放射腫瘤學/前列腺/外照射治療/劑量遞增

前列腺癌劑量遞增研究

概述

• 由於腸道毒性，標準二維劑量不能合理地超過 70Gy。
• 前瞻性劑量遞增研究（RTOG 94-06、法國、荷蘭、紀念斯隆凱特林和福克斯蔡斯）表明至少 81 Gy 的劑量耐受性良好；胃腸道和泌尿生殖道副作用似乎更多地表現出體積效應。
• 因此，幾項 III 期試驗評估了 3D-CRT，以將劑量提高到 70Gy 以上。除了針對區域性晚期疾病的最初哈佛質子增強試驗外，所有試驗都表明，較高劑量對生化進展無進展生存期有益。
• 由於他們使用了不同的劑量，目前尚不清楚應該使用哪個實際劑量，或者進一步劑量遞增是否會帶來益處。
• 荷蘭試驗允許對高危疾病進行雄激素剝奪療法，MRC 試驗要求進行新輔助雄激素剝奪療法；其他試驗沒有使用雄激素剝奪療法。
• 來自西班牙的前瞻性非隨機化風險適應資料表明，在雄激素剝奪療法存在的情況下，劑量遞增是有益的。

隨機化

薈萃分析

• 巴西聖保羅；2009 年
  • 薈萃分析。7 項試驗，2812 例患者
  • 結果，bPFS（SS）減少，PCSM（p=0.45）或 OS（p=0.38）無差異。低、中、高風險患者均受益。總劑量與 bPFS 之間存線上性相關性。
  • 毒性：3 級以上晚期胃腸道毒性增加。
  • 結論：高劑量放療優於常規劑量放療，應為所有患者提供，無論其風險狀況如何。
  • 論文撤回 - Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 年 3 月 15 日；85(4):899.Zietman AL, Viani GA.

個體試驗

機構	分期	劑量（Gy）	5 年結果	3 級毒性
MRC RT01 (1998-2002)	T1b-T3a	64 對 74	NED 60% 對 71%（SS）	GI 6% 對 10% GU 2% 對 4%
荷蘭 CKVO96-10 (1997-2003)	T1b-T4	68 對 78	NED 54% 對 64%（SS）	GI 4% 對 5%（NS） GU 12% 對 13%（NS）
PROG 95-09 (1996-1999)	T1b-T2b	70.2 對 79.2	NED 79% 對 91%（SS）	GI 1% 對 1%（NS） GU 1% 對 2%（NS）
MD 安德森 (1993-1998)	T1-T3	70 對 78	FFP 75% 對 78%（SS）	GI 1% 對 7%（SS） GU 5% 對 4%（NS）
安大略省 LDR 增強 (1992-1997)	T2-T3	66 對 75	FFP 39% 對 71%（SS）	GI 2% 對 4%（NS） GU 4% 對 14%（NS）
哈佛質子增強 (1982-1992)	T3-T4 N0-2	67.2 對 75.6	LC 92% 對 80%（NS）	GI 出血 15% 對 32%（NS） GU 狹窄 8% 對 19%（NS）

• RTOG 01-26 -- "針對接受侷限性前列腺癌治療的患者，高劑量 3D-CRT/IMRT 與標準劑量 3D-CRT/IMRT 的 III 期隨機研究"
  • 3D-CRT/IMRT 44 次分次照射至 79.2 Gy 對 39 次分次照射至 70.2 Gy；中等預後腫瘤
  • 2002 年 3 月啟動，正在進行中，尚未發表任何出版物。

• GETUG（法國）（1999-2002）
  • 隨機化。306 例患者，中等風險（T2-T3，或 T1 和 GS 7+ 或 PS >10，PSA <50 ng/mL）。方案 1) 70/35 Gy 對 方案 2) 80/40 Gy。3D-CRT 4F 46/23 然後進行多野技術。直腸壁 Dmax 76 Gy，膀胱壁 Dmax 80 Gy
  • 2004 PMID 15519775 -- "針對侷限性前列腺癌的 GETUG 70 Gy 對 80 Gy 隨機試驗：可行性和急性毒性。"（Beckendorf V，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 年 11 月 15 日；60(4):1056-65。）
    • 急性胃腸道毒性：低劑量 2 級 27%，3 級 2% 對 高劑量 28%，2%（NS）
    • 急性泌尿生殖道毒性：低劑量 2 級 31%，3 級 5% 對 高劑量 30%，7%（NS）
    • 結論：急性毒性可接受。

• MRC RT01（英國）（1998-2002）-- 3D-CRT 64 Gy 對 74 Gy
  • 隨機化。843 名男性，T1b-T3a（T3 <20%），PSA <50 ng/mL。. 新輔助 AST 3-6 個月，然後進行放療 方案 1) 64/32 Gy 對 74/37 Gy。GTV = 前列腺 +/- SV（取決於風險）。CTV = GTV + 0.5 cm。PTV = CTV + 0.5-1.0 cm
  • 先導 2005 年 ASCO 摘要 -- "使用適形放療 (CFRT) 對前列腺癌進行劑量遞增的 III 期先導研究：PSA 控制和副作用"（Dearnaley，2005 年 ASCO）
    • 針對 MRC RT01 的單一機構先導研究，使用 2x2 劑量（64 Gy 對 74 Gy）和邊緣設計（1.0 cm 對 1.5 cm）；中位隨訪 6.5 年
    • 5 年 PSA-DFS 劑量 74 Gy 對 64 Gy：71% 對 59%（p=0.1）
    • 5 年 PSA-DFS 邊緣 1.0 cm 對 1.5 cm：67% 對 63%（p=NS）
    • 急性副作用：GU 在 74 Gy 和 1.5 cm 時更大，GI 在 1.5cm 時更大。
    • 晚期副作用：GU（p=NS），GI 在 1.5cm 時更大。
    • 結論："使用 CFRT 將劑量從 64 Gy 提高到 74 Gy 可能改善長期 PSA 控制，但 1.5cm 的治療邊緣是不必要的，並且與腸道和膀胱副作用的增加相關。"。
  • 2004 PMID 15297138 -- "實施英國醫學研究委員會 (MRC) RT01 試驗 (ISRCTN 47772397)：對接受侷限性前列腺癌治療的男性進行適形放療的隨機對照試驗的方法和實用性。"（Sydes MR，Radiother Oncol. 2004 年 8 月；72(2):199-211。）
  • 早期毒性；2007 PMID 17391791 -- "新輔助雄激素剝奪療法聯合提高劑量或標準劑量適形放療治療侷限性前列腺癌患者的早期毒性：MRC RT01 試驗 (ISRCTN47772397) 的結果"（Dearnaley DP，Radiother Oncol. 2007 年 3 月 26 日）
    • 使用醫生報告的工具（RTOG、LENT/SOM、皇家馬斯登量表）和患者報告的問卷調查（MOS SF-36、UCLA 前列腺癌指數、FACT-P）測量早期毒性。
    • 標準對提高劑量 2 級：膀胱 38% 對 39%，腸道 30% 對 33%。尿頻在 AST 前得到改善，但腸道和性功能惡化。
    • 6 個月結果：RTOG 副作用 <1%；6 例直腸潰瘍（6/6 提高劑量），6 例血尿（5/6 提高劑量），8 例尿道狹窄（6/8 提高劑量）。
    • 結論：提高劑量組的總體早期毒性相似，除了放療後立即。
  • 5 年；2007 PMID 17482880 -- "前列腺癌的提高劑量與標準劑量適形放療：MRC RT01 隨機對照試驗的首次結果。"（Dearnaley DP，Lancet Oncol. 2007 年 6 月；8(6):475-87。）中位 F/U 5.2 年
    • 結果：PFS 高劑量 71% 對 標準劑量 60%（SS）；臨床 PFS 90% 對 87%（NS）
    • 按風險組劃分：低風險 85% 對 79%，中風險 79% 對 70%，高風險 57% 對 43%；所有組均受益。
    • 毒性：GI 2 級以上 高劑量 33% 對 標準劑量 24%（SS）；GU 2 級以上 11% 對 8%（NS）；性功能障礙普遍存在。
    • 結論：提高劑量聯合新輔助 AST 在臨床上是值得的，但長期不良事件發生率增加。
  • Bcl-2；2010 PMID 20092961 -- "侷限性前列腺癌中 Bcl-2、p53 和 MDM2 的表達與根治性放療劑量遞增結果的關係。"（Vergis R，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 年 1 月 19 日。[提前出版]）
    • 亞組分析。308 例患者，新輔助 ADT 和放療。評估腫瘤中 Bcl-2、p53 和 MDM2 的表達。中位 F/U 7 年
    • 結果：單變數，Bcl-2 和 p53 但非 MDM2 與 5 年 bPFS 相關。Bcl-2 在 MVA 上相關。對於 Bcl-2+ 腫瘤，7 年 bPFS 64 Gy 41% 對 74 Gy 61%（SS）。對於 Bcl-2- 腫瘤，81% 對 87%（NS）
    • 結論：Bcl-2 陽性患者的生化控制較差，並且從劑量遞增中獲益。

