放射腫瘤學/前列腺/質子

前列腺癌的質子治療

結果

主要治療

• 神戶大學（兵庫縣）
  • 2007（2003-2004） PMID 17482768 -- “前列腺癌質子治療的急性毒性：兵庫離子束醫療中心經驗。”（Mayahara H, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Oct 1;69(2):434-43. Epub 2007 May 7.）
    • 回顧性研究。287 名患者，cT1-T4N0 PCA。使用 190-230 MeV 質子，對側照射技術，74 GyE 治療。透過 NCI CTC2.0 評估急性毒性。新輔助 AST 71%
    • 急性毒性：GI 0% G2+，GU 39% G2 和 1% G3。大多數透過 α-1 受體阻滯劑緩解
    • 急性毒性的預測因素：大 CTV，AST
    • 結論：GI 毒性發生率低，與光子相當的 GU 毒性
  • 2004（2001） PMID 15289722 -- “早期前列腺癌的適形質子治療經驗。”（Hara I, Am J Clin Oncol. 2004 Aug;27(4):323-7.）
    • 初始 I 期研究。16 名患者，T1-T2b。中位隨訪時間 12 個月
    • 結果：16 名患者中有 4 名 PSA 正常，無變化。16 名患者中有 12 名 PSA 透過 PSA 達成 CR；無 PSA 失敗
    • 毒性：無 3-4 級急性毒性
    • 結果：毒性最小，短期反應良好

• 洛瑪琳達 (1991-1997)
  • 2004 PMID 15491710 -- “患者年齡對接受侷限性器官前列腺癌適形質子放射治療的患者疾病生化無進展的影響。”（Rossi CJ, Urology. 2004 Oct;64(4):729-32.）
    • 回顧性研究。1038 名患者，cT1-T2c（AJCC 1992），確定的適形質子。<60 歲（12%）vs. >60 歲（88%），分佈相當。中位隨訪時間 5.2 年
    • 結果：5 年 bNED <60 82% vs. >60 75%（NS）
    • 結論：患者年齡不影響 bNED
  • 2004 PMID 15145147 -- “前列腺癌的質子治療：洛瑪琳達大學的初期經驗。”（Slater JD, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Jun 1;59(2):348-52.）
    • 回顧性研究。1255 名患者，Ia-III 期，無既往手術或 AST。光子 45 Gy + 質子增強 30/15 CGE 至前列腺/盆腔淋巴結 n=731，僅質子 74/37 CGE 至前列腺/SV n=524。質子以對側照射方式照射，通常每天一個野。直腸中使用水球。中位隨訪時間 5.2 年
    • 結果：5 年 bNED 73%，如果 PSA <=4.0 則為 90%
    • 毒性：3 級晚期毒性 1%，4 級晚期毒性 0.2%；混合治療與僅質子之間無差異
    • 結論：適形 PRT 與其他區域性治療相當，毒性最小
  • 2002（1991-1996） PMID 10650829 -- “質子放射治療侷限性前列腺癌的價值和前景。”（Schulte RW, Strahlenther Onkol. 2000 Jan;176(1):3-8.）
    • 回顧性研究。911 名患者，侷限性 PCA。
    • 結果：5 年 bNED 82%
    • 毒性：無 3/4 級；2 級直腸 3.5%，2 級膀胱 5.4%
    • 結論：bNED 改善，晚期不良反應更少
  • 1999 PMID 10394406 -- “前列腺癌的適形質子束治療——洛瑪琳達大學醫療中心的最新經驗。”（Rossi CJ, Strahlenther Onkol. 1999 Jun;175 Suppl 2:82-4.）
    • 回顧性研究。643 名患者，侷限性 PCA，僅質子或光子/質子。劑量 74-75 CGE
    • 結果：5 年 bNED 79%，在“早期”（T1b-2b，PSA <15）vs. “晚期”（PSA >15，或 T2c-T4）中更好
    • 毒性：直腸炎最小 21%，大於 1% 的毒性
    • 結論：適形質子束反應率高，毒性最小
  • 1999 PMID 10223493 -- “早期前列腺癌的適形質子治療。”（Slater JD, Urology. 1999 May;53(5):978-84.）
    • 回顧性研究。319 名患者，T1-T2b 和 PSA <15，質子至 74-75 CGE。在疾病進展之前不使用激素
    • 結果：5 年 bNED 88%，臨床 NED 97%
    • 結論：與根治性前列腺切除術相當的結果，無明顯毒性

