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放射腫瘤學/非小細胞肺癌/質子

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首頁： 放射腫瘤學 | RTOG 試驗

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非小細胞肺癌： 主頁面 | 概述 | 解剖學 | 篩查 | 早期可手術切除 | 早期不可手術切除 | 區域性晚期不可切除 | 區域性晚期可切除 | 姑息治療 | 近距離放射治療 | PCI | 其他 | 大細胞神經內分泌癌 | I級證據


非小細胞肺癌的質子治療


臨床文獻

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  • 兵庫離子束；2010 (2003-2007) PMID 20225229 -- “I期非小細胞肺癌的高劑量質子治療和碳離子治療。” (Iwata H, Cancer. 2010 Mar 11. [Epub ahead of print])
    • 回顧性研究。80例患者，I期非小細胞肺癌。質子（n=57）或碳離子（n=23）放射治療。46%不可手術切除，54%拒絕手術。T1 52%，T2 48%。三種方案：質子80/20，質子60/10，碳離子52.8/4。自2005年以來，碳離子和質子計劃均已制定，並採用效果更佳的方案。中位隨訪3年
    • 結果：3年生存率75%（IA 74%，IB 76%），3年無癌生存率86%（84%，88%），3年區域性控制率82%（87%，77%）
    • 毒性：1例患者出現3級毒性
    • 結論：粒子治療對I期非小細胞肺癌安全有效
  • 筑波大學
    • 2010 (2001-2008) PMID 20056349 -- “筑波大學對醫學上不可手術切除的I期非小細胞肺癌患者進行質子束治療。” (Nakayama H, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jan 5. [Epub ahead of print])
      • 回顧性研究。55例不可手術切除的I期非小細胞肺癌，58個腫瘤。質子治療。T1 52%，T2 48%。周圍腫瘤66/10，中心腫瘤72.6/22
      • 結果：2年區域性控制率97%，2年生存率98%。T1和T2之間無差異
      • 毒性：3級肺炎4%，肺功能下降4%
      • 結論：質子束治療有效且耐受性良好
    • 2007 PMID 17379439 -- “I期非小細胞肺癌的分次高劑量質子束治療：I/II期臨床研究的初步結果。” (Hata M, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jul 1;68(3):786-93. Epub 2007 Mar 26.)
      • 回顧性研究。21例患者，I期非小細胞肺癌（I期A 11例，I期B 10例）。中位腫瘤大小2.5釐米。PT 50/10（n=3）和60/10（n=18）。中位隨訪2.1年
      • 結果：2年生存率74%，無癌生存率86%，區域性控制率95%，區域性無進展生存率79%（治療體積外的新肺病灶）
      • 毒性：無3級+
      • 結論：分次質子束治療對I期患者可行且有效
    • 2003 (1983-2000) PMID 12694818 -- “非小細胞肺癌質子放射治療的臨床評估。” (Shioyama Y, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 May 1;56(1):7-13.)
      • 回顧性研究。51例非小細胞肺癌患者（I期28例，II期9例，III期8例，IV期1例，復發5例）。中位劑量76 Gy（49.0-93.0），中位分數3.0 Gy/fx（2.0-6.0）
      • 結果：5年總生存率I期A 70%，I期B 16%，總體29%。5年區域性控制率I期A 89%，I期B 39%
      • 毒性：6%急性2級，2%急性3級，無4-5級；晚期毒性最小
      • 結論：質子治療安全有效，尤其對早期患者
    • 1998 PMID 9645836 -- “非小細胞肺癌的質子照射。” (Satoh H, Arch Intern Med. 1998 Jun 22;158(12):1379-80.)
    • 1993 (1983-1990) PMID 8380147 -- “分次質子治療的臨床結果。” (Tsujii H, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993 Jan;25(1):49-60.)
      • 筑波大學經驗的初步回顧。147例患者
