放射腫瘤學/前列腺/低分割照射

前列腺癌的低分割照射

隨機

• PROFIT (安大略) (2006-2011) -- 78/39 (2.0 Gy/fx) vs 60/20 (3.0 Gy/fx)
  • 隨機。1206 名患者，中危。不允許使用 ADT。方案 1) 78/39 對照方案 2) 60/20，鼓勵使用 IMRT 但允許使用 3D-CRT，要求使用 IGRT，某些患者的 CTV 包括近端精囊。
  • 2017 PMID 28296582 -- "區域性前列腺癌低分割放射治療方案的隨機試驗。" (Catton CN, Journal of Clinical Oncology. 2017 年 3 月 15 日). 中位隨訪時間為 6.0 年
    • 結果：5 年生化無進展生存率常規 85% 對照低分割照射 85% (HR 0.96 - 滿足非劣效性標準)
    • 毒性：晚期 GI G2 常規 11% 對照低分割照射 7.4% (SS)，GU G2 19% 對照 20% (NSS)
    • 結論：對於中危前列腺癌，低分割照射治療在療效方面不劣於常規分割，且與毒性增加無關。

• CHHiP (英國) (2002-2011) -- 74/37 (2.0 Gy/fx) vs 60/20 (3.0 Gy/fx) vs 57/19 (3.0 Gy/fx) - 1:1:1 隨機
  • 隨機。3216 名患者，73% 中危，15% 低危，12% 高危。短期 ADT（低危患者可選），要求使用 IMRT 和 IGRT，近端或整個精囊（根據風險）在初始照射野中接受較低劑量（60 Gy 方案為 48 Gy）。
  • 2016 PMID 27339115 -- "前列腺癌常規分割照射與高劑量調強放射治療的低分割照射：隨機、非劣效性 III 期 CHHIiP 試驗 5 年結果。" (Dearnaley D, Lancet Oncology. 2016 年 8 月). 中位隨訪時間為 5 年
    • 結果：5 年生化/臨床無進展生存率：74 Gy 88.3%，60 Gy 90.6%，57 Gy 85.9% (60 Gy 滿足非劣效性，57 Gy 方案未滿足)
    • 毒性：5 年臨床醫生報告或患者報告的副作用沒有顯著差異。晚期 GI G2 或更高級別 - 74 Gy 13.7%，60 Gy 11.9，57 Gy 11.3%；GU G2 或更高級別 74 Gy 9.1%，60 Gy 11.7%，57 Gy 6.6%。
    • 結論：使用 60 Gy 分 20 次的低分割照射放射治療不劣於常規分割照射。

• HYPRO (荷蘭癌症協會) (2007-2010) -- 78.0/39 (2.0 Gy/fx) vs 64.6/19 (3.4 Gy/fx - 每週 3 次)
  • 隨機。820 名患者，中高危，ADT 可選（64% 接受 ADT，通常是長期），SV 根據風險進行照射，接受較低劑量（16 次照射後錐形下降或 SIB）。
  • 2016 PMID 27339116 -- "區域性前列腺癌患者低分割照射與常規分割照射放射治療（HYPRO）：多中心、開放標籤、III 期隨機試驗的最終療效結果。" (Incrocci L, Lancet Oncol 2016 年 8 月 17 日). 中位隨訪時間為 5 年。
    • 結果：5 年無復發生存率常規 77%，低分割照射 80% (NSS)
    • 結論：5 年後低分割照射放射治療沒有優越的結果。
  • 2016 PMID 26968359 -- "前列腺癌患者低分割照射與常規分割照射放射治療（HYPRO）：隨機、非劣效性、III 期試驗的晚期毒性結果。" (Aluwini S, Lancet Oncol 2016 年 4 月 17 日). 中位隨訪時間為 5 年。
    • 毒性：3 年 GI >2 級常規 17.7%，低分割照射 21.9，3 年 GU >2 級常規 39%，低分割照射 41.3%，兩者均未滿足非劣效性標準。
    • 結論：無法確認低分割照射在晚期毒性方面不劣於常規放射治療。

