放射腫瘤學/乳腺/乳腺激素治療

藥物

選擇性雌激素受體調節劑 (SERM)

• 他莫昔芬
• 雷洛昔芬

芳香酶抑制劑

• 阿那曲唑 (Arimidex)
• 依西美坦 (Aromasin)
• 來曲唑 (Femara)

其他

• 氟維司群 - 獨特的機制，與 ER 結合形成複合物，被細胞破壞。

分類

他莫昔芬

• NSABP B-14，(1982-88) - 適用於 ER 陽性腫瘤的他莫昔芬
  • 2818 例患者，LN 陰性，ER 陽性，任何型別的手術，隨機分配接受安慰劑或他莫昔芬 10 毫克，每日 2 次，共 5 年。他莫昔芬與 XRT 同時使用。手術型別：全乳切除術 62%，乳房部分切除術 + RT 38%。
  • 修改: 從 1987 年到 1994 年，對完成 5 年他莫昔芬治療的患者進行了第二次隨機化 (643 例患者)，將他們隨機分配到接受 5 年他莫昔芬或安慰劑治療。此外，在 1988 年，登記了 1211 例患者（但沒有隨機化）接受他莫昔芬治療 5 年。對那些無事件的患者進行了隨機化（1992-94），接受額外 5 年治療或不治療。
  • 首次報告，1989 年: PMID 2644532，1989 年——“一項隨機臨床試驗，評估他莫昔芬治療淋巴結陰性乳腺癌患者，這些患者的腫瘤為雌激素受體陽性。”Fisher B 等人。N Engl J Med. 1989 年 2 月 23 日；320(8):479-84。
    • 2644 例患者，DFS 83% (T) 對比 77% (安慰劑)，4 年。失敗率降低 26%。區域性和遠處失敗率均降低。同側乳腺複發率降低。OS 無統計學差異。
  • 1992 年 - PMID 1627417 —“淋巴結陰性患者的全身治療：NSABP 臨床試驗的最新發現。國家手術輔助乳腺癌和結腸癌專案。”J Natl Cancer Inst Monogr. 1992；(11):105-16。(本文包括 B-13 和 B-14)
    • DFS 降低 44% (81% 對比 66%)，對於 49 歲或以下的患者，DFS 降低 31% (82% 對比 74%)，對於 50 歲或以上的患者。
  • 子宮內膜癌風險；1994 年 PMID 8133536 --“接受他莫昔芬治療的乳腺癌患者的子宮內膜癌：來自國家手術輔助乳腺癌和結腸癌專案 (NSABP) B-14 的發現。”(Fisher B, J Natl Cancer Inst. 1994 年 4 月 6 日；86(7):527-37.)
  • 1996 年 - PMID 8901851 全文 —“接受 5 年他莫昔芬治療對比接受 5 年以上他莫昔芬治療的淋巴結陰性乳腺癌患者，且腫瘤為雌激素受體陽性。”Fisher B 等人。J Natl Cancer Inst. 1996 年 11 月 6 日；88(21):1529-42。10 年隨訪。
    • 他莫昔芬對比安慰劑: DFS 69% 對比 57% (RR=0.66)，DDFS 76% 對比 67% (RR=0.70)，OS 80% 對比 76% (RR=0.84)，所有 S.S，對於年齡 <49 和 >= 50 的患者。對側乳腺癌降低 37%。
    • 5 年治療對比 10 年治療: 5 年治療改善了 DFS 和 DDFS。血栓栓塞事件發生率為 1.7%。
      • 結論：療效持續 10 年隨訪。接受超過 5 年他莫昔芬治療沒有優勢。
  • 2001 年 - PMID 11333290 —“接受 5 年他莫昔芬治療對比接受 5 年以上他莫昔芬治療的淋巴結陰性乳腺癌：來自國家手術輔助乳腺癌和結腸癌專案 B-14 隨機試驗的最新發現。”Fisher B 等人。J Natl Cancer Inst. 2001 年 5 月 2 日；93(9):684-90。
    • 接受超過 5 年他莫昔芬治療沒有額外益處。