      • 結論：質子治療在肺癌、食管癌、肝癌、宮頸癌、前列腺癌和頭頸癌方面具有潛在優勢
  • 千葉大學；2006 (1999-2003) PMID 16458447 -- “I期非小細胞肺癌的高劑量質子束治療。” (Nihei K, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 May 1;65(1):107-11. Epub 2006 Feb 3.)
    • 劑量遞增，然後回顧性分析。37例患者，臨床I期，腫瘤大小≤5釐米。最初10例患者進行劑量遞增，每個水平3例。放射治療70/20（n=3），80/20（n=17），88/20（n=16），94/20（n=1）。中位隨訪2年
    • 劑量遞增：在94/20時停止，因為第一例患者出現有症狀性肺炎。隨後27例患者在88/20或80/20下接受治療（如果肺功能較差）
    • 結果：2年區域性控制率80%，I期A區域性控制率79%，I期B區域性控制率60%，生存率84%
    • 毒性：8%晚期肺部2級，8%晚期肺部3級（5/6例患者患有I期B疾病）
    • 結論：質子束治療很有前景，但在I期B中，區域性復發和晚期肺部毒性很大
  • 洛馬林達大學
    • 2004 PMID 15486383 -- “I期肺癌的分次質子束放射治療。” (Bush DA, Chest. 2004 Oct;126(4):1198-203.)
      • II期研究。68例I期非小細胞肺癌患者。最初22例患者51 CGE/10，然後46例患者60 CGE/10。中位隨訪2.5年
      • 結果：3年區域性控制率74%，疾病特異性生存率72%。T1腫瘤87%對T2腫瘤49%
      • 毒性：無有症狀性肺炎或晚期食管或心臟毒性
      • 結論：安全；與傳統放射治療相比，區域性控制得到改善
    • 2001 PMID 11742905 -- “質子和質子/光子聯合束輻射對可手術切除但醫學上不可手術切除的非小細胞肺癌患者肺功能的影響。” (Bonnet RB, Chest. 2001 Dec;120(6):1803-10.)
      • 前瞻性研究。25例非小細胞肺癌患者。方案1）I-II期（n=10），FEV1≤1.0 L，給予質子51/10。方案2）I-III期，FEV1>1.0 L，給予45 Gy光子+28.8質子增強。
      • 結果：方案1患者 - 肺功能無變化。方案2患者 - DLCO從61%下降到45%（SS），TLC從114%下降到95%（SS），氣道阻力從3.8增加到5.2 mmH20/L/S（SS）。VC、FEV1或PaO2無變化
      • 結論：在不增加肺部毒性的情況下，可以應用高於傳統放射治療的劑量
    • 1999 (1994-1998) PMID 10559093 -- “早期肺癌的質子束放射治療。” (Bush DA, Chest. 1999 Nov;116(5):1313-9.)
      • 回顧性研究。37例I-IIIA期非小細胞肺癌患者（I期27例，II期2例，IIIA期8例）。光子45/25 + 同時質子增強28.8 CGE/16，總劑量73.8 CGE（n=18）。如果心肺功能較差，則僅使用質子51 CGE/10（n=19）
      • 結果：2年無疾病生存率63%；I期無疾病生存率86%。區域性控制率87%
      • 結論：PT可以安全使用；無疾病生存率和區域性控制率似乎良好
    • 1999 PMID 10063871 -- “CT顯示的質子和常規放射治療引起的肺損傷。” (Bush DA, AJR Am J Roentgenol. 1999 Mar;172(3):735-9.)
      • 比較有限體積質子治療與較大體積光子/質子聯合治療患者的CT肺損傷
      • 結論：質子放射治療與較低的肺損傷發生率相關

劑量學

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  • 日本東北南部質子治療中心；2010 PMID 20732759 -- “非小細胞肺癌質子放射治療和立體定向體部放射治療的劑量-體積比較。” (Kadoya N, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Aug 21. [Epub ahead of print])
    • 計劃比較。21例患者，I期非小細胞肺癌，周圍型。劑量66/10。SBRT對比質子治療。
    • 結果：PT的劑量學指標較低。體積引數與PTV的相關性
    • 結論：對於較大PTV或多個腫瘤，PT可能更有優勢
  • 筑波大學；2009 PMID 19370425 -- “I期非小細胞肺癌患者質子束治療與三維適形X射線治療劑量-體積直方圖的比較。” (Wang C, Strahlenther Onkol. 2009 Apr;185(4):231-4. Epub 2009 Apr 16.)

