放射腫瘤學/非小細胞肺癌/質子

質子治療在非小細胞肺癌中的應用

臨床文獻

• 兵庫離子束中心；2010 年 (2003-2007) PMID 20225229 -- "I 期非小細胞肺癌的 高劑量質子治療和碳離子治療" (Iwata H, Cancer. 2010 Mar 11. [Epub ahead of print])
  • 回顧性研究。80 例患者，I 期非小細胞肺癌。質子 (n=57) 或碳離子 (n=23) 放射治療。不可手術 46%，拒絕手術 54%。T1 52%，T2 48%。三個方案：質子 80/20、質子 60/10、碳 52.8/4。從 2005 年開始，碳和質子計劃都進行了制定，並採用了效果更好的方案。中位隨訪時間為 3 年
  • 結果：3 年 OS 為 75% (IA 74%，IB 76%)，3 年 CSS 為 86% (84%，88%)，3 年區域性控制率為 82% (87%，77%)
  • 毒性：1 例患者發生 3 級毒性
  • 結論：粒子治療對於 I 期非小細胞肺癌來說是安全有效的

• 筑波大學
  • 2010 年 (2001-2008) PMID 20056349 -- "筑波大學對 I 期不可手術非小細胞肺癌患者進行質子束治療" (Nakayama H, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jan 5. [Epub ahead of print])
    • 回顧性研究。55 例不可手術 I 期非小細胞肺癌，58 個腫瘤。質子治療。T1 52%，T2 48%。周圍腫瘤 66/10，中心腫瘤 72.6/22
    • 結果：2 年區域性控制率為 97%，2 年 OS 為 98%。T1 和 T2 之間沒有差異
    • 毒性：3 級肺炎 4%，肺功能惡化 4%
    • 結論：質子束治療有效且耐受性良好
  • 2007 年 PMID 17379439 -- "I 期非小細胞肺癌的低分割高劑量質子束治療：I/II 期臨床研究的初步結果" (Hata M, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jul 1;68(3):786-93. Epub 2007 Mar 26.)
    • 回顧性研究。21 例患者，I 期非小細胞肺癌 (IA 期 11 例，IB 期 10 例)。中位腫瘤大小為 2.5 釐米。PT 50/10 (n=3) 和 60/10 (n=18)。中位隨訪時間為 2.1 年
    • 結果：2 年 OS 為 74%，CSS 為 86%，LC 為 95%，區域性無進展生存率為 79% (治療體積外出現新的肺部病灶)
    • 毒性：無 3 級或更高級別毒性
    • 結論：低分割質子束治療對於 I 期非小細胞肺癌來說是可行且有效的
  • 2003 年 (1983-2000) PMID 12694818 -- "質子放射治療非小細胞肺癌的臨床評估" (Shioyama Y, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 May 1;56(1):7-13.)
    • 回顧性研究。51 例非小細胞肺癌患者 (I 期 28 例，II 期 9 例，III 期 8 例，IV 期 1 例，復發 5 例)。中位劑量為 76 Gy (49.0-93.0)，中位分數為 3.0 Gy/fx (2.0-6.0)
    • 結果：5 年 OS IA 期為 70%，IB 期為 16%，總體為 29%。5 年 LC IA 期為 89%，IB 期為 39%
    • 毒性：急性 2 級毒性為 6%，3 級毒性為 2%，無 4-5 級毒性；晚期毒性最小
    • 結論：質子治療安全有效，尤其是對於早期階段
  • 1998 年 PMID 9645836 -- "非小細胞肺癌的質子照射" (Satoh H, Arch Intern Med. 1998 Jun 22;158(12):1379-80.)
  • 1993 年 (1983-1990) PMID 8380147 -- "分次質子治療的臨床結果" (Tsujii H, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993 Jan;25(1):49-60.)
    • 筑波大學經驗的初步回顧。147 例患者
    • 結論：質子治療在肺部、食道、肝臟、子宮頸、前列腺和頭頸部腫瘤方面具有潛在優勢

