放射腫瘤學/前列腺/激素/原發性ADT

原發性雄激素剝奪療法

原發性ADT結果

• SEER資料; 2008 (1992-2002) PMID 18612114 -- "侷限性前列腺癌患者接受原發性雄激素剝奪治療後的生存情況。" (Lu-Yao GL, JAMA. 2008年7月9日;300(2):173-81.)
  • 佇列研究。19,271名男性，年齡>=66歲，臨床T1-T2期前列腺癌，無明確的區域性治療。比較原發性雄激素剝奪治療（PADT）與保守治療。PADT佔41%
  • 結果：10年CSS PADT 80% vs. 保守治療 83% (HR 1.17, SS)；10年OS 30% vs. 30% (NS).
  • 亞組GS8-10：10年CSS PADT 60% vs. 保守治療 54% (HR 0.84, SS)；10年OS 17% vs. 15% (NS)
  • 結論：原發性雄激素剝奪治療並未改善cT1-T2期患者的生存情況，反而降低了癌症特異性生存率。對於格里森評分8-10的患者，它可以提高癌症特異性生存率，但對總生存率仍無影響

原發性ADT與延遲ADT

另見：晚期疾病#立即與延遲激素治療，瞭解區域性晚期或轉移性前列腺癌

• EORTC 30891 (1990-1999) -- 立即ADT與延遲ADT
  • 隨機化。985例臨床T0-4 N0-2 M0期患者，拒絕或不適合接受區域性根治性治療。排除年齡>80歲、前列腺疼痛、輸尿管梗阻患者。方案1) 立即雄激素剝奪治療 vs. 方案2) 出現症狀性進展後延遲雄激素剝奪治療。
  • 8年；2006 PMID 16622261 -- "不適合接受旨在治癒的區域性治療的前列腺癌患者的立即或延遲雄激素剝奪治療：歐洲癌症研究與治療組織（EORTC）30891號試驗。" (Studer UE, J Clin Oncol. 2006年4月20日;24(12):1868-76.) 中位隨訪7.8年
    • 結果：中位OS立即ADT 7.4年 vs. 延遲ADT 6.5年 (HR 1.25, SS)。大多數死亡原因是前列腺癌（36%）或心血管疾病（34%）。前列腺癌特異性死亡率無差異。延遲ADT的中位啟動時間為7年；44%的死亡患者從未需要ADT
    • 結論：立即ADT可提供微不足道的但具有統計學意義的總生存率增加，但對前列腺癌生存率無影響
  • ADT時間；2008 PMID 18191322 -- "利用PSA指導T0-4 N0-2 M0期前列腺癌患者接受雄激素剝奪治療的時間（EORTC 30891）。" (Studer UE, Eur Urol. 2008年5月;53(5):941-9. Epub 2007年12月27日.)
    • 評估PSA動力學（基線PSA、PSA-DT、PSA復發時間（>2 ng/ml））
    • 結論：基線PSA >50 ng/ml或PSA-DT <12個月會增加PCA死亡風險，可能受益於立即ADT。其他患者更有可能死於非PCA原因，可以避免ADT
  • 另見： SAKK 08/88 (瑞士多中心) - PMID 15483020 -- "不適合接受根治性區域性治療的前列腺癌患者的立即與延遲激素治療：SAKK 08/88號隨機試驗結果。" (Studer, J Clin Oncol. 2004年10月15日;22(20):4109-18.) 類似的試驗設計。

綜述

• 2007 PMID 17395971 全文 -- "前列腺癌的早期與延遲內分泌治療。" (Schroder FH, Endocr Relat Cancer. 2007年3月;14(1):1-11.)