    • 計劃比較。24例患者，I期非小細胞肺癌，接受質子治療。制定了三維適形放療計劃。處方劑量為等中心66 Gy。
    • 結果：90%等劑量線覆蓋了質子治療和三維適形放療中超過99%的臨床靶區。95%等劑量線覆蓋了質子治療86%和三維適形放療43%的臨床靶區（SS）。
    • 正常組織併發症機率：肺V5質子治療10%對比三維適形放療26%，V10 8%對比14%，V20 5%對比7%，平均肺劑量2.6 Gy對比4.6 Gy。心臟、食道和脊髓劑量也更低。
    • 結論：與三維適形放療相比，質子束治療降低了肺、心臟、食道和脊髓的劑量。
  • **梅奧診所；2009年** PMID 19801106 -- “原發性周圍早期非小細胞肺癌的質子束放射治療與三維適形立體定向體部放射治療的劑量學比較分析。”（Macdonald OK，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009年11月1日；75(3):950-8。）
    • 治療比較。8例患者接受未校正的立體定向放射治療。使用校正的立體定向放射治療和質子束重新制定計劃。
    • 結果：計劃靶區覆蓋率相當。對於肺容積，質子治療導致高劑量更高，但低劑量更低。V20和V13相當。
    • 結論：臨床意義尚待確定。
  • 普渡大學
    • **2008年** PMID 18523345 -- “分次間運動對基於補償器的肺癌質子治療劑量學的影響。”（Zhao L，Phys Med Biol. 2008年6月21日；53(12):3343-64。Epub 2008年6月3日。）
      • 使用MIP影像設計患者特異性複合補償器。
    • **2008年** PMID 18274078 -- “肺部質子治療的患者特異性邊界。”（Zhao L，Australas Phys Eng Sci Med. 2007年12月；30(4):344-8。）
      • 將MIP方法與吸氣末期和呼氣中期計劃進行比較。
      • 結論：MIP方法提供了更優的腫瘤劑量分佈。
  • MD安德森癌症中心
    • **2009年** PMID 19660879 -- “調強質子治療與調強放射治療或被動散射質子治療相比，可降低正常組織的劑量，並使廣泛性IIIB期非小細胞肺癌的個體化根治性放射治療成為可能：一項虛擬臨床研究。”（Zhang X，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009年8月4日。[Epub提前出版]）
      • 計劃比較。10例患者，大體積IIIB期非小細胞肺癌。調強放射治療60-63 Gy，被動散射質子治療和調強質子治療74 Gy。限制肺V20 <35%，平均肺劑量 <20 Gy，脊髓 <45 Gy。
      • 結果：調強質子治療比調強放射治療更好地保護了肺、心臟、脊髓和食道；允許劑量提高至83.5 Gy。
      • 結論：與調強放射治療相比，調強質子治療更好地保護了正常組織，並允許劑量提高。
    • **2008年** PMID 18486357 -- “分次間運動和解剖結構變化對肺癌質子治療劑量分佈的影響。”（Hui Z，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008年5月15日。[Epub提前出版]）
      • 8例患者接受調強放射治療治療活動性III期非小細胞肺癌。每週獲取4D-CT掃描。為每位患者設計了適形質子被動散射計劃。使用骨骼配準，在每個每週的4D-CT掃描上重新計算劑量分佈。
      • 結果：1/8例患者的臨床靶區覆蓋受損（99%降至91%）；其餘7/8例患者臨床靶區覆蓋足夠（99%降至98%）。
      • 毒性：8/8例患者對側肺V5平均增加4%，脊髓最大劑量平均增加4.4 Gy。
      • 結論：對於大多數患者，如果在原始計劃中考慮了腫瘤運動，則臨床靶區覆蓋是足夠的。
    • **2007年** PMID 17293240 -- “活動性肺腫瘤的4D質子治療計劃策略。”（Kang Y，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007年3月1日；67(3):906-14。）
      • 使用4D-CT為活動性肺腫瘤設計基於補償器的3D質子治療計劃的策略。使用了平均CT、自由呼吸CT、MIP CT以及修改後的平均CT，其中IGTV恆定密度體素（AVE_RIGHTV）。
      • 結論：AVE_RIGHTV是治療活動性肺腫瘤的有效策略。