• 斯德哥爾摩乳腺癌小組

• 蘇格蘭癌症試驗
  • 無論 ER 狀態如何，都發現了 TAM 的益處。

• 諾瓦迪克斯試驗組織 (英國)
  • 無論 ER 狀態如何，都發現了 TAM 的益處。

• 早期乳腺癌試驗者合作組 (又稱牛津綜述)

  另請參見：牛津對放射治療或化療的綜述

  • 1998 年: PMID 9605801 —“早期乳腺癌的他莫昔芬治療：隨機試驗的概述。”Lancet. 1998 年 5 月 16 日；351(9114):1451-67。
    • 薈萃分析。55 項輔助他莫昔芬試驗中的 37,000 名女性。8,000 人的 ER 水平較低或陰性，幾乎沒有益處。18K 人為 ER+，12K 人的 ER 狀態未知。接受 5 年他莫昔芬治療，降低了：複發率降低 47%，死亡率降低 26%，對側乳腺癌降低 47%。接受不到 5 年治療效果較差。子宮內膜癌風險增加 4 倍 (但絕對風險僅為對側乳腺癌降低率的一半)。對於淋巴結陽性患者，10 年的絕對生存率為 61.4% 對比 50.5% (提高 10.9%)，對於淋巴結陰性患者，10 年的絕對生存率為 78.9% 對比 73.3% (提高 5.6%)。
  • 2005 年: PMID 15894097 —“早期乳腺癌化療和激素治療對複發率和 15 年生存率的影響：隨機試驗的概述。”早期乳腺癌試驗者合作組 (EBCTCG)。Lancet. 2005 年 5 月 14-20 日；365(9472):1687-717。

摘要

• Fisher，2004 年 - PMID 15351193 —“淋巴結陰性、雌激素受體陽性乳腺癌的治療：來自國家手術輔助乳腺癌和結腸癌專案隨機臨床試驗的長期發現。”Fisher B 等人。Lancet. 2004 年 9 月 4 日；364(9437):858-68。
  • B-14 + B-20

放療聯合他莫昔芬

• NSABP B-21，2002 年 (1989-98) - 淋巴結陰性，<1 釐米腫瘤 - 隨機分配接受他莫昔芬單獨治療、RT 單獨治療或他莫昔芬 + RT 治療
  • 1009 名女性。乳房部分切除術 + 且。不需要 ER/PR 狀態，但 70% 患者有該資訊。
  • PMID 12377957 —“他莫昔芬、放射治療或兩者聯合治療，用於預防接受乳房部分切除術的浸潤性乳腺癌患者，且腫瘤大小在 1 釐米或以下的同側乳腺腫瘤復發。”Fisher B 等人。J Clin Oncol. 2002 年 10 月 15 日；20(20):4141-9。
    • 8 年後，同側乳腺複發率分別為 16.5% (TAM)、9.3% (XRT)、2.8% (T/RT)。(也就是說，T/RT 約為每年 0.5%)。DM 無差異。對側乳腺癌發生率分別為 5.4% (無 TAM 的 XRT) 對比 2.2% (TAM +/- RT)。對於 ER+ 和 ER- 腫瘤，XRT 單獨治療組的 IBTR 比 TAM 組少。對於 ER+ 腫瘤，向 RT 新增 TAM 導致 IBTR 率降低，但無顯著性。對於 ER+ 和 ER- 腫瘤，向 TAM 新增 RT 導致 IBTR 率降低。
    • IBTR 風險：XRT 單獨治療對比 TAM 單獨治療：XRT 降低 49%。XRT + TAM 對比 XRT 單獨治療：降低 63%。XRT + TAM 對比 TAM 單獨治療：降低 81%。

排序

體外研究表明，在存在他莫昔芬的情況下，乳腺腫瘤細胞對放療的敏感性降低。這被認為是由於他莫昔芬是細胞靜止劑，因此將細胞置於細胞週期的放射抵抗階段。臨床研究表明，化療 + 他莫昔芬療效較差，並推斷出這種情況也適用於放療。

