放射腫瘤學/前列腺/近距離放射治療

前列腺近距離放射治療

指南

請參閱前列腺指南頁面

同位素

西雅圖 (1999 - 2006) -- I-125 vs. Pd-103
- 隨機對照試驗。602例患者，分期T1c-T2a，GS 2-6，PSA 4-10 ng/ml。組1) I-125 144 Gy vs. 組2) Pd-103 125 Gy。改良的周圍負荷模式。植入後2-4小時進行CT掃描
- 初步毒性；2002 PMID 11895205 -- "I-125 versus Pd-103 for low-risk prostate cancer: morbidity outcomes from a prospective randomized multicenter trial." (Wallner K, Cancer J. 2002 Jan-Feb;8(1):67-73.) 最低隨訪時間1年
  - 計劃的380例患者中的110例
  - 結果：6個月AUA評分 I-125 16 vs. Pd-103 11；1年AUA評分 13 vs. 12；獲益取決於基線AUA評分，但不取決於體積或年齡
  - 毒性：總的來說，I-125患者的發病率較高
  - 結論：接受Pd-103治療的患者從放射性前列腺炎中恢復得更快；治療前泌尿道症狀最輕的患者獲益最大
- 初步PSA；2003 PMID 14630265 -- "125I versus 103Pd for low-risk prostate cancer: preliminary PSA outcomes from a prospective randomized multicenter trial." (Wallner K, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Dec 1;57(5):1297-303.)
  - 計劃的600例患者中的115例。20例患者接受短期新輔助性ADT。bPFS定義為PSA <= 0.5 ng/ml。中位隨訪時間2.9年
  - 結果：3年bPFS I-125 89% vs. Pd-103 91% (NS)。如果D90 <100% 82% vs. >= 100% 97% (SS)。如果V100 <90% 87% vs. >=90% 97% (SS)。劑量學引數在I-125中更明顯
  - 結論：3年時無差異
- 發病率；2005 PMID 16259869 -- "I-125 versus Pd-103 for low-risk prostate cancer: long-term morbidity outcomes from a prospective randomized multicenter controlled trial." (Herstein A, Cancer J. 2005 Sep-Oct;11(5):385-9.)
  - 計劃的600例患者中的352例。根據情況使用α受體阻滯劑。最低隨訪時間2年
  - 泌尿生殖系統：植入後1個月AUA評分峰值。1個月AUA評分 I-125 15 vs. Pd-103 19 (SS)；6個月 12 vs. 10 (SS)。α受體阻滯劑的使用率相似。
  - 胃腸道：放射性直腸炎（持續性出血）發生率為9%，兩組之間無差異。如果R100 <1.0 cc，出血發生率為2%
  - 結論：Pd-103導致更強烈的症狀，但恢復速度比I-125快
- 劑量學；2008 PMID 18376221 -- "There is a wide range of predictive dosimetric factors for I-125 and pd-103 prostate brachytherapy." (Herstein A, Am J Clin Oncol. 2008 Feb;31(1):6-10.)
  - 602例患者中的265例接受CT劑量學。評估了V50、V75、V100、V150、V200、V300；D50、D75、D90、D200
  - 結果：bPFS I-125 85% vs. Pd-103 89%。幾乎所有引數（不僅僅是D90和V100）在較高值時都有所改善。
  - D90和V100劑量學：高度相關（r=0.7-0.8）。V100 (I-125) 3年bPFS >90% 91% vs. <90% 86% (NS)；V100 (Pd-103) 100% vs. 89% (SS)；D90 (I-125) >100% 91% vs. <100% 85% (NS)；D90 (Pd-103) 100% vs. 87% (SS)
  - 結論：除了D90和V100，大多數劑量學引數都具有預測價值

線狀種子與散佈種子

西雅圖 (2003-2004) -- 線狀種子 vs 散佈種子
- 隨機對照試驗。62例cT1c-T2a患者。近距離放射治療，144 Gy，治療計劃在隨機化前制定。組1) 使用Mick針進行線狀種子植入（然而，1/3的種子是散佈的，以適應標準的植入模式）vs. 組2) 使用Mick套管進行散佈種子植入。植入後第0天和第30天進行劑量學
- 2007 PMID 17434106 -- "A prospective randomized comparison of stranded vs. loose 125I seeds for prostate brachytherapy." (Reed DR, Brachytherapy. 2007 Apr-Jun;6(2):129-34.)
  - 結果：種子丟失線狀 23% vs. 散佈 47% (p=0.053)。平均丟失種子數量 0.4 vs. 1.1 (p=0.06)。多顆種子丟失患者分別為10% vs. 25%。線狀種子V100和D90趨勢較差
  - 結論：線狀種子種子丟失率較低