    • **2006年** PMID 16682145 -- “與三維適形或調強放射治療相比，質子放射治療可顯著降低I期或III期非小細胞肺癌的正常組織劑量。”（Chang JY，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006年7月15日；65(4):1087-96。Epub 2006年5月6日。）
      • 三維適形放療、調強放療和質子計劃的比較。15個計劃。I期（66 Gy和87.5 Gy）和III期（60-63 Gy和74 Gy）。
      • 結論：即使劑量提高，質子治療與三維適形放療或調強放療相比，也降低了正常組織的劑量。
      • 評論和作者回復（PMID 17637400）：關於適形指數的討論。
    • **2006年** PMID 16580508 -- “肺腫瘤的四維質子治療計劃。”（Engelsman M，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006年4月1日；64(5):1589-95。）
      • 4D-CT的計劃比較。
      • 結果：4D-CT將平均肺劑量降低了高達16%，將V20降低了高達15%。
      • 結論：4D-CT保證了在整個呼吸週期內都能交付處方劑量。
    • **2005年** PMID 16475753 -- “肺腫瘤質子束治療計劃中的靶區劑量考慮。”（Engelsman M，Med Phys. 2005年12月；32(12):3549-57。）
      • 治療計劃研究，以評估安裝誤差和呼吸運動的影響。
  • **圖賓根；2008年**（德國）PMID 18491552 -- “固定束調強放療、螺旋斷層放療和調強質子治療的選定病例比較。”（Muzik J，Med Phys. 2008年4月；35(4):1580-92。）
    • 靜態MLC、動態MLC、常規調強放療、螺旋斷層放療和點掃描質子治療的比較。蒙特卡羅劑量計算。五個病例：前列腺、兒科病例、頭頸部病例、肺腫瘤和視神經瘤。
    • 結論：每種技術都擅長於某些高度複雜的病例，這些技術應被視為互補的。
  • **維也納；2008年** PMID 18405986 -- “質子能否改善肺部病灶的立體定向放射治療？劑量學考慮。”（Georg D，Radiother Oncol. 2008年4月9日。[Epub提前出版]）
    • 12例立體定向放射治療患者的治療計劃比較：散射質子治療（SPT）、調強質子治療（IMPT）和三維適形放療。RT 45/3在65%等劑量線處處方。
    • 結論：立體定向放射治療中光子和質子之間的劑量學差異很小。
  • **因斯布魯克；2007年**（奧地利）PMID 18166995 -- “光子或質子：肺癌的精確放射治療”（Auberger T，Strahlenther Onkol. 2007年12月；183特刊2:3-6。）
    • 治療計劃比較，6例患者（3例I期，3例III期）。三維適形放療對比調強放療對比被動質子治療。
    • 結果：腫瘤覆蓋方面，調強放療和被動質子治療之間沒有差異；被動質子治療對危及器官（肺、食道、心臟）的保護更好。三維適形放療效果最差。
  • **哈佛大學；2007年** PMID 17879790 -- “一種用於質子治療的呼吸門控系統。”（Lu HM，Med Phys. 2007年8月；34(8):3273-8。）
    • 門控系統的描述。
  • **威斯康星大學；2003年** PMID 12602558 -- “使用質子束劑量遞增可以期待什麼？”（Fowler JF，Clin Oncol (R Coll Radiol). 2003年2月；15(1):S10-5。）
    • 前列腺和非小細胞肺癌中劑量遞增潛力的綜述。
  • **洛馬琳達大學；2001年** PMID 11286851 -- “肺腫瘤質子束設計的方案和工具。”（Moyers MF，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001年4月1日；49(5):1429-38。）
    • 計劃策略的評估。
  • **薩里大學；1999年**（英國）PMID 10700825 -- “非小細胞肺癌（NSCLC）質子治療與適形X射線治療的比較。”（Lee CH，Br J Radiol. 1999年11月；72(863):1078-84。）
    • 治療計劃比較。質子計劃和四個X射線計劃。
    • 結論：質子計劃更優越，光子計劃之間表現不同。