一項隨機研究和兩項回顧性研究。

回顧性研究
所有 3 項研究均表明任何生存引數無差異。

• 耶魯-紐黑文，2005 年（1976-99） - PMID 15545666 — "他莫昔芬放療順序對保守治療的乳腺癌區域性複發率無影響。 " Ahn PH 等人。J Clin Oncol。2005 年 1 月 1 日；23(1)：17-23。
  • 回顧性。I-II 期浸潤性乳腺癌，經乳房保留治療 + 他莫昔芬治療。254 例患者接受同期 RT+TAM，241 例接受 RT 後 TAM。中位隨訪時間 10.4 年。OS、DM、LR 無差異。但是，患者組不平衡——順序組患者年齡較輕（58 歲 vs 62 歲）且接受化療的患者更多（38% vs 14%）。

• 賓夕法尼亞大學，2005 年（1980-95） - PMID 15545665 — "早期乳腺癌患者同期 vs 順序他莫昔芬放療的影響，接受乳房保留治療。 " Harris EE 等人。J Clin Oncol。2005 年 1 月 1 日；23(1)：11-6。
  • 278 例患者。I-II 期，BCT + TAM。174 例同期，104 例順序。中位隨訪時間 8.6 年。無差異。但是，順序組患者年齡較輕（51 歲 vs 59 歲）且接受化療的患者更多（63% vs 25%）。

隨機研究

• Pierce，SWOG 8897/Intergroup 0102，2005 年（1989-93） - PMID 15545669 — "早期乳腺癌乳房保留手術後他莫昔芬和放療的順序。 " Pierce LJ 等人。J Clin Oncol。2005 年 1 月 1 日；23(1)：24-9。
  • 乳房保留手術後，患者被隨機分配到 A 組 [107 例患者接受 RT->化療->然後是 TAM] 和 B 組 [202 例患者接受化療，然後是同期 RT/TAM]。約 50% 的患者患有激素受體陰性腫瘤。中位隨訪時間 10.3 年。OS、DFS、LF、RF、DF 無差異。

化療聯合他莫昔芬

• NSABP B-09（1977-80） - 聯合化療 PF（L-PAM + 5-FU）+/- 他莫昔芬
  • 1891 例患者。聯合化療（L-PAM + 5-FU）+/- 他莫昔芬
  • PMID 2856857，1986 — "原發性乳腺癌輔助化療，聯合或不聯合他莫昔芬治療：來自國家外科輔助乳腺癌和結腸癌專案試驗的 5 年結果。 " Fisher B 等人。J Clin Oncol。1986 年 4 月；4(4)：459-71。
    • 平均隨訪時間 72 個月。對於 50 歲或以上且 LN ≥ 4 的患者，DFS 和 OS 均得到改善。年齡 < 50 歲的患者 DFS 或 OS 無益。
  • 評論：該研究表明對他莫昔芬有反應的患者是：1）年齡 50-59 歲且 PgR（孕激素受體）> 10 fmol/mg；2）年齡 60 歲或以上且任何 PgR 狀態。

• NSABP B-16（1984-89） - 化療/他莫昔芬 vs 單獨他莫昔芬。
  • 1124 例患者。淋巴結陽性，ER+。
  • PMID 2189950，1990 — "術後化療聯合他莫昔芬與單獨他莫昔芬治療年齡 50 歲或以上、腫瘤對他莫昔芬敏感的淋巴結陽性乳腺癌患者的比較：來自國家外科輔助乳腺癌和結腸癌專案 B-16 的結果。 " Fisher B 等人。J Clin Oncol。1990 年 6 月；8(6)：1005-18。
    • 中位隨訪時間 3 年。聯合治療 vs 單獨他莫昔芬 DFS 改善。