• 千葉大學；2006 年 (1999-2003) PMID 16458447 -- "I 期非小細胞肺癌的高劑量質子束治療" (Nihei K, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 May 1;65(1):107-11. Epub 2006 Feb 3.)
  • 劑量升級，然後進行回顧性研究。37 例患者，臨床 I 期，腫瘤大小 <=5 釐米。最初的 10 例患者進行劑量升級，每級 3 例。RT 70/20 (n=3)、80/20 (n=17)、88/20 (n=16)、94/20 (n=1)。中位隨訪時間為 2 年
  • 劑量升級：在 94/20 處停止，因為第一位患者出現了有症狀的肺炎。隨後的 27 例患者在 88/20 處接受治療，如果肺功能不好，則在 80/20 處接受治療
  • 結果：2 年 LC 為 80%，LRC IA 期為 79%，LRC IB 期為 60%，OS 為 84%
  • 毒性：晚期肺部 2 級毒性為 8%，3 級毒性為 8% (5/6 例患者為 IB 期疾病)
  • 結論：質子束治療很有前景，儘管在 IB 期患者中出現區域性區域復發和晚期肺部毒性的比例很高

• 洛瑪琳達大學
  • 2004 年 PMID 15486383 -- "I 期肺癌的低分割質子束放射治療" (Bush DA, Chest. 2004 Oct;126(4):1198-203.)
    • II 期研究。68 例 I 期非小細胞肺癌患者。最初的 22 例患者接受 51 CGE/10，然後 46 例患者接受 60 CGE/10。中位隨訪時間為 2.5 年
    • 結果：3 年 LC 為 74%，DSS 為 72%。T1 腫瘤為 87%，T2 腫瘤為 49%
    • 毒性：無有症狀的肺炎，或晚期食道或心臟毒性
    • 結論：安全；與傳統 RT 相比，區域性控制率有所提高
  • 2001 年 PMID 11742905 -- "質子束和質子/光子聯合放射治療對可手術但醫護人員難以實施手術的非小細胞肺癌患者肺功能的影響" (Bonnet RB, Chest. 2001 Dec;120(6):1803-10.)
    • 前瞻性研究。25 例非小細胞肺癌患者。方案 1) I-II 期 (n=10)，FEV1 <=1.0 L，接受 51/10 質子治療。方案 2) I-III 期，FEV1 >1.0 L，接受 45 Gy 光子 + 28.8 質子增強治療。
    • 結果：方案 1 患者 - 肺功能無變化。方案 2 患者 - DLCO 從 61% 下降到 45% (SS)，TLC 從 114% 下降到 95% (SS)，氣道阻力從 3.8 增加到 5.2 mmH20/L/S (SS)。VC、FEV1 或 PaO2 無變化
    • 結論：在不增加肺部毒性的情況下，可以應用高於傳統 RT 的劑量
  • 1999 年 (1994-1998) PMID 10559093 -- "早期肺癌的質子束放射治療" (Bush DA, Chest. 1999 Nov;116(5):1313-9.)
    • 回顧性研究。37 例 I-IIIA 期非小細胞肺癌患者 (I 期 27 例，II 期 2 例，IIIA 期 8 例)。光子 45/25 + 同時進行質子增強 28.8 CGE/16，總劑量為 73.8 CGE (n=18)。如果心肺功能不好，則僅進行質子治療 51 CGE/10 (n=19)
    • 結果：2 年 DFS 為 63%；I 期 DFS 為 86%。LC 為 87%
    • 結論：PT 可以安全使用；DFS 和 LC 似乎良好
  • 1999 年 PMID 10063871 -- "CT 顯示質子治療和常規放射治療引起的肺部損傷" (Bush DA, AJR Am J Roentgenol. 1999 Mar;172(3):735-9.)
    • 比較接受有限體積質子治療的患者與接受較大體積光子/質子聯合治療的患者的 CT 肺部損傷
    • 結論：質子 RT 相關的肺部損傷發生率較低

