節。化療為鉑類化療，醫生選擇 4 種類型中的一種。可以新輔助或輔助進行（由醫生選擇，60% 為誘導，40% 為同步）。RT 劑量最常見的是 50-55 Gy，分 20 次 (2.5-2.75 Gy/次)。
  • 中位 OS: 13 個月對 13.2 個月。1 年 OS 為 50%，2 年 OS 為 30%。兩組之間 OS 或 PFS 無差異

• 首爾，2002 (韓國) PMID 12040280 -- "區域性晚期非小細胞肺癌的聯合放化療與單獨放療的 III 期隨機試驗。" (Kim TY, Am J Clin Oncol. 2002 年 6 月;25(3):238-43.)
  • 隨機。89/101 例不可切除的 III A/III B 期非小細胞肺癌。RT 60-65 Gy，分 1.8-2 Gy/次 +/- 誘導化療 (PEV - 順鉑、依託泊苷、長春鹼)
  • 中位 OS: 聯合治療 13.8 個月，單獨 RT 8.5 個月 (NS); 非鱗狀組織學 14 個月對 3.6 個月 (SS); III B 期 11.1 個月對 7.2 個月 (SS)。"低風險" (鱗狀，III A 期) 長期生存 18.3 個月對 20.8 個月 (NS)
  • 結論: 應該使用預後因素 (組織學，分期) 來決定誰接受化療

• MIC-1 (英國) (1988-96)
  • 446 例患者。不可手術的非小細胞肺癌（不可手術的 III A 期/非腫塊 III B 期）。隨機分配到 RT +/- MIC 化療（絲裂黴素、伊福司坦、順鉑）。
  • 2001 PMID 11843243 — "不可切除的非小細胞肺癌患者亞組中化療的益處。" Billingham LJ 等人。Ann Oncol. 2001 年 12 月;12(12):1671-5.
    • 亞組分析: 表現狀態較好的患者 OS 有益; 緩解較好，但表現狀態差的患者 OS 無益
  • 1999 PMID 10506617 — "不可切除的非小細胞肺癌中的絲裂黴素、伊福司坦和順鉑: 對生存期和生活質量的影響。" Cullen MH 等人。J Clin Oncol. 1999 年 10 月;17(10):3188-94.
    • 中位 OS: 11.7 個月對 9.7 個月 (NS)。
    • 注意: MIC-2 中的 OS 有益，該研究觀察了晚期患者的姑息治療 +/- MIC

• RTOG 88-08/組間 (1989-92)
  • 458 例患者。II 期無法手術 (6%) 或不可切除的 III A 期和 III B 期 (94%)。隨機分配到 1) 標準 RT (60 Gy)，2) 誘導順鉑/長春鹼 x 2 個月，隨後進行標準 RT (如 CALGB)，或 3) 超分割 RT 69.6 Gy，分 1.2 Gy BID。KPS >= 70，體重減輕 < 5%
  • 1995 PMID 7707407 — "放射治療腫瘤學組 (RTOG) 88-08 和東部合作腫瘤學組 (ECOG) 4588: 區域性晚期、不可切除的非小細胞肺癌 III 期試驗的初步結果。" Sause WT 等人。J Natl Cancer Inst. 1995 年 2 月 1 日;87(3):198-205.
    • 結論: 化療/RT 組優於其他 2 組。中位生存期 13.8 個月，1 年 OS 為 60%，對 11.4 個月/46% 和 12.3 個月/51%。證實了 CALGB/Dillman 的發現。
  • 2002 最終結果 PMID 10669675 全文 — "區域性晚期不可切除的非小細胞肺癌 III 期試驗的最終結果: 放射治療腫瘤學組、東部合作腫瘤學組和西南腫瘤學組。" Sause W 等人。胸部。2000 年 2 月;117(2):358-64.
    • 中位生存期和 5 年 OS，標準 RT (11.4 個月 / 5%)，化療/RT (13.2 個月 / 8%)，超分割 RT(12 個月 / 6%)。
  • 失敗模式: PMID 9336129 (1997): 化療/RT 的遠處轉移較少
  • 試驗結論: 化療/RT 在 OS 上略微 (SS) 更好; 單獨使用標準 RT 和超分割 RT 之間沒有差異