• RTOG 0415 (NRG) (2006-2009) -- 73.8/41 (1.8 Gy/fx) vs 70/28 (2.5 Gy/fx)
  • 隨機。1115 名患者，低危（GS 2-6，PSA >10 ng/ml，T1b-T2c）。不允許使用 ADT。方案 1) 73.8/41 對照方案 2) 70/28，允許使用 3D-CRT 或 IMRT，要求使用 IGRT，CTV = 僅限前列腺（不包括 SV）。
  • 2016 PMID 27044935 -- "比較低危前列腺癌患者兩種放射治療分割方案的隨機 III 期非劣效性研究。" (Lee WR, Journal of Clinical Oncology. 2016 年 4 月 4 日). 中位隨訪時間為 5.8 年
    • 結果：5 年無進展生存率常規 85.3% 對照低分割照射 86.3% (HR 0.85 - 滿足非劣效性標準)
    • 毒性：晚期 GI G2 常規 11% 對照低分割照射 18% (SS)，GU G2 21% 對照 26% (SS)
    • 結論：對於低危前列腺癌，低分割照射治療在療效方面不劣於常規分割照射，但晚期 GI 和 GU 毒性增加。

• MD 安德森 (2001-2010) -- 75.6/42 (1.8 Gy/fx) vs 72/30 (2.4 Gy/fx)
  • 隨機。222 名患者，侷限性前列腺癌（71% 中危，1% 高危），24% 接受 ADT。前列腺和近端 SV 照射。
  • 2014 PMID 24661661 -- "接受劑量遞增的低分割調強前列腺放射治療的男性晚期毒性風險：隨機試驗結果。" (Hoffman K, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 年 4 月). 中位隨訪時間為 6.0 年。
    • 毒性：5 年毒性 >2 級 GI 常規 5.1%，低分割照射 10.0% (P=0.11)，>2 級 GU 16.5%，低分割照射 15.8% (NSS)
    • 結論：低分割照射安全；最小化中高劑量直腸約束可以降低晚期直腸毒性。

• 義大利，羅馬雷吉娜埃萊娜國家癌症研究所 (2003-2007) -- 80/40 (2 Gy/fx) vs 62/20 (3.1 Gy/fx)
  • 隨機。168 名患者，高危（GS 8-10，PSA >20 ng/ml，或 2+ 的 PSA 10-20，T ≥ T2c，GS7），但 PSA ≤ 100。所有患者接受新輔助/同步/輔助 ADT x9 個月。方案 1) 3D-CRT 80/40 對照方案 2) 3D-CRT 62/20，CTV = 前列腺 + SV。
  • 2017 PMID 28355113 -- "高危、器官侷限性前列腺癌的中等低分割照射：III 期隨機試驗的最終結果。" (Arcangeli G, JCO 2017 年 3 月). 中位隨訪時間為 9 年
    • 結果：10 年 bPFS 常規 65% 對照低分割照射 72% (NSS)
    • 毒性：無 > G2 級 GI 的自由度常規 84，低分割照射 86.5%，無 > G2 級 GU 的自由度常規 79%，低分割照射 86% (NSS)
    • 結論：未能證明低分割照射在降低毒性或提高療效方面的優越性。
  • 2010 PMID 20047800 -- "高危前列腺癌患者低分割照射與常規分割照射的前瞻性 III 期隨機試驗。" (Arcangeli G, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 年 1 月 2 日. [Epub ahead of print]). 中位隨訪時間為 2.7 年
    • 結果：3 年 bPFS 常規 79% 對照低分割照射 87% (SS)；極高危亞組（GS 8-10，PSA ≥ 20，或 ≥ T2c）76% 對照 88% (SS)
    • 毒性：3 年晚期 GI G2 常規 16% 對照低分割照射 17%，GU G2 11% 對照 14%
    • 結論：低分割方案在生化控制方面更優越，在晚期毒性方面相當