• NSABP B-20
  • 化療 + 他莫昔芬 vs 單獨他莫昔芬
  • 請參見 乳腺化療 頁面。

• NSABP B-23（1991-98） - 淋巴結陰性，ER 陰性。2x2 隨機化：CMF 化療，CMF + 他莫昔芬，AC 化療，AC + 他莫昔芬。
  • 目的：確定他莫昔芬對 ER 陰性、淋巴結陰性腫瘤的影響，並評估該人群中 AC 與 CMF 的效果。
  • PMID 11181655（2001）— "他莫昔芬和化療治療腋窩淋巴結陰性、雌激素受體陰性乳腺癌：來自國家外科輔助乳腺癌和結腸癌專案 B-23 的結果。 " Fisher B 等人。J Clin Oncol。2001 年 2 月 15 日；19(4)：931-42。
  • CMF 每月 x 6 個週期。AC x 4 個週期。他莫昔芬 5 年。
  • AC 和 CMF 之間沒有差異，化療和化療+他莫昔芬之間也沒有差異。

• 國際乳腺癌研究組 IBCSG 13-93 (1993-99)
  • PMID 16505417，2006 — "輔助化療後他莫昔芬治療淋巴結陽性乳腺癌絕經前婦女：國際乳腺癌研究組試驗 13-93。 " Colleoni M 等人 [國際乳腺癌研究組]。J Clin Oncol。2006 年 3 月 20 日；24(9)：1332-41。
  • 隨機化。1246 例患者，絕經前，淋巴結陽性。EC 或 AC 化療，然後是 CMF，然後是 他莫昔芬或不進行激素治療。59% 為 ER+。
  • 對於 ER+ 患者，Tam 改善了 DFS，但對於 ER- 患者則沒有改善。ER+ 患者 HR = 0.59。對於 ER 缺失（0% 染色）的患者，他莫昔芬有害，HR=2.10。
  • 結論：化療後，他莫昔芬改善了 ER+ 患者的 DFS。

排序

• 乳腺癌 Intergroup 0100 - 摘要 PMID 20004966 全文（2009）；"原發性乳腺癌輔助化療激素治療應為順序而非同期：Intergroup 試驗 0100 的初步結果。 " Albain K 等人。Proc Am Soc Clin Oncol 2002；21：37a。摘要 #143。&mdash
  • 1477 例患者，淋巴結陽性，激素受體陽性。隨機分配到 1）單獨 TAM，2）CAF 後 TAM，或 3）CAF + TAM 同期。
  • 中位隨訪時間 8.5 年。DFS 67%（順序）vs 62%（同期），SS。
  • 結論：他莫昔芬和化療之間存在拮抗作用。治療應為順序而非同期。

芳香酶抑制劑

引言：芳香酶將雄激素（雄烯二酮和睪酮）轉化為雌激素——雌酮和雌二醇。在絕經後婦女中，雌激素合成透過芳香酶在肌肉、皮膚、脂肪和乳房中進行，導致雌激素水平較低。

芳香酶抑制劑可產生近乎完全的芳香酶活性阻斷，導致雌激素水平降至治療前水平的 1-10%。芳香酶抑制劑對絕經前婦女無效，因為卵巢芳香酶水平更高。市售芳香酶抑制劑

• 非甾體類 — 阿那曲唑（阿瑞美克斯），來曲唑（費馬拉）
• 甾體類 — 醋酸依西美坦（阿諾新）

試驗

• ARNO 95 (1996-2002)
  • 隨機化。979 例患者，絕經後，pT1-3N0-2。接受他莫昔芬治療 2 年，然後隨機分配到阿那曲唑治療 3 年 vs 他莫昔芬治療 3 年
  • 3 年，2007 PMID 17563395 -- "在用他莫昔芬治療後，用阿那曲唑治療的絕經後早期乳腺癌患者總生存期改善，與繼續使用他莫昔芬相比：ARNO 95 研究。 "（Kaufmann M，J Clin Oncol。2007 年 7 月 1 日；25(19)：2664-70。）中位隨訪時間為隨機化後 2.5 年（隨機化是在 TAM 治療 2 年後進行的）
    • 3 年結果：OS 有益（HR 0.53，SS）；阿那曲唑 DFS 93% vs 他莫昔芬 89%（SS）；對側乳腺癌發病率 1.4% vs 1.0%
    • 毒性：阿那曲唑 23% vs 他莫昔芬 31%（SS），主要原因是子宮內膜事件減少
    • 結論：他莫昔芬治療 2 年後，改用阿那曲唑效果更好
    • JCO 社論：PMID 17563391