劑量學

• 東北南部質子治療中心，日本；2010 年 PMID 20732759 -- "非小細胞肺癌質子放射治療和立體定向體部放射治療的劑量-體積比較" (Kadoya N, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Aug 21. [Epub ahead of print])
  • 計劃比較。21 例患者，I 期非小細胞肺癌，周圍型。劑量 66/10。SBRT 與質子治療。
  • 結果：PT 的劑量學指標更低。體積引數與 PTV 之間的相關性
  • 結論：對於較大 PTV 或多個腫瘤來說，PT 可能更有優勢

• 筑波大學；2009 年 PMID 19370425 -- "I 期非小細胞肺癌患者質子束治療和三維適形 X 射線治療的劑量-體積直方圖比較" (Wang C, Strahlenther Onkol. 2009 Apr;185(4):231-4. Epub 2009 Apr 16.)
  • 規劃比較。24 例患者，I 期非小細胞肺癌，接受 PT 治療。開發了 3DCRT 計劃。在等中心處規定 66 Gy。
  • 結果：90% 等劑量線覆蓋 PT 和 3DCRT 中的 CTV > 99%。95% 等劑量線覆蓋 PT 86% 和 3DCRT 43% 的 CTV（SS）。
  • NTCP：肺 V5 PT 10% 對比 3DCRT 26%，V10 8% 對比 14%，V20 5% 對比 7%，肺平均劑量 2.6 Gy 對比 4.6 Gy。心臟、食道和脊髓也更低
  • 結論：PBT 比 3D-CRT 減少了對肺、心臟、食道和脊髓的劑量

• 梅奧診所；2009 PMID 19801106 -- “質子束放射治療與三維適形立體定向放射治療在原發性外周早期非小細胞肺癌中的比較劑量學分析。”（Macdonald OK，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 年 11 月 1 日；75（3）：950-8。）
  • 治療比較。8 例患者接受了未校正的 SBRT 治療。使用校正後的 SBRT 和質子束重新計劃
  • 結果：PTV 覆蓋率相當。對於肺容積，PT 導致更高的高劑量，但更低的低劑量。V20 和 V13 相當
  • 結論：臨床意義尚待確定

• 普渡大學
  • 2008 PMID 18523345 -- “補償器型質子治療肺癌分次間運動的劑量學影響。”（趙麗，Phys Med Biol. 2008 年 6 月 21 日；53（12）：3343-64. Epub 2008 年 6 月 3 日。）
    • 使用 MIP 影像設計患者特異性複合補償器
  • 2008 PMID 18274078 -- “肺部質子治療的患者特異性安全邊距。”（趙麗，Australas Phys Eng Sci Med. 2007 年 12 月；30（4）：344-8。）
    • MIP 方法與吸氣末期和呼氣中期計劃比較
    • 結論：MIP 方法提供了更優的腫瘤劑量分佈

