放射腫瘤學/非小細胞肺癌/區域性晚期不可切除/誘導化療放療

• 化療聯合放療的首個獲益由 1990 年發表的 CALGB 8433（Dillman）確立。
• 總體而言，在效能狀態良好且無體重減輕的患者中，誘導化療後進行放療似乎對生存有適度益處。
• 長期的生存者比例顯著提高，遠端無進展生存期改善，但對區域性復發基本沒有影響。

• CALGB 30105 -- 誘導和同步卡鉑/紫杉醇 vs 卡鉑/吉西他濱，放療 74 Gy
  • 隨機 II 期研究。在第 2 組出現高 4-5 級肺毒性後，提前終止。69 名患者。III A-B 期非小細胞肺癌。第 1 組) 誘導卡鉑 AUC 6 + 紫杉醇 225 mg/m2，然後同步放療 74 Gy + 卡鉑 AUC 2 + 紫杉醇 45 mg/m2 vs 第 2 組) 卡鉑 AUC 5 + 吉西他濱 1000 mg/m2
  • 2008 PMID 18487565 -- "誘導化療後同步化療和劑量遞增胸部適形放射治療（74 Gy）在 III 期非小細胞肺癌中的隨機 II 期試驗：CALGB 30105。"（Socinski MA, J Clin Oncol. 2008 年 5 月 20 日；26（15）：2457-63。）
    • 結果：卡鉑/紫杉醇組的中位 OS 為 2.0 年 vs 卡鉑/吉西他濱組為 1.0 年；1 年 OS 為 67% vs 50%
    • 毒性：4-5 級肺毒性為 5% vs 16%（8% 死亡）
    • 結論：卡鉑/紫杉醇組將在 III 期試驗中與標準放療進行比較。

• Big Lung Trial，2005（英國）（1995-2001）PMID 16094738 — "對具有非小細胞肺癌的患者，比較單獨根治性放療或聯合化療的隨機研究：Big Lung Trial 的結果。" Fairlamb D 等人。Radiother Oncol. 2005；75（2）：134-40。
  • 288 名患者。隨機分為單獨根治性放療組或序貫化療 + 根治性放療組。無手術。納入任何符合接受根治性放療條件的患者（不受分期限制，約 70% 為 III/IV 期）。3 個化療週期，每 3 周 1 次。未控制治療細節。化療為鉑類為主，由醫生選擇 4 種類型中的一種。可以在新輔助或輔助治療中進行（由醫生選擇，60% 為誘導，40% 為同步）。放療劑量最常見的是 20 次 50-55 Gy（2.5-2.75 Gy/次）。
  • 中位 OS：13 vs 13.2 個月。OS 1 年為 50%，2 年為 30%。兩組之間 OS 或 PFS 無差異。

• 首爾，2002（韓國）PMID 12040280 -- "區域性晚期非小細胞肺癌聯合化療放療與單獨放療的 III 期隨機試驗。"（Kim TY, Am J Clin Oncol. 2002 年 6 月；25（3）：238-43。）
  • 隨機研究。89/101 名患者為不可切除的 IIIA/IIIB 期非小細胞肺癌。放療 60-65 Gy，1.8-2 Gy/次，+/- 誘導化療（PEV - 順鉑、依託泊苷、長春鹼）
  • 中位 OS：聯合組為 13.8 個月 vs 單獨放療組為 8.5 個月（NS）；非鱗狀組織學組為 14 個月 vs 3.6 個月（SS）；IIIB 期組為 11.1 個月 vs 7.2 個月（SS）。“低風險”（鱗狀，IIIA 期）長期生存時間為 18.3 個月 vs 20.8 個月（NS）
  • 結論：應根據預後因素（組織學、分期）來決定誰接受化療。

• MIC-1（英國）（1988-96）
  • 446 名患者。不可手術的非小細胞肺癌（不可手術的 IIIA 期/非巨大 IIIB 期）。隨機分為放療 +/- MIC 化療組（絲裂黴素、異環磷醯胺、順鉑）。
  • 2001 PMID 11843243 — "不可切除的非小細胞肺癌患者亞組中的化療益處。" Billingham LJ 等人。Ann Oncol. 2001 年 12 月；12（12）：1671-5。
    • 亞組分析：在效能狀態較好的患者中，OS 有益；姑息治療更好，但效能狀態差的患者沒有 OS 益處。
  • 1999 PMID 10506617 — "絲裂黴素、異環磷醯胺和順鉑治療不可切除的非小細胞肺癌：對生存期和生活質量的影響。" Cullen MH 等人。J Clin Oncol. 1999 年 10 月；17（10）：3188-94。
    • 中位 OS：11.7 vs 9.7 個月（NS）。
    • 注意：MIC-2 中觀察到 OS 益處，該研究觀察了晚期患者的姑息治療 +/- MIC。