原發性ADT與ADT+放射治療

隨機化

• SPCG-7/SFUO-3 (1996-2002) -- ADT vs ADT + RT
  • 隨機化。875例區域性晚期前列腺癌T1b-T2 G2-G3或T3（78%）患者，PSA<70，N0（如果PSA>11，則行PLND）。方案1) ADT（完全雄激素阻斷x3個月，然後持續服用氟他胺250 mg） vs. 方案2) 相同ADT + RT 70 Gy照射前列腺/SV。80%的患者進行乳房放射治療以預防乳房肥大
  • 結果；2008 PMID 19091394 -- "區域性晚期前列腺癌的內分泌治療，是否聯合放射治療（SPCG-7/SFUO-3）：一項開放性隨機III期試驗。" (Widmark A, Lancet. 2009年1月24日;373(9660):301-8. [Epub ahead of print]). 中位隨訪7.6年
    • 結果：10年CSS ADT 76% vs. ADT + RT 88% (SS)；10年OS 61% vs. 70% (SS)；10年bPFS 25% vs. 74% (SS)
    • 毒性：尿道狹窄ADT 0% vs. ADT + RT 2% (SS)，尿急8% vs. 14% (SS)，尿失禁3% vs. 7% (SS)，勃起功能障礙81% vs. 89% (SS)
    • 結論：對於高危或區域性晚期PCA患者，在ADT基礎上新增RT可以改善生存率，且副作用可以接受
  • QoL；2009 PMID 19286422 -- "接受內分泌治療並聯合或未聯合放射治療的區域性晚期前列腺癌患者的生活質量：SPCG-7/SFUO-3號開放標籤隨機III期試驗的4年隨訪。" (Fransson P, Lancet Oncol. 2009年4月;10(4):370-80. Epub 2009年3月13日.)
    • 來自872（99%）名患者的生活質量資訊
    • 結果：4年尿路中度/重度困擾ADT 12% vs. ADT + RT 18% (SS)，排尿困難2% vs. 4% (SS)；腸道困擾7% vs. 11% (SS)；勃起功能障礙72% vs. 85% (SS)。生活質量相似
    • 結論：RT顯著增加了某些毒性，但無嚴重毒性。鑑於顯著的療效，症狀增加是可以接受的，對生活質量的影響很小

• Intergroup T94-0110 (NCIC PR.3, MRC PR07, SWOG JPR3) (1995-2005) -- ADT vs ADT + RT
  • 隨機化。1205名患者，區域性晚期（T3/T4，n=1057）或高危侷限性（T2和PSA>40，n=119；T2和PSA>20且GS>=8，n=25）N0Nx。方案1) 終身ADT（雙側睪丸切除術或LHRH激動劑） vs. 方案2) 終身ADT和RT 65-69 Gy。RT照射前列腺+/-SV+/-盆腔。
  • 2010 ASCO摘要 -- "區域性晚期前列腺癌（CaP）的雄激素剝奪治療（ADT）聯合放射治療（RT）的組間隨機III期研究" (Warde PR, J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr CRA4504)) 中位隨訪6.0年
    • 結果：6年死亡率ADT 29% vs. ADT + RT 24% (HR 0.8, SS)；10年癌症特異性死亡率ADT 23% vs. ADT + RT 15% (HR 0.57, SS)
    • 毒性：2級+GI毒性ADT 1.3% vs. ADT + RT 1.8% (NS)
    • 結論：在雄激素剝奪治療的基礎上新增放射治療可顯著提高總生存率和疾病特異性生存率
  • 2011 PMID 22056152 -- "區域性晚期前列腺癌的聯合雄激素剝奪治療和放射治療：一項隨機化III期試驗。" (Warde P, Lancet. 2011年12月17日;378(9809):2104-11.)
    • 7年OS 66% ADT vs. 74% ADT + RT (HR 0.77, SS)。增加了晚期GI毒性。
    • 結論："應與所有區域性晚期前列腺癌患者討論聯合治療的益處——ADT和RT。"
  • 2015; 總結報告 PMID 25691677 -- "聯合雄激素剝奪療法加放射治療與單獨雄激素剝奪療法治療區域性晚期前列腺癌的間組隨機研究的最終報告。" (Mason MD, J Clin Oncol. 2015 Jul 1;33(19):2143-50. doi: 10.1200/JCO.2014.57.7510. Epub 2015 Feb 17.). 中位隨訪 8 年
    • 結果：10 年 OS ADT 49% vs ADT+RT 55% (SS); bPFS 46% vs 74% (SS)
    • 3 級及以上毒性：勃起功能障礙/性慾 ADT 29% vs ADT+RT 33% (NS); 熱潮紅 8% vs 5% (NS); 尿頻 4% vs 7% (NS); 缺血 3% vs 5% (NS)。沒有證據表明心血管毒性方面存在差異
    • 結論：在中位隨訪 8 年時，總生存獲益得以維持
  • 2015; 長期生活質量 PMID 26014295 -- "對區域性晚期前列腺癌患者，新增放射治療到雄激素剝奪療法中的影響：來自 NCIC CTG PR3/MRC PR07 隨機試驗的長期生活質量結果。" (Brundage M, J Clin Oncol. 2015 Jul 1;33(19):2151-7. doi: 10.1200/JCO.2014.57.8724. Epub 2015 May 26.)
    • 問卷調查在 6 個月、1 年、3 年進行
    • 毒性：6 個月：RT 對腸道症狀、腹瀉、排尿功能、勃起功能障礙有顯著影響。到 3 年終點時，毒性方面沒有差異；兩組均顯示出明顯惡化
    • 結論：將 RT 新增到 ADT 中對生活質量的影響僅為輕微且短暫的負面影響