• MD 安德森癌症中心
  • 2009 PMID 19660879 -- “調強質子治療與調強放射治療或被動散射質子治療相比，減少了正常組織的劑量，併為廣泛性 IIIb 期非小細胞肺癌提供了個性化根治性放射治療：一項虛擬臨床研究。”（張曉，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 年 8 月 4 日。[Epub 出版前]）
    • 計劃比較。10 例患者，大量 IIIb 期 NSCLC。IMRT 60-63 Gy，被動散射 PT 和 IMPT 在 74 Gy。約束肺 V20 < 35%，肺平均劑量 < 20 Gy，脊髓 < 45 Gy。
    • 結果：與 IMRT 相比，IMPT 更多地保留了肺、心臟、脊髓和食道；允許劑量升級至 83.5 Gy
    • 結論：與 IMRT 相比，IMPT 更多地保留了正常組織，並允許劑量升級
  • 2008 PMID 18486357 -- “分次間運動和解剖變化對肺癌質子治療劑量分佈的影響。”（惠志，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 年 5 月 15 日。[Epub 出版前]）
    • 8 例患者接受了 IMRT 治療，用於移動性 III 期 NSCLC。每週獲取 4D-CT 掃描。為每位患者設計了符合質子被動散射計劃。使用骨骼配準，在每週的 4D-CT 掃描上重新計算劑量分佈
    • 結果：1/8 患者的 CTV 覆蓋率受損（從 99% 降至 91%）；其餘 7/8 患者的 CTV 覆蓋率充足（從 99% 降至 98%）。
    • 毒性：8/8 患者的平均對側肺 V5 增加 4%，平均脊髓最大增加 4.4 Gy
    • 結論：對於大多數患者，如果在最初的計劃中考慮了腫瘤運動，則 CTV 覆蓋率是足夠的
  • 2007 PMID 17293240 -- “用於移動性肺腫瘤的 4D 質子治療計劃策略。”（康瑩，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 3 月 1 日；67（3）：906-14。）
    • 使用 4D-CT 設計用於移動性肺腫瘤的補償器型 3D 質子治療計劃的策略。使用了平均 CT、自由呼吸 CT、MIP CT 和修改後的平均 CT，其中 IGTV 具有恆定密度的體素（AVE_RIGHTV）
    • 結論：AVE_RIGHTV 是用於移動性肺腫瘤的有效策略
  • 2006 PMID 16682145 -- “與三維適形或調強放射治療相比，質子放射治療可顯著降低 I 期或 III 期非小細胞肺癌的正常組織劑量。”（張家裕，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 7 月 15 日；65（4）：1087-96. Epub 2006 年 5 月 6 日。）
    • 3D-CRT、IMRT 和質子計劃比較。15 個工廠。I 期（66 Gy 和 87.5 Gy）和 III 期（60-63 Gy 和 74 Gy）
    • 結論：即使劑量升級，質子治療也能減少正常組織的劑量，與 3D-CRT 或 IMRT 相比
    • 評論和作者回復 (PMID 17637400): 討論符合度指數
  • 2006 PMID 16580508 -- “用於肺腫瘤的四維質子治療計劃。”（Engelsman M，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 4 月 1 日；64（5）：1589-95。）
    • 4D-CT 的計劃比較
    • 結果：4D-CT 使肺平均劑量降低了 16%，V20 降低了 15%
    • 結論：4D-CT 保證在整個呼吸週期內都能遞送規定的劑量
  • 2005 PMID 16475753 -- “質子束治療肺腫瘤計劃中的靶體積劑量考慮。”（Engelsman M，Med Phys. 2005 年 12 月；32（12）：3549-57。）
    • 治療計劃研究，評估安裝誤差和呼吸運動的影響

• 圖賓根；2008（德國） PMID 18491552 -- “選定病例中固定束 IMRT、螺旋式斷層治療和 IMPT 的比較。”（Muzik J，Med Phys. 2008 年 4 月；35（4）：1580-92。）
  • 靜態 MLC、動態 MLC、傳統 IMRT、螺旋式斷層治療和點掃描質子治療的比較。蒙特卡羅劑量計算。五種病例：前列腺、兒童病例、頭頸部病例、肺腫瘤和聽神經瘤
  • 結論：每種技術都擅長於某些類別的複雜病例，這些方法應該被視為互補的

• 維也納；2008 PMID 18405986 -- “質子能否改善肺部病灶的 SBRT？劑量學方面的考慮。”（Georg D，Radiother Oncol. 2008 年 4 月 9 日。[Epub 出版前]）
  • 12 例 SBRT 患者的治療計劃比較：散射質子 (SPT)、調強質子 (IMPT) 和 3D-CRT。RT 45/3 處方在 65% 等劑量線
  • 結論：SBRT 中光子和質子之間只有很小的劑量學差異

• 因斯布魯克；2007（奧地利） PMID 18166995 -- “光子或質子：肺癌精準放射治療”（Auberger T，Strahlenther Onkol. 2007 年 12 月；183 特別號 2：3-6。）
  • 治療計劃比較，6 例患者（3 例 I 期，3 例 III 期）。3D-CRT 對比 IMRT 對比 被動 PT
  • 結果：IMRT 和被動 PT 在腫瘤覆蓋率方面沒有差異；被動 PT 在 OAR（肺、食道、心臟）方面更好。3D-CRT 更差。

• 哈佛大學；2007 PMID 17879790 -- “用於質子治療的呼吸門控系統。”（陸宏明，Med Phys. 2007 年 8 月；34（8）：3273-8。）
  • 門控系統的描述

