放射腫瘤學/乳腺/預防

預防試驗

• 乳腺癌預防試驗 (NSABP P-1), 1998 (1992-7)
  • 13000 多名患者。測試了他莫昔芬可用於乳腺癌預防的假設。招募了高風險女性，這些女性 1) 年齡在 60 歲或以上，2) 年齡在 35-59 歲之間，5 年預測癌症風險至少為 1.66%（根據 Gail 模型），或 3) 有小葉原位癌病史。隨機分為安慰劑組和他莫昔芬組（20 毫克，服用 5 年）。
  • PMID 9747868 全文，1998 年 - “他莫昔芬用於預防乳腺癌：國家外科輔助乳腺癌和結直腸癌專案 P-1 研究報告。”Fisher B 等人。J Natl Cancer Inst. 1998 年 9 月 16 日；90(18)：1371-88。
    • 浸潤性乳腺癌風險降低了 49%（每 1000 人 43.4 人 vs 22 人）。小葉原位癌患者的風險降低了 56%，非典型增生患者的風險降低了 86%。非浸潤性乳腺癌風險降低了 50%。ER 陰性腫瘤沒有差異。子宮內膜癌風險 RR=2.53。缺血性心臟病事件沒有減少。骨折減少。
  • PMID 16288118，2005 年 - “他莫昔芬用於預防乳腺癌：國家外科輔助乳腺癌和結直腸癌專案 P-1 研究的現狀。”Fisher B 等人。J Natl Cancer Inst. 2005 年 11 月 16 日；97(22)：1652-62。
    • 7 年隨訪。浸潤性癌症發生率降低了 43%（每 1000 人 42.5 人 vs 24.8 人）。非浸潤性癌症發生率降低了 37%。骨質疏鬆性骨折發生率降低了 32%。

• STAR：他莫昔芬和雷洛昔芬研究 (NSABP P-2) (1999-2004)
  • 隨機分為他莫昔芬 20 毫克組或雷洛昔芬 60 毫克組，服用 5 年。入選標準與 BCPT 相似，但未允許絕經前婦女參與。
  • 目標人數：22,000 名女性。
  • PMID 16754727，2006 年 - “他莫昔芬與雷洛昔芬對患浸潤性乳腺癌風險及其他疾病結果的影響：國家外科輔助乳腺癌和結直腸癌專案他莫昔芬和雷洛昔芬研究 (STAR) P-2 試驗。”Vogel VG 等人。JAMA. 2006 年 6 月 21 日；295：2727-2741。
    • 雷洛昔芬在降低浸潤性乳腺癌風險方面與他莫昔芬一樣有效。血栓栓塞事件和白內障風險降低。非浸潤性癌症風險較高（但無統計學意義）。其他影響相似。
  • 生活質量： PMID 16754728，2006 年 - “他莫昔芬或雷洛昔芬用於預防乳腺癌治療期間患者報告的症狀和生活質量：國家外科輔助乳腺癌和結直腸癌專案他莫昔芬和雷洛昔芬研究 (STAR) P-2 試驗。”Land SR 等人。JAMA. 2006 年 6 月 21 日；295：2742-2751。

• IBIS-1 國際乳腺癌干預研究, 2002
  • 與乳腺癌預防試驗相似。風險降低了 32%。據認為，這低於 BCPT 中的風險降低幅度，因為該試驗中的非典型增生較少。
  • PMID 12243915 - “國際乳腺癌干預研究 (IBIS-I) 的首批結果：一項隨機預防試驗。”Cuzick J 等人。柳葉刀。2002 年 9 月 14 日；360(9336)：817-824。

• 預防性乳房切除術 （Hartmann 等人。NEJM 1999，340，77）·
  • 梅奧診所的資料表明，患乳腺癌的風險降低了 90%
  • 1960 年至 1993 年，有 639 名患有中度和高度風險的女性接受了預防性乳房切除術
  • 這僅適用於根據 Gail 模型患有中度至高度患乳腺癌風險的患者
  • PMID 9887158

激素治療

雷洛昔芬

• PMID 16837684 - 女性使用雷洛昔芬的風險收益概況（社論）（Stefanick ML，NEJM 2006 年 7 月 13 日；355(2)：190-192）
  • RUTH：雷洛昔芬用於心臟（雷洛昔芬 60 毫克，用於有患冠心病風險或已患冠心病的絕經後婦女）
    • 冠心病：無影響
    • BCA：-44% = 每 1000 名女性每年減少 1.2 例
    • 椎骨骨折：-35% = 每 1000 名女性每年減少 1.3 例
    • 靜脈血栓栓塞症 +44% = 每 1000 名女性每年增加 1.2 例
    • 致命性中風 +49% = 每 1000 名女性每年增加 0.7 例
    • 結論：對於有患冠心病風險的女性，雷洛昔芬的 BCA 獲益可能不值得承擔風險。
  • 婦女健康倡議（絕經後婦女，患 BCA 風險平均 [試驗安慰劑組]，使用 RUTH 中的雷洛昔芬統計資料）
    • BCA：每 1000 名女性每年減少 1.7 例
    • 結論：考慮到風險，雷洛昔芬對患有“平均風險”的絕經後婦女的 BCA 獲益微乎其微。
  • 乳腺癌預防試驗（他莫昔芬，用於患有 BCA 風險的絕經後婦女）
    • BCA：-49% = 每 1000 名女性每年減少 3.3 例
  • STAR：他莫昔芬和雷洛昔芬研究（患有 BCA 高風險的女性）
    • 無安慰劑組；浸潤性 BCA 的發生率相似 => 他莫昔芬和雷洛昔芬的療效相當 => 每 1000 名女性每年減少約 3.3 例）
  • 社論結論：雷洛昔芬在預防 BCA 方面的療效與引起血栓栓塞症/中風的風險相比取決於 BCA 風險水平。對於患有“平均風險”的絕經後婦女，這可能不值得。

指南

• ASCO 臨床實踐指南
  • 2009 - PMID 19470930 連結 - “美國臨床腫瘤學會關於使用藥物干預（包括他莫昔芬、雷洛昔芬和芳香化酶抑制劑）降低乳腺癌風險的臨床實踐指南更新。”（Visvanathan K，J Clin Oncol. 2009 年 7 月 1 日；27(19)：3235-3258。）

預防性乳腺照射

• 以色列 BRCA1/2（2007-2017） - 對照組（無 RT）與對側乳腺 RT
  • 隨機 II 期。162 名患者，BRCA1/2 陽性，早期 BCA，拒絕接受對側乳房切除術。第 1 組）無對側 RT（對照組）與第 2 組）對側 RT
  • 2019 PMID 30475942 - “對 BRCA 基因突變攜帶者，患有早期乳腺癌的患者進行對側乳腺預防性照射” (Evron E, Ann Oncol. 2019 年 3 月 1 日；30(3)：412-417.doi：10.1093/annonc/mdy515)。中位隨訪時間 4.8 年
    • 結果：對側 BCA 對照組 12% 與 RT 組 2%（p=0.01）。中位時間 2.7 年與 7.7 年
    • 結論：在接受早期 BCA 治療的 BRCA 攜帶者中，對側乳腺 RT 可降低對側乳腺癌的發生率，並延遲其發生。

• 哥倫比亞；2007 PMID 17971581 -- "減少二次乳腺癌：預防性乳房照射的潛在作用。" (Brenner DJ, J Clin Oncol. 2007 年 11 月 1 日；25(31):4868-72.)
  • 低劑量（17-22 Gy）同側（在 APBI 情況下）和/或對側預防性乳房照射的潛在益處建議