植入標準

前列腺體積：應大於20 cc且小於60 cc。如果前列腺過大，可以使用雄激素剝奪療法縮小前列腺。
前列腺過大的男性排尿問題比較嚴重。

非甾體抗炎藥的時機

多倫多 (2004-2008) -- 植入前1周使用美洛昔康 vs. 植入當天使用
- 隨機對照試驗。300例患者接受近距離放射治療。組1) 植入前1周開始使用美洛昔康7.5 mg BID，持續4周 vs. 組2) 植入當天開始使用，持續4周。主要結局指標：1個月的MRI前列腺體積、1個月和3個月的IPSS、導尿
- 2010 PMID 20350785 -- "A Phase III Randomized Trial of the Timing of Meloxicam with Iodine-125 Prostate Brachytherapy." (Crook J, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 27. [Epub ahead of print])
  - 結果：水腫、導尿（8% vs 6%，NS）或IPSS無差異
  - 結論：植入前1周開始使用美洛昔康對水腫和泌尿道症狀沒有影響

勃起功能

PMID 15890585，2004 - Merrick GS 等人。
- 大多數為 Pd-103，16% 為 I-125。37% 僅植入；其餘則對前列腺 + 精囊進行 EBRT。23% 使用激素。
- 3 年效力儲存率為 50.5%。植入前勃起評分為 29（對植入後功能良好的患者）和 25（對植入後功能不佳的患者）。勃起功能障礙的中位時間為 5.4 個月。植入後，勃起評分為 20（對功能良好的患者）和 3（對勃起功能障礙的患者）。在多變數分析中，植入前勃起評分和到近端股骨 D50 是勃起功能障礙的預測因素。

與根治性前列腺切除術的比較

ACOSOG Z0070 - 手術切除前列腺與間質放射治療干預試驗 (SPIRIT)
- 參見放射腫瘤學/前列腺/侷限性前列腺癌#Surgery_vs_RT 中的資訊。
- 一項針對 T1c 或 T2a N0 M0、PSA < 10、G <= 6 前列腺癌患者進行的根治性前列腺切除術與近距離放射治療的隨機對照試驗。
- 由於未招募到患者，提前關閉。

EBRT 和植入組合

RTOG 00-19（2000-01） - II 期。中危：PSA 10-20 和 GS <7，或 PSA <20 和 GS 7。45 Gy EBRT 後接著 108 Gy I-125 近距離放射治療。
- 中位隨訪 20 個月。7.6% 出現急性 3 級泌尿生殖系統毒性。沒有 4 級或 5 級。18 個月時，晚期 3 級泌尿生殖系統和胃腸道毒性為 3.3%。沒有 4 級或 5 級。

補充 EBRT 劑量

西雅圖（2000-2004）--（EBRT 44 Gy + BT 90 Gy）與（EBRT 20 Gy + BT 115 Gy）
- 隨機對照。由於招募速度減緩而提前關閉。計劃中的 600 例患者中有 568 例，臨床 T1c-T2a，Gleason 7-10 和/或 PSA 10-20 ng/ml。方案 1) EBRT 44 Gy + Pd-103 植入 90 Gy 與方案 2) EBRT 20 Gy + Pd-103 植入 115 Gy
- 2005 PMID 16086912 -- “20 Gy 與 44 Gy 補充外束放射治療聯合 Pd-103 前列腺近距離放射治療：一項多中心前瞻性隨機試驗的初步生化結果。”（Wallner K，Radiother Oncol. 2005 年 6 月；75（3）：307-10。）
  - 報告了 165 例患者。
  - 結果：3 年 bPFS 為 44 Gy 88% 對 20 Gy 83%（NS）
  - 結論：在近距離放射治療對前列腺覆蓋率高的前提下，標準劑量或較低劑量治療的治癒可能性相似。
- 治療間隔；2008 PMID 18525300 -- “Pd-103 前列腺近距離放射治療與補充外束放射治療之間的間隔時間不會影響直腸發病率或治癒可能性。”（Bittner N，Am J Clin Oncol. 2008 年 6 月；31（3）：231-6。）
  - EBRT 完成與植入之間的時間間隔的中位時間為 3 天（-6 到 40 天）。中位隨訪 3.2 年。
  - 結果：3 年 bPFS 為 84%，基於間隔時間沒有顯著差異。失敗的預測因素是 GS、PSA 和 D90。
  - 直腸毒性：總體為 7%。預測因素是高 R100 和 EBRT 44 Gy，但不是治療間隔。
  - 結論：EBRT 與 BT 之間的間隔時間更短是安全的；不會提高 bPFS，但可以及時治療。