• 英國芒特維農（1997-2005）-- 55/20 對 35.75/13 + 17/2
  • 隨機化。220 例患者，前列腺癌 T1-T3M0（T3 26%），PSA <50。方案 1) EBRT 55/20 對 方案 2) EBRT 35.75/13 + HDR 17/2。ADT 76%。
  • 初始；2007 PMID 17531335 -- "高劑量率近距離放射治療聯合外照射治療根治性治療前列腺癌：III 期隨機試驗的初步結果。"（Hoskin PJ，Radiother Oncol. 2007 年 8 月；84(2):114-20。Epub 2007 年 5 月 24 日。）中位 F/U 1.25
    • 結果：聯合治療組的平均 bRFS 為 5.1 年，而 EBRT 組為 4.3 年（SS）。所有風險組均觀察到改善。
    • 毒性：聯合治療組的急性胃腸道毒性更好，其他急性毒性和晚期毒性相當。聯合治療組的 QoL FACT-P 得分更好。
    • 結論：HDR 近距離放射治療 + 外放療可改善預後，降低急性毒性，提高生活質量。

• 荷蘭 CKVO96-10（1997-2003）-- 68 Gy vs. 78 Gy
  • 隨機對照。664 例患者，T1b-T4，PSA < 60（排除低風險：T1a，T1b-c，GS<5，PSA <=4；排除 pN+）。組 1）68/34 Gy vs. 組 2）78/39 Gy。均為 3D-CRT。CTV = 前列腺 +/- SV（取決於風險組）；PTV = 68 Gy 邊緣 1.0 cm，然後分別為 0.5 mm 和 0 mm 後緣。處方劑量為等中心劑量。按風險組分層。22% 患者接受激素治療。
  • 毒性，2005 PMID 15752881 — “前列腺癌放射治療的急性及晚期併發症：比較 68 Gy 與 78 Gy 的多中心隨機對照試驗結果。”（Peeters ST，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Mar 15;61(4):1019-34。）
    • 急性毒性無差異（p=NS）
    • 晚期胃腸道和泌尿生殖道毒性無差異（p=NS），但除外需要雷射治療或輸血的直腸出血（p = 0.007）和夜尿（p = 0.05）
    • 結論：急性及晚期毒性較高，但除外晚期直腸出血和晚期夜尿外，無顯著差異。
  • 5 年，2006 PMID 16648499 — “區域性前列腺癌放射治療的劑量反應：比較 68 Gy 與 78 Gy 的荷蘭多中心隨機 III 期臨床試驗結果。”（Peeters ST，J Clin Oncol. 2006 May 1;24(13):1990-6。）中位隨訪 4.2 年
    • 預後：5 年無進展生存率高劑量組 64% vs 低劑量組 54%（顯著差異）。兩組臨床失敗率均為 76%（無顯著差異），OS 82% vs. 83%（無顯著差異）
    • 毒性：高劑量組胃腸道 2 級以上 32% vs 低劑量組 27%（無顯著差異），胃腸道 3 級以上 5% vs. 4%（無顯著差異）。泌尿生殖道 2 級以上 39% vs. 41%（無顯著差異），泌尿生殖道 3 級以上 13% vs. 12%（無顯著差異）。
    • 結論：顯著改善無進展生存率，且毒性相當。
  • 性功能，2007 PMID 17331667 -- “前列腺癌三維適形放射治療後的性功能：劑量遞增試驗的結果。”（van der Wielen GJ，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jun 1;68(2):479-84。）
    • 268 例患者亞組。基線 ED 率 28%
    • 治療前有效能力患者的 ED 率：1 年時 27%，2 年時 36%，3 年時 38%。低劑量組和高劑量組之間無差異。
    • 2 年預後：30% 患者有相當或非常強的性慾；14% 患者使用性輔助工具。
    • 結論：ED 率低於先前報道。
  • 尿路梗阻；2010 PMID 20056354 -- “荷蘭試驗（68 Gy vs. 78 Gy）中前列腺癌患者的尿路梗阻：與區域性劑量、急性效應和基線特徵的關係。”（Heemsbergen WD，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jan 5. [Epub ahead of print]）
    • 亞組分析。40 例尿路梗阻患者（19 例低劑量組，21 例高劑量組）。劑量差圖。
    • 預後：2 年內發生的早期事件（47%）可透過基線症狀和 TURP 預測。2 年後發生的晚期事件（53%）可透過膀胱表面接受 ≥ 80 Gy 預測，尤其是膀胱頸三角區劑量。
    • 結論：晚期尿路梗阻與三角區區域性劑量相關。
  • 風險因素；2010 PMID 20227123 -- “荷蘭隨機劑量遞增試驗中區域性前列腺癌患者的亞組分析。”（Al-Mamgani A，Radiother Oncol. 2010 Mar 11. [Epub ahead of print]）
    • 亞組分析。兩個預後模型：Chism 風險組（低風險 T1-T2，GS ≤ 6，PSA ≤ 10；高風險 T3-T4 或 GS 8-10 或 PSA >20）和 PSA 水平（<10 和 ≥ 10）
    • 預後：6 年 bPFS 68 Gy 51% vs 78 Gy 63%（顯著差異）。低風險 84% vs 80%（無顯著差異）；中等風險 54% vs 78%（顯著差異）；高風險 40% vs 49%（無顯著差異）。如果 PSA <10，無差異；如果 PSA ≥ 10，62% vs 40%（顯著差異）；PSA 無益的最佳臨界值 8 ng/ml。對於接受 ADT 治療的患者，高劑量組 bPFS 改善。
    • 結論：中等風險組從劑量遞增中獲益最大，但未發現任何跡象表明應將低風險或高風險患者排除在高劑量放療之外。