• MRC (1980-1985) -- 睪丸切除術 vs RT vs 睪丸切除術 + RT
  • 隨機化，3 個組。277 名患者，臨床侷限性前列腺癌 (T2-T4NxM0)。第 1 組）單獨 RT vs 第 2 組）單獨睪丸切除術 vs 第 3 組）RT + 睪丸切除術
  • 1992 PMID 1422689 -- "睪丸切除術、放射治療或聯合治療治療晚期侷限性前列腺癌。英國醫學研究委員會研究。泌尿外科癌症工作組 - 前列腺癌亞組。" (Fellows GJ, Br J Urol. 1992 Sep;70(3):304-9.)
    • 結果：睪丸切除術（單獨睪丸切除術或睪丸切除術 + RT）在 DMFS 方面優於單獨 RT。區域性控制或總生存方面沒有差異
    • 結論：睪丸切除術在無轉移生存方面優於單獨 RT

回顧性

• 安德森癌症中心；2001 (1984-1998) - PMID 11489709 — "新增放射治療到雄激素消融中可改善亞臨床淋巴結陽性前列腺癌的預後。" Zagars GK 等人。泌尿外科。2001 年 8 月；58(2):233-9。
  • 回顧性。淋巴結陽性。225 例患者。接受單獨雄激素消融或 RT 與雄激素消融聯合治療。所有患者均經分期盆腔淋巴結切除術發現淋巴結病變，但臨床上或 CT 檢查未發現淋巴結轉移。雄激素消融持續時間不確定。RT 在淋巴結切除術後 3 個月內開始。RT 為四野照射到前列腺 + 前列腺周圍組織（不包括廣闊的盆腔淋巴結）至 46 Gy，隨後提高劑量至 60-78 Gy。
  • 中位隨訪 8.2 年。5 年、10 年和 13 年時的 OS 分別為單獨激素治療組的 83%、46% 和 21%。5 年和 10 年時的 OS 分別為 92% 和 67%（聯合治療組），與年齡匹配的無前列腺癌對照組無顯著差異。NED 率在 5 年和 10 年分別為 91% 和 80%（RT 組） vs 41% 和 25%。

初級 ADT vs 初級 RT

• 泌尿腫瘤學研究組 -- 盆腔 RT vs 延遲 ADT
  • 隨機化。73 名患者，前列腺侷限於盆腔，無淋巴結或骨骼轉移的證據。第 1 組）盆腔 RT vs 第 2 組）延遲激素治療
  • 1984 PMID 6423840 -- "C 期前列腺癌的放射治療與延遲雄激素剝奪。" (Paulson DF, J Urol. 1984 May;131(5):901-2.)
    • 結果：RT 失敗率 32% vs ADT 33% (NS)
    • 結論：結果無差異