EBRT + 植入增強劑量與僅 EBRT

ASCENDE-RT
- 隨機對照。398 名男性。中位年齡 68 歲。高危疾病 69%。方案 1) ADT + 盆腔 RT 46 Gy + EBRT 增強劑量至 78 Gy，與方案 2) ADT + 盆腔 RT 46 Gy + LDR BT 增強劑量。
- 2016 PMID 28262473 -- “雄激素抑制聯合選擇性淋巴結和劑量遞增放射治療（ASCENDE-RT 試驗）：比較低劑量率近距離放射治療增強劑量與劑量遞增外束增強劑量治療高危和中危前列腺癌的隨機試驗的生存結局分析”（Morris WJ，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 年 6 月 1 日；98（2）：275-285. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.11.026. Epub 2016 年 11 月 24 日。）中位隨訪 6.5 年
  - 結果：EBRT 增強劑量組出現生化失敗的可能性高出 2 倍。5 年 bPFS 為 EBRT 84% 對 89%；9 年為 83% 對 62%（SS）。中危組和高危組均有益處。6.5 年時，OS 沒有差異。
  - 結論：LDR 近距離放射治療增強劑量組生化失敗率較低。

英國（芒特維農）, 2007 (1997-2005)
- 220 例患者。T1-T3 期，侷限性，PSA < 50。隨機分為兩組：1) 僅 EBRT：55 Gy / 20 次（2.75 Gy/次），或 2) EBRT + HDR 近距離放射治療：EBRT 35.75 Gy / 13 次（2.75/次），然後 8.5 Gy HDR x 2，分兩天進行。大多數（76%）接受了新輔助激素治療（低危/中危患者 6 個月；高危患者最長 3 年）。
  - 低危 4%，中危 42%，高危 54%。
- PMID 17531335 — “高劑量率近距離放射治療聯合外束放射治療根治性治療前列腺癌：一項 III 期隨機試驗的初步結果。” Hoskin PJ 等人。Radiother Oncol. 2007 年 8 月；84（2）：114-20。
  - 中位隨訪 30 個月。PSA 無復發生存中位時間（使用 1997 年 ASTRO 定義）：5.1 年（聯合）對 4.3 年（僅 EBRT）。
- 2012： PMID 22341794 -- “侷限性前列腺癌僅進行外束放射治療或聯合高劑量率近距離放射治療增強劑量進行的隨機試驗。”（Hoskin PJ，Radiother Oncol. 2012 年 5 月；103（2）：217-22。）
  - 中位隨訪 7 年。RFS 改善：復發中位時間為 74 個月（EBRT）對 116 個月（EBRT+近距離放射治療）。5 年、7 年和 10 年 RFS 為 61%、48% 和 39%（EBRT）對 75%、66% 和 46%（EBRT+近距離放射治療）。在多變數分析中，治療方案、風險類別和 ADT 使用是復發風險的顯著因素。OS 沒有顯著差異。
  - 嚴重晚期泌尿道和腸道發病率相似。
  - 結論：“EBRT+HDR-BTb 與僅 EBRT 相比，顯著提高了 RFS，復發風險降低了 31%（p=0.01），嚴重晚期泌尿道和直腸發病率也相似。”
- 評論：EBRT 劑量相對較低。

麥克馬斯特大學（安大略）, 2005 (1992-97)
- PMID 15718316 — “比較銥植入聯合外束放射治療與僅進行外束放射治療治療淋巴結陰性的區域性晚期前列腺癌的隨機試驗。” Sathya JR 等人。J Clin Oncol. 2005 年 2 月 20 日；23（6）：1192-9。
- 138 例患者。臨床分期 T2-T3，N0，手術分期淋巴結陰性。隨機分為兩組：1) 僅 EBRT：66 Gy 四野箱形照射前列腺 + 精囊 + 2 cm 邊緣，或 2) EBRT + 植入增強劑量：如果冰凍切片陰性，在淋巴結清掃時放置銥種子。使用 Syed 的模板來指導 18 根針的放置；沒有進行經直腸超聲。整個前列腺的處方劑量為 35 Gy，>80% 的區域為 40 Gy。植入後兩週，對前列腺 + 精囊 + 2 cm 進行 40 Gy 的 EBRT。
- 中位隨訪 8.2 年。生化失敗率為 61%（EBRT）對 29%（EBRT+近距離放射治療）。
- 評論：EBRT 劑量不夠理想。