• 維爾紐斯大學，立陶宛 (2004-持續) -- 74/37 (2 Gy/fx) vs. 57/17 (3 Gy/fx + 4.5 Gy/fx)
  • 隨機。91 名患者，臨床侷限性前列腺癌，SV/LN 受累風險 <15%。無新輔助 ADT。方案 1) 74/37 對照方案 2) 57/17 (39/13 + 18/4)。CTV = 前列腺 + 基底部 SV。PTV 邊緣 8-10 毫米。使用 5 個照射野的 3D-CRT
  • 急性毒性；2009 PMID 19899003 -- "比較侷限性前列腺腺癌低分割照射與常規分割照射三維外束放射治療的隨機試驗：急性毒性報告。" (Norkus D, Strahlenther Onkol. 2009 年 11 月；185(11):715-21. Epub 2009 年 11 月 10 日.) 最短隨訪時間為 3 個月
    • 毒性：無急性 G3-4 級毒性。GU 2 級毒性 HFRT 19% 對照 CFRT 48% (SS)。GI 急性毒性的中位持續時間為 3 周對照 6 周 (SS)
    • 結論：低分割方案可行，急性毒性更低
  • 1 年；2009 PMID 19605967 -- "比較侷限性前列腺腺癌低分割照射與常規分割照射三維適形外束放射治療的隨機試驗：一年生化反應報告。" (Norkus D, Medicina (Kaunas). 2009；45(6):469-75.)
    • 結果：1 年 PSA 最低值 <1.0 HFRT 54% 對照 CFRT 50% (NS)；1 年 PSA 最低值 <0.5 18% 對照 25% (NS)
    • 結論：初步結果表明生化反應相當

• 福克斯蔡斯 -- 76/38 (2 Gy/fx) vs. 70.2/26 (2.7 Gy/fx)
  • 隨機。(2002-2006) 中高危。允許使用新輔助 ADH x4 個月。方案 1) 常規 76/38 (@ 2 Gy/fx) 對照方案 2) 低分割照射 70.2/26 @ 2.7 Gy/fx)
  • 2013 PMID 24101042 -- "前列腺癌低分割外束放射治療的隨機試驗。" (Pollack A, JCO 2013 年 11 月). 中位隨訪時間為 5.7 年。303 名患者。
    • 毒性：對於整個組，晚期毒性沒有統計學上的顯著差異，但治療前尿功能“受損”的亞組在 2 年 GU >2 級常規 5%，低分割照射 10.6% (SS)
    • 結果：傳統治療組5年生物化學/臨床失敗率21.4%，低劑量分次組23.3%（NSS）。
    • 結論：低劑量分次治療在療效方面並不優於傳統治療，但在治療前存在明顯尿路症狀的男性中可能導致更多毒性。
  • 2006 PMID 16242256 -- "隨機低劑量分次劑量遞增試驗治療前列腺癌的100名患者的劑量測定和初步急性毒性研究。"（Pollack A，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2006年2月1日；64（2）：518-26。Epub 2005年10月19日。）
    • 毒性：急性胃腸道毒性略有增加，泌尿生殖道毒性無差異。
    • 結論：低劑量分次治療在急性階段耐受性良好。

• 英國芒特維農（1997-2005）-- 55/20 vs 35.75/13 + 17/2
  • 隨機分組。220名患者，前列腺癌T1-T3M0（T3佔26%），PSA <50。組1）EBRT 55/20 vs 組2）EBRT 35.75/13 + HDR 17/2。ADT 76%。
  • 初期；2007 PMID 17531335 -- "高劑量率近距離放射治療聯合外束放射治療治療前列腺癌的根治性治療：一項隨機III期試驗的初步結果。"（Hoskin PJ，Radiother Oncol。2007年8月；84（2）：114-20。Epub 2007年5月24日。）中位隨訪1.25年。
    • 結果：聯合治療組中位無病生存時間5.1年，EBRT組4.3年（SS）。所有風險組均觀察到改善。
    • 毒性：聯合治療組急性胃腸道毒性較好，其他急性毒性和晚期毒性相當。聯合治療組FACT-P生活質量評分較好。
    • 結論：HDR近距離放射治療+EBRT可改善預後，減少急性毒性，提高生活質量。