• 筑波；1993（1983-1990） PMID 8380147 -- “分次質子治療的臨床結果。”（Tsujii H, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993 Jan;25(1):49-60.）
  • I-II 期研究。147 名患者接受治療，各種原發性腫瘤
  • 結論：在肺癌、食道癌、肝癌、子宮頸癌、前列腺癌、頭頸部惡性腫瘤中具有潛在優勢；可能對高級別神經膠質瘤以及胃癌、膀胱癌和兒科腫瘤具有價值。

質子增強

• 國立癌症中心東醫院；2005（日本）（2001-2003） PMID 16314345 -- “使用質子增強治療前列腺癌的高劑量放射治療 II 期可行性研究：日本首次質子束治療前列腺癌的臨床試驗。”（Nihei K, Jpn J Clin Oncol. 2005 Dec;35(12):745-52. Epub 2005 Nov 28.）
  • II 期研究。30 名患者，cT1-3N0。RT 光子至前列腺和 SV 50/25 和質子增強 26/13 GyE。增強 PTV = 前列腺 + 5 mm + 5 mm 半影邊緣。對側照射束。光子治療至前列腺/SV。PTV = 前列腺 + 10 mm 邊緣 + 5 mm 半影邊緣。240 度動態適形弧。允許激素治療。中位隨訪時間 2.5 年
  • 毒性：無 3 級急性或晚期 GI/GU 毒性。1-2 級急性 GI 毒性 57%，1-2 級急性 GU 毒性 80%。1-2 級晚期 GI 毒性 37%，1-2 級 GU 毒性 17%
  • 結論：質子增強是可行的，多中心 PII 試驗正在進行中

• PROG 95-09（1996-1999）-- 質子/光子 70.2 Gy vs. 79.2 Gy
  • 隨機研究。2 家機構（哈佛大學和洛瑪琳達大學）。392 名患者，T1b-T2b 期，PSA <15 ng/mL（中位 PSA 6.3）。組 1) 質子增強 19.8/11 GyE，隨後光子 50.4/28 vs. 組 2) 質子增強 28.8/16，隨後光子 50.4/28。質子 CTV = 前列腺 + 5 mm 邊緣。PTV = CTV + 7-10 mm。洛瑪琳達大學使用對側照射束，250 MeV 質子；哈佛大學使用會陰增強，160 MeV 質子。直腸石蠟探頭，充入 25-50 毫升生理鹽水。光子為 4 野計劃，光子 CTV = 前列腺/SV + 10 mm 邊緣。
  • 5 年；2005 PMID 16160131 -- “臨床侷限性前列腺腺癌的常規劑量 vs. 高劑量適形放射治療的比較：一項隨機對照試驗。”（Zietman AL, JAMA. 2005 Sep 14;294(10):1233-9.）中位隨訪時間 5.5 年
    • 結果：5 年 bNED 70.2 Gy 61% vs. 79.2 Gy 80%（SS），失敗風險降低 50%。LC（定義為 PSA <1.0）48% vs. 67%（SS）OS 無差異 97% vs 96%（NS）
    • 風險分層：低風險（PSA <10，分期 <=T2a，GS <7）60% vs. 80%（SS）；高風險 63% vs. 79%（SS）。當代中風險 63% vs. 81%（SS），但當代高風險（NS，但數量較少）
    • 晚期毒性：3 級以上 70.2 Gy 1% vs. 79.2 2%；GU 2 級 18% vs. 20%（NS），GI 2 級 8% vs. 17%（SS）。大多數 GI 毒性在 3 年內出現；GU 毒性持續存在
    • 結論：患有臨床侷限性前列腺癌的男性在高劑量治療下獲得更好的bNED，同時不會出現更嚴重的毒性。
  • 10 年；2010 PMID 20124169 -- "隨機試驗比較早期前列腺腺癌的常規劑量與高劑量適形放射治療：來自質子放射腫瘤學組/美國放射學院 95-09 的長期結果。"（Zietman AL，J Clin Oncol。2010 年 3 月 1 日；28（7）：1106-11。）中位隨訪 8.9 年
    • 結果：10 年 ASTRO（追溯）bPFS 低劑量 68% 對比高劑量 83%（SS）。對於低危疾病，為 72% 對比 93%（SS）；對於中危疾病，為 58% 對比 70%（p=0.06）。OS 沒有差異（78% 對比 83%）。
    • 毒性：晚期 2 級以上 低劑量 29% 對比高劑量 39%（SS）；3 級以上 兩組均為 2%（NS）。
    • 結論：在低/中危前列腺癌患者中，高劑量治療具有長期優勢，且 3 級毒性相當。