EBRT 照射野大小

惠靈（西弗吉尼亞州） (1995-2005)
- 回顧性研究。186 例高危患者，接受 45 Gy EBRT（全盆腔或小盆腔）和近距離放射治療（93% 使用 Pd-103）。>75% 接受了激素治療。
- 2010 PMID 19553031 -- “全盆腔放射治療聯合間質近距離放射治療：盆腔淋巴結的覆蓋範圍是否會改善高危前列腺癌的治療結果？”（Bittner N，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 年 3 月 15 日；76（4）：1078-84。）
  - 中位隨訪 6.7 年。10 年 bPFS 為 91.7%（WP）對 84.4%（MP）。bPFS、CSS 和 OS 存在非顯著趨勢，WP 的效果更好。對沒有接受激素治療的患者，WPRT 改善了 OS。
  - 受回顧性研究的侷限。接受 WP 治療的患者具有更高的風險特徵，更可能接受更長時間的激素治療（69% 接受 >6 個月，而 38% 接受 <6 個月）。

最佳劑量

低劑量率植入的 BED 方程
- BED = (R₀/λ)*{1+(R₀/(μ+λ)*(α/β))}
- R₀ = 植入物的初始劑量率 = D90 * λ
- λ = 放射性衰變常數 = ln2/T_1/2
- T_1/2 = 同位素半衰期
- μ = 修復速率常數 = 0.693/t_1/2
- t_1/2 = 組織修復半衰期
- 根據 PMID 16242258：t_1/2 = 1 小時，T_1/2 = I-125 為 60 天或 Pd-103 為 17 天。

Stock 和 Stone，西奈山，1998 - PMID 9588923 — “一項 I-125 前列腺植入的劑量-反應研究。” Stock RG，Stone NN 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 年 4 月 1 日；41（1）：101-8。
- 回顧性研究。134 例患者，T1-T2，G≤6。I-125 種子。無 EBRT 或激素治療。所有患者在植入後一個月進行 CT 掃描，用於劑量測定。使用 _TG43 指南_。生化失敗定義為連續兩次 PSA 升高或谷值 > 1。例行地在 2 年進行活檢。
- 中位隨訪時間為 32 個月。隨著 D90 的增加，生化無失敗率 (FFBF) 提高。4 年 FFBF 為 68%（D90 < 140 Gy）與 92%（≥ 140 Gy）。2 年時陰性前列腺活檢率為 70% 與 83%。
- 結論：劑量是生化失敗的最重要預測因素。對於 PSA > 10 的患者，劑量反應更為明顯，FFBF 分別為 51% 與 100%。

結果

疾病特異性生存率

西奈山，2006 年（1990-2004） - PMID 16309852 — “前列腺癌經近距離放射治療管理後的疾病特異性生存率。”Stock RG 等人。
- 回顧性研究。1561 例患者。接受各種治療方法，包括單獨近距離放射治療、近距離放射治療 + 激素或近距離放射治療 + EBRT。如果患者死於轉移性疾病，則將前列腺癌致死計入其中。如果患者在死時 PSA 升高或當時正在接受全身治療，則不一定計入與前列腺癌相關的死亡。
- 10 年 DSS 為 96%，OS 為 74%。Gleason 評分顯著影響 DSS：98%（6 或更低）、91%（7）、92%（8+）。治療後 PSA 對 DSS 的影響最大：無 PSA 失敗為 100%，倍增時間 < 10 m 為 52%，倍增時間 > 10 m 為 98%。
- 評論：第一個報告 DSS> 的近距離放射治療系列。

植入質量評估

HDR + EBRT 聯合治療

A C Camargo 醫院（巴西） (1997-2005)
- 2008 PMID 18566673 -- “使用 RTOG-ASTRO Phoenix 定義，高劑量率近距離放射治療作為區域性晚期前列腺癌的外部射線治療的加量治療，其生化控制結果與計劃質量之間的關係。”（Pellizzon AC，Int J Med Sci. 2008 年 6 月 4 日；5(3):113-20。）
  - 回顧性研究。209 例患者，低/中/高危。HDR 16-24Gy/4 + EBRT 45 Gy。中位隨訪時間為 5.3 年
  - 結果：3.3 年時的總生存率 (OS) 和疾病特異性生存率分別為 97.8% 和 98.4%。在單因素分析中，與 bC 相關的預後因素為 GR（p= 0.040）、GS ≤ 6（p= 0.002）、HDR-BT 總劑量 ≥ 20 Gy（p< 0.001）、3DHDR（p< 0.001）、BED-HDR ≥ 99 Gy1.5（p<0.001）和 BED-TT ≥ 185（p<0.001）。在多因素分析中，與 bC 相關的統計學顯著的預測因素為 RG（p< 0.001）、HDR-BT ≥ 20 Gy（p=0.008）和 3DHDR（p< 0.001）。
- 2008 PMID 18601759 -- “使用 RTOG-ASTRO Phoenix 定義，高劑量率近距離放射治療和外部射線治療治療區域性晚期前列腺癌的最新結果。”（Pellizzon AC，Int Braz J Urol. 2008 年 5-6 月；34(3):293-301。）
  - 在多因素分析中，唯一與生化控制 (bNED) 相關的統計學顯著的預測因素是風險組。
  - 結論：“雖然給予前列腺的輻射劑量是與 bNED 相關的關鍵因素，但在這組患者中，這一點尚未得到統計學意義的證實。”