動物模型

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  • **格羅寧根大學；2005年**（荷蘭）PMID 16061627 -- “心臟放射損傷加劇早期放射誘發的肺功能喪失。”（van Luijk P，Cancer Res. 2005年8月1日；65(15):6509-11。）
    • 率模型。肺耐受性對心臟劑量的依賴性。50%的肺接受照射，包括或不包括心臟，使用質子束。使用呼吸頻率測定法評分肺毒性。
    • 結論：心臟的同步放療嚴重降低了肺的耐受性。
  • **南非；2000年** PMID 10863078 -- “分次劑量胸部照射後小鼠存活的質子相對生物效應（RBE）。”（Gueulette J，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000年7月1日；47(4):1051-8。）
    • 使用200 MeV質子束評估“臨床RBE”。選擇性照射小鼠胸部（n=1008）。對照組為伽馬射線照射。
    • 結果：RBE不隨分次（2-20 Gy）發生顯著變化。它們隨時間增加：180天1.00；210天1.08；240天1.14；270天1.25。質子和伽馬射線的α/β相似（約2.3）。對照組隱窩照射RBE為1.14，與之前相同。
    • 結論：無需提高質子的臨床RBE。

經濟學

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  • MAASTRO；2010 PMID 20303217 -- “非小細胞肺癌中粒子治療的成本效益：探索決策不確定性和未來研究領域。”（Grutters JP，Cancer Treat Rev. 2010年3月17日。[提前出版]）
    • 馬爾可夫模型。比較治療方法包括碳離子、質子、常規放療和立體定向體部放療，用於I期NSCLC。
    • 結果：對於不可手術的NSCLC，碳離子治療的每QALY成本為67,257歐元，而立體定向體部放療則低於其；碳離子和立體定向體部放療都優於質子和常規放療。對於可手術的NSCLC，立體定向體部放療優於碳離子治療。估計值存在相當大的不確定性。
    • 結論：建議在獲得更多證據之前，不要採用I期NSCLC的粒子治療。
  • Malmo；2005（瑞典） PMID 16332596 -- “質子束放射治療在肺癌（包括間皮瘤）中的潛力。”（Bjelkengren G，Acta Oncol. 2005;44(8):881-3。）
    • 估計每年約有350名肺癌患者和約20名間皮瘤患者可能從質子束治療中獲益。