• PROG 95-09（1996-1999）-- 質子/光子 70.2 Gy vs. 79.2 Gy
  • 隨機對照。2 家機構（哈佛和洛瑪琳達）。392 例患者，T1b-T2b 期，PSA <15 ng/mL（中位 PSA 6.3）；75% GS <7。低風險 58%，中等風險 37%。組 1）質子增強 19.8/11 GyE 後接光子 50.4/28 vs. 組 2）質子增強 28.8/16 後接光子 50.4/28。質子 CTV = 前列腺 + 5 mm 邊緣。PTV = CTV + 7-10 mm。洛瑪琳達使用對側側向束，250 MeV 質子；哈佛使用會陰增強，160 MeV 質子。直腸有機玻璃探頭，用 25-50 mL 生理鹽水充盈。光子為 4F 計劃，光子 CTV = 前列腺 + 10 mm 邊緣。無激素治療。
  • 5 年；2005 PMID 16160131 -- “臨床侷限性前列腺腺癌的常規劑量與高劑量適形放射治療比較：一項隨機對照試驗。”（Zietman AL，JAMA. 2005 Sep 14;294(10):1233-9。）注意：最初發表後因錯誤分析失敗而釋出了勘誤，導致結果發生變化。以下值為修正後的值。中位隨訪 5.5 年
    • 預後：5 年 bNED 70.2 Gy 79% vs. 79.2 Gy 91%（顯著差異），失敗風險降低 59%。LC 48% vs. 67%（顯著差異），OS 無差異 97% vs 96%（無顯著差異）
    • 風險分層：低風險（PSA <10，T2a 期，GS <7）83% vs. 97%（顯著差異）；高風險 74% vs. 82%（無顯著差異）。當對高風險亞組進行分析時：同期中等風險 75% vs. 87%（顯著差異），但同期高風險無顯著差異（但患者數量少）。
    • 晚期毒性：70.2 Gy 3 級以上 1% vs. 79.2 Gy 2%；泌尿生殖道 2 級 18% vs. 20%（無顯著差異），胃腸道 2 級 8% vs. 17%（顯著差異）。大多數胃腸道毒性在 3 年內發生；泌尿生殖道毒性持續發生。
    • 結論：對於中等風險的臨床侷限性 PCA 患者，高劑量治療可獲得更好的 bNED，且不會加重嚴重毒性，只會略微增加 G2 級胃腸道毒性。
  • 10 年；2010 PMID 20124169 -- “比較早期前列腺腺癌的常規劑量與高劑量適形放射治療的隨機對照試驗：質子放射腫瘤學組/美國放射學會 95-09 的長期結果。”（Zietman AL，J Clin Oncol. 2010 Mar 1;28(7):1106-11。）中位隨訪 8.9 年
    • 預後：10 年 ASTRO（回溯）bPFS 低劑量組 68% vs. 高劑量組 83%（顯著差異）。對於低風險疾病 72% vs 93%（顯著差異）；對於中等風險疾病 58% vs. 70%（p=0.06）。OS 無差異（78% vs 83%）。
    • 毒性：低劑量組晚期 2 級以上 29% vs. 高劑量組 39%（顯著差異）；兩組 3 級以上 2%（無顯著差異）。
    • 結論：對於低/中等風險 PCA 患者，高劑量治療長期有效，且 3 級毒性相當。
  • 患者調查；2010 PMID 20233822 -- “早期前列腺癌接受常規劑量和高劑量聯合質子和光子放療的患者報告的長期結局。”（Talcott JA，JAMA. 2010 Mar 17;303(11):1046-53。）
    • 事後分析。對 280 例患者進行調查（佔存活佇列的 83%）。主要結局指標：前列腺癌症狀指數。中位隨訪 9.4 年
    • 預後：尿路梗阻/刺激、尿失禁、腸道問題、性功能障礙以及大多數其他結局指標無差異。接受標準劑量的患者對劑量控制的信心較低（76% vs 86%，顯著差異）。許多患者報告稱其功能正常，儘管存在明顯症狀。
    • 結論：高劑量治療與患者報告的症狀增加無關。
  • 直腸 DVH；2010 PMID 20207497 -- “前列腺癌接受常規劑量和高劑量放療的患者的胃腸道生活質量：一項隨機對照試驗的亞組分析。”（Nguyen PL，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5. [Epub ahead of print]）
    • 亞組分析。50 例隨訪超過 7 年的男性，生活質量問卷和 DVH 資料。前直腸壁與患者報告的生活質量相關。
    • 預後：V60、V65、V70 和 V75 越高，與長期胃腸道生活質量之間存在關聯趨勢。常規劑量組和高劑量組之間無差異。
    • 結論：DVH 約束而非總處方劑量對長期腸道功能有影響。