PSA 動力學

單獨近距離放射治療

瑪格麗特公主醫院，2007 年（1999-2003） PMID 17869662 — “永久性種子前列腺近距離放射治療後的 PSA 動力學和 PSA 反彈。”（Crook J，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 10 月 1 日；69(2):426-33。）
- 292 例患者接受 I-125 近距離放射治療，未接受 EBRT 或激素治療。所有患者均有超過 30 個月的 PSA 隨訪。
- 在 40% 的患者中觀察到已解決的 PSA 反彈（≥ 0.2），中位發病時間為 15 個月，中位幅度為 0.76。幅度 > 2（即 Phoenix 定義下的生化失敗）的比例為 15%。年輕年齡是反彈的預測因素。
- 結論：PSA 反彈不能預測後續失敗。建議在有利風險患者接受 125I 近距離放射治療後的前 30 個月內謹慎解讀早期 PSA 水平升高。

激素治療

德國，2007 年 PMID 17270634 — “近距離放射治療或外部射線治療和新輔助激素治療後的前列腺特異性抗原動力學。”（Pinkawa M，Urology. 2007 年 1 月；69(1):129-33。）
- 75 例患者接受新輔助激素治療（中位時間為 4 個月）。RT 為單獨植入（29 例患者）、EBRT + 植入加量（21 例）或單獨 EBRT（25 例）。最短隨訪時間為 24 個月。
- 趨勢：RT 後 3 個月 PSA 為 0.1 的初始谷值。觀察到 83% 的患者 PSA 水平升高。隨後觀察到 PSA 升高/反彈（一次 - 23%、兩次 - 21% 或更多 - 17%）至 16 個月時的中位值 0.6。在 35 個月時達到新的谷值 0.1。
- 結論：在大多數患者接受初級 RT 和 NHT 後，預計 PSA 水平會暫時升高，並在首次谷值後達到平衡。

混合（接受和未接受激素治療的患者）

克利夫蘭診所，2007 年 PMID 16213667 — “前列腺近距離放射治療後的 PSA 動力學：PSA 反彈現象及其對 PSA 倍增時間的影響。”（Ciezki JP，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 2 月 1 日；64(2):512-7。）
- 162 例患者，近距離放射治療 +/- 激素（38%）。
- 46% 的患者出現 PSA 反彈（≥ 0.2）。
- 結論：“出現 PSA 反彈的患者更有可能更年輕，並且具有更好的 bRFS。PSADT 無法區分 PSA 反彈和 bF。谷值後首次 PSA 升高的時間是 bF 與 PSA 反彈的絕佳區分因素。PSA 反彈後谷值後 PSA 升高的時間比 bF 早得多。在評估 PI 後 PSA 水平升高的患者時，應考慮這一因素，然後再為患者進行挽救治療。”

PSA 反彈

克利夫蘭診所 (1996-2005)
- 1261 例患者，主要為低中危，T1-T2，接受 I-125 單獨近距離放射治療。最短隨訪時間為 3 年。22% 的患者接受雄激素剝奪治療。
- 2011 PMID 20646846 -- “前列腺癌近距離放射治療後的 PSA 反彈和生化失敗：對至少 3 年隨訪的 820 例患者的研究。”（Caloglu M，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 年 7 月 1 日；80(3):735-41。）
  - 中位隨訪時間為 58 個月。PSA 反彈 ≥ 0.2 超過谷值的比例為 30%。首次 PSA 升高的中位時間分別為 17.4 個月和 34.35 個月。
  - 使用 0.2 以外的 PSA 反彈定義，未能提供額外的預後益處。出現 PSA 反彈的患者比未出現 PSA 反彈的患者具有更高的 bRFS 率。首次 PSA 升高的時間是區分 PSA 反彈和 bF 的重要區分因素；反彈通常比與 bF 相對應的升高出現得早得多。
  - 結論：在其他多個定義中，≥ 0.2 ng/mL 的反彈定義是一個可靠的定義。首次 PSA 升高的時間是區分反彈和生化失敗的最有價值的因素。

居里研究所，2006 年（1999-2001） - PMID 16644467 — “永久性植入前列腺近距離放射治療後的 PSA 反彈可能模擬生化失敗：對至少 3 年隨訪的 295 例患者的研究。”（Toledano A，Brachytherapy. 2006 年 4-6 月；5(2):122-6。）
- 295 例患者。I-125。
- 55% 的患者出現至少 0.1 ng/ml 的反彈。平均反彈為 0.8，平均反彈時間為 19 個月。11% 的患者出現 3 次連續升高（符合 ASTRO 生化失敗標準），其中 56% 的患者 PSA 完全正常化。D90 > 200 Gy 可預測 PSA 反彈 > 0.4。