• 澳大利亞阿德萊德（1996-2003）-- 64/32（2 Gy/次）vs. 55/20（2.75 Gy/次）
  • 隨機分組。217名患者，T1-2N0 PCA。無ADT。組1）傳統治療組64/32 vs. 組2）低劑量分次組55/20。
  • 4年；2006 PMID 16965866 -- "前列腺癌的低劑量分次放射治療與傳統分次放射治療：一項III期隨機試驗的更新結果。（Yeoh EE，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2006年11月15日；66（4）：1072-83。Epub 2006年9月11日。）中位隨訪4年。
    • 結果：5年生物化學/臨床無進展生存率傳統組55%，低劑量分次組57%（NS），總生存率84% vs 86%（NS）。
    • 毒性：低劑量分次治療組胃腸道緊急情況更嚴重，其他方面（NS）。泌尿生殖道毒性明顯更嚴重。
    • 結論：低劑量分次方案療效相當，毒性略有加重。
  • 結腸動力；2010 PMID 20153122 -- "結腸動力障礙導致前列腺癌放療後肛門直腸症狀和功能障礙。"（Yeoh EK，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2010年2月10日。[Epub 提前出版]）
    • 亞組分析，38名患者，結腸轉運顯像，評估肛門直腸症狀，肛門括約肌形態（EUS）在放療前、放療後1個月和1年。
    • 結果：放療後1個月結腸轉運時間增加，並在1年後持續。排便頻率和緊急情況、糞便失禁和直腸出血在放療後1個月增加，並在1年後持續。基底肛門壓無差異，但肛門收縮壓逐漸降低，腹壓增加。直腸順應性逐漸降低。肛門括約肌形態不受影響。
    • 結論：結腸動力障礙導致前列腺癌放療後肛門直腸功能障礙。

• 加拿大國家癌症研究院（1995-1998）-- 66/33（2 Gy/次）vs. 52.5/20（2.62 Gy/次）
  • 隨機分組。936名男性，T1-T2，PSA <40，無AST。技術3D-CRT，4F
  • 5年；2005 PMID 16135479 -- "比較兩種分次方案治療區域性前列腺癌的隨機試驗。"（Lukka H，J Clin Oncol。2005年9月1日；23（25）：6132-8。）中位隨訪5.7年。
    • 結果：5年FFP標準組47%，低劑量分次組40%（NS）；放療後活檢率或總生存率無差異。
    • 毒性：兩組晚期3級毒性3.2%（NS）。
    • 結論：目前的低劑量分次方案可能不如標準分次方案。

非隨機分組

• 公主瑪格麗特醫院 (2001-2005)
  • 長期結果；2017 PMID 27838147 -- "區域性前列腺癌中度低劑量分次影像引導強度調製放射治療（IG-IMRT）II期試驗的長期結果。"（Lieng H，Radiotherapy and Oncology 2017年1月122（1）：93-98）
    • II期。96名患者接受20次分次治療60 Gy（中位隨訪10.6年），27名患者接受22次分次治療66 Gy（中位隨訪9年）。由於晚期3-4級毒性高，66 Gy組提前停止。
    • 毒性：60 Gy組：8年累計晚期2級及以上胃腸道毒性4%，泌尿生殖道毒性12%；66 Gy組：8年累計晚期2級及以上胃腸道毒性21%，泌尿生殖道毒性4%。
    • 結果：5年FFBF，60 Gy組81%，66 Gy組88%；8年FFBF，60 Gy組66%，66 Gy組80%。
    • 結論：60 Gy組晚期毒性低，但存在晚期復發。66 Gy組晚期毒性高。
  • 初步結果；2007 PMID 17606331 -- "區域性前列腺腺癌低劑量分次影像引導強度調製放射治療II期試驗。"（Martin JM，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2007年11月15日；69（4）：1084-9。Epub 2007年7月2日。）
    • II期。92名患者，T1c-T2c，中位PSA 7，GS <=7（32%低風險，61%中度風險，7%高風險）。RT 60/20，3 Gy/次。中位隨訪3.2年。
    • 毒性：急性3-4級毒性<1%；晚期毒性無3-4級。
    • 結果：3年bNED（舊ASTRO定義）76%。
    • 結論：低劑量分次放射治療可行，毒性低，bNED與傳統治療相當。

• 英國克里斯蒂醫院；2009（2002-2003）PMID 19131179 -- "前列腺癌低劑量分次強度調製放射治療：毒性分析。"（Coote JH，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2009年7月15日；74（4）：1121-7。Epub 2009年1月7日。）
  • I/II期。60名患者，高風險前列腺癌，T3N0，任何GS和PSA <=50，或T2N0 GS >=7和PSA 20-50。ADT 6個月。佇列I 57/19 -> 佇列II 60/20。PTV擴充套件後方0.7釐米，其他方向1釐米。IMRT 5個野。
  • 急性毒性：無3-4級胃腸道/泌尿生殖道；胃腸道2級15%；泌尿生殖道2級10%。
  • 晚期毒性（2年）：泌尿生殖道3級4%（1名患者），無胃腸道3級；胃腸道2級9%，泌尿生殖道2級4%。LENT/SOMA腸道功能總體惡化。
  • 結論：低劑量分次IMRT在2年時晚期毒性極小。