• 威斯康星大學；2003 PMID 12602558 -- “我們可以從使用質子束的劑量升級中期待什麼？”（Fowler JF，Clin Oncol (R Coll Radiol). 2003 年 2 月；15（1）：S10-5。）
  • 回顧前列腺和 NSCLC 中劑量升級的潛力

• 洛瑪琳達大學；2001 PMID 11286851 -- “用於肺腫瘤的質子束設計方法和工具。”（Moyers MF，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 年 4 月 1 日；49（5）：1429-38。）
  • 評估計劃策略

• 薩里大學；1999（英國） PMID 10700825 -- “質子治療與非小細胞肺癌 (NSCLC) 的適形 X 射線治療的比較。”（李長洪，Br J Radiol. 1999 年 11 月；72（863）：1078-84。）
  • 治療計劃比較。質子和四種 X 射線計劃
  • 結論：質子計劃更優，光子計劃的表現不同

動物模型

• 格羅寧根大學；2005（荷蘭） PMID 16061627 -- “心臟的放射損傷增強了早期放射誘發的肺功能喪失。”（van Luijk P，Cancer Res. 2005 年 8 月 1 日；65（15）：6509-11。）
  • 速率模型。肺耐受性對心臟劑量的依賴性。50% 的肺部接受照射，包括或不包括心臟，使用質子束。使用呼吸頻率分析對肺毒性進行評分
  • 結論：心臟的伴隨 RT 嚴重降低了肺的耐受性

• 南非；2000 PMID 10863078 -- “分次劑量胸部照射後小鼠存活的質子相對生物效力 (RBE)。”（Gueulette J，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 年 7 月 1 日；47（4）：1051-8。）
  • 使用 200 MeV 質子束評估“臨床 RBE”。選擇性照射小鼠胸部（n=1008）。對照伽馬射線照射。
  • 結果：RBE 隨分次 (2-20 Gy) 變化不大。它們隨時間增加：180 天 1.00；210 天 1.08；240 天 1.14；270 天 1.25。質子和伽馬射線 (α/β ≈ 2.3) 的 α/β 相似。對照隱窩照射 RBE 1.14，與之前相同
  • 結論：無需提高質子的臨床 RBE

經濟學

• 另請參閱 一般質子經濟學 頁面

• MAASTRO; 2010 PMID 20303217 -- "粒子治療在非小細胞肺癌中的成本效益：探索決策不確定性和未來研究方向。" (Grutters JP, Cancer Treat Rev. 2010 年 3 月 17 日。[Epub 提前出版])
  • 馬爾可夫模型。比較治療碳離子、質子、傳統放療和SBRT治療I期非小細胞肺癌
  • 結果：對於不可手術的非小細胞肺癌，碳離子治療每QALY成本為67,257歐元，而SBRT治療則低於此；碳離子治療和SBRT治療均優於質子治療和傳統放療。對於可手術的非小細胞肺癌，SBRT治療優於碳離子治療。估計值存在相當大的不確定性
  • 結論：建議在獲得更多證據之前，不要在I期非小細胞肺癌中採用粒子治療

• 馬爾默；2005 (瑞典) PMID 16332596 -- "質子束放射治療在肺癌（包括間皮瘤）中的潛力。" (Bjelkengren G, Acta Oncol. 2005;44(8):881-3.)
  • 估計每年約有350名肺癌患者和約20名間皮瘤患者可能從質子束治療中受益