• 洛瑪琳達 (1991-1997)
  • 2004 PMID 15145147 -- “前列腺癌的質子治療：洛瑪琳達大學的初期經驗。”（Slater JD, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Jun 1;59(2):348-52.）
    • 回顧性研究。1255 名患者，Ia-III 期，無既往手術或 AST。光子 45 Gy + 質子增強 30/15 CGE 至前列腺/盆腔淋巴結 n=731，僅質子 74/37 CGE 至前列腺/SV n=524。質子以對側照射方式照射，通常每天一個野。直腸中使用水球。中位隨訪時間 5.2 年
    • 結果：5 年 bNED 73%，如果 PSA <=4.0 則為 90%
    • 毒性：3 級晚期毒性 1%，4 級晚期毒性 0.2%；混合治療與僅質子之間無差異
    • 結論：適形 PRT 與其他區域性治療相當，毒性最小
  • 1998 PMID 9788407 -- "前列腺癌的適形質子治療。"（Slater JD，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1998 年 9 月 1 日；42（2）：299-304。）
    • 回顧性研究。643 名患者，侷限性前列腺癌。質子±光子，74-75 CGE。
    • 結果：5 年臨床 NED 為 89%；bNED PSA <4 為 100%，PSA 4-10 為 89%，PSA 10-20 為 72%，PSA >20 為 53%；谷值 <0.5 為 91%，0.5-1.0 為 79%，>1.0 為 40%。
    • 毒性：輕微直腸炎 21%，嚴重直腸炎 <1%。
    • 結論：初始 PSA 較低時，毒性最小，DFS 優異。
  • 1997（1991-1993）PMID 9054873 -- "區域性晚期前列腺癌的聯合質子和光子適形放射治療：I/II 期研究的初步結果。"（Yonemoto LT，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1997 年 1 月 1 日；37（1）：21-9。）
    • I/II 期研究。106 名患者，T2b-T4Nx。質子 30/15 CGE 前列腺增強劑量透過對側外側野進行，然後用光子 45/25 Gy 照射骨盆。沒有間斷。靶點前列腺/SV + 0.7 cm 在 90% 等劑量線上進行處方。250 MeV 質子束。中位隨訪 1.7 年。
    • 毒性：2 年 3-4 級 0%，1-2 級 12%（8% 直腸，4% 泌尿）。
    • 結果：2 年 PSA 正常化：PSA 4-10 為 96%，PSA 10-20 為 97%，PSA >20 為 63%。
    • 結論：儘管劑量為 75 CGE，但副作用發生率低。