• MD 安德森（1993-1998）-- 70/35 vs. 78/39
  • 隨機對照。301 例 T1-T3 患者，按 PSA <10（65%）、10-20（35%）、>20（少數）分層。組 1）70 Gy vs. 組 2）78 Gy。技術 4F 46/23，組 1）4F RF 24/12，組 2）3D-CRT 6 個照射野 32/16。CTV = 前列腺/SV，前/下緣 1.5 cm，後/上緣 1.0 cm。無激素治療。
  • 初步；1996 PMID 8621278 -- “前列腺癌的常規放療與適形放療比較：劑量測定和急性毒性的初步結果。”（Pollack A，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Feb 1;34(3):555-64。）
  • 毒性；2000 PMID 11020558 -- “前列腺癌放射治療劑量遞增的併發症：一項隨機對照試驗的初步結果。”（Storey MR，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Oct 1;48(3):635-42。）中位隨訪 40 個月。
  • 6 年；2002 PMID 12128107 -- “前列腺癌放射治療劑量反應：MD 安德森 III 期隨機對照試驗的結果。”（Pollack A，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Aug 1;53(5):1097-105。）中位隨訪 5 年
    • 預後：6 年總無失敗率 64% vs. 70%（p=0.03）；但是：6 年無失敗率如果 PSA < 10，兩組約為 75%（無顯著差異），但如果 PSA >10，無失敗率為 43% vs. 62%（p=0.01）。臨床無進展生存率或 OS 無差異。
    • 毒性：直腸毒性 2 級以上 12% vs. 26%（p=0.001）；膀胱毒性 2 級以上 無顯著差異。
    • 結論：對於中度到高度風險的患者，無失敗率顯著改善，但如果 PSA <10，無益。直腸毒性增加。
  • 8 年；2008 PMID 17765406 -- “MD 安德森前列腺癌隨機劑量遞增試驗的長期結果。”（Kuban DA，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):67-74. Epub 2007 Aug 31。）中位隨訪 8.7 年
    • 8 年預後：FFF 78 Gy 78% vs. 70 Gy 59%（顯著差異）；如果 PSA >10 78% vs. 39%（顯著差異），臨床失敗率 7% vs. 15%（顯著差異）；如果 PSA <10 78% vs. 66%（無顯著差異）。
    • 按風險組：低風險 88% vs. 63%（顯著差異）；中等風險 86% vs. 76%（無顯著差異）；高風險 63% vs. 26%（顯著差異）。OS 78% vs. 79%（無顯著差異）。
    • 10 年毒性：胃腸道 3 級 7% vs. 1%（顯著差異）；胃腸道 2 級以上 26% vs. 13%（顯著差異）；泌尿生殖道 3 級 5% vs. 4%（無顯著差異），泌尿生殖道 2 級以上 13% vs. 8%（無顯著差異）。
    • 結論：劑量遞增改善了 PSA 和臨床控制，特別是當 PSA >10 ng/ml 時。

• 安大略省外放療/LDR（1992-1997）-- 外放療 66/30 vs. 外放療/LDR 75（LDR 35 + 外放療 40/20）
  • 隨機對照。104 例患者，區域性晚期 T2-T3。所有患者均接受了分期盆腔淋巴結切除術。組 1）外放療 66/33 vs. 組 2）LDR 35 Gy（透過 18 根針在 48 小時內完成）+ 外放療 40/20，總劑量為 75 Gy（>80% 的前列腺接受 80 Gy）
  • 5 年；2005 年 PMID 15718316 -- "隨機試驗比較銥植入加外部射線治療與單獨外部射線治療在淋巴結陰性區域性晚期前列腺癌中的療效。"（Sathya JR, J Clin Oncol. 2005 年 2 月 20 日；23(6):1192-9）。中位隨訪 8.2 年
    • 結果：5 年 FFP 高劑量 71% 對比標準劑量 39%（SS）；陽性活檢 24% 對比 51%（SS）。OS 94% 對比 92%（NS）
    • 晚期毒性：3 級 GU 高劑量 14% 對比標準劑量 4%（NS）；3 級 GI 4% 對比 2%（NS）
    • 結論：更高劑量、更短療程的放射治療能更好地控制病情。

• 哈佛質子增強（1982-1992）-- 質子（劑量遞增）對比光子增強
  • 隨機分組。202 例患者，T3-T4Nx，0-2 期。標準光子 50.4 Gy 四野照射，然後組 1）適形質子 25.2 CGE（總計 75.6 CGE）對比組 2）光子 16.8 Gy（總計 67.2 Gy）。中位隨訪 5.1 年
  • 1993 年 PMID 8514551 -- "T3-T4 期前列腺癌患者聯合 X 線和質子高劑量照射後晚期直腸出血"（Benk VA, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993 年 6 月 15 日；26(3):551-7）。中位隨訪 3.7 年
    • 直腸出血（無 3-4 級）：高劑量 34% 對比低劑量 16%（SS）
    • DVH 評估：如果超過 40% 的前直腸接收超過 75 CGE，則出血風險顯著。
  • 1995 年 PMID 7721636 -- "晚期前列腺癌：適形質子高劑量照射增強與單獨使用光子常規劑量照射的隨機比較試驗結果。"（Shipley WU, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 年 4 月 30 日；32(1):3-12。）
    • 結果：5 年 LC 光子+質子 92% 對比光子 80%（NS），OS、DSS、TRFS 無差異。GS 4/5 患者 94% 對比 64%（SS）
    • 毒性：直腸出血光子+質子 32% 對比光子 12%（SS），尿道狹窄 19% 對比 8%（p=0.07）
    • 結論：用質子增強劑量可以提高分化不良腫瘤的 LC，但也加重了晚期毒性。對 DFS 或 OS 無影響。
  • 2002 年 PMID 11743288 -- "區域性晚期前列腺癌聯合光子和適形質子高劑量放射治療後第二個十年晚期正常組織後遺症。"（Gardner BG, J Urol. 2002 年 1 月；167(1):123-6。）
    • 回顧性研究。39/42 例患者來自原有 167 例患者佇列，T3-T4 期，接受 4 野盒式光子照射至 50.4 Gy，隨後經會陰部質子增強至 27 Gy，分 11 次照射。中位隨訪 13.1 年
    • GU 毒性：15 年時 G2+ GU 為 59%，但持續存在於 18% 的患者中。5 年時 G2+ 血尿為 21%，15 年時為 47%。G3+ 血尿分別為 3% 和 8%。尿道狹窄 10%，尿失禁 8%（與先前/隨後的前列腺手術密切相關）
    • GI 毒性：15 年時 G2+ GI 為 13%；G1 直腸出血發生率為 41%
    • 結論：高劑量 RT 會導致高發生率的低級別直腸出血，但 G2+ GI 毒性發生率低；5 年後趨於穩定。GU 疾病負擔隨時間推移而持續惡化，但高級別病例罕見。