• 科羅拉多；2009 PMID 19362783 -- "盆腔強度調製放射治療聯合低劑量分次同步整合增強治療中度和高風險前列腺癌的毒性評估。"（McCammon R，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2009年4月11日。[Epub 提前出版]）
  • 回顧性研究。30名患者。盆腔IMRT 50.4/28，同步整合增強治療70/28，2.5 Gy/次。中位隨訪2年。
  • 毒性：晚期3級2/30名患者，4級1/30名患者。腸道毒性與腸道體積>= 50 Gy相關。
  • 結論：耐受性良好。

• 義大利多中心；2008（2004-2006）PMID 18538488 -- "4周低劑量分次外束放射治療方案治療前列腺癌的急性毒性的臨床和劑量學預測因子：一項多中心前瞻性試驗的結果。"（Arcangeli S，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2008年6月4日。[Epub 提前出版]）
  • II期。102名患者，3個機構。RT 56/16，3.5 Gy/次。
  • 毒性：泌尿生殖道2級39%，3級及以上4%；胃腸道2級38%，無3級及以上。
  • 結論：急性泌尿生殖道和胃腸道毒性與其他系列相當。

• 蒙特利爾；2008（2001-2002）PMID 18406883 -- "聯合低劑量分次放射治療和激素治療治療中度風險前列腺癌。"（Yassa M，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2008年5月1日；71（1）：58-63。）
  • II期。42名患者，中度風險PCA。RT 57/19，3 Gy/次。新輔助/同步ADT。中位隨訪3.8年。
  • 結果：4年bPFS 79%。
  • 毒性：3級8%。
  • 結論：低劑量分次治療聯合同步ADT耐受性良好。

• 美國多中心 2005年ASCO摘要 -- "區域性前列腺癌低劑量分次放射治療多中心I/II期試驗。"（Ritter MA，ASCO 2005）
  • 劑量遞增。計劃的低劑量分次治療I、II和III級分別為22次分次治療64.7 Gy，3 Gy/次；16次分次治療58.08 Gy，3.63 Gy/次；12次分次治療51.6 Gy，4.3 Gy/次。根據LQ模型設計了3個低劑量分次治療級別，以保持與38次分次治療76 Gy相當的晚期毒性預測值。使用IMRT。
  • 結論：第一級完成，毒性低。更高級別的患者正在招募中。

• 克利夫蘭診所；2007（1998-2005）PMID 17544601 -- "區域性前列腺癌低劑量分次強度調製放射治療（70 Gy，2.5 Gy/次）：克利夫蘭診所的經驗。"（Kupelian PA，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2007年8月1日；68（5）：1424-30。Epub 2007年6月4日。）
  • 回顧性研究。770名患者，區域性PCA。RT 70/28。中位隨訪3.7年。
  • 結果：5年bPFS 82%；低風險95%，中度風險85%，高風險68%。
  • 晚期毒性：胃腸道3級及以上1%，泌尿生殖道3級及以上5%。
  • 結論：結果和毒性可接受。

• 英國克里斯蒂醫院；2009（1995-1998）PMID 14630259 -- "前列腺癌低劑量分次適形放射治療：5年結果分析。"（Livsey JE，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2003年12月1日；57（5）：1254-9。）
  • 回顧性研究。705名男性，T1-T4N0 PCA，4F適形RT，劑量50/16，3.13 Gy/次。無ADT。中位PSA 13 ng/ml。中位隨訪4年。
  • 結果：5年bPFS，低風險（T1-T2或PSA <=10或GS <7）82%，中度風險（1個風險）56%，高風險（2-3個風險）39%。
  • 毒性：胃腸道2級及以上5%，泌尿生殖道2級及以上9%。
  • 結論：腫瘤控制和毒性與標準65-70 Gy相當。然而，由於其他證據表明更高劑量有益，現在正在進行劑量遞增試驗。

• 英國聖托馬斯醫院；1991（1964-1984）PMID 2069876 -- "採用低劑量分次技術進行區域性前列腺癌根治性外束放射治療。"（Collins CD，Clin Oncol (R Coll Radiol)。1991年5月；3（3）：127-32。）
  • 回顧性研究。232名患者，臨床區域性PCA。RT 36/6
  • 結論：結果與其他系列相當，早期和晚期併發症可接受。

