放射腫瘤學/乳腺/乳腺概述

本章討論乳腺癌治療的一般概念，與更多處理不同乳腺癌表現形式的治療的特定章節無關。

流行病學

• 2007 年美國癌症協會 PMID 17237035 -- "癌症統計，2007 年。"（Jemal A，CA 癌症 J Clin. 2007 年 1 月-2 月；57（1）：43-66。）
  • 發病率：178,500（女性第一位，佔約 25%）
  • 患病率：2,385,000（所有癌症第一位） - 基於 2003 年 NHIS 資料
  • 死亡率：40,500（女性第二位，佔約 15%）
• 2002 年 IARC 全球資料
  • 發病率：1,151,000（女性第一位，佔約 23%）
  • 死亡率：411,000（第一位，佔約 14%）

危險因素

• • 性別：女性發病率高 100 倍
  • 年齡：發病率急劇上升，直到約 50 歲（絕經），然後在 50-75 歲緩慢上升，在 75 歲以後基本保持平穩
  • 種族：在美國，白人發病率最高（141/100,000），其次是非洲裔美國人（119/100,000），亞裔美國人（97/100,000），西班牙裔（901/100,000），美洲印第安人（55/100,000）
  • 乳腺密度：透過乳腺X線攝影評估
  • 良性乳腺疾病：伴有非典型增生的增生性疾病 RR 4，無非典型增生的增生性疾病 RR 2，非增生性疾病無增加
  • 個人患乳腺癌史：浸潤性對側乳腺癌風險為絕經前每年 1%、絕經後每年 0.5%
  • 家族史：與年齡相關
  • 基因突變：BRCA1/BRCA2、p53（Li-Fraumeni 綜合徵）、ATM（共濟失調毛細血管擴張症）、PTEN（PTEN 錯構瘤腫瘤綜合徵）、PALB2
  • 激素暴露：初潮年齡、絕經年齡、生育情況、第一胎出生年齡、激素替代療法；母乳餵養具有保護作用
  • 生活方式：見下文哈佛護士研究
  • 飲食：見下文哈佛護士研究
  • 放射治療暴露：青春期前風險最高，45 歲後無額外風險

• 男性危險因素
  • 克萊恩費爾特綜合徵,
  • 家族史
  • 基因突變：BRCA2
  • 睪丸或肝臟疾病

• 患者年齡及其與腫瘤特徵的關係 - PMID 8164038

• '哈佛護士' 健康研究 NHS I（1976 - 1996）、NHS II（1989 - ）
  • 2005 年（回顧）：PMID 15864280 — "護士健康研究：女性的生活方式和健康狀況。"
  • 121,700 名女性。旨在測試口服避孕藥對乳腺癌的影響。每兩年進行一次問卷調查。
  • 風險增加
    • 高/中等酒精使用與風險增加最高相關。還會增加結腸癌風險。
    • 激素替代療法的風險增加 1.2（僅使用雌激素）或 1.7（雌激素 + 黃體酮）。在絕經前女性中，雌激素、睪酮、胰島素樣生長因子 1（IGF1）水平較高，以及在絕經後女性中，催乳素水平較高，風險增加。
    • 體重指數與風險增加相關（但在剔除雌激素水平增加的影響後，風險因素降低）。
    • 乳腺密度較高（透過乳腺X線攝影評估）的女性風險較高。
  • 過去使用口服避孕藥沒有增加風險。目前使用口服避孕藥的女性風險略有增加（但在這一年齡組中發病率非常低）。使用口服避孕藥可以預防卵巢癌（保護作用持續多年）和結腸癌。
  • 風險降低（保護作用）
    • 飲食中葉酸含量高和植物脂肪攝入量高。與脂肪攝入量、肉類或魚類消費量無關。
    • 每週進行 7 小時或更長時間的體力活動與每週進行 1 小時或更少時間的體力活動相比，風險降低 20%。

預測模型

• Tyrer-Cuzick 模型（Cancer.org.uk，2004）PMID 15057881 -- "一個結合家族史和個人風險因素的乳腺癌預測模型。"（Tyrer J，Stat Med. 2004 年 4 月 15 日；23（7）：1111-30。）
  • 模型整合了 BRCA 基因、一個低外顯率基因和個人風險因素

• BRCAPRO 模型（Duke，1998）PMID 9443863 -- "確定乳腺癌易感基因 BRCA1 和 BRCA2 的攜帶者機率。"（Parmigiani G，Am J Hum Genet. 1998 年 1 月；62（1）：145-58。）
  • 評估女性為BRCA1/BRCA2攜帶者的機率模型
  • 變數：一級和二級親屬中乳腺癌和卵巢癌的家族史。親屬關係、發病年齡和無病年齡很重要

• Claus 模型（耶魯大學，1994 年）PMID 8299086 -- “早發性乳腺癌的常染色體顯性遺傳。對風險預測的影響。”（Claus EB，癌症。1994 年 2 月 1 日；73(3)：643-51。）
  • 乳腺癌家族史女性中乳腺癌年齡特異性風險表

• Gail 模型（1989 年） - PMID 2593165 全文（PDF） — “為接受年度檢查的的白人女性預測患乳腺癌的個體化機率。” Gail MH 等人。國立癌症研究所雜誌。1989 年 12 月 20 日；81(24)：1879-86。
  • 風險因素：初潮年齡、初次活產年齡、既往活檢次數和一級親屬患乳腺癌的次數

肥胖

• 丹麥 DBCG；2010 年（1977 年 - 2006 年）PMID 21115856 -- “肥胖對早期乳腺癌預後的影響。”（Ewertz M，J Clin Oncol。2011 年 1 月 1 日；29(1)：25-31。Epub 2010 年 11 月 29 日。）
  • 登記研究。18,967 名女性，早期乳腺癌，有 BMI 資料，隨訪至 10 年
  • 結果：如果 BMI > 30 kg/m2，10 年 DM 風險增加 46%，死亡風險增加 38%。對區域性區域復發沒有影響
  • 結論：肥胖是遠端轉移和乳腺癌死亡的獨立預後因素。輔助治療的效果在肥胖患者中較低

篩查

• ACR 適宜性指南；2012 年 完整報告
  • 建議每年進行篩查乳腺X光檢查，從 1) 一般人群 40 歲開始；2) BRCA 攜帶者和未檢測親屬 25-30 歲開始；3) 對於一級親屬患有絕經前乳腺癌的人或終生風險 > 20% 的女性，從 25-30 歲或受影響親屬診斷年齡早 10 年開始；4) 在 10-30 歲之間接受過胸部照射的女性，在接受照射後 8 年開始，但不得早於 25 歲；5) 任何經活檢證實的葉狀瘤，非典型導管增生，導管原位癌或浸潤性乳腺癌的女性。