HDR 加量治療

RTOG 0321；2010 PMID 20207506 -- “前列腺腺癌的聯合高劑量率近距離放射治療和外部射線治療的 II 期試驗：RTOG 0321 的初步結果。”（Hsu IC，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 年 3 月 5 日。[提前線上發表]）
- II 期。112/125 例患者，T1c-T3b（T3 9%）前列腺癌。EBRT 45/25 + HDR 19/2。中位隨訪時間為 2.5 年
- 毒性：急性 G3 GU/GI 3%，晚期 G3+ GU/GI 3%
- 結論：可接受的副作用水平

日內瓦；2009（2000-2004） PMID 19250768 -- “對區域性侵襲性前列腺癌進行高劑量率近距離放射治療的低分割加量治療和開放式磁共振成像引導植入：一項序貫劑量遞增的先導研究。”（Ares C，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 年 11 月 1 日；75(3):656-63。提前線上發表 2009 年 2 月 26 日。）
- I 期。77 例患者，區域性侵襲性 PCA（神經周圍浸潤，GS 8-10）。常規 3D-CRT 64-64.4，隨後進行 MRI 引導的 HDR 加量治療 Ir-192，劑量為 12/2 -> 14/2 -> 16/2。ADT 81%
- 結果：3 年 bDFS 為 87%，DSS 為 100%
- 毒性：3 年晚期 GI 2 級及以上 6%，GU 2 級及以上 9%
- 結論：使用 HDR 近距離放射治療提高部分體積的可行性，初步控制結果令人鼓舞
- 評論：參見 PMID 19910135 以瞭解來自同一研究小組的 SBRT 加量

威廉·博蒙特/基爾
- 2006 PMID 16520907 -- "激素未治療的侷限性前列腺癌男性中，低分割照射共形 HDR 近距離放射治療。對所有預後風險組而言，劑量升級至非常高的生物當量劑量是否有益？" (Galalae RM, Strahlenther Onkol. 2006 Mar;182(3):135-41.)
  - 回顧性研究。威廉·博蒙特醫院 378 例患者，基爾 201 例患者。侷限性前列腺癌，激素未治療，高風險特徵（≥T2b 或 GS ≥ 7 或 PSA ≥ 10）。平均隨訪 5.3 年
  - bNED：80%，劑量 > 94Gy 85% 對比 < 94Gy 59% (SS)
  - 按風險組：僅存在 1 個風險因素時無差異，存在 2 個風險因素時有益（p=0.02）且存在 3 個風險因素時有益（p < 0.001）
  - 結論：劑量升級 > 94 Gy 可改善長期結果，尤其是存在 2-3 個風險因素時

威廉·博蒙特
- 2002 PMID 12023135 -- "使用共形高劑量率近距離放射治療進行劑量升級可改善不良預後前列腺癌的結果。" (Martinez AA, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Jun 1;53(2):316-27.)
- 劑量升級。207 例患者（PSA > 10 或 GS ≥ 7 或 ≥cT2b）接受盆腔 EBRT 46 Gy + HDR（5.5 - 11.5 Gy/fx x2-3）。58 例患者低劑量（< 93 Gy），149 例患者高劑量（> 93 Gy）。平均隨訪 4.4 年
- 5 年 bNED：74%（低劑量 52% 對比高劑量 87%）
- 毒性：GI/GU 3 級 0.5%-9%
- 結論：對不良預後前列腺癌有效。bNED 和 CSS 存在增量益處

初級 HDR

威廉·博蒙特/加州內照射治療；2009 (1993-2004) PMID 19952715 -- "高劑量率前列腺近距離放射治療：一種優異的加速低分割照射治療方法，適用於良好預後前列腺癌 (Martinez AA, Am J Clin Oncol. 2009 Nov 30. [Epub ahead of print])
- 回顧性研究。454 例患者（HDR 55%，LDR-Pd 45%）。WBH-HDR 劑量 38/4 BID，CET-HDR 劑量 42/6 分兩次植入，間隔一週，WBH-LDR 120 Gy。中位隨訪 4.8 年
- 結果：5 年 bPFS WBH-HDR 91% 對比 CET-HDR 88% 對比 WBH-LDR 89%
- 毒性：HDR 在 1-3 級尿道灼痛、尿頻/尿急和直腸痛方面更優 (SS)。勃起功能障礙發生率無差異
- 結論：控制結果相當，HDR 單一療法毒性更小