Meta分析

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  • 荷蘭馬斯特裡赫特
    • 系統評價；2008 PMID 18226466 -- “肺癌中的粒子治療：我們現在處於什麼階段？”（Pijls-Johannesma，Cancer Treat Rev. 2008年5月；34(3):259-67。2008年1月15日線上出版。）
      • 綜述。10份報告。沒有III期試驗。主要為I期。
      • 結果：2年生存率31-74%，5年生存率約23%。
      • 毒性：10%。
      • 結論：結果似乎很有希望；粒子治療安全可行，但需要更多證據。
    • 系統評價；2010 PMID 20067947 -- “我們是否有足夠的證據將粒子治療作為肺癌的標準治療方法？一項系統文獻綜述。”（Pijls-Johannesma M，Oncologist. 2010;15(1):93-103。2010年1月12日線上出版。）
      • 文獻綜述更新。11項研究。沒有III期試驗。主要為I期。
      • 結果：區域性控制率57%-87%。2年無進展生存率58%-86%；5年無進展生存率46%。2年生存率31%-74%，5年生存率23%。對於碳離子治療，總體區域性控制率為77%，但在分次劑量較少時為95%。
      • 毒性：放射性肺炎約10%。
      • 結論：結果很有希望，但目前應將帶電粒子治療視為實驗性治療。
    • Meta分析；2010 PMID 19733410 -- “光子、質子和碳離子放射治療非小細胞肺癌的有效性比較：一項Meta分析。”（Grutters JP，Radiother Oncol. 2010年4月；95(1):32-40。2009年9月3日線上出版。）
      • Meta分析，常規放療、立體定向體部放療、化療放療、質子治療和碳離子治療。
      • 結果：不可手術的I期NSCLC，5年生存率：常規放療20%，立體定向體部放療42%，質子治療40%，碳離子治療42%。患者數量有限，隨訪時間有限。
      • 結論：I期患者的粒子治療生存率與立體定向體部放療相似。粒子治療在III期可能更有益。
  • Trento；2008（義大利） PMID 18241945 -- “肺癌中的質子治療：臨床結果和技術問題。一項系統評價。”（Widesott L，Radiother Oncol. 2008年2月；86(2):154-64。2008年1月31日線上出版。）
    • 綜述。17份報告，214例患者。均非前瞻性研究。大多與I-II期相關。
    • 結果：結果與手術相當，且無明顯毒性。2項劑量學研究表明具有劑量遞增的潛力，6項劑量學研究揭示了存在的困難。
    • 結論：結果良好，但可用資料有限，且技術挑戰重大。
  • MD Anderson；2005 PMID 15946583 -- “調強放射治療和質子放射治療非小細胞肺癌。”（Chang JY，Curr Oncol Rep. 2005年7月；7(4):255-9。）
    • 回顧了初步資料。