• 哈佛大學（1982-1992）-- 質子（劑量遞增）對比光子增強劑量。
  • 隨機研究。202 名患者，T3-T4Nx 階段，0-2。標準光子 50.4 Gy 四野照射，然後第一組）適形質子 25.2 CGE（總計 75.6 CGE）對比第二組）光子 16.8 Gy（總計 67.2 Gy）。中位隨訪 5.1 年。
  • 1993 PMID 8514551 -- "T3-T4 階段前列腺癌患者聯合 X 射線和質子高劑量照射後出現的晚期直腸出血"（Benk VA，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1993 年 6 月 15 日；26（3）：551-7。）中位隨訪 3.7 年。
    • 直腸出血（無 3-4 級）：高劑量 34% 對比低劑量 16%（SS）。
    • DVH 評估：如果 >40% 的前直腸接受 >75 CGE，則出血風險很高。
  • 1995 PMID 7721636 -- "晚期前列腺癌：使用適形質子對比傳統劑量光子單獨照射進行高劑量照射增強劑量隨機比較試驗的結果。"（Shipley WU，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1995 年 4 月 30 日；32（1）：3-12。）
    • 結果：5 年 LC 光子+質子 92% 對比光子 80%（NS），OS、DSS、TRFS 沒有差異。GS 4/5 患者 94% 對比 64%（SS）。
    • 毒性：直腸出血 光子+質子 32% 對比光子 12%（SS），尿道狹窄 19% 對比 8%（p=0.07）。
    • 結論：使用質子增強劑量可以提高分化不良腫瘤的 LC，但也加劇了晚期毒性。
  • 2002 PMID 11743288 -- "區域性晚期前列腺癌聯合光子和適形質子高劑量放射治療後第二十年出現的晚期正常組織後遺症。"（Gardner BG，J Urol。2002 年 1 月；167（1）：123-6。）
    • 回顧性研究。39/42 名患者來自最初的 167 名患者佇列，T3-T4，用 4 野盒光子照射至 50.4 Gy，然後用會陰質子增強劑量至 27 Gy，分 11 次照射。中位隨訪 13.1 年。
    • 泌尿生殖系統毒性：15 年時 G2+ 泌尿生殖系統為 59%，但持續存在 18%。5 年時 G2+ 血尿為 21%，15 年時為 47%。G3+ 血尿為 3% 和 8%。尿道狹窄 10%，尿失禁 8%（與先前/隨後的前列腺手術密切相關）。
    • 胃腸道毒性：15 年時 G2+ 胃腸道為 13%；41% 的患者出現 1 級直腸出血。
    • 結論：高劑量 RT 會導致高比例的低階直腸出血，但 G2+ 胃腸道毒性發生率低；5 年後穩定。泌尿生殖系統發病率隨著時間的推移持續惡化，但高等級很少見。

• 哈佛大學 (1976-1979)
  • 1983 PMID 6299503 -- "質子或兆伏特 X 射線作為區域性前列腺癌照射患者的增強劑量治療。早期 I/II 期比較。"（Duttenhaver JR，Cancer。1983 年 5 月 1 日；51（9）：1599-604。）
    • I/II 期研究。180 名患者（光子 n=116，光子 + 質子增強劑量 n=64）。質子束 160 MeV，增強劑量單一會陰門戶。光子劑量 67 Gy 對比質子劑量 74 Gy。
    • 結果：LRC、DFS 或 OS 沒有差異。
    • 毒性：沒有差異。
    • 結論：劑量增加 10%，但併發症很少。計劃進行 RCT。
  • 1979 PMID 107338 -- "質子輻射作為區域性前列腺癌的增強劑量治療。"（Shipley WU，JAMA。1979 年 5 月 4 日；241（18）：1912-5。）
    • 回顧性研究。初始報告。17 名患有侷限性前列腺癌的患者。質子增強劑量 20-25 Gy。隨訪 12-27 個月。
    • 結果：沒有明顯的直腸毒性，17/17 患者中 2 人出現尿道狹窄，17/17 患者區域性控制。
    • 結論：質子增強劑量是可行的。