• ATAC 試驗（1996-2000） - 阿那曲唑，單獨他莫昔芬或聯合使用
  • 第一結果（2002）：摘要 全文 — Baum 等人。 "阿那曲唑單獨或聯合他莫昔芬治療 vs 單獨他莫昔芬治療絕經後早期乳腺癌：ATAC 隨機試驗的首個結果。 " Lancet。2002 年 6 月 22 日；359(9324)：2131-9。
    • 9366 例絕經後患者（3125 例隨機分配到阿那曲唑組，3116 例隨機分配到他莫昔芬組，3125 例隨機分配到聯合組）。治療 5 年。阿那曲唑 1 毫克每日一次；他莫昔芬 20 毫克每日一次。化療結束後 8 周內開始服用，但可以在 XRT 期間開始服用。中位隨訪時間 33 個月。84% 為激素受體陽性，8% 為陰性，8% 為未知。47% 進行了乳房切除術。60% 為 N0。
    • 3 年時，DFS 89.4%(A) vs 87.4%(T) vs 87.2%(C)。絕對風險降低 2%。比較 A 與 T：317 例 vs 379 例事件，HR=0.83。比較 A 與 C，HR=0.81。聯合組與單獨 A 組無顯著差異。復發時間風險比 = 0.79。在激素受體陽性患者中觀察到 DFS 改善，但在受體陰性患者中則沒有。對側乳腺癌發生率降低 58%。副作用譜改善（見下文）。缺血性心臟病無差異。需要進一步隨訪才能報告 OS 或 DM。
    • 初始結果顯示，在阿瑞美坦組 (10%) 的 317 名女性中，有 317 名女性新發癌症，在 tamoxifen 組 (12%) 的 379 名女性中，有 379 名女性新發癌症，在服用兩種藥物的女性組 (12%) 中，有 383 名女性新發癌症。這意味著，與服用 tamoxifen 的女性相比，服用阿瑞美坦的女性復發相對風險降低了 17%。 (這項分析包括激素受體陽性癌症和激素受體陰性癌症。) 在該出版物發表後，組合治療組停止了隨機分組。
  • 更新 (2003)：摘要 — Baum 等人。“阿那曲唑單獨或聯合 tamoxifen 對絕經後早期乳腺癌輔助治療的療效和安全性更新分析：ATAC（阿瑞美坦、單獨使用 tamoxifen 或聯合使用）試驗結果。” 癌症。2003 年 11 月 1 日；98(9)：1802-10。
  • 更新 (2004)：柳葉刀，2004 年 12 月。線上提前出版（需要免費註冊） — 摘要 在 2004 年 12 月第 27 屆聖安東尼奧乳腺癌研討會上發表，摘要編號 1
  • 5 年 (2005) PMID 15639680 -- “ATAC（阿瑞美坦、單獨使用 tamoxifen 或聯合使用）試驗在完成 5 年乳腺癌輔助治療後的結果。” (Howell A，柳葉刀。2005 年 1 月 1-7 日；365(9453)：60-2.)
    • 中位隨訪 68 個月。無進展生存期 (DFS) 改善 (HR=0.87)，復發時間 (HR=0.79)，遠處轉移 (HR=0.86)，對側乳腺癌 (降低 42%)。總體生存率無差異。子宮內膜癌副作用改善 (0.2% vs 0.8%)，陰道出血 (5.4% vs 10.2%) 或分泌物 (3.5% vs 13.23.5%)，中風 (2.0% vs 2.8%)，血栓栓塞事件 (2.8% vs 4.5%)，潮熱 (35.7% vs 40.9%)，以及子宮切除術的需要 (1.3% vs 5.1%) — 但關節症狀 (35.6% vs 29.4%) 和骨折 (11% vs 7.7%) 更差。此外，骨折率自首次發表以來增加了約兩倍 (兩種藥物均如此)，表明抗雌激素治療的長期影響或老年人群體的影響。
  • 亞組分析：阿瑞美坦對 ER+/PR- 比 ER+/PR+ 更有效
  • 9 年 (2008)：PMID 18083636 -- “阿那曲唑和 tamoxifen 作為早期乳腺癌輔助治療的效果：ATAC 試驗的 100 個月分析。” (ATAC 試驗組，柳葉刀腫瘤學。2008 年 1 月；9(1)：45-53.) -- 中位隨訪 8.3 年
    • 風險比：DFS 0.85，TTR 0.76，TTDR 0.84，CLBC 0.60 — 所有 S.S. 9 年 TTR 17.0% (A) vs 21.8% (T)。復發後死亡率或總體生存率無差異。
    • 骨折增加 (比率 1.55；2.93% vs 1.90%) 在積極治療期間，但在完成治療後沒有增加。心血管疾病發病率或死亡率無差異。
    • 結論：阿瑞美坦的療效和耐受性在長期隨訪中持續存在