前瞻性劑量遞增

• 紀念斯隆凱特琳癌症中心
  • 86.4 Gy；2012 年（1997-2008 年） PMID 22795805-- "區域性前列腺癌患者接受高劑量調強放射治療後的長期生存和毒性。"（Spratt DE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 年 7 月 12 日。Epub 2012。）
    • 最初為前瞻性試驗。1002 例患者。NCCN 極低風險 10%，低風險 10%，中度風險 46%，高風險 34%。RT 86.4/48。PTV 0.6 釐米直腸，其他部位 1 釐米，每週門控影像。ADT 3-6 個月，視情況而定。中位隨訪 5.5 年
    • 7 年 bRFS 極低風險 100%，低風險 97.7%，中度風險 85.6%，高風險 67.9%
    • 7 年 DMFS 極低風險 100%，低風險 98.9%，中度風險 94.1%，高風險 82%
    • 7 年 PCSM 極低風險 0%，低風險 0%，中度風險 3.3%，高風險 8.1%
    • 晚期毒性：7 年實際晚期 3 級 GI 和 GU 分別為 0.7% 和 2.2%。
    • 在 427 名基線時性功能完整的男性中，74% 在最後一次隨訪時保持性功能。
    • 結論：將超高劑量遞增至 86.4 Gy 是安全的，且療效顯著，尤其是對低風險人群而言。
    • 優勢：文獻中已發表的最高 EBRT 劑量，超過 1000 例患者。在劑量遞增的情況下，它是迄今為止最大規模的 IMRT 研究（發表時），晚期毒性極低。首批報告之一，包括極低風險人群（需要前列腺體積測量）。
  • 81 Gy；1998 年 PMID 9635694 -- "三維適形放射治療劑量遞增影響前列腺癌的治療結果。"（Zelefsky MJ, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 年 6 月 1 日；41(3):491-500。）
    • 743 例臨床區域性 PCA 患者（T1-2 期 74%）；中位隨訪 3 年。劑量遞增：64.8 Gy（96 例患者）-> 70.2 Gy（266 例患者）-> 75.6 Gy（320 例患者）-> 81.0 Gy（61 例患者）
    • 毒性：泌尿系統（18% I/II 級，1% III 級），直腸（22% I/II 級，1% III 級）
    • 初始臨床反應（PSA 最低值 <=1.0）：56%（64.8 Gy）對比 76%（70.2 Gy）對比 90%（75.6 Gy 和 81.0 Gy）（p<0.001）
    • 5 年 PSA 結果：85% 良好（PSA <=10，T1-2 期，GS <=6）對比 65% 中等（1 個風險因素）對比 35% 不良（2 個或更多風險因素）（p<0.001）
    • 劑量反應：將劑量遞增至 75.6/81.0 Gy 可以提高中等風險（p=0.04）和不良風險（p=0.03）患者的 PSA-DFS，但對良好風險（p=0.5）患者無效。
    • 前列腺活檢陽性隨訪（2.5 年或更長時間）：57%（64.8 Gy）對比 45%（70.2 Gy）對比 48%（75.6 Gy）對比 7%（81.0 Gy）（p<0.05）
    • 術前 AST：對 PSA 結果沒有影響，對區域性控制有顯著影響（p<0.001），但也導致性功能障礙（p<0.001）
    • 結論："這些資料證明了劑量遞增對人前列腺癌對照射的反應有顯著影響，併為該疾病的根治性放射治療設定了新的標準。"

• RTOG 94-06 方案（1994-2000 年）-- 劑量遞增
  • I 期劑量遞增。1055 名男性。3D 適形。3 組患者。組 1（T1-T2 期，SV 風險低）僅針對前列腺進行治療；組 2（T1-T2 期，超過 15% 的 SV 受累）針對前列腺+SV 進行治療，然後進行前列腺增強；組 3（T3 期腫瘤）針對前列腺+SV 進行治療。III-V 級無組 3 患者。劑量：68.4 Gy（1.8 Gy/次，I 級），73.8 Gy（1.8 Gy/次，II 級），79.2 Gy（1.8 Gy/次，III 級），74 Gy（2 Gy/次，IV 級），78 Gy（2 Gy/次，V 級）。PTV 邊緣 5-10 毫米。參見 RTOG 94-06 頁面
  • 長期毒性；2010 年 PMID 19577865 -- "RTOG 9406 I/II 期劑量遞增研究中前列腺癌接受 3D 適形放射治療後的長期毒性。"（Michalski JM, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 年 1 月 1 日；76(1):14-22）。中位隨訪 6.1 年（V 級）至 12.1 年（I 級）
    • 晚期 3 級或以上 GI/GU 毒性
      • 組 1（僅前列腺）：68.4 - 3%；73.8 - 4%；79.2 - 6%；74 - 7%；78 - 9%（SS）
      • 組 2（前列腺+SV）：68.5 - 6%；73.8 - 2%；79.2 - 6%；74 - 9%；78 - 12%（SS）
    • 結論：耐受性良好；2 Gy/次比 1.8 Gy/次毒性更大。
  • 臨床結果；2012 年 PMID 22633552 -- "RTOG 9406 上前列腺癌接受 3D 適形放射治療（3D-CRT）的患者的臨床結果。"（Michalski J, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 年 7 月 1 日；83(3):e363-70。）
    • 中位隨訪 9.2-11.8 年。I-V 級劑量水平的 5 年 OS 分別為 90%、87%、88%、89% 和 88%。5 年臨床 DFS（不包括 PSA 定義）分別為 84%、78%、81%、82% 和 82%。
    • 5 年生化復發（鳳凰標準）：68%、73%、67%、84% 和 80%（低風險）；70%、62%、70%、74% 和 69%（中度風險）；以及 42%、62%、68%、54% 和 67%（高風險）
    • 結論："劑量遞增 3D-CRT 對區域性前列腺癌的治療效果良好。這種多中心經驗允許與其他現代放射治療經驗進行比較。"