• Le Chevalier (法國) 1983-89
  • 隨機。353 例患者，僅鱗狀或大細胞 (無腺癌)，無法手術的 I/II 期 (33 例患者) 或不可切除 (320 例患者)。組別
    • 單獨 RT (分次療程)。RT 劑量 65 Gy (40+15+10 Gy; 2.5 Gy/次)
    • 新輔助化療 + RT + 輔助化療。3 個週期的每月 VCPC 化療 (長春瑞濱、洛莫司汀、順鉑、環磷醯胺)，隨後進行相同劑量的 RT，然後進行另外 3 個週期的 VCPC。
  • PMID 1847977 全文 — "單獨放射治療與聯合化療和放射治療在不可切除的非小細胞肺癌中的療效: 對 353 例患者隨機試驗的首次分析。" Le Chevalier T 等人。J Natl Cancer Inst. 1991 年 3 月 20 日;83(6):417-23.
    • 生存期 1 年 (RT 為 41% 對 化療/RT 為 50%)，2 年 (14% 對 21%)，3 年 (5% 對 11%)，趨勢 p=0.08。化療組遠處轉移的風險降低 (無化療 HR=2.0)。
    • 遠處轉移: 67% 對 45% (SS)
  • 1994 年更新: (摘要) 肺癌，第 10 卷 (增刊 1)，1994 年 3 月，S239-244。
    • 2 年 OS 14% 對 21% (S.S.)。遠處轉移減少。1 年 LC 差: 17% 和 15%。
  • 試驗結論: 生存期無差異。化療改善了遠處轉移的控制。區域性控制無差異。

• NCCTG (1983-87) PMID 1656827 — "單獨胸部放射治療與聯合放化療治療區域性不可切除的非小細胞肺癌。一項隨機的 III 期試驗。" Morton RF 等人。Ann Intern Med. 1991 年 11 月 1 日;115(9):681-6.
  • 隨機。121 例患者。不可切除的 III 期。RT 到 60 Gy。MACC 為甲氨蝶呤、阿黴素、環磷醯胺和口服洛莫司汀 (CCNU)。隨機分配
    • 1) 單獨 RT
    • 2) 2 個週期的 MACC -> RT -> 2 個週期的 MACC
  • 無益處

• CALGB 8433 (Dillman) (1984-87)
  • 隨機。155 例患者。T3 或 N2 (III 期，目前為 III A 期或 III B 期)。誘導化療後進行 RT 對比單獨 RT。化療: 順鉑 (100 mg/m2) q28 天 x 2，每週長春鹼 x 5。XRT 從第 50 天開始，到 60 Gy。KPS >= 80，體重減輕 < 5%
  • PMID 2169587, 1990 — "III 期非小細胞肺癌的誘導化療加高劑量放療與單獨放療的隨機試驗。" Dillman RO 等人。N Engl J Med. 1990 年 10 月 4 日;323(14):940-5.
    • 中位生存期 13.8 個月 (化療 + RT) 對 9.7 個月 (SS)。OS 1 年為 55% 對 40%，2 年為 26% 對 13%，3 年為 23% 對 11%
  • 1996 年更新: PMID 8780630 全文 — "III 期非小細胞肺癌的生存期改善: 癌症和白血病組 B (CALGB) 8433 試驗的 7 年隨訪。" Dillman RO 等人。J Natl Cancer Inst. 1996 年 9 月 4 日;88(17):1210-5.
    • 中位生存期 13.7 個月對 9.6 個月 (SS)。OS 1 年為 54% 對 40%，2 年為 26% 對 13%，3 年為 24% 對 10%，5 年為 17% 對 6%，7 年為 13% 對 6%。
  • 試驗結論: 化療誘導 + RT 使中位生存期提高了 50%，並且與單獨 RT 相比，5 年生存者增加了 3 倍

• 芬蘭 PMID 2838288 — "不可手術的非小細胞肺癌: 放療與否。" Mattson K 等人。Eur J Cancer Clin Oncol. 1988 年 3 月;24(3):477-82.
  • 238 個點。無法切除。放療分次進行，共計 55 Gy（275 cGy x 20），歷時 7 周，中間休息 3 周。化療方案為 CAP（環磷醯胺、阿黴素、順鉑）。隨機分組
    • 1) 單獨 RT
    • 2) CAP 2 個週期 -> 放療（在分次期間進行 1 個週期 CAP） -> CAP 6 個週期
  • 結論：化療/放療沒有顯著的生存優勢