SBRT

臨床：根治性

• 耶魯/醫療保險審查（2008-2011）-- 回顧性
  • 毒性；2014 尚未有PMID-- “立體定向放射治療與強度調控放射治療治療前列腺癌：毒性比較。”（Yu JB, J Clin Oncol--線上提前出版，2014年3月10日。）
    • 醫療保險資料庫。比較接受SBRT（n=1335）和IMRT（n=2670）的患者。患者與具有相似隨訪時間的患者進行匹配。審查表明泌尿生殖系統毒性的索賠（尿道炎、尿失禁、梗阻）。
    • SBRT的平均治療費用為13645美元，而IMRT的平均治療費用為21023美元。
    • 6個月時：SBRT的泌尿生殖系統毒性率為15.6%，而IMRT的泌尿生殖系統毒性率為12.6%（OR 1.29；SS）。24個月時，分別為43.9%和36.3%（OR 1.38，SS）。
    • 結論：“雖然SBRT與較低的治療成本相關，但與IMRT相比，接受SBRT的患者似乎有更高的泌尿生殖系統毒性率，需要與隨機試驗進行前瞻性關聯。”

• 美國溫斯羅普大學；2010（2006-2008）PMID 20122161-- “侷限性前列腺癌的立體定向放射治療。”（Katz AJ, BMC Urol. 2010年2月1日；10（1）：1。[提前出版]）
  • 回顧性。304名患者，臨床侷限性PCA（低風險69%，中度風險27%，高風險4%）。SBRT劑量35/5（前50名患者，16%）或36.25/5（84%）。35/5組的中位隨訪時間為2.5年，而36.25/5組的中位隨訪時間為17個月。
  • 結果：4名患者出現PSA失敗。PSA反彈16%。
  • 毒性：無急性3級以上毒性。急性2級毒性5%。1名患者出現遲發性3級泌尿生殖系統毒性。遲發性2級泌尿生殖系統毒性6%，2級消化道毒性3%。
  • 結論：毒性低，生活質量保持；需要進一步隨訪以瞭解生化控制情況。

• 德雷克塞爾大學；2010 PMID 20065849 -- “CyberKnife遞送的亞分次放射治療治療前列腺癌後的毒性。”（Townsend NC, Am J Clin Oncol. 2010年1月8日。[提前出版]）
  • 回顧性。50名患者，其中37名患者接受35/5至37.5/5治療，11名患者接受2-5次分次17.6至25Gy的強化治療。
  • 結果：急性泌尿生殖系統毒性2級佔10%，3級佔6%。無急性消化道2-3級毒性。
  • 結論：CyberKnife放射治療的急性毒性情況可以接受。

• 美國那不勒斯放射腫瘤學中心；2009（2005-2006）PMID 19754215-- “立體定向放射治療：一種新興的侷限性前列腺癌治療方法。”（Friedland JL, Technol Cancer Res Treat. 2009年10月；8（5）：387-92。）
  • 回顧性。112名男性，侷限性PCA（GS 6佔81%，平均PSA 6.0）。CyberKnife放射治療35-36/5，@ 7-7.2 Gy/fx。中位隨訪時間為2年。
  • 結果：bPFS為98%（2例活檢證實的區域性復發，1例遠處轉移）。
  • 毒性：1例患者出現3級消化道（出血）。性功能維持率為82%。
  • 結論：需要進一步隨訪。