重離子

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  • 日本千葉HIMAC
    • Elderly；2008（1999-2003） PMID 18762351 -- “碳離子放射治療80歲及以上I期非小細胞肺癌老年患者。”（Sugane T，Lung Cancer. 2008年8月30日。[提前出版]）
      • 回顧性研究。28例患者，I期NSCLC，年齡≥80歲。接受碳離子放射治療。
      • 結果：5年區域性控制率96%；5年生存率31%。沒有患者開始家庭吸氧或ADL下降。
      • 結論：碳離子放療可有效治療老年患者。
    • 劑量學；2007 PMID 17917408 -- “用於胸部X射線放射治療的劑量學因素不能預測碳離子放射治療後放射性肺炎的發生。”（Koto M，Tohoku J Exp Med. 2007年10月；213(2):149-56。）
      • 回顧性研究。80例患者接受劑量遞增方案治療。
      • 結果：V4、V20、V30和平均肺劑量不能預測碳離子治療後發生放射性肺炎。
      • 結論：用於X射線的劑量學因素不適用於碳離子治療。
    • 方案0001；2007（2000-2003） PMID 17909354 -- “使用1周內4次分次方案治療I期非小細胞肺癌的碳離子放射治療。”（Miyamoto T，J Thorac Oncol. 2007年10月；2(10):916-26。）
      • II期臨床試驗。79例患者，80個原發病灶。平均年齡75歲。使用碳離子治療的IA期患者劑量為52.8/4，IB期患者劑量為60/4，在1周內完成。中位隨訪時間為3.2年（最短3年或死亡）。
      • 結果：5年區域性控制率90%（T1 98%，T2 80%）。5年無進展生存率68%（87%，42%）。5年生存率45%（62%，25%）。
      • 毒性：無4-5級毒性。
      • 結論：1周內分4次給予的碳離子治療是I期NSCLC手術的有效替代方案，尤其適用於老年患者。
    • 方案9802；2007（1999-2000） PMID 17293232 -- “使用分次劑量較少方案的碳離子束治療I期非小細胞肺癌。”（Miyamoto T，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007年3月1日；67(3):750-8。）
      • II期臨床試驗。50例患者，51個原發病灶。周圍型I期NSCLC（T1 59%，T2 41%），66%為醫學上無法手術的患者。放療劑量為72/9，分3周完成。中位隨訪時間為5年。
      • 結果：5年區域性控制率95%；5年無進展生存率76%（IA 89%，IB 55%）；5年生存率50%（IA 55%，IB 43%）。
      • 晚期毒性：3-4級肺部毒性0%；3-4級皮膚毒性2%。
      • 結論：碳離子治療是I期NSCLC手術的有效替代方案。
    • 染色體畸變；2004 PMID 15304960 -- “碳離子治療的肺癌患者淋巴細胞染色體畸變。”（Lee R，J Radiat Res (Tokyo)。2004年6月；45(2):195-9。）
      • 回顧性研究。22例患者。對2號和4號染色體外周血淋巴細胞畸變進行熒光原位雜交評估。
      • 結果：異常細胞比例與腫瘤總劑量無關，但與臨床靶體積呈顯著（且線性）相關。中位值從0.8%增加到2.6%。
      • 結論：染色體畸變取決於靶體積的大小。
    • 區域性控制；2004 PMID 15110447 -- “碳離子放射治療後I期非小細胞肺癌的區域性控制和復發。”（Koto M，Radiother Oncol. 2004年5月；71(2):147-56。）
      • 回顧性研究。分析了兩個I期劑量遞增方案（9303和9701）。
      • 結果：區域性複發率23%。分析了復發模式。
      • 結論：區域性控制呈劑量依賴性。
    • 方案9303和方案9701；2003（1994-1999） PMID 12648784 -- “碳離子放射治療I期非小細胞肺癌。”（Miyamoto T，Radiother Oncol. 2003年2月；66(2):127-40。）
      • 方案9303：I期臨床試驗。1994-1998年。48個病灶。碳離子劑量遞增59.4/18 - 64.8/18 - 72.0/18 - 79.2/18 - 86.4/18 - 90.0/18 - 95.4/18（初步最大耐受劑量，2/3患者發生II級肺炎）。
      • 方案9701：I/II期臨床試驗。34個病灶。劑量遞增。68.4/9 - 72.0/9 - 75.6/9 - 79.2/9（初步最大耐受劑量，3/5患者發生II級肺炎）。
      • 結果：5年生存率42%，5年無進展生存率60%。如果劑量>86.4/18和>72/9，則區域性控制率分別為90%和95%。
      • 毒性：3級肺炎發生在3/81（4%）患者中，但不是劑量限制因素。
      • 結論：確定了碳離子束的最佳安全性和有效性劑量。
    • 影像學改變；2003 PMID 12605963 -- “碳離子照射後肺部和胸膜的影像學改變。”（Nishimura H，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003年3月15日；55(4):861-6。）
      • 回顧性研究。43例患者接受劑量遞增方案治療。
      • 結果：肺反應的中位出現時間為3個月；最長6個月。嚴重程度與V20和V40 GyE相關。
      • 結論：在肺實質和胸膜中觀察到肺損傷；嚴重程度與劑量-體積因素相關。
    • 肺功能；2002 PMID 12475828 -- “重離子放射治療對I期非小細胞肺癌患者肺功能的影響。”（Kadono K，Chest. 2002年12月；122(6):1925-32。）
      • 回顧性研究。52/81例患者於1994-1999年接受治療，並進行了重複肺功能檢查。
      • 結果：FEV1和TLC在6個月和12個月時顯著下降；其他肺功能指標無變化。
      • 結論：重離子放療可行，且不會造成嚴重的肺功能下降。
檢索自“https://wikibook.tw/wiki/Radiation_Oncology/NSCLC/Protons”
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