治療技術

• 日內瓦，瑞士
  • 2009 PMID 19740429 -- "RapidArc、強度調製光子和質子技術用於先前接受過照射的患者的複發性前列腺癌：一項治療計劃比較研究。"（Weber DC，Radiat Oncol。2009 年 9 月 9 日；4（1）：34。）
    • 治療計劃。RapidArc 對比 IMRT 對比 IMPT。7 名患者在 RT 後出現前列腺癌復發。劑量 56/14。
    • 結果：GTV V95% RA 93% 對比 IMRT 89% 對比 IMPT 90%，PTV V95% RA 84% 對比 IMRT 77% 對比 IMPT 86%。
    • 毒性：尿道 V35 RA 5% 對比 IMRT 10% 對比 IMPT 4%。
    • 結論：RapidArc 和 IMPT 比 IMRT 提高了指數。
  • 2001 PMID 11770521 -- "強子治療的新技術：強度調製質子束。"（Cella L，Phys Med。2001；17 Suppl 1：100-2。）
    • 強度調製 XRT 和 PRT 之間的比較計劃。
    • 結果：PTV 劑量同質性相同，NTCP 相同，但質子劑量積分更低，低至中等劑量更低。
  • 2001 PMID 11163518 -- "強度調製質子束在前列腺癌放射治療中的潛在作用。"（Cella L，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2001 年 1 月 1 日；49（1）：217-23。）
    • 四種治療方案來提供 81 Gy：1) 3D-CRT 18 MV 6 野，2) 214 MeV 質子 2 野，3) IMRT 15 MV 5 野，4) 177-200 MeV IMPT 5 野。進一步劑量遞增至 99 Gy。
    • 結論：IMRT 和 IMPT 都可以最佳化靶點劑量和 NTCP 限制；質子降低了低至中等劑量，並改善了 PTV 劑量不均勻性。

• 佛羅里達州
  • 2009 PMID 19619961 -- "高危前列腺癌盆腔質子放射治療的劑量學研究。"（Chera BS，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2009 年 7 月 18 日。[Epub ahead of print]）
    • 治療計劃。5 名高危前列腺患者，接受前列腺、近端 SV 和盆腔淋巴結治療。IMRT 對比 IMRT+PT 增強劑量對比 PT。處方劑量為 46 CGE 骨盆和 78 CGE 前列腺/SV。
    • 結果：PT 方案將直腸、直腸壁、膀胱、膀胱壁、小腸和骨盆的平均劑量降低了 40-70%。
    • 結論：與 IMRT 相比，PT 顯著降低了盆腔正常組織的劑量，同時保持了足夠的靶點覆蓋範圍。
  • 2007 PMID 17967305 -- "使用質子放射治療和直腸氣囊或單獨使用水治療前列腺癌時的直腸劑量-體積差異。"（Vargas C，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2007 年 11 月 15 日；69（4）：1110-6。）
    • 回顧性研究。15 名患者的 30 個質子方案，T1-2N0，CT 和 MRI 均使用直腸氣囊（100 毫升生理鹽水）或單獨使用水（100 毫升生理鹽水加造影劑）。PTV 劑量為 78-82 GE。使用 Eclipse 進行計劃。
    • 結論：無論使用水還是直腸氣囊，直腸和直腸壁的劑量都很低；少數患者的差異很小。
  • 2007 PMID 17904306 -- "前列腺癌質子治療和強度調製放射治療的劑量-體積比較。"（Vargas C，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2007 年 9 月 26 日 [Epub ahead of print]）
    • 回顧性研究。II 期低危前列腺方案的前 10 名患者。比較質子方案和 IMRT 方案。劑量為 78 GE。
    • 結論：質子治療降低了直腸和膀胱的劑量，同時保持了優異的 PTV 覆蓋範圍。

• 韓國 NCC
  • 2009 PMID 19647628 -- "運動引起的靶體積劑量減少的特徵：光子和質子束治療的比較。"（Yoon M，Med Dosim。2009 年秋季；34（3）：191-201。Epub 2008 年 9 月 24 日。）
    • 治療計劃。靶點在掃描的體模中移位 3 毫米 - 20 毫米。光子對比質子比較。
    • 結果：6 毫米側向移動：質子覆蓋範圍差 9%，光子覆蓋範圍差 1%；15 毫米側向移動：質子覆蓋範圍差 34%，光子覆蓋範圍差最小。EUD 和均勻性指數具有相似的特徵。
    • 結論：運動引起的劑量減少對於質子和光子束存在顯著差異。
  • 2009 PMID 19616746 -- "前列腺癌質子治療的基於顯微金顆粒的定位標記。"（Lim YK，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2009 年 8 月 1 日；74（5）：1609-16。）
    • 可見度比較，兩個金顆粒。
    • 結果：X 射線 - 可見度好，質子束 - 劑量畸變 <5%。金顆粒混合物的 CT 偽影減少。
    • 結論：金顆粒和聚合物混合物具有極好的潛力。