Meta分析

• 荷蘭馬斯特裡赫特
  • 系統評價；2008 PMID 18226466 -- "粒子治療在肺癌中的地位：我們目前處於什麼階段？" (Pijls-Johannesma, Cancer Treat Rev. 2008 年 5 月；34(3):259-67. Epub 2008 年 1 月 15 日。）
    • 綜述。10份報告。沒有III期臨床試驗。主要為I期。
    • 結果：2年生存率31%-74%，5年生存率約23%
    • 毒性：10%
    • 結論：結果看似很有希望；粒子治療安全有效，但需要更多證據
  • 系統評價；2010 PMID 20067947 -- "我們是否有足夠的證據將粒子治療作為肺癌的標準治療方法？一項系統文獻綜述。" (Pijls-Johannesma M, Oncologist. 2010;15(1):93-103. Epub 2010 年 1 月 12 日。）
    • 文獻綜述更新。11項研究。沒有III期臨床試驗。主要為I期
    • 結果：區域性控制率57%-87%。2年無進展生存率58%-86%；5年無進展生存率46%。2年生存率31%-74%，5年生存率23%。對於碳離子治療，總體區域性控制率為77%，但當進行超分割治療時，區域性控制率達到95%
    • 毒性：放射性肺炎約10%
    • 結論：結果很有希望，但目前應將帶電粒子治療視為實驗性治療方法
  • Meta分析；2010 PMID 19733410 -- "比較光子、質子和碳離子放射治療非小細胞肺癌的有效性：Meta分析。" (Grutters JP, Radiother Oncol. 2010 年 4 月；95(1):32-40. Epub 2009 年 9 月 3 日。）
    • Meta分析，傳統放療、SBRT、化療放療、質子治療和碳離子治療。
    • 結果：對於不可手術的I期非小細胞肺癌，5年生存率：傳統放療20%，SBRT 42%，質子治療40%，碳離子治療42%。患者數量有限，隨訪時間有限
    • 結論：對於I期非小細胞肺癌，粒子治療的生存率與SBRT治療相似。粒子治療可能在III期患者中更有益

• 特倫託；2008 (義大利) PMID 18241945 -- "質子治療在肺癌中的應用：臨床結果和技術問題。一項系統評價。" (Widesott L, Radiother Oncol. 2008 年 2 月；86(2):154-64. Epub 2008 年 1 月 31 日。）
  • 綜述。17份報告，214名患者。均非前瞻性研究。主要與I-II期相關
  • 結果：結果與手術相當，無明顯毒性。2項劑量學研究顯示劑量遞增的潛力，6項劑量學研究表明存在困難
  • 結論：結果良好，但可用資料有限，技術挑戰重大

• MD安德森癌症中心；2005 PMID 15946583 -- "調強放射治療和質子放射治療非小細胞肺癌。" (Chang JY, Curr Oncol Rep. 2005 年 7 月；7(4):255-9.)
  • 回顧初步資料