• 國際乳腺癌小組 BIG 1-98 (1998-2003) - 5 年來曲唑 vs tamoxifen
  • 雙盲。總共 8010 名患者。絕經後婦女，ER+ 或 PR+ 腫瘤。隨機分為：1) 來曲唑 x 5 年，2) tamoxifen x 5 年，3) L x 2 年 -> T x 3 年，4) T x 2 年 -> L x 3 年。1835 名患者隨機分配到 1 或 2 組 (1998-2000)。另外 6193 名患者隨機分配到 4 組中的 1 組 (1999-2003)。
  • PMID 16382061，2005 — “來曲唑與 tamoxifen 在絕經後早期乳腺癌女性中的比較。” Thurlimann B 等人。[國際乳腺癌小組 (BIG) 1-98 協作組] 新英格蘭醫學雜誌。2005 年 12 月 29 日；353(26)：2747-57。
    • 中位隨訪 28.5 個月。5 年 DFS 84% (來曲唑) vs 81.4% (tamoxifen)。DFS 的 HR 為 0.81。遠處復發的 HR 為 0.73。
  • 更新 (2007)：PMID 17200148 — “來曲唑與 tamoxifen 作為絕經後激素敏感早期乳腺癌女性的初始輔助治療 5 年比較：BIG 1-98 研究的更新。” Coates AS 等人。臨床腫瘤學雜誌。2007 年 2 月 10 日；25(5)：486-92。
    • 分析僅限於 4922 名患者，他們被隨機分配到連續服用來曲唑或 tamoxifen (組 1 和 2)。中位隨訪 51 個月。服用來曲唑的女性的 DFS 事件減少了 18%。
  • 2011 年更新，PMID 22018631 -- “單獨使用或順序使用來曲唑和 tamoxifen 對絕經後性激素受體陽性乳腺癌女性的評估：BIG 1-98 隨機對照臨床試驗中位隨訪 8.1 年。” (Regan MM，柳葉刀腫瘤學。2011 年 10 月 20 日。[提前線上出版])
    • 中位隨訪 8 年。任何順序治療組 (L x 2 -> T x 3 或 T x 2 -> L x 3) 與單獨使用來曲唑相比，DFS、OS、DRFI 或 BCFI 均無顯著差異。來曲唑優於單獨使用 tamoxifen。
    • 結論：“對於絕經後激素敏感早期乳腺癌女性，與單獨使用 tamoxifen 相比，單獨使用來曲唑可以降低乳腺癌複發率和死亡率。當考慮患者的復發風險和治療耐受性時，涉及 tamoxifen 和來曲唑的順序治療方案並不能改善結果，但可能是有用的策略。”
  • 結論：來曲唑有利