• MD 安德森
  • 2009 PMID 19550003 -- "比較斑點掃描和被動散射質子治療束的表面劑量。"（Arjomandy B，Phys Med Biol。2009 年 7 月 21 日；54（14）：N295-302。Epub 2009 年 6 月 23 日。）
    • 治療計劃。質子方案，使用掃描束和散射束進行計劃。測量體模中的表面劑量以估計皮膚劑量。
    • 結果：與散射束相比，掃描束劑量降低了約 12%，相當於 76 CGE 療程中的 4 CGE。
  • 2009 PMID 19427561 -- "早期前列腺癌質子治療和強度調製 X 射線治療的繼發惡性腫瘤風險。"（Fontenont JD，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2009 年 6 月 1 日；74（2）：616-22。）
    • 治療計劃。3 名早期前列腺癌患者的質子方案對比 6 MV IMRT 方案。主要劑量由治療方案確定，次要劑量由蒙特卡羅和測量資料確定。根據器官評估繼發惡性腫瘤的風險。
    • 結果：由於顯著節省了直腸/膀胱，PT 使 SMN 風險降低了 26%-39%，而 IMRT 風險則沒有降低。
    • 結論：PT 可以降低前列腺患者繼發惡性腫瘤的風險。
  • 2009 PMID 19223836 -- "植入螺旋形金標記物對前列腺癌質子治療劑量擾動的影響。" (Giebeler A, J Appl Clin Med Phys. 2009 年 1 月 27 日;10(1):2875.)
    • 金定位標記物評估。在體模中植入小 (0.35 毫米)、中 (0.75 毫米) 和大 (1.15 毫米) 標記物，長度為 10 毫米。蒙特卡羅模擬
    • 結果：大標記物劑量擾動 31%，中標記物 23%，因此不太適合。小標記物太脆弱，不適合經直腸植入
  • 2007 PMID 17505081 -- "蒙特卡羅模擬放射性不透明定位標記物對前列腺質子放療劑量學影響的研究。" (Newhauser W, Phys Med Biol. 2007 年 6 月 7 日;52(11):2937-52. Epub 2007 年 5 月 2 日.)
    • 比較了各種型別的可植入標記物在 kV 成像中的可見度，並回顧了蒙特卡羅劑量學模型
    • 結果：金和不鏽鋼標記物可見，鈦不太明顯。不鏽鋼和鈦對射束的擾動不大，金的陰影很大
    • 結論：直徑 0.9 毫米、長度 3.1 毫米的不鏽鋼標記物在 kV 下具有良好的可見度，且射束擾動小於 8%
  • 2007 PMID 17236979 -- "解剖運動對前列腺癌治療中質子治療劑量分佈的影響。" (Zhang X, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 2 月 1 日;67(2):620-9.)
    • 劑量學影響，10 名患者，每位患者進行 8 次每日 CT 掃描。比較 IMRT 和質子劑量學
    • 結論：分次間解剖運動對兩種模式的影響相似

• 臥龍崗，澳大利亞；2008 PMID 19239059 -- "質子治療與 IMRT 前列腺放療治療計劃的比較。" (Dowdell SJ, Australas Phys Eng Sci Med. 2008 年 12 月;31(4):325-31.)
  • 治療計劃。被動式 vs IMPT vs 7-F IMRT 步進掃描 vs 7-F IMRT 滑動視窗。78 CGE
  • 結果：IMPT 在均勻性和直腸保護方面表現最佳
  • 結論：PT 是一種合適的治療選擇