• 福克斯蔡斯癌症中心
  • PMID 12243818 -- 前列腺癌 8-12 年隨訪的劑量反應。（2002 Hanks GE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 年 10 月 1 日；54(2):427-35。）
    • 229/233 例可評估患者；中位隨訪 9.2 年；良好定義（T1-T2a 期，GS 2-6，無 PNI）
    • 劑量遞增：68-79 Gy，以 2 Gy 為步長（<70 Gy 50 例患者，70-72.5 Gy 80 例患者，72.5-75 Gy 28 例患者，75- 77.5 Gy 56 例患者，77.5-80 Gy 21 例患者）
    • 毒性：直腸 II 級劑量反應，無直腸 III 級和泌尿系統 II/III 級劑量反應。
    • 5 年時 PSA-DFS 為 55%，10 年時為 48%，12 年時為 48%（中位劑量 74 Gy）
    • 8 年 PSA-DFS，如果 PSA <10：68%（<70 Gy）對比 74%（70-72 Gy）對比 68%（>72 Gy）（p=NS）
    • 8 年 PSA-DFS，如果 PSA 10-20：19% 對比 31% 對比 84%（p=0.003）僅觀察到劑量反應。
    • 8 年 PSA-DFS，如果 PSA >20：8% 對比 23% 對比 11%（p=NS）
    • 劑量反應亞組：不良 PSA <10（p=0.04）和良好 PSA 10-20（p=0.002），（p=NS）對於所有其他組。
    • 對 DM 的劑量反應：對整個佇列有效（p=0.03），對 PSA <10 而言處於臨界值（p=0.05），對 PSA 10-20 而言顯著（p=0.01），對 PSA >20 不顯著。
    • 結論："原始福克斯蔡斯癌症中心放射治療劑量遞增研究的中位隨訪超過 9 年的長期結果證實了 bNED 控制和 FDM 存在劑量反應。前列腺癌的劑量反應是真實的，8 年後沒有生化復發表明沒有發生晚期復發，暗示治癒。"
  • PMID 9635695 -- 3D 適形治療的劑量遞增：五年結果、治療最佳化和未來方向。（1998 Hanks GE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 年 6 月 1 日；41(3):501-10。）
    • 233 名患者（T1-2 90%），中位隨訪 5 年
    • 劑量遞增：68-79 Gy，以 2 Gy 為步長（<70 Gy 50 例患者，70-72.5 Gy 80 例患者，72.5-75 Gy 28 例患者，75- 77.5 Gy 56 例患者，77.5-80 Gy 21 例患者）
    • 毒性：5 年 RTOG 3-4 級胃腸道併發症小於 1%。
    • PSA < 10 時 5 年 PSA 無進展生存率：86%（<70 Gy）vs 77%（70-72 Gy）vs 84%（>72 Gy）（p=NS）
    • PSA 10-20 時 5 年 PSA 無進展生存率：29% vs 57% vs 73%（p=0.02）
    • PSA > 20 時 8 年 PSA 無進展生存率：8% vs 28% vs 30%（p=0.02）
    • 劑量每增加 1 Gy，bNED 失敗的風險降低 8%
    • 結論：“基於 5 年 bNED 結果，觀察到治療前 PSA > 10 ng/ml 患者的劑量反應關係。治療前 PSA < 10 ng/ml 的患者未觀察到劑量反應關係。觀察到 FC-LENT 2 級和 3-4 級胃腸道併發症以及 LENT 2 級泌尿生殖道併發症的劑量反應關係。本報告中的結果使治療最佳化成為可能。PSA 水平 > 10 ng/ml 的患者 5 年 bNED 率的改善強烈表明，採用放射治療的臨床試驗應研究使用 3DCRT 和 76-80 Gy 的前列腺劑量。”
  • PMID 9112451 -- 前列腺癌適形放射治療最佳化：劑量遞增研究報告。（1997 Hanks GE，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997 年 2 月 1 日；37（3）：543-50。）
    • 233 名患者（T1-2 90%），最短隨訪 3 年
    • 劑量遞增：68-79 Gy，以 2 Gy 為步長（<70 Gy 50 例患者，70-72.5 Gy 80 例患者，72.5-75 Gy 28 例患者，75- 77.5 Gy 56 例患者，77.5-80 Gy 21 例患者）
    • 毒性：泌尿道（8% II 級，<1% III 級），直腸（24% II 級，5% III 級）
    • 3 年 PSA 無進展生存率：<71.5 Gy vs >=71.5 Gy：PSA < 10 90% vs 87%（NS），PSA > 10 39% vs 71%（p=0.02）
    • 劑量反應：PSA < 10 時無劑量反應，PSA 10-20（70 Gy 69% vs 75 Gy 80% vs 80 Gy 89%），PSA 20+（70 Gy 36% vs 75 Gy 46% vs 80 Gy 57%）
    • 劑量反應毒性：III/IV 級（70 Gy 4% vs 75 Gy 9% vs 80Gy 19%）
    • 結論：“治療前 PSA < 10 ngm/ml 的患者不會從劑量遞增中受益，70 Gy 適形放射治療的嚴重晚期併發症小於 3%。PSA 值為 10-19.9 ngm/ml 和 20+ ngm/ml 的患者從超過 70 Gy 的劑量遞增中受益。除非採取特殊措施保護直腸粘膜，否則超過 75 Gy 的治療會導致超過 10% 的嚴重併發症。所有級別的放射併發症都表現出劑量反應關係，結合 bNED 生存的劑量反應關係，這些資料可以最佳化治療。”

• 法國多中心 PMID 10974470 -- 前列腺癌 3D-CRT 劑量遞增：法國前列腺癌適形 3D 放射治療劑量遞增研究-初步結果。（2000 Bey P，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 年 9 月 1 日；48（2）：513-7。）
  • 法國第戎、里昂、馬賽、南希和尼斯 5 個癌症中心；164 名患者
  • 劑量遞增：66 Gy（18 例）-> 70 Gy（28 例）-> 74 Gy（49 例）-> 78 Gy（48 例）-> 80 Gy（21 例）；（SV 最大 72 Gy，直腸壁最大 75 Gy）。隨訪 32 個月（66-70 Gy）和 17.5 個月（74-80 Gy）
  • 胃腸道毒性：[66-70 Gy I 級 19.5%，II 級 6.5%，III 級 0%] vs [74-80 Gy I 級 26.3%，II 級 9.3%，III 級 0%]（p=NS）
  • 泌尿生殖道毒性：[66-70 Gy I 級 17.3%，II 級 2%，III 級 6.5%] vs [74-80 Gy I 級 16%，II 級 3.3%，III 級 0.8%]（p=NS）
  • 達到 <1ng/ml 谷值的機率：74-80 Gy 更好（p=0.003）
  • 結論：“這項多中心研究證明了在提高前列腺癌患者放射劑量至 80 Gy 的可行性。”

• 荷蘭多中心 PMID 9588921 -- 使用劑量體積直方圖估計前列腺癌高劑量（70-78 GY）適形放射治療後晚期膀胱和直腸併發症的發生率。（1998 Boersma LJ，Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998；41：83-92。）
  • 結論：“這些資料表明，使用適形技術將劑量遞增至 78 Gy 是可行的。然而，這些資料也表明，在特定劑量體積閾值以上，嚴重晚期直腸出血的發生率會增加。”

• 韋恩州立大學超分割 PMID 8621290 -- 區域性晚期前列腺癌的超分割適形放射治療：劑量遞增研究結果。（1996 Forman JD，Int J Radiat Oncol Biol Phys 1996；34：655-62。）
  • 25 名區域性晚期 PCA 患者接受 78 Gy 照射，劑量為 1.3 Gy bid，持續 6 周，隨後 24 名患者接受 82.8 Gy 照射，劑量為 1.15 Gy bid，持續 7 周；隨訪 30 個月
  • 30 個月毒性：II 級直腸 17%，II 級泌尿生殖道 16%，無 III/IV 級
  • 12 個月結局：84% 患者 PSA <= 4；53% <= 1 ng/ml；71% 患者術後 RT 活檢結果為陰性（55%）或顯示出明顯的治療效果（16%）。
  • 結論：“超分割適形放射治療的使用有助於劑量遞增，與標準劑量相比，慢性毒性沒有增加。根據前列腺特異性抗原測量和術後活檢結果，初始腫瘤反應非常令人鼓舞。基於這些結果，根據這項正在進行的劑量遞增研究的方案，已計劃將劑量增加至 87.4 Gy。”