• RTOG 88-08/組間 (1989-92)
  • 458 名患者。II 期手術不可行（6%）或不可切除的 IIIA 和 IIIB 期（94%）。隨機分為 1) 標準放療（60 Gy），2) 誘導順鉑/長春鹼 x 2 個月，然後進行標準放療（如 CALGB），或 3) 超分割放療 69.6 Gy，1.2 Gy BID。KPS >= 70，體重減輕 < 5%
  • 1995 PMID 7707407 — "放射治療腫瘤學組 (RTOG) 88-08 和東部合作腫瘤學組 (ECOG) 4588：區域性晚期、不可切除的非小細胞肺癌 III 期試驗的初步結果。" Sause WT 等人。J Natl Cancer Inst. 1995 年 2 月 1 日；87（3）：198-205。
    • 結論：化療/放療組優於其他 2 組。中位生存期為 13.8 個月，1 年 OS 為 60% vs 11.4 個月/46% 和 12.3 個月/51%。證實了 CALGB/Dillman 的發現。
  • 2002 最終結果 PMID 10669675 全文 — "區域性晚期不可切除的非小細胞肺癌 III 期試驗的最終結果：放射治療腫瘤學組、東部合作腫瘤學組和西南腫瘤學組。" Sause W 等人。Chest. 2000 年 2 月；117（2）：358-64。
    • 中位生存期和 5 年 OS，標準放療（11.4 個月/5%），化療/放療（13.2 個月/8%），超分割放療（12 個月/6%）。
  • 失敗模式：PMID 9336129（1997）：化療/放療組的遠端轉移減少。
  • 試驗結論：化療/放療對 OS 有一定的（SS）益處；標準放療與單獨超分割放療之間無差異。

• Le Chevalier（法國）1983-89
  • 隨機研究。353 名患者，僅鱗狀或大細胞（無腺癌），手術不可行 I/II 期（33 名患者）或不可切除（320 名患者）。組別
    • 單獨放療（分次治療）。放療劑量 65 Gy（40+15+10 Gy；2.5 Gy/次）
    • 新輔助化療 + 放療 + 輔助化療。3 個週期每月 VCPC 化療（長春鹼、洛莫司汀、順鉑、環磷醯胺），然後進行相同劑量的放療，最後再進行 3 個週期的 VCPC。
  • PMID 1847977 全文 — "不可切除的非小細胞肺癌單獨放療與聯合化療放療：353 名患者隨機試驗的首個分析。" Le Chevalier T 等人。J Natl Cancer Inst. 1991 年 3 月 20 日；83（6）：417-23。
    • 生存期 1 年（41% 放療組 vs 50% 化療/放療組），2 年（14% vs 21%），3 年（5% vs 11%），趨勢 p=0.08。化療組的遠端轉移風險降低（無化療的 HR=2.0）。
    • 遠端轉移：67% vs 45%（SS）
  • 1994 年更新：（摘要）肺癌，第 10 卷（增刊 1），1994 年 3 月，S239-244。
    • 2 年 OS 為 14% vs 21%（S.S.). 遠端轉移減少。1 年 LC 差：17% 和 15%。
  • 試驗結論：生存期無差異。化療改善了遠端轉移的控制。區域性控制無差異。

• NCCTG（1983-87）PMID 1656827 — "單獨胸部放射治療與聯合化療放療治療區域性不可切除的非小細胞肺癌的比較。一項隨機 III 期試驗。" Morton RF 等人。Ann Intern Med. 1991 年 11 月 1 日；115（9）：681-6。
  • 隨機研究。121 名患者。不可切除的 III 期。放療至 60 Gy。MACC 為甲氨蝶呤、阿黴素、環磷醯胺和口服洛莫司汀 (CCNU)。隨機分為
    • 1) 單獨放療
    • 2) 2 個週期 MACC -> 放療 -> 2 個週期 MACC
  • 無益處。

• CALGB 8433（Dillman） (1984-87)
  • 隨機研究。155 名患者。T3 或 N2（III 期，目前為 IIIA 或 IIIB 期）。誘導化療後進行放療 vs 單獨放療。化療：順鉑 (100 mg/m2) 每 28 天 1 次 x 2，長春鹼每週 1 次 x 5。XRT 從第 50 天開始，至 60 Gy。KPS >= 80，體重減輕 < 5%
  • PMID 2169587，1990 — "III 期非小細胞肺癌誘導化療加高劑量放療與單獨放療的隨機試驗。" Dillman RO 等人。N Engl J Med. 1990 年 10 月 4 日；323（14）：940-5。
    • 中位生存期為 13.8 個月（化療 + 放療）vs 9.7 個月（SS）。OS 1 年為 55% vs 40%，2 年為 26% vs 13%，3 年為 23% vs 11%
  • 1996 年更新：PMID 8780630 全文 — "III 期非小細胞肺癌的生存期改善：癌症和白血病組 B (CALGB) 8433 試驗的 7 年隨訪。" Dillman RO 等人。J Natl Cancer Inst. 1996 年 9 月 4 日；88（17）：1210-5。
    • 中位生存期為 13.7 vs 9.6 個月（SS）。OS 1 年為 54% vs 40%，2 年為 26% vs 13%，3 年為 24% vs 10%，5 年為 17% vs 6%，7 年為 13% vs 6%。
  • 試驗結論：化療誘導 + 放療使中位生存期提高了 50%，5 年生存者數量是單獨放療的 3 倍。

• 芬蘭 PMID 2838288 — “不可切除的非小細胞肺癌：放療與否聯合化療。” Mattson K 等人。Eur J Cancer Clin Oncol. 1988 年 3 月；24(3):477-82。
  • 238 例患者。不可切除。放射治療採用分段療程，共 55 Gy（275 cGy x 20），歷時 7 周，中間休息 3 周。化療採用 CAP 方案（環磷醯胺、阿黴素、順鉑）。隨機分組
    • 1) 單獨放療
    • 2）CAP 2 個療程 -> 放射治療（在分段療程期間給予 1 個療程的 CAP）-> CAP 6 個療程
  • 結論：化療聯合放療在生存方面沒有顯著優勢