• 哈佛大學
  • 2007 PMID 17513063 -- "早期前列腺癌的 IMRT 和質子放療治療：治療計劃比較。" (Trofimov A, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 10 月 1 日;69(2):444-53. Epub 2007 年 5 月 21 日.)
    • 回顧性研究。10 名早期 PCA 患者。用 3D-CPT（兩個平行對置側向野）和 IMRT（7 個共面野）治療。劑量 79.2 Gy/CGE
    • 結果：98% 的 PTV 接受了處方劑量。IMRT 劑量一致性更好，3D-CPT 劑量均勻性更好。
    • 正常器官：膀胱劑量學：V30 用質子更好，V70 用 IMRT 更好。直腸劑量學：V70 相當
    • 結論：超過 60 Gy 時，IMRT 比質子治療膀胱更好，直腸相當。劑量小於 50% 時，質子治療明顯更好
    • 來自 PSI 的評論 (PMID 17967323)
  • 1996 PMID 8948358 -- "前列腺的適形照射：利用劑量體積直方圖估計長期直腸出血風險。" (Hartford AC, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 年 10 月 1 日;36(3):721-30.)
    • 41 名患者接受光子 + 會陰部追加治療。回顧直腸前壁的 DVH。最短隨訪時間 4 年
    • 毒性：41 名患者中有 14 名 (34%) 出現直腸出血。發現 60-75 CGE 之間的劑量體積關係；發展了低/中/高風險群體
  • 1990 PMID 2157240 -- "分次質子放療的考慮因素：臨床潛力和結果。" (Austin-Seymour M, Radiother Oncol. 1990 年 1 月;17(1):29-35.)
    • 對比評估 X 射線和質子計劃

• 保羅謝勒研究所
  • 2007 PMID 17459608 -- "劑量升級對前列腺癌放療後繼發性癌症風險的影響。" (Schneider U, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 7 月 1 日;68(3):892-7. Epub 2007 年 4 月 24 日.)
    • 23 個患者計劃。比較 3D-CRT (n=7)、6 MV 或 15 MV IMRT (n=8) 和點掃描質子 RT (n=8) 的 TCP 和 NTCP。劑量模型 70-100 Gy，基線 70 Gy 3D-CRT
    • 結果：與 70 Gy 3D-CRT 相比的繼發性癌症風險：6 MV IMRT +18%，15 MV IMRT +25%，點掃描質子 -41%
    • 結論：點掃描質子治療可以將劑量升級後繼發性癌症的風險降低一半
  • 2006 PMID 17072522 -- "IMRT 和質子放療對繼發性癌症發生率的影響。" (Schneider U, Strahlenther Onkol. 2006 年 11 月;182(11):647-52.)
    • 30 個患者計劃。15 MV 3D-CRT (n=11)、6 MV IMRT (n=11)、點掃描質子 (n=8)。繼發性癌症風險估計基於器官等效劑量 (OED)
    • 結果：與 15 MV 3D-CRT 相比的繼發性癌症風險：6 MV IMRT +15%，15 MV IMRT +20%，18 MV IMRT 60%，點掃描質子 -50%
    • 結論：IMRT 風險不像預期的那樣嚴重，尤其是在 6 MV 時。點掃描質子治療是首選
  • 2004 PMID 15587667 -- "使用點掃描進行質子治療的治療計劃和驗證：初步經驗。" (Lomax AJ, Med Phys. 2004 年 11 月;31(11):3150-7.)
    • 對 160 名接受點掃描治療的患者的概述，包括一些前列腺患者。平均每個計劃 3 個射束，每個野 200-45,000 個布拉格峰。治療時間從幾秒到 20-25 分鐘不等
    • 布拉格峰處射束平均寬度約 8 毫米；精度：正交 +/- 1 毫米，範圍 +/- 1.5 毫米