• 美國預防服務工作組；2009 年 完整報告
  • 40-49 歲：不進行常規篩查乳腺X光檢查；開始篩查的決定應是個體化的
  • 50-74 歲：每兩年進行一次篩查乳腺X光檢查
  • 年齡 >= 75 歲：乳腺X光檢查的證據不足
  • 數字乳腺X光檢查或乳腺 MRI 與膠片乳腺X光檢查相比的額外益處/危害的證據不足
  • 臨床檢查（除乳腺X光檢查外）的額外益處/危害的證據不足
  • 建議反對教授乳房自檢

乳腺X光檢查

• 加州大學戴維斯分校，2007 年（1998 年 - 2002 年）PMID 17409321 -- “計算機輔助檢測對篩查乳腺X光檢查效能的影響。”（Fenton JJ，新英格蘭醫學雜誌。2007 年 4 月 5 日；356(14)：1399-409。）
  • 回顧性。來自 43 家機構的 429,345 例乳腺X光檢查的篩查資料。
  • 實施計算機輔助檢測：特異性從 90% 下降到 87%（SS），敏感性保持不變，PPV 從 4.1% 下降到 3.2%（SS），活檢率增加了 20%（SS）。癌症檢出率沒有差異（每 1000 例篩查乳腺X光檢查 4 例）
  • 結論：計算機輔助檢測導致準確性降低。活檢率增加與檢出率提高無關

• 多倫多，2007 年 PMID 17229950 -- “乳腺X光檢查密度與乳腺癌的風險和檢出率。”（Boyd NF，新英格蘭醫學雜誌。2007 年 1 月 18 日；356(3)：227-36。）
  • 病例對照。1112 對。評估了乳腺X光檢查密度和乳腺癌風險
  • 乳腺癌風險：低密度（<10%）與高密度（> 75%）相比 OR 4.7 (SS)，在研究入組後 > 8 年持續存在
  • 在更年輕的女性（< 56 歲）：在負面篩查後 < 1 年內檢測到的 26% 的乳腺癌和 50% 的癌症發生在密度 > 50% 的人群中
  • 結論：廣泛的乳腺X光檢查密度與乳腺癌風險相關

MRI

美國癌症協會指南

• 2007 年 PMID 17392385 -- “美國癌症協會乳腺 MRI 篩查指南作為乳腺X光檢查的輔助手段。”（Saslow D，CA 癌症雜誌。2007 年 3 月 - 4 月；57(2)：75-89。）
  • 每年篩查（基於證據）：BRCA 突變，BRCA 攜帶者的一級親屬，模型預測的終生風險 >= 20%
  • 每年篩查（基於專家意見）：10-30 歲胸部 RT，李-弗勞梅尼綜合徵 和一級乳腺癌親屬，考登綜合徵 和班納揚-萊利-魯瓦爾卡瓦綜合徵和一級乳腺癌親屬
  • 證據不足：終生風險 15-20%，LCIS/ALH，ADH，乳腺X光檢查中乳腺密度高，個人乳腺癌史
  • 不進行 MRI 篩查：< 15% 的終生風險

對新診斷為乳腺癌的女性的對側乳房

• ACRIN 6667 (2003-4)
  • 969 名女性。診斷為單側乳腺癌。對側乳房乳腺X光檢查和臨床檢查陰性。如果在檢查後 1 年記憶體在組織學證據證明存在惡性腫瘤，則被認為對癌症呈陽性。
    • MRI 檢測到對側乳房隱匿性惡性腫瘤的發生率為 3.1%（30/969）。敏感性 91%，特異性 88%，NPV 99%。對 MRI 陽性結果進行活檢的發生率為 12.5%（121/969）；其中 24% 為陽性（30/121）；30 例中有 18 例為浸潤性。浸潤性腫瘤的平均大小為 10.9 毫米。
  • 結論：MRI 可以檢測乳腺X光檢查遺漏的癌症。
  • PMID 17392300，2007 年 — “對新診斷為乳腺癌的女性進行對側乳房的 MRI 評估。” Lehman CD 等人。新英格蘭醫學雜誌。2007 年 3 月 29 日；356(13)：1295-1303。

病理學

• 非浸潤性
  • 小葉原位癌 (LCIS)
  • 導管原位癌 (DCIS)
• 浸潤性（浸潤）
  • 導管癌
  • 小葉癌
  • 以下其他型別

浸潤性小葉癌

• 約佔浸潤性癌的 10%。6-28% 為雙側。
• 骨骼、內臟、漿膜和腹膜後轉移發生率更高。
• 早期預後明顯優於 IDC，但晚期預後明顯差於 IDC

• 國際 BCSG 試驗；2008 年（1978 年 - 2002 年）PMID 18458044 -- “浸潤性小葉乳腺癌的獨特臨床和預後特徵：15 項國際乳腺癌研究組臨床試驗的合併結果。”（Pestalozzi BC，J Clin Oncol。2008 年 6 月 20 日；26(18)：3006-14。Epub 2008 年 5 月 5 日。）
  • 回顧性。15 項試驗中的 12,206 名患者。被歸類為 ILC（6%）、IDC（71%）或其他/混合型（23%）。中位數 F/U 為 13 年
  • ILC 患者特徵：年齡較大，腫瘤較大，分化程度較高，ER+，LVI+ 較少。乳房切除術的使用頻率更高（SS）
  • ILC 結果：早期 DFS/OS 優勢明顯，但晚期（6 年和 10 年）DFS/OS 明顯較差。按 ER 狀態分層後結果相似
  • 結論：浸潤性小葉癌具有獨特的預後和生物學意義