重離子

• 日本千葉縣的日本醫科大學放射線醫學研究所（HIMAC）
  • 老年人；2008 (1999-2003) PMID 18762351 -- "碳離子放射治療80歲及以上I期非小細胞肺癌老年患者。" (Sugane T, Lung Cancer. 2008 年 8 月 30 日。[Epub 提前出版])
    • 回顧性研究。28名患者，I期非小細胞肺癌，年齡>=80歲。接受碳離子放射治療
    • 結果：5年區域性控制率96%；5年生存率31%。沒有患者開始在家吸氧或ADL能力下降
    • 結論：碳離子放療治療老年人有效
  • 劑量學；2007 PMID 17917408 -- "用於胸部X射線放射治療的劑量學因素不能預測碳離子放射治療後發生放射性肺炎的可能性。" (Koto M, Tohoku J Exp Med. 2007 年 10 月；213(2):149-56.)
    • 回顧性研究。80名患者接受劑量遞增方案治療
    • 結果：V4、V20、V30和平均肺劑量不能預測碳離子治療後發生放射性肺炎的可能性
    • 結論：用於XRT的劑量學因素不適用於碳離子治療
  • 方案0001；2007 (2000-2003) PMID 17909354 -- "碳離子放射治療I期非小細胞肺癌，採用每週四次照射的方案。" (Miyamoto T, J Thorac Oncol. 2007 年 10 月；2(10):916-26.)
    • II期臨床試驗。79名患者，80個原發病灶。平均年齡75歲。使用碳離子52.8/4治療IA期，使用碳離子60/4治療IB期，每週照射一次。中位隨訪時間3.2年（最短隨訪時間3年或死亡）
    • 結果：5年區域性控制率90%（T1 98%，T2 80%）。5年無進展生存率68%（87%，42%）。5年生存率45%（62%，25%）。
    • 毒性：無4-5級毒性
    • 結論：碳離子每週4次照射的治療方案是I期非小細胞肺癌手術的有效替代方法，特別是對於老年患者
  • 方案9802；2007 (1999-2000) PMID 17293232 -- "碳離子束治療I期非小細胞肺癌，採用超分割方案。" (Miyamoto T, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 3 月 1 日；67(3):750-8.)
    • II期臨床試驗。50名患者，51個原發病灶。周圍型I期非小細胞肺癌（T1 59%，T2 41%），無法手術治療患者佔66%。放療72/9，3周內完成。中位隨訪時間5年
    • 結果：5年區域性控制率95%；5年無進展生存率76%（IA 89%，IB 55%）；5年生存率50%（IA 55%，IB 43%）
    • 遲發性毒性：3-4級肺毒性0%；3-4級皮膚毒性2%
    • 結論：碳離子治療是I期非小細胞肺癌手術的有效替代方法
  • 染色體畸變；2004 PMID 15304960 -- "接受碳離子治療的肺癌患者淋巴細胞染色體畸變。" (Lee R, J Radiat Res (Tokyo). 2004 年 6 月；45(2):195-9.)
    • 回顧性研究。22名患者。對染色體2和4的外周血淋巴細胞進行FISH檢測畸變
    • 結果：畸變細胞比例與腫瘤總劑量無相關性，但與臨床靶體積呈顯著（線性）相關性。中位數從0.8%增加到2.6%
    • 結論：染色體畸變取決於靶體積的大小
  • 區域性控制；2004 PMID 15110447 -- "碳離子放射治療後I期非小細胞肺癌的區域性控制和復發。" (Koto M, Radiother Oncol. 2004 年 5 月；71(2):147-56.)
    • 回顧性研究。分析了兩個I期劑量遞增方案（9303和9701）
    • 結果：區域性複發率23%。分析了復發模式
    • 結論：區域性控制顯示劑量依賴性
  • 方案9303和方案9701；2003 (1994-1999) PMID 12648784 -- "碳離子放射治療I期非小細胞肺癌。" (Miyamoto T, Radiother Oncol. 2003 年 2 月；66(2):127-40.)
    • 方案9303：I期臨床試驗。1994-1998。48個病灶。碳離子劑量遞增59.4/18 - 64.8/18 - 72.0/18 - 79.2/18 - 86.4/18 - 90.0/18 - 95.4/18（初步MTD，2/3患者發生II級肺炎）
    • 方案9701：I/II期臨床試驗。34個病灶。劑量遞增。68.4/9 - 72.0/9 - 75.6/9 - 79.2/9（初步MTD，3/5患者發生II級肺炎）
    • 結果：5年生存率42%，5年無進展生存率60%。如果劑量>86.4/18和>72/9，則區域性控制率分別為90%和95%
    • 毒性：3/81（4%）患者發生III級肺炎，但並非劑量限制性
    • 結論：確定了碳離子束治療的最佳安全性和有效性劑量
  • 影像學改變；2003 PMID 12605963 -- "碳離子照射後肺部和胸膜的影像學改變。" (Nishimura H, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 年 3 月 15 日；55(4):861-6.)
    • 回顧性研究。43名患者接受劑量遞增方案治療
    • 結果：肺反應的中位出現時間為3個月；最長出現時間為6個月。嚴重程度與V20和V40 GyE相關
    • 結論：在肺實質和胸膜中觀察到肺損傷；嚴重程度與劑量-體積因素相關
  • 肺功能；2002 PMID 12475828 -- "重離子放射治療對I期非小細胞肺癌患者肺功能的影響。" (Kadono K, Chest. 2002 年 12 月；122(6):1925-32.)
    • 回顧性研究。52/81名患者在1994-1999年間接受治療，並進行了重複的肺功能測試
    • 結果：在6個月和12個月時，FEV1和TLC顯著下降；其他肺功能指標無變化
    • 結論：重離子放療可行，不會導致嚴重的肺功能下降