• 組間依西美坦研究 IES - 在 2-3 年 tamoxifen 治療後切換到依西美坦。
  • 4724 名患者。在 2-3 年 tamoxifen 治療後，隨機分為繼續服用 T 或切換到依西美坦 (總療程 5 年)。
  • 切換有利
  • ASCO 2006 摘要 LBA527 “組間依西美坦研究的首次成熟分析。” Coombes RC 等人。臨床腫瘤學雜誌，2006 年 ASCO 年會論文集第一部分。第 24 卷，第 18S 期 (2006 年 6 月 20 日增刊)：LBA527。
    • 中位隨訪 58 個月。對於 ER+，DFS 事件減少 26%，死亡人數減少 17% (均為 S.S.)。對於 tamoxifen，血栓栓塞事件和嚴重婦科事件更多；骨折更少。

• ABCSG 8 - 在 2-3 年 tamoxifen 治療後切換到阿瑞美坦 vs 繼續服用 tamoxifen x 5 年

• MA17 - 在 5 年 tamoxifen 治療後，隨機分為 5 年來曲唑 vs 安慰劑。
  • 5187 名患者。中位隨訪 2.4 年。4 年 DFS 93% (L) vs 87% (P)。LF、DM 或新的對側原發癌發生率降低：2.9% vs 5.1%。
  • PMID 16145047；“tamoxifen 後隨機使用來曲唑作為受體陽性乳腺癌的延長輔助治療：NCIC CTG MA.17 的更新發現” Goss PE 等人。
    • 中位隨訪 30 個月。DFS 的 HR 為 0.58，DDFS 的 HR 為 0.6，有利於來曲唑。兩組的 OS 相同。但是，在 LN+ 患者中，OS 的 HR 為 0.61。對側乳腺癌發生率較低，但沒有統計學意義。
    • 結論：tamoxifen 後使用來曲唑耐受性良好，可以改善無病生存期和無遠處疾病生存期，但不能改善總體生存期，除了淋巴結陽性患者。

• 義大利 tamoxifen 阿那曲唑試驗
  • PMID 16009955 — “早期乳腺癌切換到阿那曲唑與繼續 tamoxifen 治療：義大利 tamoxifen 阿那曲唑試驗的初步結果。” Boccardo F 等人。臨床腫瘤學雜誌。2005 年 7 月 11 日 [提前線上出版]
  • 448 名患者，N+，ER+。在 2-3 年 tamoxifen 治療後，隨機分為繼續服用 tamoxifen 總共 5 年或切換到 A。
  • 中位隨訪 36 個月。DFS 的 HR 為 0.35，無區域性復發生存期的 HR 為 0.15，有利於阿那曲唑。阿那曲唑組的不良事件更多。

將 RT 與來曲唑排序

• CO-HO-RT，法國/瑞士 (2005-2007) -- 同時 vs 順序進行 RT + 來曲唑
  • 隨機，II 期。150 名絕經後女性，早期 BCA，s/p BCT。組 1) 同時進行 RT 和來曲唑 (在 RT 前 3 周開始) vs 組 2) 順序進行 RT 和來曲唑 (在 RT 後 3 周開始)。全乳 RT 50/25，必要時進行 SCV/IM。來曲唑 2.5 毫克，每日一次，持續 5 年
  • 2010 PMID 20138810 -- “保守手術後早期乳腺癌同時或順序輔助使用來曲唑和放射治療 (CO-HO-RT)：II 期隨機對照試驗。” (Azria D，柳葉刀腫瘤學。2010 年 3 月；11(3)：258-65。提前線上出版 2010 年 2 月 6 日。) 中位隨訪 2.2 年
    • 急性毒性：皮膚 2 級或以上同時進行 41% vs 順序進行 41% (NS)；皮炎 3 級 5% vs 8%
    • 遲發性毒性：纖維化 2 級或以上 3% vs 3% (NS)
    • 結論：來曲唑可以安全地與 RT 同時進行