特殊組織學型別

需要具有 > 90% 的主要模式。

大多數預後良好（80-90% 的 10 年生存率）

管狀型

• 管狀癌 - 佔所有乳腺癌的 1.3%。中位數年齡較大（67 歲），74% 透過乳腺X光檢查發現，其餘為可觸及腫塊，92% 為雌激素受體陽性；雙側發病率為 8%；自然病程呈惰性，罕見遠端轉移
  • PMID 11899414 -- "華盛頓大學的管狀乳腺癌經驗：文獻綜述。" (Holland DW, Clin Breast Cancer. 2001 Oct;2(3):210-4).
  • 放射治療的需求
    • 2012: SEER PMID 22543207 -- "純粹管狀乳腺癌的輔助放射治療和生存 - 來自 SEER 資料庫的經驗。" (Li BInt J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Sep 1;84(1):23-9.)
      • 結論："由於不太可能進行足夠強有力的、大規模的臨床試驗，我們建議對 65 歲及以下的 PTCB 患者考慮輔助放射治療，儘管重要的是要考慮絕對生存獲益很小。對於 65 歲以上的患者，可以省略輔助放射治療。"
    • MGH; 2005 (1980-2002) PMID 16142444 -- "乳腺管狀癌：回顧性分析和文獻綜述。" (Sullivan T, Breast Cancer Res Treat. 2005 Oct;93(3):199-205.)
      • 回顧性。13 名患者未接受放射治療，均未復發。
    • 2005 (1972-2001) PMID 15730459 -- "乳腺管狀癌僅切除。" (Leonard CE, Breast J. 2005 Mar-Apr;11(2):129-33.)
      • 44 例患者。中位隨訪 5.4 年。2 例區域性復發，粗略 LC 為 96% (2/44)。
    • 2003 (1987-1999) PMID 12846864 -- "乳腺管狀癌：機構經驗和文獻綜述。" (Cabral AH, Breast J. 2003 Jul-Aug;9(4):298-301.)
      • 回顧性。44 例患者。20 例患者接受乳房保留手術，未接受放射治療：20 例中有 1 例區域性復發。接受放射治療的患者：13 例中有 0 例 LR。16% 的病例出現了第二乳腺癌。

• 粘液癌 (膠質癌) - 預後極佳。1-6%。通常 ER+。
• 篩狀癌 - 預後極佳。通常 ER/PR+
• 浸潤性乳頭狀癌

類似的預後 (與 IDC 相似)

• 分泌型癌
• 間變型癌
• 髓樣癌 - 儘管是高等級癌，但傳統上被認為預後極佳。5-7%。大多數是三陰性。然而，根據 NCCN 指南 (v.2.2010)，髓樣癌具有發生遠處轉移的風險，類似於其他高等級癌，因此應與其他三陰性浸潤性乳腺癌一樣進行治療，而不是按照有利組織學指南進行治療。

預後較差

• 微乳頭狀癌 (PMID 16196516)
  • 主要或局灶性乳頭狀簇，沒有纖維血管核心，有空曠的腔隙
  • 組織學上，常伴有高增殖指數、p53+ 和 ER-；然而，沒有基底樣染色模式
  • LVI+ 常見，淋巴結轉移常見，預後差
  • 也存在於肺、卵巢、膀胱和唾液腺。如果出現轉移性沉積，應評估這些器官作為原發部位

囊內乳頭狀癌

• 綜述，2013: (巴林) PMID 23304242 -- "囊內乳頭狀乳腺癌：臨床更新。" (Reefy SA, Ecancermedicalscience. 2013;7:286)

實性乳頭狀癌

• 綜述，2012: (佛羅里達大學) PMID 23020734 -- "乳腺實性乳頭狀癌：一種病理學和臨床特徵不同的乳腺腫瘤。" (Saremian J, Arch Pathol Lab Med. 2012 Oct;136(10):1308-11.)

浸潤性乳頭狀癌

• SEER 分析，2018: PMID 27819878 -- "早期浸潤性乳頭狀乳腺癌的預後因素、治療和結果：基於 SEER 的早期侵襲性乳頭狀乳腺癌較少侵襲性治療的回顧性研究。" (Fakhreddine MH, Am J Clin Oncol. 2018 Jun;41(6):532-537)
  • 在這項基於 SEER 的回顧性研究中，對於早期浸潤性乳頭狀患者，腫瘤切除術 + 放射治療與更好的 OS 有關。

綜述

• 2012 PMID 22826373 -- "非典型乳腺癌組織學型別的管理。" (Cadoo KA, Oncologist. 2012;17(9):1135-45.)
  • 包括：腺樣囊性癌、頂泌腺癌、篩狀癌、間變型癌、鱗狀細胞癌（間變型癌亞型）、乳頭狀癌和分泌型乳腺癌。
  • 沒有討論放射治療管理。

組織微陣列 (TMA) 分析

參考文獻：參見 PMID 15328174 (Nielsen TO 2004), PMID 10963602 (Perou 2000), PMID 11553815 全文 (Sorlie T 2001), PMID 12829800 全文 (Sorlie T 2003), PMID 12429812 (Korsching E 2002), PMID 14519755 (Foulkes 2003)

組織微陣列將乳腺癌分為 5 組
列出典型的 IHC 模式)

• Luminal A - ER 表達高，her 2 neu 陰性，Ki-67 低
• Luminal B - ER 表達高，並且通常 her 2 neu 陽性，Ki-67 和等級高於 Luminal A
• HER2 過度表達 - ER/PR 陰性，her 2 neu 陽性，Ki-67 高
• 正常乳腺樣
• 基底型 ("三陰性") - CK 5/6 或 17 表達，但管腔 CK 8/18 表達低。由於 IHC 染色可能不敏感，可以透過 CK5/6 和/或 HER1 陽性，但 ER 和 HER2 陰性來識別。通常是高等級，BRCA1 突變頻率高，常 EGFR 陽性
  • 異質性群體，包括分子和臨床方面 (包括腺樣囊性癌、髓樣癌等)

管腔角蛋白 (簡單上皮) - 細胞角蛋白 7、8、18 和 19
基底上皮細胞 (分層上皮細胞角蛋白) - 5、6、14、15 和 17

HER2 過度表達和基底型的預後最差，Luminal A 最好，Luminal B 居中。

每種型別的臨床分層

• Luminal A：最常見，低等級，對抗激素敏感，對化療不太敏感
• Luminal B：等級可變，化療反應可變，通常對抗激素敏感
• Her-2-Neu：通常是高等級，淋巴結在首次出現時呈陽性，對化療敏感，通常對曲妥珠單抗和拉帕替尼敏感
• 基底：高等級，絕經前非洲裔美國女性，BRCA 1 相關，對化療敏感

癌幹細胞

• 越來越多的證據表明，在給定的腫瘤中，只有少數癌症細胞實際上具有致瘤性。在乳腺癌中，這些細胞具有 CD44+/CD24- 表型
• 這些細胞是自我更新的，並且在傳代過程中以少量形式持續存在
• 區分這些細胞與正常乳腺上皮的基因特徵能夠選擇總體生存率和無轉移生存率差的患者。它可能是透過識別具有高比例侵襲性表型癌症細胞的腫瘤來實現的

• 馬賽，2007 PMID 17476019 -- "乳腺癌的基因特徵。" (Bertucci F, N Engl J Med. 2007 May 3;356(18):1887-8; 作者回復 1887-8.)
  • 對 PMID 17229949 的評論。在基底和管腔樣本上使用 IGS 概況
  • 癌幹細胞中過度表達的 89% 的基因也在基底樣本中過度表達
  • 結論：基底細胞 BCA 富含致瘤性 BCA 細胞或具有類似的致瘤能力，這部分解釋了基底細胞 BCA 的預後差