• 斯坦福 (2003-2008)
  • II期。低風險PCA男性（cT1c-T2b，PSA <=10，GS <=6；如果1-2/12個核心為GS 7，則允許）。CyberKnife放射治療36.25/5，@ 7.25 G/fx；最初每天5次，然後每週3次。終點為早期和晚期消化道和泌尿生殖系統毒性、生活質量和PSA反應模式。
  • 2006 ASTRO摘要-- “前列腺癌的亞分次立體定向放射治療：早期結果”（Hara W, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 66（3）：S324，摘要2206）
    • 中期更新。26名患者。
    • 結果：18個月PSA為0.22，23%出現反彈。
    • 毒性：遲發性泌尿生殖系統2級佔4%，遲發性直腸2級佔0%；無3-4級。
    • 結論：SBRT的急性後遺症可以接受；PSA早期結果令人鼓舞。
  • 中期；2009 PMID 18755555-- “侷限性前列腺癌的立體定向放射治療：前瞻性II期臨床試驗的中期結果。”（King CR, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009年3月15日；73（4）：1043-8。2008年8月26日提前出版。）
    • 中期更新。已招募56名患者，分析41名患者。中位隨訪時間為2.7年。
    • 結果：迄今為止，沒有PSA失敗。78%的谷值<0.4 ng/ml。PSA反彈（中位數0.4 ng/ml）佔29%，發生在治療後中位數18個月。
    • 毒性：遲發性泌尿生殖系統3級毒性佔5%，無4級。無遲發性消化道3級毒性。每週3次治療比每週5次治療減少了直腸毒性（0%比38%，SS）。
    • 結論：早期和晚期毒性以及PSA反應結果非常令人鼓舞。
  • 性功能；2010 PMID 20137864-- “前列腺癌立體定向放射治療後的性功能：一項前瞻性臨床試驗的結果。”（Wiegner EA, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010年2月3日。[提前出版]）
    • 亞組分析，32名連續患者。EPIC生活質量量表，基線時以及放射治療後4、12、20和50個月。無ADT。中位隨訪時間為3年，最小隨訪時間為1年。
    • 結果：性功能領域摘要的平均EPIC評分下降了45%，性功能下降了49%，性困擾下降了25%。SBRT後20個月，下降變得具有臨床意義。ED從基線的38%增加到71%（SS）；ED藥物使用率從基線的3%增加到25%。如果年齡<70歲，令人滿意的ED為60%，而>70歲的ED為12%（SS）。
    • 結論：ED發生率與其他報道的放射治療方式相當。

• 義大利墨西拿；2009 PMID 19246151-- “CyberKnife治療前列腺癌：一項革命性系統。”（Morgia G, Eur Urol. 2009年2月23日。[提前出版]）
  • 簡短報告。6名患者。CyberKnife放射治療。劑量38/4，@ 9.5 Gy/fx。

• 首爾；2007（2002-2005）ASTRO摘要-- “使用CyberKnife進行侷限性前列腺癌的立體定向放射治療”（Choi C, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 69（3）：S375，摘要2307）
  • 回顧性。44名患者，10例低風險，9例中度風險，25例高風險。放射治療32-36/4。中位隨訪時間為13個月。
  • 結果：3年生化無進展生存率為78%，總生存率為100%。
  • 結論：CyberKnife可行。

• 美國華盛頓州西雅圖市弗吉尼亞梅森醫療中心；2007（2000-2004）PMID 17336216-- “前列腺的立體定向亞分次精確放射治療（SHARP），侷限性疾病5次分次33.5Gy：第一次臨床試驗結果。”（Madsen BL, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007年3月15日；67（4）：1099-105。）
  • I/II期。40名患者，侷限性PCA。SBRT 33.5/5，5天完成。中位隨訪時間為3.4年。
  • 結果：4年生化無進展生存率（ASTRO）為70%，（谷值+2）為90%。
  • 毒性：遲發性1-2級泌尿生殖系統毒性佔45%，消化道毒性佔37%；無3-4級毒性；陽痿佔23%。
  • 結論：SBRT可行，毒性最小。

臨床：強化治療

• 巴塞羅那；2009（2001-2004）PMID 19910135-- “前列腺癌強度調控立體定向放射治療對優勢腫瘤區域進行亞分次強化治療：一項劑量遞增序貫試驗。”（Miralbell R, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009年11月10日。[提前出版]）
  • I期。50名患者。初始傳統3D-CRT/IMRT 64-64.4，1.8-2 Gy/fx，隨後進行SBRT強化治療。10/2-> 12/2-> 14/2-> 16/2，@ 8 Gy/fx。直腸氣囊60 cc空氣。ADT佔66%。
  • 結果：5年生化無病生存率為98%。
  • 毒性：5年2級以上消化道毒性佔28%，2級以上泌尿生殖系統毒性佔18%，與劑量無關。
  • 結論：亞分次強化治療劑量遞增可行，結果良好，長期毒性可以接受。
  • 評論：參見PMID 19250768，該機構同時進行的關於HDR強化治療的方案。