芒特維農，英國；2008 (2003-2006) PMID 18249501 -- "II 期研究：高劑量率後裝近距離放射治療作為侷限性前列腺癌的單一療法。" (Corner C, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Oct 1;72(2):441-6. Epub 2008 Feb 4.)
- II 期研究。110 例患者，區域性晚期前列腺癌。劑量升級：34/4（n=30）、36/4（n=25）、31.5/3（n=55）。平均隨訪（30、18、12 個月）
- 結果：無 PSA 失敗
- 毒性：各組之間無差異；尿道導管率 6%。晚期 G3 級 GU 毒性 2%；晚期 G3 級 GI 毒性 0%
- 結論：生物化學反應出色，毒性無差異

伯爾尼大學
- 金標記；2009 (2003-2006) PMID 19899006 -- "在影像引導分次高劑量率近距離放射治療中，使用金標記進行定位，作為前列腺癌的單一療法。" (Ghadjar P, Strahlenther Onkol. 2009 Nov;185(11):731-5. Epub 2009 Nov 10.)
  - 回顧性研究。35 例患者。HDR 單一療法 38/4。審查金標記用於位置驗證。中位隨訪 3 年
  - 結果：與計劃相比，施加器位置改變：第 1 次分次 1.4 毫米，第 2 次分次 13.1 毫米，第 3 次分次 4.1 毫米，第 4 次分次 2.6 毫米。51% 的患者需要重新調整
  - 毒性：需要重新調整的患者與不需要重新調整的患者之間無差異
  - 結論：觀察到高達 36 毫米的偏移；金標記可確保定位精度
- 初始；2009 (2003-2005) PMID 19038584 --- "低風險和中度風險前列腺癌患者的毒性和早期治療結果，透過高劑量率近距離放射治療作為單一療法進行管理。" (Ghadjar P, Brachytherapy. 2009 Jan-Mar;8(1):45-51. Epub 2008 Nov 26.)
  - 回顧性研究。36 例患者（低風險 78%，中度風險 22%）。HDR 38/4 BID。ADT 13%。中位隨訪 3 年
  - 結果：3 年 bPFS 100%
  - 毒性：急性 G3 級 GU 毒性 3%；晚期 G3 級 GU 毒性 11%。無 G3 級 GI 毒性。性功能保留 75%。晚期 G3 級 GU 毒性與尿道和 PTV 劑量相關
  - 結論：降低照射尿道體積可能減少 GU 毒性並提高治療比例

威廉·博蒙特
- 2004 (1999-2001) PMID 14767279 -- "與低劑量率鈀種子相比，高劑量率近距離放射治療作為前列腺癌單一療法可降低毒性。" (Grills IS, J Urol. 2004 Mar;171(3):1098-104.)
  - 回顧性研究。149 例早期低風險前列腺癌患者，接受 HDR（44%）或 LDR（56%）Pd-103 植入。HDR 38/4 BID；LDR 120 Gy。36% 的患者接受新輔助 ADT 以最佳化腺體體積。中位隨訪 2.9 年
  - 結果：bPFS（ASTRO）HDR 98% 對比 LDR 97%
  - 毒性：急性尿道灼痛 HDR 36% 對比 LDR 67% (SS)，急性尿頻/尿急 54% 對比 92% (SS)，急性直腸痛 6% 對比 20% (SS)。晚期尿頻/尿急 23% 對比 56% (SS)，尿道狹窄（NS）。3 年勃起功能障礙 HDR 16% 對比 LDR 45%
  - 結論：HDR 和 LDR 的控制結果相當，但 HDR 的毒性特徵更優
- 2001 (1999-2000) PMID 11163498 -- "II 期前瞻性研究：使用共形高劑量率近距離放射治療作為良好分期前列腺癌的單一療法：可行性報告。" (Martinez AA, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Jan 1;49(1):61-9.)
  - II 期研究。41 例患者，良好風險前列腺癌，前列腺 15-60cc（平均 31 cc）。HDR 單一療法 38/4 BID（估計相當於 76.4 Gy）
  - 結果：報道劑量學結果
  - 結論：HDR 方案可行