• 密歇根，2007 PMID 17229949 -- "來自致瘤性乳腺癌細胞的基因特徵的預後作用。" (Liu R, N Engl J Med. 2007 Jan 18;356(3):217-26.)
  • 比較致瘤性 ("癌幹細胞") CD44+/CD24- 細胞和正常乳腺上皮的基因表達譜。生成了 186 個基因特徵 (IGS = 侵襲性基因特徵)。
  • 10 年結局分層：OS 98% 對 62%，無轉移生存率 (82% 對 54%)
  • 也與髓母細胞瘤、肺癌和前列腺癌的預後有關

• 密歇根，2003 PMID 12629218 -- "致瘤性乳腺癌細胞的預後識別。" (Al-Hajj M, Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 1;100(7):3983-8.)
  • BCA 模型：在免疫缺陷小鼠中生長的的人乳腺癌細胞。
  • 只有少數細胞具有形成新腫瘤的能力：CD44+/CD24-
  • 少至 100 個細胞可以在小鼠中形成腫瘤，而超過 10,000 個其他表型的細胞不能形成腫瘤
  • 自我更新；在傳代過程中持續存在

廣泛的原位成分 (EIC)

• 浸潤性腫瘤，其中 > 25% 是 DCIS，並且 DCIS 延伸到腫瘤邊緣之外。
• 最初發現，在接受乳房保留治療的患者中，LR 發生率較高，因為手術切緣的作用尚不清楚
• 一些機構無法證明 EIC 對 LR 的影響，部分原因是手術過程中切除的組織量存在差異 (因此，SM- 的可能性更大)
• 最終證明，如果 SM-，則 EIC 狀態無關緊要。因此，EIC 充當乳房中高 DCIS 負荷和區域性失敗發生率較高的標誌物，但如果能清除邊緣，乳房保留 + 放射治療是合理的

• 哈佛大學
  • 1994 (1982-1985) PMID 8082077 -- "切除顯微鏡邊緣與接受乳房保留手術和放射治療的乳腺癌患者區域性復發風險之間的關係。" (Schnitt SJ, Cancer. 1994 Sep 15;74(6):1746-51.)
    • 回顧性。181 例 I-II 期浸潤性 BCA 患者，接受手術 + 放射治療 >=60 Gy。中位隨訪 7.2 年
    • EIC- 的複發率：如果 SM+ 或 SM- (<10%)，沒有區別
    • EIC+ 的複發率：如果 SM+ 50% 對 SM- 0%
    • 結論：如果 SM-，BCS 是 EIC+ 的合理選擇；如果 EIC+ 且 SM+，則 LR 非常高
  • 1990 (1968-1982) PMID 2173044 -- "早期乳腺癌：接受保守手術和放射治療的患者乳腺復發的預測因素。" (Boyages J, Radiother Oncol. 1990 Sep;19(1):29-41.)
    • 回顧性。783 例患者接受粗切除 (邊緣未常規評估) + 放射治療 >=60 Gy
    • 5 年複發率：EIC+ 24% 對 EIC- 6% (SS)
    • "真實復發" (同一象限)：EIC+ 88% 對 EIC- 55%
  • 1984 PMID 6318957 -- "接受原發性放射治療的 I 期和 II 期乳腺癌患者早期區域性復發的病理學預測因素。" (Schnitt SJ, Cancer. 1984 Mar 1;53(5):1049-57.)
    • 回顧性研究。回顧了 231 例患者的組織學檢查結果，並計算了 5 年區域性區域複發率。
    • 定義 EIC

解剖學

• 請參閱放射治療技術頁面。

自然史

腫瘤大小

• **新墨西哥州，2005 年**（1988-1997）PMID 15650642 -- “早期乳腺癌中腫瘤大小的影響建模”。（Verschraegen，Ann Surg. 2005 年 2 月；241(2)：309-18。）
  • 建模。來自 83,686 名患有 T1-2、行腋窩淋巴結清掃術（58,070 名 N0 和 25,616 名 N+）、無轉移的女性的 SEER 資料。
  • 腫瘤大小是生存的獨立預測因子，無論淋巴結狀態如何。
    • N0 患者的死亡率：0.3 釐米 10% 對比 5 釐米 25%
    • N+ 患者的死亡率：0.3 釐米 20% 對比 5 釐米 40%
  • 結論：腫瘤大小和淋巴結狀態均獨立預測死亡率，可能代表不同的過程（生長速度與轉移潛能）。

倍增時間

• BRCA 攜帶者 45 天，高危女性 84 天。
• <50 歲 80 天，50-70 歲 157 天，>70 歲 188 天。

• **埃拉姆斯大學**，2005 年（荷蘭）PMID 15978801 -- “遺傳性乳腺癌生長速度及其對篩查政策的影響”。（Tilanus-Linthorst MM，Eur J Cancer. 2005 年 7 月；41(11)：1610-7。）
  • 80 名 BRCA1/2 攜帶者和具有家族性 BCA 高風險的女性；估計了腫瘤倍增時間（DT）。
  • 平均 DT（BRCA/高危）：攜帶者 45 天，非攜帶者 84 天（SS）。
  • 僅年齡與 DT 相關：平均 DT 在每個更高年齡組中減緩至 50%（絕經前 75 天對比絕經後 153 天）。
  • 結論：考慮對 40 歲以下的高危女性進行每兩年一次的篩查。

• **弗吉尼亞州**，1993 年 PMID 8443754 -- “乳腺癌生長和持續時間的乳腺X線檢查評估”。（Spratt JA，Cancer. 1993 年 3 月 15 日；71(6)：2020-6。）
  • 散發性 BCA 患者。
  • 生長速度：10-7051 天；與年齡沒有明確關係。

• **奈梅根**（荷蘭），1993 年 PMID 8490903 -- “原發性乳腺癌的年齡依賴性生長速度”。（Peer PG，Cancer. 1993 年 6 月 1 日；71(11)：3547-51。）
  • 來自篩查計劃的資料。
  • 中位數 DT：<50 歲女性 80 天，50-70 歲女性 157 天，>70 歲女性 188 天。

• 《乳腺疾病》（Haagensen CD 編，費城：WB Saunders，1986 年）
  • 腫瘤需要大約 5 年才能達到可觸及的大小。

淋巴結狀態

另請參閱：放射腫瘤學/乳腺/區域淋巴

• 腋窩淋巴結
  • 新診斷的 T1-T2 BCA 患有腋窩淋巴結轉移的機率約為 30%（年齡、大小和分級的影響）。
  • 腋窩臨床檢查不可靠。
    • 如果腋窩臨床上為陰性，則在解剖中約 30% 為陽性。
    • 如果腋窩臨床上為陽性，則在解剖中約 25% 為陰性。