劑量學

• 美國加州大學舊金山分校
  • 2008 PMID 18841856-- “亞分次前列腺IMRT的模擬即時影像引導分次內跟蹤-遞送。”（Hossain S, Med Phys. 2008年9月；35（9）：4041-8。）
    • 治療計劃。回顧50-70分鐘CyberKnife治療時間的分次內前列腺運動，然後根據觀察到的隨時間推移的運動進行虛擬IMRT計劃治療。名義單次分次劑量為9.5 Gy。
    • 結果：對於大多數病例，DVH的影響很小（約2%）。但是，如果出現>5mm的零星運動，則會發生重大變化。V100可能會降低到<85%。
    • 結論：由於觀察到前列腺運動存在大幅度零星運動，因此亞分次IMRT-SBRT需要線上目標校正。
  • 2010 PMID 20133073-- “非等中心CyberKnife和等中心強度調控體部放射治療治療前列腺癌的靶點-正常結構交界處的劑量梯度。”（Hossain S, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010年2月2日。[提前出版]）
    • 治療計劃。8名患者接受CyberKnife治療，並使用9野IMRT重新計劃。
    • 結果：CK計劃具有更好的適形性（1.18比1.44），但劑量不均勻性更高（1.45比1.28）。CK後方的劑量下降率為2.9%/mm，而IMRT為3.1%/mm，所有方向的劑量下降率為3.6%/mm比3.6%/mm。
    • 結論：CyberKnife能夠產生與IMRT相當的劑量梯度。

• 聖迭戈CyberKnife中心；2008 PMID 18374232 -- "虛擬HDR CyberKnife治療侷限性前列腺癌：劑量學與HDR近距離放射治療比較和初步臨床觀察。" (Fuller DB, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008年4月1日;70(5):1588-97.)
  • 劑量學。10例患者接受CyberKnife治療。使用HDR方案38/4
  • 比較：CK的PTV相當，V125和V150較少，尿道劑量較低，膀胱Dmax較低，但劑量下降速度較慢，直腸劑量相似，劑量下降更陡峭
  • 結果：4個月PSA下降86%
  • 毒性：急性毒性主要為泌尿生殖系統，IPSS中位數增加10分，8周後恢復基線，消化道毒性最小
  • 結論：可以構建和實施Cyberknife計劃，以密切模擬HDR劑量學

• 斯坦福
  • 2008 PMID 18722274 -- "前列腺在超分割放射治療期間的亞段運動。" (Xie Y, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008年9月1日;72(1):236-46.)
  • 2008 PMID 19147028 -- "前列腺CyberKnife治療的睪丸劑量：注意事項。" (King CR, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008年4月1日;70(5):1588-97.)
  • 2007 PMID 17472885 -- "直線加速器基影像引導超分割前列腺放射治療研究。" (Pawlicki T, Med Dosim. 2007年夏季;32(2):71-9.)
  • Varian Trilogy和CyberKnife比較

• 弗吉尼亞梅森；2003 PMID 14630263 -- "使用立體定向放射治療技術的前列腺亞段穩定性。" (Madsen BL, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003年12月1日;57(5):1285-91.)
  • 回顧性分析。47例患者，每例患者放置3個定位標記。回顧了227次RT分次。還進行間隔6分鐘的放射照相
  • 結果：上下2.0毫米，前後1.9毫米，左右1.4毫米。放射照相0-6分鐘最大1.5毫米，大於6分鐘最大0.9毫米
  • 結論：亞段運動平均小於2.0毫米。大部分運動發生在早期，建議在治療前進行一段時間的穩定期

綜述

• ASTRO；2010 PMID 20338473 -- "立體定向放射治療用於早期、低危至中危前列腺癌的一線治療：美國放射治療腫瘤學會新興技術委員會報告。" (Buyyounouski MK, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010年4月;76(5):1297-304.)
• 斯坦福大學；2007 PMID 17641522 -- "使用立體定向放射治療的前列腺癌治療。" (Pawlicki T, Front Radiat Ther Oncol. 2007;40:395-406.)

劑量建模

• 威斯康星醫學院；2008 PMID 18039721 -- "基於等效均勻劑量設計前列腺放射治療的等效治療方案。" (Li XA, Br J Radiol. 2008年1月;81(961):59-68. Epub 2007年11月26日.)
  • 建模。使用兩組EUD：a/b = 3.1 Gy和alpha = 0.15 Gy-1；a/b = 1.5 Gy和alpha = 0.04 Gy-1
  • 結果：計算了多個等效替代方案（例如，EBRT 76/38 == EBRT 63/21 == I-125 156 Gy == Pd-103 128 Gy == HDR 42/4）