回顧性

• 多中心（1994-5）PMID 15667961 -- 區域性前列腺癌患者外照射劑量增加可改善生化無進展生存率：9 家機構在 1994 年和 1995 年治療的患者的聯合經驗。（2005 Kupelian P，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005）
  • 1325 名患者，1061 名患者在 1994 年和 1995 年接受 <72 Gy 治療，264 名患者接受 >=72 Gy 治療
  • 結論：“在隨訪時間相似的條件下，在控制了治療前 PSA 水平、活檢 GS 和臨床 T 分期影響的情況下，高於常規放射治療劑量的治療與 PSA 無進展生存率的改善相關。”

• 密歇根州 PMID 12957249 -- 區域性前列腺癌的劑量遞增：3D 適形治療觀察到顯著的益處。（2003 Symon Z，Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003；57：384-90。）
  • 對 1987 年至 2000 年接受 3D-CRT 治療的 1473 名患者進行回顧性分析；中位隨訪 35 個月
  • 中危患者（T1-T2 和 GS 7 或 PSA 10-20）：總放射劑量每增加 1 Gy，與失敗機率的顯著降低 8% 相關（風險比 = 0.92，p = 0.005）。
  • 結論：“使用 3D-CRT 進行劑量遞增可顯著降低中危前列腺癌患者的生化/疾病失敗風險。”

• RTOG（1975-92）- PMID 10894874（全文）— 在放射治療腫瘤學組試驗中接受治療的臨床區域性前列腺癌患者，更高劑量放射治療的生存優勢。（2000 Valicenti R，J Clin Oncol. 2000 年 7 月；18（14）：2740-6。）
  • 對 4 項 III 期 RTOG 試驗進行回顧性分析：75-06，77-06，85-31 和 86-10。包括 1465 名僅接受 RT 治療的患者（未接受激素治療）。未隨機分組進行劑量治療。
  • 劑量：範圍 10 Gy - 77.7 Gy（中位數 68.4；25-75% 範圍，66 - 70.2 Gy）。
  • 僅對於格里森評分為 8-10 的患者，更高劑量放射治療與 DSS 和 OS 的改善相關。

• 多中心 PMID 3198435 -- 劑量對前列腺癌區域性控制的影響。（1988 Hanks GE，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 12 月；15（6）：1299-305。）
  • 回顧性分析了來自 3 種模式的護理結果調查的 1516 名患者
  • A 期（168 名患者）：無劑量反應
  • B 期（725 名患者）：60-70Gy 劑量合適；<60Gy 劑量時，區域性失敗顯著增加；>70 Gy 劑量時，區域性控制沒有明顯改善，但併發症增加
  • C 期（624 名患者）：似乎需要 >= 70 Gy 劑量
  • 結論：“這些資料不支援對所有前列腺癌分期進行相同劑量治療的策略。”

• 紀念斯隆凱特琳癌症中心, 2003 (1988-2001).
  • 1684 名患者。3D-CRT。劑量以 5.4 Gy 的增量從 64.8 Gy 增加到 86.4 Gy。
  • PMID 14571409 — “區域性前列腺癌外束放射治療的技術進展。”Leibel SA 等人。Semin Oncol 30:596-615。
  • 結果
    • 晚期毒性（III 級）
      • 64.8-70.2 Gy 組 -- 3%（364 名患者）
      • 75.6-81 Gy 組 -- 2.2%（507 名患者）
      • （僅 IMRT）>=81 Gy 組 -- 1.4%（772 名患者）
    • PSA 無復發生存率
      • -良好（F）  ;-----中度（I）；不良（U）
        • 64.8-70.2 Gy 組 -- 65%（F）  ; -- 44%(I);--22%(U)
        • 75.6 Gy 組 -- 86%（F）  ; --61%(I);--43%(U)
        • 81-86.4 Gy 組 -- 96%（F）； --87%(I);--69%(U)

• 福克斯蔡斯回顧性劑量反應更新 摘要，Pollack，JUrol 2004
  • 839 名患者，3D-CRT，中位隨訪 63 個月，回顧性
  • RT 分析為分類（劑量組 <72、72-75.9 和 >=76 Gy）變數
  • 結論：對於所有預後組，RT 劑量遞增至 76 Gy 或更高，可改善患者結局，除了處於良好（PSA <10 和格里森評分 2-6）和不良（PSA >20 和 T3-T4 期）極端的患者。

• 福克斯蔡斯回顧性淋巴結風險研究 摘要 Jacob，IJRBOP 2005
  • 420 名患者，LN+ 風險 >15%（但放射學檢查呈陰性），3D-CRT 治療整個盆腔 (WP)、部分盆腔 (PP) 或僅前列腺 (PO) 區域。+/- 短期雄激素剝奪治療。中位隨訪 43 個月
  • RT 分析為分類（劑量組 <73、73-76.9 和 >=77 Gy）變數
  • 5 年 FFBF 率按劑量組分別為 <73 Gy 組 48%，73-76.9 Gy 組 64%，>=77 Gy 組 74%（p = 0.002）。
  • 結論：在所研究的患者群體中，對於淋巴結風險 >15% 的患者，放射劑量是 FFBF 最重要的決定因素。這些資料表明，原發腫瘤優先於淋巴結覆蓋或 STAD 的使用。在這些中危和高危患者中，>70 Gy 的劑量至關重要。

生物學

• 福克斯蔡斯；2007 PMID 17398026 -- “前列腺癌的外束放射治療劑量應該高到什麼程度？”（Eade TN，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 7 月 1 日；68（3）：682-9. Epub 2007 年 3 月 29 日。）
  • 劑量建模。1530 名連續患者，於 1989 年至 2002 年接受 3D-CRT 治療。四個等中心組 <70 Gy（3%），70-75 Gy（36%），75-80 Gy（37%），>80（24%）
  • 結局：調整後的 5 年鳳凰城 bNED 70%、81%、83%、89%。10 年 FFDM 93%、93%、95%、96%。劑量反應曲線表明 >80 Gy 獲益增加
  • 結論：大多數前列腺癌患者推薦使用 >=80 Gy 的劑量

• MD 安德森
  • 低/中危；2005 PMID 15752878 -- 使用外束放射治療治療低危和中危前列腺癌的劑量反應特徵。（Cheung R，Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005；61：993-1002。）
    • 235 例低風險（<=T2a，PSA<10，GS<=6）和 387 例中風險（T2b-c，PSA 10-20，GS=7）患者在 1987 年至 1998 年間接受了 EBRT 治療。
    • 低風險：TCD(50)：ASTRO 定義為 57.3Gy，使用 ASTRO 但不使用 CN+2 定義進行劑量反應評估。劑量反應曲線在 78 Gy 時基本達到平臺。
    • 中風險：TCD(50)：ASTRO 定義為 67.5Gy，CN+2 定義為 57.8Gy。
    • PSA>7.5 的患者獲益最大。
    • 結論：Phoenix 失敗定義的改善程度有限；低風險患者在劑量超過 78 Gy 後幾乎沒有額外收益。中風險患者的劑量反應。
  • 高風險；2003 年 PMID 12873666 -- "高風險前列腺癌患者接受外束放射治療後生化控制的劑量反應。" (Cheung R, Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003; 56:1234-40.)
    • 363 例高風險患者（T3，PSA>20，GS 8-10）在 1987 年至 1998 年間接受了 EBRT 治療。
    • TCD(50) 為 75.5Gy；Gamma50 為 1.7。78 Gy 劑量位於劑量反應曲線的陡峭部分。78 Gy -> 83 Gy 可能將 PSA 控制率提高 10%。
    • 結論：該組患者中劑量升級有益。