• **NSABP B-32** 摘要“NSABP B-32 的初步技術結果，這是一項隨機 III 期臨床試驗，旨在比較前哨淋巴結切除術與傳統腋窩淋巴結清掃術在臨床淋巴結陰性乳腺癌患者中的療效[摘要]”。（Julian TB，Breast Cancer Res Treat 2004，88：S11-S12。）
  • 隨機分組。5611 名患者。接受 1) 僅 SLN 或 2) SLN + 腋窩淋巴結清掃術的治療。如果 SLN+，則進行完全的腋窩淋巴結清掃術。
  • SLN+ 在 26%；假陰性率 10%（在接受 SLN + ALND 的患者中）。
  • 0.6% 的患者 SLN+ 位於腋窩以外。

• **USC，2001 年** PMID 11376414 -- “預測 2282 名乳腺癌患者的腋窩淋巴結陽性率”。（Silverstein MJ，World J Surg. 2001 年 6 月；25(6)：767-72。）
  • 回顧性研究。2282 例 ALND（391 例 DCIS，1891 例浸潤性）。LN+ 在 0.8% 的 DCIS 和 36% 的浸潤性中。
  • LN+ 的預測因子：淋巴管侵犯（16% 對比 2%）、大腫瘤、高分級（G3 為 8% 對比 4%）、可觸及的腫瘤（3% 對比 3%）。如果所有因素均為陰性，則 LN+ 為 3%；如果 3 個因素為陰性，則 LN+ 為 6%。
  • 結論：可以使用這些特徵來估計 ALN+ 的風險。

• **埃因霍溫，2000 年**（荷蘭），PMID 10989986 -- “臨床淋巴結陰性乳腺癌患者淋巴結轉移的風險：一項基於人群的研究”。（Voogd AC，Breast Cancer Res Treat. 2000 年 7 月；62(1)：63-9。）
  • 基於人群的研究，1984-1997 年，7680 名患有浸潤性 BCA 的患者，6663 例腋窩淋巴結清掃術。
  • 34% 的淋巴結陽性。
  • 預測因子：型別、大小、位置、檢查的淋巴結數量。

• 內乳淋巴結
  • 透過 SLN 對映：<1% 侷限於 NSABP B-32 中的內乳淋巴結，西班牙研究中為 14%。
  • 如果 SLN 侷限於內乳淋巴結或對內側腫瘤進行解剖：LN+ 約為 10%。
  • 因此，總的來說 <1% 陽性（1-14% 的 10%）。
  • 可能過時的資訊（由於乳腺X線檢查），來自 1960-1980 年代的外科系列。
    • 如果腋窩淋巴結陰性，則 LN+ 約為 10%。
    • 如果腋窩淋巴結陽性，則 LN+ 約為 30%。

• **巴塞羅那，2004 年**（西班牙）PMID 15465187 -- “乳腺癌前哨淋巴結技術後內乳淋巴結轉移的發生率及其對放射治療計劃的影響”。（Farrus B，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 年 11 月 1 日；60(3)：715-21。）
  • 前瞻性研究。225 名接受 SLN 對映的早期 BCA 患者。
  • 內乳淋巴結：31/225（14%）SLN 引流到內乳淋巴結。設計上沒有對 11 例進行活檢。在 14/20 例（69%）中成功進行了活檢。LN+ 在 2/14（14%）中。總體 LN+ 為 2/116（1.7%）。
  • 除非病理學證實，否則不建議對內乳淋巴結進行放射治療。

• **米蘭，2002 年** PMID 12417517 -- “乳腺癌患者內乳鏈淋巴結活檢後的分期遷移”。（Galimberti V，Ann Surg Oncol. 2002 年 11 月；9(9)：924-8。）
  • 回顧性研究。182 名患者在 SLN 或由於內側腫瘤而進行活檢。
  • IMN+ 在 9%；其中腋窩淋巴結陰性在 4/14，LN+ 在 10/14。
  • 結論：IMN 技術上易於操作，10% 導致分期升高，需要修改放射治療和化療治療。

• **不列顛哥倫比亞省，2000 年**（1989-1995）PMID 10920130 -- “腫瘤位置與 6,781 名早期浸潤性乳腺癌女性復發的關係”。（Lohrisch C，J Clin Oncol. 2000 年 8 月；18(15)：2828-35。）
  • 回顧性研究。早期 BCA。按低危/高危分組，並進行全身化療/無化療。
  • 高危，輔助化療患者：內側位置與全身復發風險增加 50%（33% 對比 26%，SS）和 BCA 死亡風險增加 50%（25% 對比 20%，SS）相關，對比外側位置。
  • 低危，或高危且無輔助化療：無差異。
  • 結論：復發和 BCA 死亡風險增加 2 倍可能是由於內乳淋巴結的隱性擴散。

骨髓轉移

• 雖然在概念上很有趣，但在美國，人們認為在目前積極化療管理中可能不會增加額外的價值。此外，測試的質量控制非常困難。

• **多中心，2005 年** PMID 16120859 -- “乳腺癌骨髓微轉移的彙總分析”。（Braun S，N Engl J Med. 2005 年 8 月 25 日；353(8)：793-802。）
  • 薈萃分析。來自 9 項研究的個體資料，涉及 4703 名患者。I、II 或 III 期乳腺癌。中位數隨訪時間為 5.2 年。
  • 患病率：總體為 31%；存在於腫瘤較大、分級較高、LN+ 和 ER- 的女性中。
  • 按亞組劃分的患病率：T1 為 25%，T2 為 33%，T3 為 38%，T4 為 60%；分級 1 為 22%，分級 2 為 30%，分級 3 為 35%；N0 為 26%，N1 為 30%，N2 為 40%，N3 為 50%；ER/PR/her2- 為 34%，至少一個陽性為 29%；pT1N0 無全身治療為 22%。
  • 預後：OS（死亡率比為 2.1）較差，BCA 特異性生存率（死亡率比為 2.4）較差。

• **LMU**（德國）2001 年 PMID 11230493 -- “未接受輔助治療的淋巴結陰性乳腺癌患者骨髓和淋巴結微轉移的比較分析”。（Braun S，J Clin Oncol. 2001 年 3 月 1 日；19(5)：1468-75。）
  • 前瞻性研究。150 名淋巴結陰性、I/II 期患者。抗 CK 染色用於檢測微轉移。
  • 微轉移存在於：骨髓中為 29%，LN 中為 9%，兩者中均為 1%。
  • 骨髓微轉移是與癌症相關的死亡的獨立危險因素（HR 為 6.1）。