• 洛瑪琳達
  • 2006 PMID 16551129 -- "前列腺癌影像引導質子治療的創新策略。" (Schulte RW, Technol Cancer Res Treat. 2006 年 4 月;5(2):91-100.)
    • 回顧減少高劑量 PTV 邊緣的原理
  • 2006 PMID 16488552 -- "前列腺癌適形放療中直腸氣囊的患者耐受性。" (Ronson BB, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 4 月 1 日;64(5):1367-70. Epub 2006 年 2 月 20 日.)
    • 回顧性研究。3561 名患者，質子治療前列腺/SV，必要時用光子治療骨盆
    • 結果：98% 的患者在整個治療過程中耐受氣囊，2% 的患者至少有一次治療拒絕氣囊，但平均耐受了 85% 的治療。單獨使用質子的耐受性更好，99.5% vs 組合治療 95.7% (SS)
    • 結論：直腸內氣囊耐受性良好
  • 2003 PMID 14529309 -- "前列腺癌質子治療的射程、射程調製和野半徑要求。" (Moyers MF, Technol Cancer Res Treat. 2003 年 10 月;2(5):445-7.)
    • 對超過 5000 名患者接受治療的 240 個治療野進行分析
    • 射程通常小於 290 毫米水，調製寬度小於 120 毫米，半徑小於 75 毫米

• 劍橋 (英國) PMID 16510958 -- "質子治療治療計劃的邊緣。" (Thomas SJ, Phys Med Biol. 2006 年 3 月 21 日;51(6):1491-501. Epub 2006 年 3 月 1 日.)
  • 評估頭頸部和前列腺計劃的邊緣，包括單野、平行對置野和四個野
  • 可以用一個或兩個野獲得良好的劑量分佈

• 維也納；2005 (奧地利) PMID 15995838 -- "區域性前列腺癌的適形光子與質子基放療的對比治療計劃。" (Mock U, Strahlenther Onkol. 2005 年 7 月;181(7):448-55.)
  • 比較。5 名患者。3D 質子計劃 (2 個側向射束) vs 3D 適形光子 (4 個野盒) vs IMRT (7 個射束)。PTV = CTV + 5 毫米。總劑量 70 Gy。
  • 結果：PTV：劑量分佈相似。光子一致性指數 1.4-1.5，質子 1.1-1.4。OAR 接受的劑量更多 (>=1.7 倍)，主要是在低劑量和中劑量水平
  • 結論：PTV 相當，對於 OAR，2 個野質子 > IMRT > 3D-CRT

• 阿爾伯塔；2002 (加拿大) PMID 11865989 -- "質子束的強度和能量調製放療：影響最佳前列腺計劃的變數。" (Yeboah C, Med Phys. 2002 年 2 月;29(2):176-89.)
  • 能量、束流寬度、射束數量和射束方向對治療計劃的影響
  • 結論：需要最多 3-4 個射束，但射束方向變得很重要

成本效益

• 請參閱 放射腫瘤學/前列腺/利用

放射生物學

• 威斯康星州；2003 PMID 12602558 -- "使用質子束進行劑量升級，我們可以期待什麼？" (Fowler JF, Clin Oncol (R Coll Radiol). 2003 年 2 月;15(1):S10-5.)
  • 評估腫瘤劑量-反應曲線，以及如果可以避免正常組織併發症，劑量升級帶來的益處

回顧

• 哈佛大學
  • 2009 PMID 19672148 -- "生命、自由和追求質子：關於粒子治療在前列腺癌治療中作用的循證綜述。" (Efstathiou JA, Cancer J. 2009 年 7-8 月;15(4):312-8.)
  • 2009 PMID 19434101 -- "區域性前列腺癌的質子放療。" (Coen JJ, Nat Rev Urol. 2009 年 6 月;6(6):324-30. Epub 2009 年 5 月 12 日.)
  • 2007 PMID 17921728 -- "區域性前列腺癌的高劑量外束放療：現狀和未來挑戰。" (Nguyen PL, Cancer J. 2007 年 9-10 月;13(5):295-301.)

• 洛馬琳達；2007 無 PMID 全文 -- "前列腺癌的適形質子束放療：概念和臨床結果" (Rossi CJ, Commun Oncol 2007; 4:235-240)