• MSKCC PMID 12065099 -- "三維適形放射治療前列腺癌後活檢結果的劑量反應與風險組依賴性。" (Levegrun S, Radiother Oncol. 2002)
  • 失敗由治療後 2.5 年以上的前列腺活檢結果>2.5 定義。
  • 高風險患者的 TCD(50) 比低風險患者高約 10Gy（約 65Gy vs. 約 75Gy）。
  • TCD(95) 分別為低、中、高風險組的 78Gy、83Gy 和 88Gy。
  • 整個佇列的 Gamma50 為 2.9，但對於按 2-3 個因素分層的風險組，Gamma50 增加到約 5。這支援了整體 RT 劑量反應的平緩性是更陡峭的亞組的總和。
  • 結論："透過 TCD(50) 和 gamma(50) 量化的前列腺癌劑量反應因預後亞組而異。"

• 多中心研究 PMID 7607946 -- "人類腫瘤的放射劑量反應。" (Okunieff P, Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 32:1227-37.) 使用發表在 PMID 3967982 -- "護理模式研究：前列腺腺癌區域性控制的劑量反應觀察。" (Hanks GE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1985 Jan;11(1):153-7.) 中的資料。
  • 574 例患者在 1973 年至 1975 年間接受治療；失敗由 DRE 和當時的標準影像學檢查確定。
  • T1：TCP(50) 28.34Gy；Gamma50 1.00；最佳控制在 <=60Gy 時。
  • T2：TCP(50) 45.18Gy；Gamma50 1.16；最佳控制在 60-65Gy 時。
  • T3：TCP(50) 46.29Gy；Gamma50 0.95；最佳控制在 65-70Gy 時。
  • T4：TCP(50) 41.78Gy；Gamma50 0.60；最佳控制在 >70Gy 時。
  • 結論："改變機構政策以按照本研究結果所示的最佳劑量進行治療將導致區域性控制的總體提高和併發症的降低。"

• PMID 7410129 -- 盆腔區域性前列腺癌的照射：腫瘤反應和預後的分析。 (1980 年 Perez CA, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1980 May;6(5):555-63.)

傳統 EBRT。

傳統 RT 的毒性過大。

• 荷蘭 (1983-85) - PMID 2298625 — "高劑量外束放射治療前列腺癌患者的晚期放射損傷與直腸劑量相關性。" Smit WG 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990 Jan;18(1):23-9.
  • 在 70-75 Gy 時，中度或重度直腸炎的 2 年發生率<22%，但當前直腸壁的劑量>75 Gy 時，發生率增加到 60%。

劑量升級和 ADT。

另見： 輔助 ADT

另見： 區域性前列腺癌 (劑量升級 vs ADT)

• GICOR；2005 年 (西班牙)(1999-2001) PMID 16170164 -- "前列腺癌的風險適應性雄激素剝奪和升級三維適形放射治療：放射劑量是否影響接受輔助雄激素剝奪治療患者的預後？一項 GICOR 研究。" (Zapatero A, J Clin Oncol. 2005 Sep 20;23(27):6561-8.)
  • 前瞻性、非隨機化研究。416 例患者被分配到低、中、高風險組。低風險：僅 3D-CRT；中風險：3D-CRT 和 4-6 個月的 ADT；高風險：3D-CRT 和 2 年的 ADT。RT 劑量因機構而異（中位數 72 Gy，64.8-82.6）。中位隨訪時間為 3 年。
  • 結果：5 年 bDFS 率分別為低風險組 80%、中風險組 73%、高風險組 79%。
  • 按劑量 (<72 vs. >=72 Gy) 分組：低風險 (無 ADT) 66% vs. 96% (SS)；中風險 (ST-ADT) 56% vs. 94% (NS)；高風險 (LT-ADT) 63% vs. 84% (SS)
  • 結論：高劑量 (>=72 Gy) 與 ADT 聯合使用可帶來額外益處。

患者偏好。

• 荷蘭奈梅亨。
  • 前瞻性研究。150 例 T1-3N0 前列腺癌患者。詢問他們是否想選擇劑量，如果想，選擇哪個劑量（70 Gy vs 74 Gy）。使用決策輔助工具來顯示 74 Gy 劑量具有更高的治癒率但更高的毒性。對照組的 144 例患者接受固定劑量治療，沒有選擇權。在基線、選擇後、RT 完成後的 2 周和 6 個月進行隨訪。
  • 2008 年 PMID 17765404 -- "在前列腺癌照射治療中提供治療選擇可以使患者獲得更好的知情和主動性，而不會損害他們的福祉。" (van Tol-Geerdink, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Feb 1;70(2):442-8. Epub 2007 Aug 31.)
    • 結果：干預組患者的參與度提高 (SS)，知識增加 (SS)，風險感知能力提高 (SS)，對資訊質量的滿意度更高 (SS)，以及治療的適當性更高 (SS)。福祉方面沒有差異。
    • 結論：提供帶有決策輔助工具的選擇可以使患者獲得更好的知情；對福祉沒有總體影響。
  • 2007 年 PMID 17634489 -- "醫生和患者對根治性前列腺癌放射治療的參與和治療偏好。" (Stalmeier PF, J Clin Oncol. 2007 Jul 20;25(21):3096-100.)
    • 醫生在初始諮詢後但在患者做出決定之前給出了替代判斷（他們對患者想要什麼做出的估計）。
    • 結果：醫生認為 66% 的患者想選擇 (vs. 實際 79%)。醫生偏好中 20%、醫生替代偏好中 51% 以及患者偏好中 71% 的患者選擇較低劑量 (SS)。
    • 結論：醫生在預測患者偏好方面存在困難，並且低估了患者對毒性較小治療方案的偏好。
  • 2006 年 PMID 17008699 -- "區域性前列腺癌患者真的想要更積極的治療嗎？" (van Tol-Geerdink JJ, J Clin Oncol. 2006 Oct 1;24(28):4581-6.)
    • 結果：79% 的患者想選擇劑量。其中 75% 的患者選擇了較低劑量。年齡較大、低風險、未接受激素治療或焦慮/抑鬱評分低的患者更傾向於選擇較低劑量。
    • 結論：大多數區域性 PCA 患者更偏好較低的放射劑量；許多患者更重視生活質量方面，而不是提高生存率。