遠處轉移

• 米蘭；2007 PMID 17952122 -- "乳腺癌轉移瘤在分子水平上與其原發腫瘤不同。"（Vecchi M, Oncogene. 2007 年 10 月 22 日；[Epub 提前出版]）
  • 26 對匹配的原發乳腺腫瘤和淋巴結轉移瘤，以識別 270 個區分探針集。進一步獨立分析 81 個乳腺腫瘤和 32 個遠處轉移瘤，以細化 126 個探針集。在獨立的 57 個原發腫瘤和匹配的淋巴結轉移瘤上驗證。1/3 的差異表達基因來自上皮成分。其中兩個在體外改變了細胞運動性。
  • 結論：乳腺癌轉移瘤在分子水平上與其原發腫瘤不同。

• 古斯塔夫·魯西（法國）
  • 1954 年至 1975 年間，4000 名接受乳腺癌治療的患者；未接受輔助化療。隨訪 15-30 年
  • 1999 PMID 9989510 -- "區域性復發與人類乳腺癌遠處轉移之間的聯絡。"（Koscielny S, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999 年 1 月 1 日；43(1):11-24。）
    • 如果無區域性復發（LR），每月轉移率持續下降。
    • 如果發生區域性復發，則在初始治療後（從殘留疾病中）播散了過量的轉移瘤。
    • 每年，一小部分 1 級殘留疾病進展到 2 級，並顯著增加遠處轉移的可能性。
    • 20 年的結果
      • LR- 患者：25% 發生遠處轉移。
      • LR+ 患者：1 級 - 70%（由於殘留疾病等級進展），2/3 級 - 90% 發生遠處轉移。
  • 1991 PMID 1756255 -- "人類乳腺癌的自然史：最新資料和臨床意義。"（Tubiana M, Breast Cancer Res Treat. 1991 年 8 月；18(3):125-40。）
    • 對於給定大小的腫瘤，等級與遠處轉移發生率之間存在很強的相關性。
    • 同樣，低級別腫瘤需要比高級別腫瘤大得多才能發生遠處轉移。
    • 較小腫瘤中 1 級腫瘤的比例較高；這表明腫瘤在生長過程中會向高級別發展（約 20% 的 1 級腫瘤每年進展到 2 級）。
  • 1989 PMID 2744888 -- "人類乳腺癌的生長速率、腫瘤細胞增殖動力學和長期結局。"（Tubiana M, Int J Cancer. 1989 年 7 月 15 日；44(1):17-22。）
    • 生長速率快的細胞（胸腺嘧啶標記指數高）發生遠處轉移的速率更高。
    • LI 和 2 級是復發或死亡最重要的預後指標。
  • 1989 PMID 2736212 -- "人類乳腺癌的自然史。腋窩淋巴結受累與遠處轉移發生的聯絡。"（Koscielny S, Br J Cancer. 1989 年 5 月；59(5):775-82。）
    • 對於給定大小的腫瘤，LN+ 數量與遠處轉移發生率之間存在很強的相關性。
    • 淋巴轉移平均比血源性轉移早得多。
  • 1984 PMID 6733019 -- "乳腺癌：原發腫瘤大小與轉移播散機率之間的關係。"（Koscielny S, Br J Cancer. 1984 年 6 月；49(6):709-15。）
    • 回顧性研究。1954 年至 1972 年間，2648 名未接受化療的患者。
    • 發生遠處轉移的患者比例隨著腫瘤大小的增加而增加。這表明每個腫瘤都有一個“閾值體積”（中位數 3.5 釐米，對數正態分佈），當首次遠端轉移啟動時（即乳腺癌並非立即轉移，區域性治癒是可能的）。
    • 閾值體積與等級和 +LN 的數量相關。

未經治療的患者

• 1962 PMID 13870135 -- "未經治療的乳腺癌的自然史（1805-1933）。根據惡性程度的組織學等級比較未經治療和治療的病例。"（Bloom HJ, Br Med J. 1962 年 7 月 28 日；2(5299):213-21。）
  • 回顧性研究。250 名經病理診斷為乳腺癌的患者。曼徹斯特系統 II 期 2.4%，III 期 23%，IV 期 74%。
  • 10 年 OS：3.6%

BRCA 突變

對於男性乳腺癌中的 BRCA，請參閱 放射腫瘤學/乳腺/男性乳腺癌

另請參閱 放射腫瘤學/乳腺/早期乳腺/BCT#BRCA1/BRCA2 頁面的內容。

• 綜述；2011 PMID 21134653 -- "遺傳性乳腺癌的放射治療。"（Pierce LJ, Semin Radiat Oncol. 2011 年 1 月；21(1):43-50。）

• 荷蘭；2014（1980-2011）PMID 24947112 -- "BRCA1/2 突變攜帶者在單側乳腺癌史的情況下，對側風險降低性乳房切除術後總生存率提高：一項前瞻性分析。"（A M Heemskerk-Gerritsen B, Int J Cancer. 2014 年 6 月 20 日。-- [Epub 提前出版]）
  • 583 名 BRCA 相關乳腺癌患者。42%（242 名患者）接受對側乳房切除術；341 名未接受。
  • 中位隨訪 11.4 年。對側乳腺癌發生率較低（2% 對 19%：乳房切除術組 vs 對照組）。死亡率較低（HR 0.49）。
  • 結論："我們得出結論，在患有 PBC 歷史的 BRCA1/2 突變攜帶者中，CRRM 與總生存率提高相關。"

• 多倫多大學；2014 PMID 24519767 -- "BRCA1 和 BRCA2 突變攜帶者乳腺癌後雙側乳房切除術與生存率：回顧性分析。"（Metcalfe K, BMJ. 2014 年 2 月 11 日；348:g226。）
  • 回顧性研究。390 名接受乳房切除術治療的 I-II 期 BRCA 相關乳腺癌女性。比較接受對側乳房切除術的患者（181 名）與未接受對側乳房切除術的患者（209 名）的結局。
  • 中位隨訪 14.3 年。20 年生存率 88%（對側乳房切除術）vs 66%（未接受）。對側乳房切除術與乳腺癌死亡風險降低 48% 相關。
  • 結論："本研究表明，BRCA 突變陽性且接受雙側乳房切除術治療 I 期或 II 期乳腺癌的女性，死於乳腺癌的可能性低於接受單側乳房切除術治療的女性。鑑於該佇列中事件數量較少，需要進一步研究來證實這些發現。"