大阪大學
- 初始；2000 (1995-1998) PMID 11020563 -- "高劑量率間質近距離放射治療作為侷限性前列腺癌的單一療法：治療描述和 I/II 期臨床試驗的初步結果。" (Yoshioka Y, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Oct 1;48(3):675-81.)
  - 前瞻性研究。22 例侷限性前列腺癌患者（T1-T4）。HDR 48/8 BID 或 54/9 BID。ADT 86%。中位隨訪 2.6 年
  - 結果：4 年 bPFS 55%，4 年 cPFS 95%。
  - 毒性：無急性 G3 級及以上毒性
  - 結論：急性毒性可接受；繼續患者入組
- 毒性；2003 (1995-2001) PMID 12694841 -- "高劑量率近距離放射治療作為侷限性前列腺癌的單一療法：一項回顧性分析，重點關注耐受性和慢性毒性。" (Yoshioka Y, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 May 1;56(1):213-20.)
  - 回顧性研究。43 例侷限性前列腺癌患者（T1-T4）。中位 PSA 19.3。HDR 54/9 BID（前 7 例除外，為 48/8 BID）。ADT 88%。中位隨訪 2 年
  - 結果：3 年 bPFS 55%，區域性控制 100%，OS 94%。低風險 100%（5/5），中度風險 80%（8/10），高風險 61%（17/28）
  - 毒性：急性 G4 級 2%，無 3 級。無晚期 G3-4 級毒性；晚期 G1-2 級毒性 12%（直腸出血和直腸潰瘍）
  - 結論：HDR 作為單一療法可行且耐受性良好
- 技術；2006 PMID 17041799 -- "前列腺癌高劑量率間質近距離放射治療的新型門診植入技術。" (Yoshida K, Radiat Med. 2006 Oct;24(8):595-9.)
  - 技術。描述了一種新型可拆卸模板，以允許門診植入
- ADT；2006 (1995-2002) PMID 16715663 -- "高劑量率近距離放射治療聯合長期激素治療治療高風險前列腺癌：回顧性分析結果。" (Oh RJ, Radiat Med. 2006 Jan;24(1):58-64.)
  - 回顧性研究。35 例高風險前列腺癌患者（≥T2b 或 3 級或 PSA ≥ 20）。HDR 54/9。中位新輔助 ADT 7 個月，中位輔助 ADT 3.3 年。中位隨訪 4.7 年
  - 結果：5 年 bPFS 62%，區域性控制 96%，DFS 76%，CSS 89%，OS 87%
  - 結論：HDR 聯合長期 ADT 的療效至少與 EBRT 聯合 ADT 相當
- 結果；2006 (1995-2004) PMID 16870289 -- "高劑量率近距離放射治療，不進行外束照射，治療區域性晚期前列腺癌。" (Yoshioka Y, Radiother Oncol. 2006 Jul;80(1):62-8. Epub 2006 Jul 25.)
  - 回顧性研究。111 例侷限性前列腺癌患者（低風險 13%，中度風險 25%，高風險 61%）。HDR 劑量 48/8 BID 或 54/9 BID。中位隨訪 2.2 年
  - 結果：3 年 bPFS 83%；5 年 bPFS 70%。區域性控制 100% 和 97%。
  - 毒性：晚期 G3 級毒性 1%
  - 結論：可行且毒性可接受
- 晚期毒性；2009 (2001-2005) PMID 19345517 -- "高劑量率近距離放射治療作為前列腺癌單一療法的患者中，劑量學引數與晚期直腸和泌尿道毒性的相關性。" (Konishi K, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Nov 15;75(4):1003-7. Epub 2009 Apr 3.)
  - 回顧性研究。83 例患者，T1-T4（低風險 17%，中度風險 23%，高風險 59%）。HDR 54/9 BID。中位隨訪 3 年
  - 毒性：3 級毒性 1/83 例患者（尿直腸瘻）。2 級 GI 毒性 5%，2 級 GU 毒性 6%
  - 直腸出血的預測因子：直腸 V40 < 8cc，D5cc < 27 Gy
  - 結論：確定了預測直腸出血的劑量學引數

奧芬巴赫，德國；2004 (2002-2003) PMID 15057433 -- "3D 共形 HDR 近距離放射治療作為侷限性前列腺癌的單一療法。一項先導性研究。" (Martin T, Strahlenther Onkol. 2004 Apr;180(4):225-32.)
- 回顧性研究。52 例患者，低/中度風險。HDR 38/4。中位隨訪 8 個月
- 結果：急性 G3 級 GU 毒性 4%；無 G2 級及以上 GI 毒性
- 結論：HDR 作為單一療法可行，急性毒性最小

劑量比較

俄亥俄州立大學；2000 PMID 10661360 -- "一種用於 HDR 近距離放射治療的簡單等效劑量獲取方法。" (Nag S, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Jan 15;46(2):507-13.)
- 基於 Microsoft Excel 的程式，該程式應用 LQ 公式計算各種分次方案的 BED，並將其重新轉換為“標準”（2 Gy/fx）分次
- 評論 (PMID 11183737): a/b 對前列腺低分割照射方案的影響。考慮 5 x 6.7 Gy 等效於 78 Gy 作為良好劑量對比 Nag 提出的 5 x 8.0 Gy 等效於 60 Gy