• 荷蘭 MRISC 篩查研究；2010（1999-2006）PMID 21079137 -- "BRCA1 相關乳腺癌的呈現方式與 BRCA2 相關病例和家族性病例不同：荷蘭 MRISC 篩查研究的長期隨訪。"（Rijnsburger AJ, J Clin Oncol. 2010 年 12 月 20 日；28(36):5265-73. Epub 2010 年 11 月 15 日。）
  • 前瞻性篩查研究。2,157 名女性，BCA 累積終生風險（CLTR）>15%。第一組：BRCA1/BRCA2 攜帶者，第二組：高 CLTR（30-50%），第三組：中等 CLTR（15-30%）。每半年進行一次臨床乳腺檢查，每年進行一次 MRI 和乳腺X線攝影篩查。中位隨訪 5 年。
  • 結果：MRI 對浸潤性癌的敏感性優於乳腺X線攝影，對 DCIS 無差異。BRCA1 的結果比 BRCA2 的結果差。6 年 OS 第一組 84%，第二組 93%，第三組 100%。
  • 結論：BRCA1 突變攜帶者的篩查結果較差，但所有組的 6 年 OS 都很高。

• 密歇根大學；2010 PMID 20411323 -- "BRCA1 和 BRCA2 突變攜帶者可手術乳腺癌的區域性治療：乳房保留術與乳房切除術的比較。"（Pierce LJ, Breast Cancer Res Treat. 2010 年 6 月；121(2):389-98。）
  • 655 名 BRCA1/2 突變和乳腺癌患者，302 名接受 BCT 治療，353 名接受乳房切除術治療。
  • 15 年區域性失敗（作為首次失敗）23.5%（BCT）vs 5.5%（M）。如果 BCT + 化療，風險降低 11.9%。大多數是第二原發癌，而不是真正的區域性復發。對側乳腺癌風險在所有組別中均為 40%，不受 RT 使用的影響。區域或遠處複發率或總生存率無差異。
  • 結論：無論接受 M 或 BCT 治療，生存率相似。接受 BCT 治療的女性發生同側乳腺復發的風險增加。使用化療可以降低 BCT 治療後發生同側復發的風險。對側癌發生率高。

• 多中心；2009（1996-2008）PMID 19858402 -- "BRCA1 和 BRCA2 突變攜帶者的對側乳腺癌風險。"（Graeser MK, J Clin Oncol. 2009 年 12 月 10 日；27(35):5887-92。）
  • 回顧性多中心佇列研究。2020 名 BRCA+ 乳腺癌患者。
  • 25 年對側乳腺癌風險為 47.4%。BRCA1 比 BRCA2 風險更高（1.6 倍）。BRCA1 患者診斷年齡越小，風險越高：如果年齡<40 歲，25 年風險為 62.9%，而如果年齡>50 歲，則為 19.6%。
  • 結論：對側乳腺癌風險取決於首次乳腺癌診斷年齡。

• 哈佛大學；2007（1999-2007）PMID 17761984 -- "BRCA 陽性女性在接受卵巢癌風險降低手術時，原發性輸卵管惡性腫瘤。"（Callahan MJ, J Clin Oncol. 2007 年 9 月 1 日；25(25):3985-90。）
  • 回顧性研究。122 名接受預防性卵巢癌手術的 BRCA+ 患者。中位年齡 46 歲。
  • 結果：6% 的早期惡性腫瘤，100%（n=7）起源於遠端輸卵管，2 個已在卵巢上發生表面種植。
  • 結論：遠端輸卵管是 BRCA+ 女性發生婦科腫瘤的主要起源部位。

• 海法，2007（以色列）（1987-1988）PMID 17625123 -- "BRCA1 和 BRCA2 突變攜帶者乳腺癌的臨床結局。"（Rennert G, N Engl J Med. 2007 年 7 月 12 日；357(2):115-23。）
  • 人群研究。1545 名女性，有醫療記錄和石蠟包埋的腫瘤塊。10% 的阿什肯納茲猶太血統女性攜帶 BRCA1 或 BRCA2 突變。
  • 結果：攜帶者和非攜帶者的死亡 HR 相當。
  • 結論：BRCA 創始人突變攜帶者和非攜帶者的乳腺癌特異性死亡率相似。

• 密歇根大學；2006 PMID 16636335 -- "BRCA1/2 相關 I/II 期乳腺癌的乳房保留手術和放射治療的多機構十年結果" (Pierce LJ, J Clin Oncol. 2006 年 6 月 1 日；24(16):2437-43.)
  • 回顧性研究。160 例 BRCA+ 乳腺癌患者與對照組患者匹配，均接受乳房保留手術 (BCS) 治療。
  • 同側乳房腫瘤復發無顯著差異：10 年：12% (BRCA+) 對比 9%；15 年 24% 對比 17%。BRCA+ 患者患對側乳腺癌風險更高：15 年 39% 對比 7%。
  • 結論：IBTR 風險在攜帶者和對照組之間相似。對側乳腺癌風險增加。

• 法國；2005 PMID 16140006 -- "乳房保留手術和放射治療後，與 BRCA1 和 BRCA2 突變狀態相關的乳腺癌復發和對側乳腺癌風險" (Kirova YM, Eur J Cancer. 2005 年 10 月；41(15):2304-11.)
  • 131 例有家族史的“非攜帶者”患者（包括 27 例 BRCA1/2 突變“攜帶者”；20.6%）與 261 例匹配的對照組乳腺癌患者進行比較。攜帶 BRCA 突變的患者更容易發生高等級和 ER 陰性癌症。中位隨訪時間為 8 年。
  • BRCA1/2 腫瘤與對照組或非攜帶者與對照組之間，作為首發事件的乳腺癌復發無顯著差異。所有有家族史的患者以及 BRCA1/2 突變患者的對側乳腺癌發生率高於非攜帶者。BRCA1/2 突變患者的同側乳腺癌複發率不高於非攜帶者。
  • 結論：“這些結果支援這樣一種假設，即 BRCA 攜帶者的乳腺腫瘤對放射治療更敏感。因此，可以為這些患者提供乳房保留治療。但是，需要更長時間的隨訪以確保治療乳房中新發原發性癌症的發生率不會在長期內增加。”

• 多倫多；2004 PMID 15197194 -- "BRCA1 和 BRCA2 突變攜帶者的對側乳腺癌" (Metcalfe K, J Clin Oncol. 2004 年 6 月 15 日；22(12):2328-35.)
  • 491 名患有 I-II 期乳腺癌且攜帶 BRCA1/2 突變的女性。
  • 10 年對側乳腺癌風險為 29.5%。對於未接受卵巢切除術或服用他莫昔芬的女性，BRCA1 攜帶者的對側癌症風險為 43.4%，BRCA2 攜帶者的風險為 34.6%。
  • 10 年對側乳腺癌風險顯著。

放射治療的影響

• 2000 PMID 11013276 -- "乳腺癌患者和攜帶 BRCA1/2 生殖系突變的女性接受乳房保留治療後的放射治療效果" (Pierce LJ, J Clin Oncol. 2000 年 10 月 1 日；18(19):3360-9.)
  • 結論：“與對照組相比，攜帶 BRCA1/2 生殖系突變的雜合子乳腺組織沒有證據表明放射敏感性增加或後遺症，並且 BRCA1/2 攜帶者和對照組在 5 年的乳房腫瘤控制率和生存率方面相當。”

BRCA 突變攜帶者的 MRI 篩查

• 多倫多；2011 尚未獲得 PMID -- "攜帶 BRCA1 或 BRCA2 突變的女性在進行和不進行磁共振成像 (MRI) 監測下乳腺癌發生率的前瞻性研究" (Warner E, J Clin Oncol. 線上先行出版；2011 年 3 月 28 日)
  • 共 1275 名 BRCA 突變攜帶者 - 445 名接受 MRI 篩查方案，830 名對照組未接受 MRI 篩查。
  • 結論：年度 MRI 監測與 BRCA1 和 BRCA2 攜帶者的晚期乳腺癌發生率顯著降低相關。

BRCA 相關的婦科惡性腫瘤
參見頁面：放射腫瘤學/卵巢/上皮性卵巢#BRCA 突變

評估

• 瑞士，2007 PMID 17693646 -- "2-[氟-18] 氟代-2-脫氧-D-葡萄糖正電子發射斷層掃描 (PET) 在臨床中度或高危乳腺癌患者術前和術後分期中的治療影響" (Klaeser B, Ann Oncol. 2007 年 8 月；18(8):1329-34.)
  • 回顧性研究。114 例臨床中度或高危 BCA 患者，73 例術前 PET，41 例術後 PET。
  • 治療變化：總體 32%；治癒性與姑息性變化 20%，RT 計劃 27%，手術計劃 8%，化療 11%，雙膦酸鹽 13%
  • 結論：PET 可能具有重大影響，包括 RT 計劃。

預後因素

美國病理學家協會 (CAP) 共識宣告

• CAP 2000 PMID 10888772 -- "乳腺癌的預後因素。美國病理學家協會 1999 年共識宣告" (Fitzgibbons PL, Arch Pathol Lab Med. 2000 年 7 月；124(7):966-78.
  • 類別 I（已證實且有用）：TNM、組織學分級、組織學型別、有絲分裂計數、ER/PR 狀態
  • 類別 II（尚未驗證）：Her2/neu、增殖標記物、淋巴管侵犯 (LVI)、p53
  • 類別 III（不清楚）：一堆東西

淋巴結轉移的包膜外侵犯

• 哈佛大學，2000 年 - PMID 1065636 — "早期乳腺癌腋窩淋巴結轉移的包膜外侵犯的意義" (Hetelekidis S 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 年 1 月 1 日；46(1):31-4.)
  • 368 例接受 BCT 治療的患者。122 例發生 ECE。
  • ECE 並未預測 DFS 或 OS 不良，或區域性、淋巴結或遠處轉移失敗。ECE 與受累淋巴結數量相關。

血漿睪酮

• 米蘭，2007 (義大利) PMID 17548841 -- "血漿睪酮水平和絕經後乳腺癌患者的預後" (Micheli A, J Clin Oncol. 2007 年 7 月 1 日；25(19):2685-90.)
  • 回顧性研究。194 例患者，T1-2N0，未接受化療。
  • 結果：高睪酮水平 (≥0.4 ng/ml) 導致 EFS 顯著降低 (HR 2.05, SS)。5 年 EFS：83% 對比 76%；10 年 70% 對比 52%；15 年 67% 對比 36%
  • 結論：應將睪酮水平確定為預後評估的一部分。

原發灶不明確的腋窩淋巴結腫大

當出現腋窩淋巴結腫大但沒有已知的乳房原發灶時，乳腺X線檢查大約 25% 的時間能夠發現隱匿性乳腺癌，而乳腺 MRI 則大約 75% 的時間能夠發現。在對 9 個已發表系列的綜合分析中，乳房原發灶在 61% 的乳房切除標本中被識別。

• 澳大利亞；2000 PMID 10758316 -- "以腋窩轉移為表現的隱匿性乳腺癌" (Foroudi 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 年 4 月 1 日；47(1):143-7.)
  • 回顧了 20 例隱匿性乳腺癌病例。對於沒有接受乳房治療的患者，6 例中有 5 例 (83%) 出現乳房部位的失敗；相比之下，接受乳房 XRT 的 12 例中有 3 例 (25%) 出現失敗，而接受乳房切除術的 2 例中沒有出現失敗。

• MDACC；2010 PMID 20564117-- "以腋窩淋巴結轉移為表現的隱匿性原發性乳腺癌的人群基礎分析" (Walker 等人。Cancer. 2010 年 6 月 8 日)
  • SEER 分析了 750 例隱匿性乳腺癌病例。接受乳房切除術或 ALND + RT (n = 470) 的患者 10 年 OS 率為 65%，而僅接受 ALND (n = 126) 的患者為 59%，僅接受觀察 (n = 94) 的患者為 48%。乳房切除術在 OS 或 CSS 方面與 ALND + RT 無差異。

生活質量

潮熱

• 請參見潮熱部分。
• 隨機對照試驗表明針灸、大豆植物雌激素、紅三葉草、黑升麻沒有益處。
• 維生素 E 與安慰劑相比，顯示出統計學上的顯著性益處，但臨床意義較小，每天減少一次潮熱。
• 加巴噴丁可以將潮熱頻率降低約 50%。
• 幾種抗抑鬱藥 (帕羅西汀、文拉法辛、氟西汀) 顯示出顯著益處。

運動

• 請參見支援性護理/運動頁面。
• 多項隨機對照試驗表明，乳腺癌治療期間或治療後進行運動是有益的。然而，依從性可能是一個問題。

EBCTCG 試驗

EBCTCG 薈萃分析（又稱“牛津概述”）在以下章節中被引用。

• 早期乳腺癌/BCT（在“薈萃分析”小標題下）
• 乳房切除術後（在“薈萃分析”小標題下）
• 乳腺化療
• 乳腺激素治療

其他資源

• ASTRO/ARRO 期刊俱樂部網路研討會 2011 - “21 基因復發評分檢測與無淋巴結轉移、ER 陽性乳腺癌區域性區域復發風險之間的關聯：來自 NSABP B-14 和 NSABP B-20 的結果”，主講人：Thomas Buchholz，醫學博士